Efficacia e sicurezza della medicina tradizionale cinese Formula nutriente per i reni per il morbo di Alzheimer rispetto a Donepezil: una revisione sistematica e una meta-analisi

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Mette in risalto

Rispetto al donepezil, il trattamento a lungo termine della formula del nutrimento renale (il cambiamento dello stato patologico di insufficienza renale mediante il trattamento della medicina tradizionale cinese (MTC) e così via) in MTC può migliorare significativamente la scala di valutazione della malattia di Alzheimer-sottoscala cognitiva punteggio e le attività del punteggio della vita quotidiana.

Tradizionalità

La descrizione dei sintomi legati alla demenza può essere trovata in un libro storico intitolato Zuo Zhuan (The Spring and Autumn Annals) (722 a.C.–468 a.C.) nella dinastia pre-Qin, e il nome di Chidai fu proposto per la prima volta da Sun Simiao in Huatuo Shenyi Mizhuan (Biografia della medicina di Hua Tuo) (618 a.C.–907 d.C.), un libro classico di medicina cinese pubblicato durante la dinastia Tang. Il libro classico di medicina cinese intitolato Huangdi Neijing (Il classico interno dell'imperatore giallo) (221 a.C.–220 d.C.) fornisce una base teorica per stabilire un legame tra rene e demenza. Pertanto, i reni nutrienti sono diventati un importante trattamento per la demenza da parte dei medici MTC al giorno d'oggi.

Astratto

Obiettivo: Trovare una terapia efficace controIl morbo di Alzheimer(AD) è stato associato a una questione sempre più urgente e la medicina tradizionale cinese (MTC) è diffusa nella prevenzione e nel trattamento dell'AD in Cina. Lo scopo di questo studio era di giudicare l'efficacia, la pietà e la sicurezza della MTC di nutrizione renale (i cambiamenti dello stato patologico diinsufficienza renalemediante trattamento MTC e così via) formula (TKNF) per AD rispetto a donepezil, Metodi; Il periodo di recupero di sette database è stato dalla creazione di ciascun database ad aprile 2019, due autori hanno identificato in modo indipendente studi randomizzati e controllati (RCT), dati recuperati e valutato il rischio di bias, è stato condotto un processo di analisi completo con il responsabile della revisione per RCT idonei e appropriati. Risultati: sono stati inclusi un totale di 981 pazienti con AD di 13 studi. La meta-analisi degli RCT ha mostrato che non vi era alcuna differenza significativa nel miglioramento diIl morbo di Alzheimerpunteggio della sottoscala cognitiva della scala di valutazione tra 2 gruppi a breve termine, ma l'effetto del trattamento a lungo termine può superare il donepezil; c'era una differenza significativa nel miglioramento del punteggio delle attività della vita quotidiana tra 2 gruppi; c'era una differenza significativa nell'efficacia curativa della MTC tra 2 gruppi con trattamento a lungo termine. Non vi era alcuna differenza significativa nell'incidenza di eventi avversi tra i 2 gruppi. La qualità delle prove era alta o moderata. Conclusione: rispetto al donepezil, il TKNF era un farmaco efficace per i pazienti con AD e l'applicazione clinica del TKNF era sicura. I benefici a lungo termine dei TKNF necessitano di ulteriori prove da verificare.

Parole chiave:Il morbo di Alzheimer, Medicina tradizionale cinese, Formula nutriente per i reni. Donepezil. Una revisione sistematica, Meta-analisi

