Quanto è importante MiRNA-125b-5p e MiRNA-181b-5 nella diagnosi e nel trattamento della malattia renale diabetica

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HIROKIISHII, SHOHEI KANEKO, KATSUNORI YANAl, AKINORI AOMATSU, KEIJ HIRAl, SUSUMU OOKAWARA E YOSHIYUKI MORISHITA

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DISCUSSIONE

Nel presente studio, miRNA-125b-5p e miRNA-181b-5p sono risultati utili biomarcatori diagnostici della DKD(Malattia renale diabetica). Inoltre, la sovraespressione di miRNA-181b-5p nel rene può rappresentare un bersaglio terapeutico per la DKD(Malattia renale diabetica).

Studi precedenti hanno dimostrato che l'espressione di tuttavia, moltimiRNAsialterato nel DKD(Malattia renale diabetica);^16,29,30tuttavia, i ruoli di miRNA-125b-5p e miRNA-181b-5p in DKD(Malattia renale diabetica)non sono stati precedentemente segnalati. Ciò può essere dovuto alle differenze nei metodi sperimentali e nel contesto clinico. Nel presente studio, abbiamo prima esaminato i miRNA per l'espressione differenziale in due modelli murini di DKD(Malattia renale diabetica), per ridurre l'influenza del ceppo di topo e il tipo di diabete mellito. Siamo stati in grado di dimostrare che sei miRNA (miRNA-34a-5p, miRNA-129b-1-3p, miRNA-125b-5p, miRNA-142a-3p, miRNA-181b-5p e miRNA-223-3p) erano espressi in modo differenziale nei reni di entrambi i modelli di DKD(Malattia renale diabetica). Di questi, miRNA-125b-5p e miRNA-181b-5p sono stati selezionati come bersagli terapeutici candidati e biomarcatori di DKD(Malattia renale diabetica)perché i loro livelli di espressione non erano influenzati da altre malattie renali nei topi (fibrosi renale, danno renale acuto, malattia renale correlata all'invecchiamento e nefropatia da immunoglobuline A): i livelli di espressione di miRNA-125b-5p e miRNA-181b-5p e sono stati specificamente sovraregolati in DKD(Malattia renale diabetica).

Sebbene l'espressione di miRNA-181b-5p non sia stata rilevata da ISH, è stato rilevato miRNA-125b-5p e anche i controlli positivi (U6) e negativi (sonda strapazzata) hanno funzionato. Pertanto, i livelli di espressione di miRNA-181b-5p potrebbero essere stati inferiori al livello di rilevazione di ISH. Tuttavia, non possono essere esclusi problemi tecnici tra cui la sonda, il tempo di incubazione e altre condizioni sperimentali. Sono necessari ulteriori studi per studiare la localizzazione di miRNA-181b-5p nei reni.

erbe di drago cistanche:Trattamento della malattia renale diabetica

Nei topi AKITA, il miRNA-125b-5p è diminuito nei reni ma è aumentato nel siero. In DKD(Malattia renale diabetica), sono stati riportati cambiamenti incoerenti nell'espressione dei miRNA tra i reni e il siero o l'urina.²⁹Ad esempio, miRNA-30c è diminuito nei reni di DKD(Malattia renale diabetica)ma aumentato nel loro siero.313In altre malattie (carcinoma a cellule renali), miRNA-21 è stato^31,32diminuzione nei tessuti renali ma aumento nel siero.^33,34Queste discrepanze riguardanti i livelli di espressione di miRNA tra organi, sangue e urina in malattie specifiche potrebbero essere spiegate da miRNA extracellulari, che vengono rilasciati nel sangue come mediatori di diverse comunicazioni intercellulari di miRNA.³⁵

esportati da una cellula e riconosciuti, assorbiti e utilizzati da altre cellule potrebbero causare una diminuzione o un aumento dei livelli di espressione di miRNA nel sangue e nelle urine che differiscono da quelli negli organi malati.³⁵Ulteriori studi per studiare la funzione e la circolazione dei miRNA nella DKD(Malattia renale diabetica)in vivo sono necessari.

benefici dello stelo di cistanche

La potenziale utilità delle concentrazioni sieriche di miRNA-125b-5p e miRNA-181b-5p come biomarcatori di DKD(Malattia renale diabetica)è stato studiato anche in pazienti con DKD(Malattia renale diabetica)e altre malattie renali. Tutti i partecipanti avevano malattie renali che sono state diagnosticate istologicamente dopo la biopsia renale, utilizzando microscopia ottica, immunofluorescenza e microscopia elettronica eseguita da patologi esperti, che avrebbe dovuto aumentare la robustezza dei risultati. Abbiamo dimostrato che i livelli sierici di miRNA-125b-5p e miRNA-181b-5p discriminavano significativamente i pazienti con DKD(Malattia renale diabetica)da quelli con malattie renali diverse da DKD(Malattia renale diabetica)utilizzando l'analisi ROC (miRNA-125b-5p:AUC 0.74,P<0.05,mirna-181b-5p:><0.05). furthermore,="" the="" ratio="" of="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" (mirna-125b-5p/mirna-181b-5p)="" increased="" the="" diagnostic="" utility="" for="" differentiating="">(Malattia renale diabetica)da altre malattie renali (analisi ROC: AUC0.84,P<0.05),and it="" was="" also="" capable="" of="" discriminating="" patients="" with="">(Malattia renale diabetica)da quelli con malattie renali diverse da DKD(Malattia renale diabetica)che erano complicati dal diabete mellito (analisi ROC: AUC 0,86, P<0.01). these="" findings="" suggest="" that="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" and="" their="" ratio="" may="" represent="" useful="" diagnostic="" biomarkers="" of="">(Malattia renale diabetica).

