Gao-Zi-Yao migliora l'apprendimento e la funzione della memoria nei vecchi ratti ipertesi spontanei, parte 3

Effetto di Gao‑Zi‑Yao sui parametri del labirinto acquatico di Morris nel vecchio SHR

I dati del labirinto acquatico di Morris hanno mostrato che sia i dosaggi medi che quelli alti del trattamento Gao-Zi-Yao hanno ridotto significativamente il tempo di latenza di fuga nel primo giorno di allenamento, dal secondo giorno la differenza non esisteva (Fig. 8A).

Il rapporto tra latenza di fuga e memoria è sempre stato un argomento di grande preoccupazione. Spesso abbiamo la sensazione che la nostra memoria stia peggiorando, ma è difficile individuare la causa esatta. Fuggire da persone in agguato spesso ferisce la memoria. Tendono a distaccarsi dalle esperienze spiacevoli per uscire dai guai, ma questo esaurisce l'energia mentale di una persona e quindi porta alla perdita di memoria.

Fuggire dall’agguato è un modo per gli esseri umani di affrontare lo stress e i benefici a breve termine che comporta sono evidenti. Fuggendo da esperienze spiacevoli, una persona può sentirsi temporaneamente rilassata. Ma questo approccio perde anche importanti opportunità di apprendimento. Quando incontriamo difficoltà o battute d’arresto, spesso cerchiamo di dimenticare queste esperienze, come se le nascondessimo nel profondo. Ma in realtà, le esperienze e le lezioni apprese da queste esperienze sono molto più preziose di quanto ci aspettassimo. Solo affrontando veramente i tuoi problemi puoi trarne forza e saggezza.

Pertanto, affrontare positivamente le difficoltà è la chiave per migliorare la memoria. Alcuni studi hanno scoperto che la capacità di memoria umana è influenzata dalla cognizione. Quando siamo in modalità sfida, il cervello troverà automaticamente la soluzione ottimale per migliorare la memoria.

Nella società moderna, spesso incontriamo alcune sfide e difficoltà, che devono essere affrontate e alle quali non possiamo semplicemente sfuggire. Solo affrontando attivamente queste sfide puoi schiudere nuove idee, esplorare soluzioni adatte a te e utilizzare meglio la tua memoria e creatività. Pertanto, solo osando affrontare i tuoi problemi e cercando attivamente soluzioni puoi migliorare meglio la tua memoria e la qualità della vita. Si può vedere che abbiamo bisogno di migliorare la memoria, e la Cistanche deserticola può migliorare significativamente la memoria, perché la Cistanche deserticola può anche regolare l'equilibrio dei neurotrasmettitori, come ad esempio aumentare i livelli di acetilcolina e i fattori di crescita. Queste sostanze sono molto importanti per la memoria e l'apprendimento. Inoltre, Cistanche deserticola può anche migliorare il flusso sanguigno e promuovere l’apporto di ossigeno, il che può garantire che il cervello riceva nutrienti ed energia sufficienti, migliorando così la vitalità e la resistenza del cervello.

Fai clic su Conosci 10 modi per migliorare la memoria

I tempi di attraversamento del quadrante target erano notevolmente aumentati in tutti i gruppi trattati con il dosaggio il giorno 6 rispetto al gruppo di controllo (Fig. 8B).

Solo un dosaggio elevato del trattamento Gao-Zi-Yao ha aumentato notevolmente la percentuale di tempo nel quadrante della piattaforma target e la percentuale di lunghezza del percorso nel quadrante (Fig. 8C, D). Questi risultati suggeriscono che Gao-Zi-Yao potrebbe migliorare il declino delle funzioni di apprendimento e memoria nei vecchi SHR.

Effetto di Gao‑Zi‑Yao sul numero di neuroni nell'ippocampo nei vecchi SHR

La colorazione di Nissl è stata eseguita per dimostrare il numero di neuroni nell'ippocampo (Fig. 9A). I risultati hanno mostrato che il trattamento con Gao-Zi-Yao con tutti i dosaggi non ha avuto effetti evidenti su diversi neuroni nelle aree CA1 e CA2 dell'ippocampo (Fig. 9B, C).