Cistancheha l'effetto di migliorareneuroprotezione della memoria

Fei-Zhou Li, Yi-Ni Zhang, Tong Zhang, Ling Liu, Ping Wang

1 Clinical College of Chinese Medicine, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan, Cina.

2 Dipartimento di Encefalopatia, Ospedale Provinciale di Medicina Tradizionale Cinese di Hubei, Wuhan, Cina.

3 Istituto di Gerontologia, Università di Medicina Cinese di Hubei, Wuhan, Cina.

Sfondo

Il morbo di Alzheimer(AD) è vista come una malattia degenerativa del cervello con un lento e graduale declino della funzione cognitiva e della capacità di eliminazione. Il numero di individui che convivono con demenza nel mondo oggigiorno è calcolabile a 50 milioni, 2/3 dei quali sono AD, e si prevede che questa cifra raggiungerà i 152 milioni entro il 2050. Poiché si stima che i costi sanitari globali per i pazienti con demenza raggiungano $ 1 trilione nel 2018 e si prevede che raddoppieranno entro il 2030, il che implica che l'AD è stata identificata come una delle priorità sanitarie mondiali, il crescente carico di malattie può sfidare l'attuale sistema sanitario e l'economia nazionale[1,2]. Allo stesso tempo, l'AD ha costituito una seria minaccia per la salute umana. La durata media della vita dei tipici pazienti con AD dopo la diagnosi è di poco superiore a 101 mesi o circa 8,5 anni [3]. In Inghilterra e Galles, l'AD è persino diventato il killer numero uno della salute[1]. Inoltre, nei prossimi anni, si prevede che i paesi a basso e medio reddito saranno la forza principale nell'aumentare la prevalenza della demenza [4], che merita l'attenzione dei ricercatori.

Dal 1998 sono stati condotti studi clinici su 100 farmaci, ma solo 4 sono stati approvati per il trattamento dell'AD e questi farmaci possono solo migliorare alcuni dei sintomi [1]. La terapia che può alterare la potenziale patologia dell'AD non è stata ancora scoperta [5]. Donepezil, un inibitore della colinesterasi, è attualmente raccomandato come farmaco per ritardare la progressione del deterioramento cognitivo nell'AD. Tuttavia, i suoi effetti collaterali non possono essere ignorati [6]. Pertanto, è urgente cercare nuovi farmaci per il trattamento dell'AD.

L'AD è generalmente diagnosticato come Chidai nella medicina tradizionale cinese (MTC) [7]. La descrizione dei sintomi legati alla demenza può essere trovata nel libro storico intitolato Zuo Zhuan (The Spring and Autumn Annals)(722 AC-468 AC)in the Pre-Qin Dynasty, e il nome di Chidai fu proposto per la prima volta da Sun Simiao in Huatuo Shenyi Mizhuan (Biografia della medicina di Hua Tup)(618 a.C.-907 d.C., un libro classico di medicina cinese pubblicato durante la dinastia Tang. Per molto tempo, la MTC è nota per la sua ampia varietà di erbe e pratica clinica di lunga data, che hanno accumulato un'abbondante esperienza clinica nella lotta contro l'AD. Il libro classico di medicina cinese intitolato Huangdi Neijing (The Yellow Emperor's Internal Classic)(221 B, CE-220 CE) fornisce il base ateoretica per stabilire un legame tra rene e demenza. Pertanto, i reni nutritivi sono diventati un importante trattamento per la demenza dai medici MTC al giorno d'oggi. I composti estratti da medicinali a base di erbe si sono dimostrati efficaci nell'alleviare la demenza e hanno i vantaggi di una bassa tossicità ty e multitarget [8]. La medicina occidentale per l'AD è limitata dalla terapia a bersaglio singolo, che potrebbe non essere adatta per il trattamento dell'AD. Quindi il composto TCM ha un grande potenziale nella prevenzione e nel trattamento dell'AD mediante un effetto di integrazione multi-link, multi-target e multi-canale [ 9].

Considerando che il consenso sulla diagnosi e sul trattamento dell'AD nella MTC raccomanda la terapia nutritiva renale (il cambiamento dello stato patologico di insufficienza renale mediante il trattamento della MTC e così via) come principio base per il trattamento dell'AD [7], abbiamo organizzato questa revisione sistematica con meta-analisi, per valutare l'efficacia clinica e la sicurezza della formula nutriente per i reni della medicina tradizionale cinese (TKNF) nei pazienti con AD, rispetto al donepezil.

