Nuovo trattamento per il morbo di Alzheimer: fluoxetina e erba di grano
Mar 24, 2022
Contatto: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Parte Ⅰ: Effetti attenuanti della fluoxetina e del Triticum aestivum contro il morbo di Alzheimer indotto dall'alluminio nei ratti: le possibili conseguenze sull'epatotossicità e sulla nefrotossicità
Karema Abu-Elfotuh, Ghada M.Ragab, Ahmad Salahuddin, Lubna Jamil e Ekram Nemr Abd Al Haleem
Astratto:Sfondo:Il morbo di Alzheimer(AD) è una malattia neurologica cronica che causa un notevole deterioramento cognitivo. La disfunzione epatica e renale può peggiorare l'AD(Il morbo di Alzheimer) interrompendo l'omeostasi dell'amiloide alla periferia e causando disfunzioni metaboliche.Grano(Triticum aestivum) ha dimostrato di possedere proprietà antiossidanti e antinfiammatorie. Questo lavoro si propone di studiare l'effetto dell'alluminio sulle cellule neuronali, le sue conseguenze sul fegato e sui reni e il possibile ruolo difluoxetinaeerba di granosucco nell'attenuare queste condizioni patologiche. Metodo: i ratti sono stati divisi in cinque gruppi. Controllo, AD(Il morbo di Alzheimer)(AlCl3), Fluoxetina (Fluoxetina e AlCl3),Grano(Wheatgrass e AlCl3) e gruppo combinato (fluoxetina, erba di grano, e AlCl3). Tutti i gruppi sono stati assegnati giornalmente a diversi trattamenti per cinque settimane. Conclusioni: AlCl elevati degli enzimi epatici e renali, sovrapproduzione di stress ossidativo e marcatori infiammatori. Inoltre, accumulo di proteina tau e A, aumento di ACHE e GSK-3, down-regulation dell'espressione di BDNF e -catenina nel cervello. Gli esami istopatologici del fegato, dei reni e del cervello hanno confermato questa tossicità durante il trattamento dell'AD(Il morbo di Alzheimer)gruppi confluoxetina, erba di grano, o una combinazione che allevia gli insulti tossici. Conclusione: Fluoxetina eerba di granocombinazione ha dimostrato un impatto neuroprotettivo più significativo nel trattamento dell'AD(Il morbo di Alzheimer)rispetto alla sola fluoxetina e ha effetti protettivi sui tessuti del fegato e dei reni.
Parole chiave:Alzheimer; Tritico; -catenina; GSK-3 ; -amiloide; proteina tau; BDNF; epatotossicità; nefrotossicità
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3. Discussione
A causa del suo basso prezzo, le pentole in alluminio sono ancora utilizzate in molte cucine egiziane, soprattutto nelle zone rurali, così come in molti altri paesi sviluppati. Il nostro studio si è concentrato sugli effetti dell'alluminio sulla salute mentale e sulle sue conseguenze sul fegato e sui reni e sul possibile ruolo dierba di granosucco da solo o in combinazione confluoxetinanell'attenuare questi effetti.
Nei nostri esperimenti, il gruppo AlCl3 è stato iniettato quotidianamente con AlCl3 (70 mg/kg ip) per cinque settimane successive; i risultati di questi gruppi hanno rivelato l'induzione di AD(Il morbo di Alzheimer), che è stato dimostrato da test comportamentali (MWT).
Per quanto riguarda la valutazione istologica, l'esposizione ad AlCl3 ha causato alterazioni istopatologiche gravi e evidenti nell'ippocampo, inclusa la degenerazione neuronale in varie regioni dell'ippocampo e la vacuolizzazione citoplasmatica, emorragia e gliosi era identica a uno studio precedente 30. Poiché contiene glutammatergico, monoaminergico e terminali dell'assone colinergico, l'ippocampo è la prima e più afflitta area del cervello nell'AD(Il morbo di Alzheimer) [31].
AlCl3 è implicato nei processi metabolici e redox nel sistema nervoso centrale e la sua presenza nel sangue è legata ad un aumentato rischio di AD(Il morbo di Alzheimer) [32]. I risultati di questo lavoro hanno mostrato un'alterazione significativa in vari parametri biochimici del cervello nel gruppo AlCl3 rispetto al gruppo di controllo. C'è un aumento significativo dei livelli GSK-3, TAU, A e ACHE e un calo significativo di -catenina, BDNF e neurotrasmettitore (DA, 5HT e NE). Sono stati osservati lo stato di stress ossidativo e l'infiammazione, caratterizzati da una significativa diminuzione di SOD e TAC con un aumento significativo di MDA, IL-1 e TNF-. Questi risultati non sono coerenti con studi precedenti [33-36].