Tuttavia, il numero di neuroni nell'area DG è stato notevolmente aumentato dai dosaggi medi e alti del trattamento Gao-Zi-Yao, ma non dal basso dosaggio di Gao-Zi-Yao (Fig. 9D). Questi dati suggeriscono che Gao-Zi-Yao potrebbe proteggere la perdita di neuroni correlata all’invecchiamento nei vecchi SHR.

Effetto di Gao‑Zi‑Yao sulle espressioni delle proteine ​​legate all'apprendimento e alla memoria nell'ippocampo nei vecchi SHR

I risultati del Western blot hanno mostrato che l'espressione della proteina GluR1 era aumentata da un dosaggio elevato di Gao-Zi-Yao (Fig. 10A), l'espressione della proteina NMDAR 2B era aumentata da tutti i dosaggi di Gao-Zi-Yao (Fig. 10B), la CaMK II fosforilata era aumentata da tutti i dosaggi di Gao-Zi-Yao (Fig. 10C) e CREB fosforilato sono stati aumentati dall'alto dosaggio di Gao-Zi-Yao (Fig. 10D).

Questi risultati suggeriscono che Gao-Zi-Yao potrebbe essere in grado di migliorare la plasticità sinaptica aumentando l'espressione delle proteine ​​legate alla plasticità sinaptica.

Discussione

Nel presente studio, la nostra osservazione rivela che Gao-ZiYao esercita un'azione antipertensiva e migliora la funzione di apprendimento e memoria del vecchio SHR, che può avvenire attraverso la regolazione dello stress ossidativo, dei fattori infiammatori, del numero di neuroni nell'area DG dell'ippocampo e dell'espressione della funzione delle proteine ​​legate all’apprendimento e alla memoria.

Prove crescenti mostrano un'importante relazione tra invecchiamento e ipertensione ed è stata ben esaminata[40].

L’invecchiamento aumenta lo stress ossidativo, che è uno dei fattori centrali nello sviluppo dell’ipertensione. I dati esistenti hanno dimostrato che il trattamento antiossidante per ridurre lo stress ossidativo previene lo sviluppo di ipertensione arteriosa correlata all’età nell’SHR [41, 42].

Il nostro attuale GaoZi-Yao contiene diverse erbe che possiedono effetti antiossidanti e potrebbero regolare lo stress ossidativo dei tessuti, come Fructus Corni, Semen Cuscutae, Rhizoma Gastrodiae, RadixCyathulae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Amomum villosum e Crocus sativus [16–21, 26].

I nostri dati attuali hanno mostrato chiaramente che Gao-Zi-Yao potrebbe aumentare il livello sierico di NO e ridurre la pressione sanguigna sistolica nei vecchi SHR, suggerendo che le proprietà antipertensive di GAOZi-Yao potrebbero essere dovute al suo effetto antiossidante.

Sebbene recenti studi clinici abbiano dimostrato che solo due terzi dei casi di demenza di Alzheimer sono attribuibili alla comune neuropatologia legata all'età [43], l'invecchiamento è generalmente accettato come uno dei principali fattori nello sviluppo della demenza [44, 45]. Sono stati segnalati disturbi della memoria dipendenti dall'età in modelli animali [46]. Numerose prove hanno dimostrato che esiste un declino del comportamento cognitivo nei modelli animali con demenza [47].

Nel frattempo, l'ipertensione è stata più recentemente collegata al morbo di Alzheimer, principale causa di demenza nelle persone anziane, l'ipertensione può anche promuovere la patologia neurodegenerativa alla base del morbo di Alzheimer [48]. Recenti studi clinici hanno anche indicato che un migliore controllo dell'ipertensione riduce il rischio di deterioramento cognitivo e demenza [49]. .