Metodi

Questa revisione sistematica e meta-analisi ha aderito agli elementi di segnalazione preferiti nelle revisioni sistematiche e nelle dichiarazioni di meta-analisi [10]. Questo studio è stato registrato sulla piattaforma Prospero con numero assegnato CRD42019132880.

Database e strategie di ricerca

Due revisori (Fei-Zhou Li e Yi-Ni Zhang) hanno cercato in modo indipendente i successivi database elettronici dal loro inizio fino ad aprile 2019: Cochrane Central Register of Controlled Trials, Excerpta Medica Database, PubMed, China Biological Medicine Database, China National Knowledge Infrastructure, Wanfang Database, database di riviste scientifiche cinesi. I seguenti termini di ricerca sono stati utilizzati in combinazione: (malattia di Alzheimer O demenza senile) AND (medicina tradizionale cinese O nutriente per i reni) AND (donepezil O inibitore della colinesterasi O Aricept) AND (studio controllato randomizzato O studio clinico controllato O studio clinico randomizzato). La strategia di recupero per PubMed può essere trovata (Tabella Supplementare 1). Sono stati inclusi solo documenti cinesi e inglesi. Inoltre, gli autori hanno anche effettuato ricerche manuali negli elenchi di riferimento per cercare la letteratura pertinente.

Criteri di inclusione e criteri di esclusione

Tipi di partecipanti

A tutti i partecipanti inclusi è stata definitivamente diagnosticata l'AD secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali[11], o le raccomandazioni del National Institute on Aging-Alzheimer's Association Work Groups on Diagnostic Guidelines for Alzheimer's Disease [12], o le linee guida cinesi per il Diagnosi e trattamento del morbo di Alzheimer o di altre demenze [13], o Criteri di Alzheimer dell'Associazione Nazionale per le Malattie Neurologiche e Comunicative e ictus/Malattia di Alzheimer e disturbi correlati[14. Sono stati esclusi gli studi che coinvolgono la demenza vascolare, la degenerazione frontotemporale, la demenza da corpi di Lewy e altri tipi di demenza.

Tipi di intervento

L'intervento dei gruppi sperimentali è stato TKNF, indipendentemente dal dosaggio, dalla forma e dal corso del trattamento. I gruppi di controllo sono stati interpretati con donepezil. Sono stati esclusi gli studi che hanno confrontato il TKNF con l'agopuntura, la moxibustione, il massaggio e altri trattamenti MTC.

Tipi di misure di risultato

I principali risultati che abbiamo scelto sono stati la scala di valutazione della malattia di Alzheimer, la sottoscala cognitiva (ADAS-Cog)[15] e la scala delle attività della vita quotidiana (ADL). L'efficacia curativa della MTC e gli eventi avversi sono stati presi come indicatori di esito secondari. Gli standard per l'efficacia curativa della MTC si riferiscono al principio guida della ricerca clinica sui nuovi farmaci della MTC 16]."

Tipi di studi

Gli autori hanno incluso studi randomizzati controllati (RCT) che coinvolgono TKNF rispetto a donepezil nel trattamento dell'AD. Per quanto riguarda differenze come età, sesso, razza, regione della ricerca e metodo alla cieca non sono state considerate in questo studio. Sono stati esclusi gli esperimenti sugli animali, i case report e gli studi osservazionali. Né la letteratura senza risultati disponibili da analizzare né la letteratura ripubblicata sono state incluse nello studio.

Selezione degli studi e raccolta dei dati

Due ricercatori (Fei-Zhou Li e Yi-Ni Zhang) hanno completato in modo indipendente il recupero dei documenti seguendo rigorosamente la strategia di ricerca. In primo luogo, in base al titolo e all'abstract, la letteratura ricercata è stata preliminarmente vagliata. Successivamente, è stata trovata la letteratura che soddisfa i requisiti per un ulteriore screening del testo completo. In questi processi sono state documentate le ragioni dell'eliminazione dei documenti. Eventuali differenze tra i 2 sono state decise da una discussione con il terzo autore (Ping Wang). Quindi, 2 ricercatori (Fei-Zhou Li e Yi-Ni Zhang) hanno estratto gravemente informazioni tra cui il nome del primo autore, l'anno di pubblicazione, il titolo, i criteri diagnostici, la dimensione del campione, l'età media, la durata della malattia, l'intervento, la dose, il decorso trattamento, misurazioni degli esiti e tempo di follow-up.