GSK-3 e -catenina sono marcatori della via di segnalazione Wnt/ -catenina. La segnalazione di Wnt/-catenina è sottoregolata nel cervello che invecchia, portando a una diminuzione della neurogenesi e al declino cognitivo [37]. La segnalazione Wnt/-catenina è un sistema di segnalazione essenziale che controlla una varietà di attività biologiche, inclusa la sopravvivenza cellulare. Si ritiene che GSK-3 rappresenti un legame molecolare cruciale tra placche senili e grovigli neurofibrillari, due segni istologici dell'AD(Il morbo di Alzheimer). Due effetti seguono l'aumento di GSK-3, il primo è l'iperfosforilazione della TAU che porta a grovigli neurofibrillari e morte neuronale; il secondo effetto è la degradazione della -catenina che a sua volta induce la formazione di A [38,39].
Inoltre, si ritiene che GSK-3 svolga una funzione nel metabolismo della colina, incluso il controllo dell'ACHE [40]. L'attività di ACHE nel cervello gioca un ruolo cruciale nel mantenimento della normale funzione cerebrale. L'esposizione cronica ad AlCl potrebbe aumentare la perossidazione lipidica causata dalla formazione di radicali liberi e ROS, portando all'attività ACHE e alla diminuzione dell'acetilcolina, influenzando la cognizione e la memoria [41].
È accertato che le citochine proinfiammatorie, in particolare IL{0}}ß, possono sottoregolare l'espressione del BDNF nelle regioni cerebrali correlate alla cognizione, incluso l'ippocampo [42]. BDNF ha attività fisiologiche essenziali sia nel sistema nervoso periferico che centrale [43]. Il BDNF può promuovere la sopravvivenza, la crescita, la differenziazione e lo sviluppo dei neuroni e svolge un ruolo cruciale nella struttura neurale e nella plasticità funzionale. Vi sono prove crescenti che le alterazioni dei livelli cerebrali di BDNF e la via di segnalazione del BDNF-TrkB possono svolgere un ruolo nell'eziologia dell'AD(Il morbo di Alzheimer) [44].
Poiché è noto che la neuroinfiammazione influenza molteplici vie di segnalazione correlate al BDNF, una teoria attuale postula che questi bassi livelli di BDNF possano essere attribuibili allo stato infiammatorio cronico del cervello nell'AD(Il morbo di Alzheimer). L'attivazione delle cellule gliali può aumentare le citochine pro e antinfiammatorie e le specie reattive dell'ossigeno, contribuendo alla modificazione della funzione neuronale e alla neurotossicità, come si vede in varie malattie del cervello [45].
Il TNF ha anche conseguenze dannose sulla trasmissione sinaptica e sulla plasticità, come l'attivazione a lungo termine e il ridimensionamento sinaptico, essenziali nell'apprendimento e nella memoria [46]. Durante la vecchiaia, le lesioni e vari stati patologici, il TNF può diventare dannoso e persino velenoso. La TN, come la maggior parte delle citochine, è relativamente bassa in un cervello adulto sano ma piuttosto alta in cervelli neurodegenerativi e la neuroinfiammazione può essere diagnosticata anni prima della morte delle cellule neuronali [47].
Inoltre, la neurotossicità dell'alluminio disturba i livelli di tetraidrobiopterina nel liquido cerebrospinale, causando un calo dei livelli di neurotrasmettitori cerebrali [36]. Questo calo è legato alla diminuzione dei livelli di BDNF, che hanno effetti trofici sui neuroni serotoninergici e catecolaminergici [48-50].
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D'altra parte, le conseguenze dell'assunzione di AlCl3 nel gruppo sperimentale hanno rivelato un marcato deterioramento e tossicità nei tessuti epatici e renali. Un esame istologico ha rivelato diverse anomalie morfologiche dannose nei tessuti renali ed epatici del gruppo AlCl3 nell'indagine in corso.
I nostri risultati hanno mostrato un aumento significativo dei livelli sierici di ALT, AST, ALP, creatinina e urea, nonché stress ossidativo, stato infiammatorio e apoptosi nel tessuto sia epatico che renale, caratterizzato da un aumento significativo dei livelli di IL{{0} }, attività di TNF-, NF-kB, NO, MDA e caspasi 3 con una significativa diminuzione dei livelli di SOD e TAC. Inoltre, abbiamo riscontrato un aumento significativo dei livelli sierici di TC e TAG e una diminuzione significativa dei livelli di HDL. Questi risultati sono in accordo con studi precedenti [51-55].