Nel presente studio, abbiamo osservato che c'è anche un declino dell'apprendimento e della funzione di memoria nei vecchi SHR, che era coerente con osservazioni precedenti secondo cui la memoria di lavoro e l'apprendimento risultavano compromessi dall'invecchiamento [50]. Inoltre, è stato riferito che è stata riscontrata una significativa soppressione delle prestazioni nel labirinto di Morriswater in 23-settimana SHR in confronto con ratti SD di pari età [51].

Nel complesso, le prove esistenti suggeriscono fortemente che esiste un declino delle funzioni di apprendimento e memoria nei vecchi SHR. L'invecchiamento combinato con l'ipertensione è un fattore critico per lo sviluppo della demenza. Gao-Zi-Yao esercita la sua funzione parzialmente attraverso le sue proprietà antipertensive.

Inoltre, il danno ossidativo è una componente chiave dell'eziologia e della patogenesi della malattia di Alzheimer [52], Gao-Zi-Yao aumenta il livello sistemico di NO, che può anche contribuire a migliorare la disfunzione del sistema cerebrale. Esistono prove crescenti del fatto che sia l'infiammazione locale che quella sistemica sono importanti nella demenza [53], i nostri dati attuali hanno anche dimostrato che Gao-Zi-Yao esercita effetti di regolazione sull'infiammazione sistemica mediante una diminuzione diIL-1, IL{{7 }}, E.

TNF-, che potrebbe anche svolgere un ruolo nel presente modello animale. Inoltre, negli animali è stato osservato un pronunciato declino correlato all'età nel numero di neuroni [54], l'invecchiamento ha causato una significativa diminuzione delle quantità di Nisslbody nei topi con insenescenza accelerata nelle regioni CA1 e CA3 dell'ippocampo [55], nel presente studio abbiamo anche osservato cioè il declino del numero di neuroni nell'ippocampo nei vecchi SHR rispetto ai giovani SHR, suggerendo che il deterioramento dell'apprendimento e della memoria nei vecchi SHR potrebbe essere dovuto alla perdita di neuroni. Sono stati riscontrati disturbi significativi nel potenziale a lungo termine nelle fette di ippocampo di ratti di mezza età rispetto a quelli di ratti giovani e una diminuzione dell'espressione delle proteine ​​GluR1 e NMDAR, suggerendo una compromissione della plasticità sinaptica dovuta all'invecchiamento [56].

Anche gli altri marcatori di plasticità sinaptica, la proteina chinasi II calmodulina-dipendente (CaMKII) e CaMKII fosforilata, CREB e CREB fosforilata, sono stati segnalati come correlati all'invecchiamento [57]. Il nostro presente studio ha inoltre dimostrato che esiste un livello inferiore di espressioni proteiche legate alla plasticità sinaptica (GluR1, NMDAR 2B, CaMKII fosforilata, CREB fosforilata) nei vecchi SHR, suggerendo che esiste anche un declino della plasticità sinaptica, che potrebbe contribuire alla compromissione dell'apprendimento e della plasticità sinaptica. funzione della memoria nei vecchi SHR. Prove crescenti hanno dimostrato che la terapia MTC ha potenziali effetti sul miglioramento della funzione cognitiva [58]. I dati di studi randomizzati controllati hanno supportato gli effetti positivi della MTC sul deterioramento della memoria associato all’età [59].

Numerosi studi clinici hanno inoltre dimostrato gli effetti efficaci della MTC sul miglioramento della memoria nei pazienti anziani o nelle persone sane [60,61]. È stato dimostrato che diverse erbe incluse nella presente prescrizione migliorano la funzione cognitiva. La loganina è un importante glicoside iridoide ottenuto dal Corni fructus che migliora il potenziamento a lungo termine e recupera i disturbi dell'apprendimento e della memoria indotti dalla scopolamina [62].