Valutazione del rischio di bias negli studi individuali

Il bias di rischio di ogni studio è stato valutato con lo strumento fornito dalla Cochrane Collaboration [17]. Il giudizio sul rischio di bias comprendeva sette aspetti; a caso

generazione di sequenze, occultamento dell'allocazione, accecamento dei partecipanti e del personale, accecamento della valutazione dei risultati, dati sui risultati incompleti, segnalazione selettiva e altri pregiudizi. Due ricercatori (Fei-Zhou Li e Yi-Ni Zhang) hanno condotto valutazioni di qualità separatamente e qualsiasi divergenza è stata risolta attraverso discussioni con il terzo revisore (Ping Wang). Il punteggio variava da 0 a 7.

Sintesi dei dati e analisi statistica

Il software Review Manager 5.3 è stato implementato nell'analisi statistica [18]. Il rapporto di rischio (RR) e la differenza media (MD) sono stati utilizzati rispettivamente come statistiche di analisi combinate per dati dicotomici e dati continui. L'intervallo di confidenza (CI) di ciascuna variabile di effetto è stato espresso in 95% Cl. Il test del chi quadrato e l'indice I² sono stati utilizzati per testare l'eterogeneità statistica. Quando l'eterogeneità era bassa (valore P > 0.1 e I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">

Risultati

Studia i risultati di ricerca e screening

Sono stati recuperati duemilasettecentosessantatre studi e nessun altro documento è stato trovato dalla ricerca manuale. Tra questi, 396 articoli sono stati considerati duplicati. Duemiladuecentonovantadue articoli sono stati rimossi per titolo e abstract, inclusi 1.051 esperimenti su animali, 246 revisioni, 178 riassunti di esperienze cliniche.355 non RCI e 462 articoli che utilizzavano altri trattamenti. Per un ulteriore passaggio, abbiamo esaminato i restanti 75 testi completi per un'ulteriore identificazione, 28 articoli sono stati rimossi con motivi: 19 articoli non erano RCT reali e 9 articoli non erano TKNF, quindi. i 47 RCT di sinistra sono stati valutati per valutare il loro rischio di bias. Infine, solo 13 [20-32] RCT avevano un basso rischio di bias (più di 3 punteggi) e sono stati infine inclusi nella meta-analisi (Figura 1).

Valutazione della qualità

Il punteggio di rischio Cochrane bias degli studi inclusi variava da 4 a 7. Gli studi inclusi erano tutti RCT, tutti riferiti a gruppi casuali. Tra questi, 11 studi hanno descritto i metodi distintivi di generazione di sequenze casuali, come il computer random, la tabella di un numero casuale, ecc. E gli altri 2 [20,26] non hanno menzionato metodi specifici. Due studi [28,32] hanno implementato l'allocazione dell'occultamento. Uno studio [21] ha utilizzato uno schema sperimentale in singolo cieco. Due studi [28,32] appartenevano a RCI in doppio cieco e doppia simulazione. Uno studio 32] ha condotto una valutazione in cieco del risultato. Nessun altro bias è stato scoperto in tutti gli studi inclusi. Di seguito sono riportati il ​​riepilogo del bias e il bias per ciascuno studio (Figura 2 e Figura 3).