L'epatotossicità e la nefrotossicità possono essere causate da AlCl; accumulo nei tessuti. Indicatori di funzionalità epatica e renale più elevati sono i segni predominanti di epatotossicità e nefrotossicità da AlCl [54,56]. L'esposizione ad AlCl3 produce necrosi epatica, danno significativo alla membrana cellulare e successivo rilascio di enzimi intracellulari e bilirubina nel flusso sanguigno [51]. I possibili meccanismi di crosstalk rene-cervello in termini di molecole infiammatorie si basano sul fatto che le citochine, tra cui IL-1, IL{6}}, TNF-c, che sono frequentemente implicate nella formazione di CKD, può influenzare organi distanti come il cervello [55].
Un altro aspetto critico dell'ipotesi infiammatoria è lo stress ossidativo e il suo potenziale dannoso e patogeno attraverso la distorsione di proteine, lipidi, acidi nucleici, disfunzione d'organo e apoptosi [57]. Il metabolismo lipidico aberrante è stato associato ad un aumentato rischio di sviluppare AD(Il morbo di Alzheimer), in quanto il fegato è il principale organo periferico responsabile del metabolismo dei lipidi [58].
L'epatotossicità e la nefrotossicità possono peggiorare l'AD(Il morbo di Alzheimer) attraverso l'incapacità di mantenere l'omeostasi di A alla periferia, poiché svolgono un ruolo essenziale nell'eliminazione di A dalla circolazione [15,17].
Il nostro studio utilizzatofluoxetina, erba di granoe la loro combinazione nei gruppi di trattamento per esplorare i loro possibili ruoli nell'alleviare l'AD(Il morbo di Alzheimer) sintomi e attenuandone le conseguenze sui tessuti epatici e renali.
I risultati del nostro lavoro hanno mostrato un miglioramento significativo in tutti i biomarcatori cerebrali misurati rivelati da un miglioramento dello stress ossidativo e dello stato infiammatorio, test comportamentale, esame istopatologico e marker del percorso Wnt/-catenina cerebrale. Il miglior miglioramento è stato notato nel gruppo di combinazione, seguito dalfluoxetinagruppo, e poi ilerba di granogruppo. Il miglioramento della cognizione e della memoria è accompagnato da un miglioramento della funzionalità epatica e renale, stress ossidativo e stato infiammatorio.
Fluoxetinaè un antidepressivo inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina che potrebbe migliorare la memoria e la funzione cognitiva e alleviare la depressione e l'ansia tra l'AD(Il morbo di Alzheimer) pazienti.Fluoxetinaha dimostrato di essere in grado di inibire la produzione di -amiloide e prevenire la degenerazione neuronale in quanto potrebbe ripristinare la segnalazione di Wnt/ -catenina migliorando la fosforilazione di GSK-3 e aumentando il livello di -catenina [20-22].
Granopuò ripristinare i livelli di antiossidanti come SOD, catalasi e glutatione ridotto [59].Granopuò prevenire e riparare i danni dei radicali liberi alle cellule del fegato. La clorofilla sembra essere la componente più cruciale nel processo. La clorofilla viene rapidamente assorbita nel flusso sanguigno e aiuta nella pulizia del fegato, nella glicemia e nel miglioramento del flusso sanguigno, nella costruzione del sistema immunitario e nella disintossicazione [60].Granomarcatori della funzione renale potenziati dal succo (urea, creatinina e acido urico). Contiene vitamina C e composti fenolici, che inducono la disintossicazione degli organi del fegato e dei reni e la purificazione del sangue dagli inquinanti [61].
TNF-, IL-1 e IL-6 sono citochine proinfiammatorie che causano danni al fegato modulando lo stato ossidativo e, infine, la distruzione degli organi [62]. Lo shock da endotossina è mediato dal TNF-, che promuove anche la segnalazione apoptotica caspasi-dipendente [63]. Un'eccessiva formazione di ROS avvia pericolosi eventi ossidativi e NF-kB attiva vari geni associati a uno stato ossidativo, come la glutatione perossidasi e la SOD[64].Granoè stato dimostrato che i componenti hanno effetti antiossidanti e antinfiammatori inibendo l'attivazione di NF-kB in ricerche precedenti [65]. Wheatgrass ha ridotto drasticamente la generazione e il rilascio di questi mediatori infiammatori, secondo i nostri risultati.