Lo sperma Cuscutae attenua il deficit di memoria indotto dalla scopolamina nei topi [63]. La Gastrodina, un componente anattivo isolato dal Rhizome Gastrodiae, ha migliorato significativamente i disturbi della memoria nel test del labirinto acquatico di Morris nei topi [64].

La prescrizione contenuta in Rhizoma Atractylodis Macrocephalae ha un effetto protettivo contro i disturbi neuronali e cognitivi indotti dall'ischemia [65]. -Isocubebenolo e deossischisandrina sono isolati dal Fructus Schisandrae Chinensis e hanno mostrato effetti protettivi sul deterioramento cognitivo [66,67]. Lo sperma Ziziphi Spinosae migliora la memoria e le prestazioni di apprendimento nei topi [23, 68]. MSS, una miscela composta da concentrato di posta (Prunus mume Sieb. et Zucc), succinato disodico e Span80 (rapporto 3,6:4,6:1) ha mostrato un miglioramento significativo della memoria nei ratti [69].

Gli estratti di Crocus sativus L. antagonizzano i disturbi della memoria in diversi compiti comportamentali nel ratto [70]. Panaxnotoginseng attenua il deterioramento dell'apprendimento e della memoria nei ratti feriti da ischemia-riperfusione in stadio cronico [71] e nei ratti iniettati con A (1-42) [72]. Radix Ophiopogonis, un componente di Shengmaisan, migliora le capacità di apprendimento e di memoria dei ratti [73]. La berberina, un alcaloide naturalisochinolinico isolato dal Rhizoma coptidis, mitiga il declino cognitivo in un modello murino di malattia di Alzheimer [74, 75].

Tutta la letteratura sopra citata sostiene che Gao-Zi-Yao potrebbe anche migliorare l'apprendimento e la memoria nei vecchi SHR. I nostri dati hanno dimostrato che il trattamento con Gao-Zi-Yao diminuisce la pressione sanguigna sistolica, regola lo stress ossidativo e l’infiammazione, migliora l’apprendimento e la memoria e aumenta l’espressione di diverse proteine ​​neuronali e legate alla plasticità sinaptica. Questi dati confermano fortemente che Gao-Zi-Yao potrebbe esercitare effetti neuroprotettivi.

Limitazione

Va notato che nella presente osservazione non è stato incluso se una diminuzione della pressione sanguigna contribuisce al miglioramento della funzione cognitiva. Poiché è stato dimostrato che l’ipertensione è un fattore indipendente nello sviluppo della demenza, è ragionevole ipotizzare che una diminuzione della pressione sanguigna potrebbe anche svolgere un ruolo nel miglioramento della funzione cognitiva.

Conclusioni

In conclusione, il nostro presente studio dimostra gli effetti antipertensivi e neuroprotettivi di Gao-Zi-Yao. I nostri dati possono fornire prove di base per l'applicazione clinica di Gao-Zi-Yao nel trattamento dei pazienti anziani con ipertensione.

Abbreviazioni

SHR: ratti ipertesi spontanei; AD: morbo di Alzheimer; MTC: Medicina Tradizionale Cinese; PAS: pressione arteriosa sistolica; GluR1: recettore del glutammato A1; NMDAR: recettore N-metil-d-aspartato; CaMKII: proteina chinasi II dipendente dalla calmodulina; p-CREB: proteina legante l'elemento responsivo al cAMP fosforilato; DG: giro dentato.

Ringraziamenti

Non applicabile

Contributi degli autori

Meng-Xiao Han, Wen-Yi Jiang, Yan Jian, Lin-Hui Wang e Rong Xue hanno condotto una ricerca. Guo-Xing Zhang ha analizzato i dati e ha scritto l'articolo. JingWei Chen ha progettato la ricerca. Gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

Finanziamento

Questo lavoro è stato sostenuto dalla National Natural Science Foundation of China (81970422), dall'Ufficio municipale di scienza e tecnologia di Suzhou (SS201745,GSWS2019022) e dal 5° progetto 333 della provincia di Jiangsu.