Caratteristiche dello studio

La tabella l riporta le caratteristiche estratte dai 13 articoli inclusi. Due studi [28,32] sono stati pubblicati in inglese e quello di sinistra è stato pubblicato su una rivista cinese. I 13 studi inclusi nella meta-analisi hanno coinvolto 981 pazienti con AD (499 nel gruppo dell'esperienza e 482 nel gruppo di controllo), la cui dimensione del campione variava da 30 a 144. Tutti gli studi sono stati condotti in Cina e hanno una età media di 60,88-75,36 anni. anni. Tutti gli studi si riferivano alla durata della malattia prima del trattamento, ma 4 [20,21,29, 32] non fornivano il decorso medio della malattia. Il periodo di terapia variava da 40 giorni a 6 mesi. Al gruppo sperimentale è stato somministrato TKNF, mentre al gruppo di controllo è stato somministrato donepezil. Nella maggior parte degli studi, la dose di donepezil nel gruppo di controllo era di 5 mg, ma la dose di donepezil è stata somministrata in Li. Lo studio di H [27] era di 10 mg. Il tempo di follow-up è stato illustrato esclusivamente in 1 studio [28], il cui follow-up da 1 settimana a 48 settimane. Gli autori hanno elencato le componenti delle prescrizioni utilizzate in ciascuna letteratura (Tabella 2) e analizzato brevemente la frequenza di ciascuna componente (Tabella 3).

Figura 1 Diagramma di flusso del processo di selezione degli studi

Figura 2 Riassunto del rischio di bias

Efficacia clinica

ADAS-Cog nei pazienti con AD

Nove studi hanno riportato un miglioramento del punteggio ADAS-Cog dopo l'intervento, in cui Yang [32] non ha fornito valori esatti. I risultati dell'analisi di eterogeneità basata sugli otto studi a sinistra sono stati: P<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">

ADL nei pazienti con AD

Undici studi hanno riportato un miglioramento del punteggio ADL dopo l'intervento. Sulla base dei risultati dell'analisi di eterogeneità (P= 0.05, P= 45 percento), è stata condotta un'analisi di sottogruppo in base al corso del trattamento. I risultati dell'analisi di eterogeneità sono stati: P=0.13,P=44 percento ;P=0.31.I2=16 percento Pertanto, è stato utilizzato un modello a effetti fissi.

Figura 3 Grafico del rischio di bias

Tabella 1 Caratteristiche degli studi inclusi

DSM-IV, Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, versione IⅣV; NIA-AA, National Institute of Aging and Alzheimer's Association; CGDIAD. Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento del morbo di Alzheimer o di altre forme di demenza; NINCDS-ADRDA, National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association; NM, non menzionato; KNF, formula nutriente per i reni; FZS, Fu Zhi in polvere, BYCNT, Buyuan Congnao decotto; JYD. decotto di Jianping Yishen; MYCD. Decotto Yiai Congming modificato; KGJ.Kaixin Jiannao grarule YHD. decotto Yishen Huazhuo; B YD.Bupi Yishen decotto; RYT, Rongjia Yizhi compresse; HYG, granello di Huoling Yizhi; HYF, formula Hunno Yioong; mSY W, Shuyuwan modificato; BTYP.Prescrizione Bushen Tianuing Yisul:(1); ADAS-Cog, sottoscala cognitiva della scala di valutazione della malattia di Alzheimer;(②2); ADL, attività della vita quotidiana;③): efficacia curativa della medicina tradizionale cinese:④); eventi avversi.

Tabella 2 Gli ingredienti di ciascuna ricetta

Tabella 2 Gli ingredienti di ciascuna ricetta (continua)

Tabella 2 Gli ingredienti di ciascuna ricetta (continua)

I risultati della meta-analisi (MD=-1,67, IC 95%: -2,81, -0.52, P=0.00 4; MD=-6,79, IC 95%: -12,16, -1,42, P=0,01; MD=-3,24, IC 95%: -4,25, -2,23, P < 0,001)="" ha="" suggerito="" che="" c'era="" una="" differenza="" significativa="" tra="" i="" gruppi="" di="" esperienza="" e="" i="" gruppi="" di="" controllo="" nella="" modifica="" del="" punteggio="" adl,="" indipendentemente="" dal="" corso="" del="" trattamento="" (figura="" 5).="" dopo="" aver="" eliminato="" li,="" lo="" studio="" di="" h="" [27]="" a="" causa="" dell'elevata="" dose="" di="" donepezil,="" il="" risultato="" della="" meta-analisi="" (md="-2,89," ic="" 95%:="" -3,98,="" -1,80,="" p=""><0,001; eterogeneità="" p="" {{="" 44}}.60,="" i2="0" percento="" )="" era="" in="" buon="" accordo="" con="" quelli="" precedenti="" (figura="">