La nostra scoperta lo ha rivelatoerba di granoè stato in grado di ripristinare la segnalazione Wnt/-catenina, inibire GSK3, che a sua volta ha aumentato il livello di -catenina. Il risultato di questo percorso è l'inibizione della formazione della placca A e la protezione dagli NFT.
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4. Materiali e metodi
4.1.Animali
Nel presente studio sono stati utilizzati cinquanta ratti Wistar maschi adulti del peso di circa 280-320 g. I topi sono stati ottenuti dalla Nile Co. for Pharmaceuticals and Chemical Industries, Cairo, Egitto. Sono stati alloggiati in gabbie di acciaio inossidabile, da tre a quattro per gabbia, a una temperatura di 25±1 grado con cicli alternati di luce e buio di 12 ore. I ratti sono stati mantenuti nelle stesse condizioni idonee e sono stati forniti del loro fabbisogno alimentare quotidiano di pastiglie dietetiche standard (El-Nasr, Abu Zaabal, Cairo, Egitto) contenenti non meno del 20% di proteine, 5% di fibre, 3,5% di grassi, 6,5% di ceneri e una miscela di vitamine; l'acqua è stata data ad libitum.
4.2. Dichiarazione etica
Il protocollo di questo studio è stato approvato dal "Comitato istituzionale per la cura e l'uso degli animali dell'Università Al-Azhar"(297/2020). Tutti gli sforzi sono stati fatti per diminuire il disagio dei ratti durante l'intero periodo sperimentale.
4.3.DruQ e prodotti chimici
Granola polvere è stata acquistata da Bioglan Superfoods (Surrey, Inghilterra, Regno Unito),fluoxetinaHCl(CAS#:{0}}) e alluminio cloruro idratato(AlCl3. 6H2O, CAS#:7784-13-6) sono stati acquistati da Sigma Chemical Co. (St.Louis, MO, USA).Tutti gli altri sostanze chimiche e materiali erano disponibili in commercio e di alta qualità.
Ilerba di granola soluzione è stata preparata sciogliendo 1 g dierba di granopolvere in 10 ml di acqua distillata, tenuta per 6 ore e agitata bene prima della somministrazione orale [66]. La soluzione di AlCl è stata preparata sciogliendo 20 mg di AlCl3 in 1 mL di acqua distillata ed è stata regolata a pH 7,4 con soluzione salina tampone fosfato 0,1 M [67].FluoxetinaHCl è stato sciolto in un distillato equivalente a 10 mg/mL [68].
4.4. Design sperimentale
I ratti sono stati divisi in cinque gruppi (n=10) e assegnati a diversi trattamenti per cinque settimane. Il gruppo 1 fungeva da controllo e veniva somministrata quotidianamente acqua distillata. Al gruppo 2 è stato iniettato quotidianamente AlCl3(70 mg/kg ip)[69].AD(Il morbo di Alzheimer) sono stati ricevuti ratti del gruppo 3fluoxetina(10 mg/kg, po)[70]. ANNO DOMINI(Il morbo di Alzheimer) sono stati trattati ratti del gruppo 4Grano(100 mg/kg, po)[71]. ANNO DOMINI(Il morbo di Alzheimer) ai ratti del gruppo 5 è stata iniettata una combinazione di fluoxetina (10 mg/kg, po) eerba di grano(100 mg/kg, po).
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5. Conclusioni
Fluoxetinae Triticum hanno un effetto migliorativo sull'AD(Il morbo di Alzheimer) nei ratti. Hanno un impatto neuroprotettivo in quanto possono ripristinare i deficit cognitivi, aumentare l'attività dell'enzima acetilcolinesterasi e i livelli di monoammina, prevenire la degenerazione neuronale e ridurre lo stress ossidativo e l'infiammazione. Inoltre, alleviano le anomalie che insorgono nel fegato o nei reni in questo momento, che possono aumentare la loro vulnerabilità all'AD(Il morbo di Alzheimer). Inoltre, la combinazione difluoxetinae Triticum hanno dimostrato effetti più significativi nel trattamento dell'AD rispetto afluoxetinasolo. Per confermare questi risultati benefici, sono necessari ulteriori studi clinici su persone anziane per determinare la dose esatta difluoxetinaeerba di grano.