Disponibilità di dati e materiali

Tutti i dati generati o analizzati durante questo studio sono inclusi in questo articolo pubblicato.

Dichiarazioni

Approvazione etica e consenso alla partecipazione

Gli esperimenti sono stati eseguiti secondo le Linee guida per l'uso degli animali da laboratorio del National Institutes of Health (NIH, numero di pubblicazione 85–23, revisionato nel 1996), che sono state approvate ed eseguite secondo le linee guida per la cura e l'uso degli animali stabilite dal comitato etico per le licenze di Università di Soochow. Tutte le erbe e gli altri materiali utilizzati nella preparazione di Gao-Zi Yao sono stati approvati dalla Commissione sanitaria nazionale della Repubblica popolare cinese. Il presente studio è riportato dalle linee guida ARRIVE.

Consenso alla pubblicazione

Non applicabile.

Interessi conflittuali

Non applicabile.

Dettagli dell'autore

1Dipartimento di Fisiologia, Facoltà di Medicina dell'Università di Soochow, 199Ren‑Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, 215123 Suzhou, Repubblica Popolare Cinese. 2Laboratorio chiave di ricerca sui farmaci di Suzhou per la prevenzione e il trattamento delle malattie iperlipidemiche, Medical College dell'Università di Soochow, 199 Ren‑Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, Suzhou 215123, Repubblica popolare cinese. 3Dipartimento di Medicina Interna, Ospedale di Medicina Tradizionale Cinese di Suzhou affiliato, Università di Medicina Cinese di Nanchino, 18 Yang‑Su Road, Suzhou 215003, Repubblica Popolare Cinese.

Riferimenti

1. Craik FIM, Salthouse TA. Il manuale dell'invecchiamento e della cognizione. Hillsdale, NJ: L. Erlbaum Associates; 1992.

2. Wolpe N, Ingram JN, Tsvetanov KA, Henson RN, Wolpert DM, Cam CAN, Rowe JB. Riduzione legata all'età dell'adattamento motorio: correlati strutturali del cervello e ruolo della memoria esplicita. Invecchiamento dei neurobioli. 2020;90:13.

3. Wilson RS, Wang T, Yu L, Bennett DA, Boyle PA. Declino cognitivo normativo in età avanzata. Ann Neurol. 2020;87(6):816.

4. Mecocci P, Boccardi V, Cecchetti R, Bastiani P, Scamosci M, Ruggiero C,Baroni M. Un lungo viaggio nell'invecchiamento, nell'invecchiamento cerebrale e nella malattia di Alzheimer seguendo le tracce dello stress ossidativo. J Alzheimer Dis. 2018;62(3):1319–35.

5. Mecocci P, Baroni M, Senin U, Boccardi V. Invecchiamento cerebrale e morbo di Alzheimer ad esordio tardivo: questione di aumento di amiloide o di riduzione di energia? Malattia di Alzheimer. 2018;64(s1):S397–404.

6. Zverova M. Aspetti clinici della malattia di Alzheimer. Clin Biochem.2019;72:3–6.

7. Zis P, Strydom A. Aspetti clinici e biomarcatori della malattia di Alzheimer nella sindrome di Down. Radicali liberi Biol Med. 2018;114:3–9.

8. El-Metwally A, Toivola P, Al-Rashidi M, Nooruddin S, Jawed M, AlKan‑hal R, Razzak HA, Albawardi N. Epidemiologia della malattia di Alzheimer e della demenza nei paesi arabi: una revisione sistematica. Comportamento Neurol.2019;2019:3935943.

9. Marfany A, Sierra C, Comfort M, Domenech M, Coca A. Pressione alta, morbo di Alzheimer e trattamento antipertensivo. PanminervaMed. 2018;60(1):8–16.

10. Kivipelto M, Mangialasche F, Ngandu T. Interventi sullo stile di vita per prevenire deterioramento cognitivo, demenza e morbo di Alzheimer. Nat Rev Neurol.2018;14(11):653–66.

For more information:1950477648nn@gmail.com