Efficacia curativa della MTC

Cinque studi hanno riportato il miglioramento delle sindromi MTC. Sulla base dell'analisi del test di eterogeneità (P {{0}}.45, I2=0 percento), è stato utilizzato un modello a effetti fissi. Il risultato (RR=1.51, IC 95%: 1,28, 1,78, P < 0.001)="" ha="" suggerito="" che="" c'era="" una="" differenza="" significativa="" tra="" l'esperienza="" gruppi="" e="" i="" gruppi="" di="" controllo.="" quando="" è="" stata="" applicata="" l'analisi="" dei="" sottogruppi,="" il="" risultato="" della="" meta-analisi="" (rr="1.24," ic="" 95%:="" 0,94,="" 1,63,="" p="0.13;" rr="1.33," 95%="" ci:="" 0,82,="" 2,16,="" p="0,24)" ha="" mostrato="" che="" non="" vi="" era="" alcuna="" differenza="" significativa="" tra="" due="" gruppi="" a="" breve="" termine="" (12="" settimane="" e="" 4="" mesi).="" tuttavia,="" il="" tasso="" effettivo="" oltre="" le="" 24="" settimane="" (rr="1,64," ic="" 95%:="" 1,32,="" 2,04,="" p=""><0,001) di="" trattamento="" con="" tknf="" era="" migliore="" del="" donepezil="" (figura="">

Eventi avversi

Gli eventi avversi sono stati documentati in 10 studi. Gli eventi avversi del TKNF si sono manifestati principalmente come nausea, diarrea, costipazione, secchezza delle fauci, ecc. I principali eventi avversi del donepezil includevano vertigini, nausea, perdita di appetito, diarrea, insonnia, ecc. Gli eventi avversi in entrambi i gruppi erano lievi e non sono stati riscontrati eventi avversi gravi potenzialmente letali. Nove studi hanno concluso che non vi era alcuna differenza significativa tra i 2 gruppi. Uno studio [29] ha rilevato che gli eventi avversi di TKNF avevano un'incidenza inferiore rispetto al donepezil.

Distorsioni di pubblicazione

A causa del piccolo numero di studi, non è stato possibile condurre un test di bias di pubblicazione per l'efficacia curativa di ADAS-Cog e MTC. La forma del diagramma a imbuto per l'ADL che era leggermente asimmetrica indicava un potenziale bias di pubblicazione (Figura 8).

La qualità delle prove

Sulla base dei criteri GRADE, la qualità dell'evidenza è stata valutata come alta o moderata. Abbiamo riassunto i risultati (Tabella 4).

Tabella 3 Frequenze di utilizzo e distribuzione nella medicina tradizionale cinese

Tabella 4 Qualità dell'evidenza per sistema GRADE

Figura 4 Il confronto di ADAS-Cog tra la formula nutriente per i reni MTC e il donepezil. CI,

intervallo di confidenza; TKNF, formula nutriente per i reni della medicina tradizionale cinese; ADAS-Cog, Alzheimer

scala di valutazione della malattia-sottoscala cognitiva; MTC, medicina tradizionale cinese.

Figura 5 Il confronto dell'ADL tra la formula nutriente per i reni MTC e il donepezil. CI, fiducia

intervallo; TKNF, formula nutriente per i reni della medicina tradizionale cinese; MTC, medicina tradizionale cinese; ADL,

attività quotidiane.

Figura 6 Il confronto dell'ADL tra la formula nutriente per i reni MTC e donepezil (senza Li, H's

studia). CI, intervallo di confidenza; TKNF, formula nutriente per i reni della medicina tradizionale cinese; MTC, tradizionale

Medicina cinese; ADL, attività della vita quotidiana.

Figura 8 Grafico a imbuto basato su ADL. ADL, attività della vita quotidiana; MD, differenza media.