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Riferimenti
De Ture, MA; Dickson, DW La diagnosi neuropatologica diIl morbo di Alzheimer. Mol. Neurodegenere. 2019,14,32. [Rif incrociato]
Baumgart, M.; Snyder, HM; Carrillo, MC; Fazio, S.; Kim, H.; Johns, H. Riassunto delle prove sui fattori di rischio modificabili per il declino cognitivo e la demenza: una prospettiva basata sulla popolazione. Demento di Alzheimer. 2015, 11, 718-726. [Rif incrociato]
Huang, W; Liu, C.; von Strauss, E.; Winblad, B.; Fratiglioni, genotipo L.APOE, storia familiare di demenza e rischio di Alzheimer: uno studio di follow-up di 6-anni. Arco. Neurolo. 2004,61, 1930-1934. [Rif incrociato]
Xue, L.; Lou, Y.; Feng, X.; Wang, C.; Corse, Z.; Zhang, X. Prevalenza di malattie renali croniche e fattori associati tra la popolazione cinese a Taian, in Cina. BMC Nephrol.2014, 15, 205. [CrossRef] [PubMed]
Kivipelto, M.; Ngandu, T.; Fratiglioni, L.;Vitanen, M.;Kareholt, I.;Winblad, B.; Helkala, E.-L.;Tuomilehto, J.; Soininen, H.; Nissinen, A. Obesità e fattori di rischio vascolare nella mezza età e rischio di demenza e malattia di Alzheimer. Arco. Neurol.2005, 62, 1556-1560. [CrossRef] [PubMed]
Forbes,JM;Cooper, MEccanismi delle complicanze diabetiche. Fisio. Rev.2013,93,137-188.[CrossRef][PubMed]
Stancio, GD; Bild, V; Ababei, DC; Rusu, RN; Cobzaru, A.; Paduraru, L.; Bulea, D.Link tra diabete eIl morbo di Alzheimera causa dell'aggregazione e deposizione amiloide condivise che coinvolgono sia alterazioni neurodegenerative che danni neurovascolari. J.Clin. Med.2020,9, 1713. [CrossRef] [PubMed]
V. Wan, J.; Wang, S.; Haynes, K.; Denburg, signor; Shin, DB; Gelfand, JMRischio di malattia renale da moderata ad avanzata in pazienti con psoriasi: studio di coorte basato sulla popolazione. BMJ 2013, 347,f5961.[CrossRef]
Maver, E; di Pucchio, A.; Lacorte, E; Bacigalupo, I; Marzolini, E.; Ferrante, G.; Minardi, V.; Masocco, M.; Canevelli, M.; di Fiandra, T. Una stima dei casi imputabili diIl morbo di Alzheimere demenza vascolare da fattori di rischio modificabili: l'impatto della prevenzione primaria in Europa e in Italia. Demento.Grande. Cogn.Disord. Extra 2018,8,60-71.|Rif.Cross
Lui, Z.; Guo, JL; McBride, JD; Narasimhan, S.; Kim, H.; Changolkar, L.; Zhang, B.; Gathagan, RJ; Yue, C.; Dengler, C.amiloide- 10. le placche migliorano le patologie con semi di tau nel cervello di Alzheimer facilitando l'aggregazione della placca tau neuritica. Nat.Med.2018, 24, 29. [CrossRef]
Ferreira-Vieira, HT; Guimaraes, MI; Silva, RF; Ribeiro, MFIl morbo di Alzheimer: Mirare al sistema colinergico. Corr. Neuropharacol.2016, 14, 101-115. [Rif incrociato]
Hachisu, M.; Konishi, K.; Hosoi, M.; Tani, M.; Tomioka, H.;Inamoto, A.; Minami, S.; Izuno, T.; Umezawa, K.; Horiuchi, K. Oltre l'ipotesi di attività anticolinergica sierica inIl morbo di Alzheimer: L'attività neuronale dell'acetilcolina modula la produzione di fattori neurotrofici derivati dal cervello e l'infiammazione nel cervello, Neurodegener, Dis, 2015,15,182-187. [Rifl.Croce
Bencherif, M.; Lippiello, PM.; Luca, R.; Marrero, recettori nicotinici MBAlpha7 come nuovi bersagli terapeutici per malattie basate sull'infiammazione. Cellula. Mol. Scienze della vita.2011, 68,931-949. [Rif incrociato]
Ghiso, J.; Shayo, M; Calero, M.;Ng, D.;Tomidokoro,Y;Gandy, S;Rostagno,A.;Frangione,B.Systemiccatabolismo dell'Alzheimer A 40 e A 42.J.Biol. Chem.2004, 279,45897-45908.[CrossRef]