Discussione

Sintesi dei principali risultati

I risultati principali della meta-analisi in questo documento sono stati i seguenti: (1) sia TKNF che donepezil potrebbero migliorare il deterioramento cognitivo nei pazienti con AD in termini di punteggio ADAS-Cog e il miglioramento del 2 è stato simile a breve termine (12 settimane). Tuttavia, quando la durata del trattamento era maggiore o uguale a 24 settimane, l'effetto del TKNF era migliore di quello del donepezil;(2)indipendentemente dalla durata del trattamento, sia il TKNF che il donepezil potevano migliorare la capacità di svolgere le attività quotidiane nei pazienti con AD in termini di punteggio ADL;(3) quando si trattava di sindrome della MTC, sia TKNF che donepezil potrebbero migliorare l'efficacia curativa della MTC nei pazienti con AD. Quando il corso del trattamento era inferiore o uguale a 12 settimane, l'effetto delle 2 era simile. Tuttavia, poiché il corso del trattamento è stato esteso a 24 settimane o 6 mesi, i benefici del TKNF erano superiori al donepezil; (4) il TKNF era una terapia relativamente sicura per l'AD; (5) la qualità dell'evidenza era moderata o alta secondo al GRADO.

Riassunto dei principali prodotti erboristici

Tra le formulazioni interessate in questo studio, sono stati menzionati un totale di 53 medicinali a base di erbe cinesi. Tra questi, Shi Chang Pu (Rhizoma acori talarinowii) è stato usato più frequentemente, per un totale di 7 volte. Dopodiché, i farmaci con frequenza maggiore o uguale a 4 volte sono Chuan Xiong (Rhizoma chuanxiong), Fu Ling(Poria), He Shou Wu(Radix polygons multiflora), Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata), Gou Qi(Fructus HCI), Huang Qi (Radix astragali), Dang Gui (Radix Angelica Sinensis), Yin Yang Huo (Herba epimedium). Tra questi, Yin Yang Huo(Herba epimedium), Shu Di Huang(Radix rehmamice preparata), He Shou Wu(Radix polygamy multiflora) e Gou Qi(Frucus lycii) sono i più strettamente correlati alla terapia renale tonificante della MTC.

Yin Yang Huo (Herba epimedium) è strettamente associato agli ormoni androgeni nella MTC. Gli effetti farmacologici di Yin Yang Huo (Herba epimedium) e dei suoi composti sul recupero funzionale cerebrale correlato alla neuroplasticità includono il suo effetto su fattori neurotrofici, neurogenesi, plasticità sinaptica e rigenerazione di assoni e mielina, che associano Yin Yang Huo (Herba epimedium) al cervello recupero funzionale [33]. L'icariina è il principale flavonoide di Yin Yang Huo (Herba epimedium), che ha diverse attività farmacologiche e ha un'ampia prospettiva di applicazione nel trattamento e nella prevenzione dell'AD[34]. Esperimenti basati sul modello dei ratti mostrano che l'icariina può alterare la plasticità sintetica e la funzione attraverso la via BDNF/TrkB/Akt aumentando l'espressione di BDNF e la fotosintesi del suo recettore TrkB così come di Akt e CREB, il che ha fornito la prova che l'apprendimento ha un notevole effetto di miglioramento della memoria [35,36].

Si ritiene che Gou Qi (Fructus Ici) e i suoi estratti abbiano effetti anti-invecchiamento, neuroprotettivi, anti-AD e antiossidanti [37,38]. Il meccanismo può essere correlato alla beta-proteina amiloide (A). Gli estratti di Gou Qi(Fructus /ci) possono inibire significativamente la fibrillazione A, decomporre le fibrille A formate, diminuire i depositi A e la neurocitotossicità indotta da A nei topi AD [39, 40]. la combinazione di Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata) e Wu Wei Zi (Fructus schizandra) può aumentare significativamente l'espressione delle proteine ​​SYP, PSD95, BDNF, TrkB e CREB relative all'apprendimento e alla memoria e il contenuto di colina acetiltransferasi nel cervello , riducono significativamente il contenuto di acetilcolinesterasi. ridurre significativamente il contenuto di A 1-40 e AB l-42 nell'ippocampo o nel siero, aumentare l'espressione della proteina Akt e ridurre il contenuto di GSK3 .tau, app e proteina A 1-42 espressione nel modello di ratti AD [41]. He Shou Wu (Radix polygamy multiflora) può migliorare significativamente l'apprendimento e la capacità di memoria del modello di ratto AD che può essere migliorato aumentando il contenuto di miRNA-101 nell'ippocampo [42].

Limitazioni

In primo luogo, sono stati inclusi solo gli studi cinesi e inglesi. Altre prove potrebbero essere state fatte ma non riportate, forse a causa di risultati negativi. Poiché questa revisione era limitata agli studi pubblicati, era difficile evitare errori di pubblicazione. In secondo luogo, nel processo di raccolta dei dati, gli autori non hanno tenuto conto delle differenze tra i criteri di inclusione, la gravità della demenza, l'intervento, il dosaggio, la durata del trattamento e la misurazione dei risultati tra gli studi, che potrebbero potenzialmente influenzare i nostri risultati. In terzo luogo, alcuni dati dettagliati non sono stati riportati nello studio di Yang [32], che è stato anche molto cruciale per la nostra analisi. Questi dati insufficienti possono limitare la conclusione della nostra analisi. Inoltre, il numero di soggetti reclutati negli studi era relativamente piccolo. Infine, questi studi hanno generalmente seguito con interesse gli esiti dell'intervento in un breve periodo e la maggior parte degli studi non ha riportato il periodo di follow-up.

Implicazioni per la ricerca

Da un lato, questi RCT hanno confermato la sicurezza relativamente buona del TKNF e la sua efficacia nell'alleviare i sintomi nell'apparecchio a breve termine. Tuttavia, rispetto agli studi randomizzati a lungo termine che hanno maggiori probabilità di fornire informazioni aggiuntive, gli studi a breve termine hanno un valore limitato nel valutare l'effettiva influenza clinica del TKNF sull'AD. Pertanto, la ricerca futura dovrebbe prestare maggiore attenzione all'effetto a lungo termine del TKNF e meritare un tempo di follow-up più lungo. Dall'altro, per rilevare risultati clinicamente significativi, RCT per TKNF

devono essere progettati per valutare sia la presentazione clinica che le lesioni cerebrali, piuttosto che fare affidamento esclusivamente sulla MD nei punteggi tra i gruppi, a cui possiamo fare riferimento nello studio di Li [43]. Inoltre, studi recenti [44, 45] sul microbiota intestinale nei pazienti con AD hanno dimostrato che la loro flora intestinale è diversa da quella dei soggetti senza demenza. Pertanto, gli studiosi di MTC dovrebbero anche considerare di aggiungere il rilevamento del microbiota intestinale in studi clinici pertinenti.

Implicazioni per la pratica clinica

I nostri risultati hanno illustrato che il TKNF sembrava migliorare i sintomi nei pazienti con AD oltre al donepezil, ma il TKNF può essere ottenuto in modo più economico e semplice, il che significa che potrebbe essere una sorta di alternativa disponibile per il donepezil, in particolare nei paesi in via di sviluppo come la Cina. Inoltre, sulla base di ricerche precedenti [46,47], che hanno dimostrato che la terapia convenzionale ha solo nove mesi di benefici per il miglioramento cognitivo, i benefici a lungo termine del TKNF meritano l'attenzione del ricercatore.

Conclusione

Per farla breve, TKNF potrebbe essere un trattamento alternativo per l'AD nella pratica clinica, specialmente per i pazienti con AD nei paesi in via di sviluppo come la Cina. Inoltre, i risultati a lungo termine sembrano gratificanti. Tuttavia, non ci sono prove sufficienti per supportare questa conclusione, dovremmo trattare questa conclusione con cautela e sono ancora necessarie ulteriori ricerche per verificare i benefici a lungo termine del TKNF.

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