pianta di cistanche

Studiare gli effetti terapeutici dei miRNA, sintetizzati artificialmenteMirna-125b-5peMirna-181b-5ptrasportati da PEI-NP sono stati sovraespressi nei reni. Le PEI-NP sono polimeri che sono stati segnalati per fornire efficacemente oligonucleotidi che modulano l'espressione genica bersaglio nel rene, oltre ad essere considerati preferibili ai vettori virali, a causa della loro sicurezza e biocompatibilità a lungo termine.²⁷Sovraespressione diMirna-181b-5pha migliorato l'ingrossamento glomerulare anormale, l'espansione mesangiale e la fibrosi tubulointerstiziale nei topi db/db, che era associata all'espressione differenziale di un numero di e 29 erano (24 erano geni sovraregolati (sottoregolati da più di quattro volte rispetto ai topi normali) nei reni dei topi db/db. Al contrario, la somministrazione di miRNA di controllo ha provocato l'upregulation di un gene e la downregulation di un gene di oltre quattro volte. Inoltre, l'analisi della via di segnalazione utilizzando microarray seguita da qRT-PCR ha mostratoMirna-181b-5p-la somministrazione di mimic-PEI-NP ha modificato l'espressione di sette mRNA (Slc25a25, Gli3, Cryl,Erc2, Nrld1, Creb3l3, Psme3) in sei vie di segnalazione nei topi db/db. Questi risultati suggeriscono cheMirna-181b-5pinfluenza DKD(Malattia renale diabetica)modulando varie vie di segnalazione. Di questi geni, Cryl è stato segnalato per influenzare DKD(Malattia renale diabetica)interrompendo il ritmo circadiano, che si traduce in instabilità cellulare.^36.37Gli altri mRNA non sono stati segnalati per essere associati allo sviluppo di DKD(Malattia renale diabetica), ma i ruoli di questi mRNA dovrebbero essere studiati in studi futuri. Al contrario, la sovraespressione dimi-125b-5pRNAnon ha avuto alcun effetto su DKD(Malattia renale diabetica) in vivo.

Il presente studio presentava diverse limitazioni. L'analisi dei risultati potrebbe essere stata limitata dalle dimensioni del campione. In secondo luogo, gli effetti diMirna-181b-5p-mimic-PEI-NP in altri organi dovrebbe essere studiato anche in studi futuri.

In conclusione,Mirna-125b-5peMirna-181b-5ppossono rappresentare utili nuovi biomarcatori diagnostici eMirna-181b-5ppuò rappresentare un bersaglio terapeutico per la DKD(Malattia renale diabetica).

luteolina

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Abbreviazioni:BMI = indice di massa corporea; DAPI=4,6-diamidino-2-fenilindolo; FITC= isotiocianato di fluoresceina; DKD = malattia renale diabetica; eGFR= tasso di fltrazione glomerulare stimato; LIPOPROTEINA AD ALTA DENSITÀ HDL; HIGA= alta immunoglobulina A; IRI= danno da ischemia-riperfusione; LDL= lipoproteina a bassa densità; ns= non significativo; PEI-NP= nanoparticelle di polietilenimina; RNU6=U6 Piccolo Nucleare 1; SAMP=topo accelerato dalla senescenza; SAMR=controllo per il topo accelerato della senescenza; UACR = rapporto albumina-creatinina urinaria; UUO = ostruzione ureterale unilaterale

Nota: La tradizionale erba medicinale cinese cistanche (nota anche come "erba del drago" e "ginseng del deserto"), cresce solo nei deserti aridi e caldi. Come una delle nove erbe immortali, Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / desertliving cistanche / salsa cistanche) contenuta di ingredienti ricchi ed efficaci come echinacoside, acteoside, glicosidi feniletanoidi totali, flavonoidi, polisaccaridi, ecc. questi ingredienti efficaci hanno reso la cistanche una preziosa erba nutriente e materiale alimentare per l'immunità delle persone, gli organi interni e le cellule cerebrali e i neuroni, ecc. I moderni studi farmacologici hanno confermato i seguenti effetti di cistanche(benefici della cistanche): migliorare l'immunità; migliorare la funzione sessuale e la funzione renale; anti-fatica; anti-invecchiamento; migliorare la memoria; anti-morbo di Parkinson; anti-morbo di Alzheimer; antiossidante; facilità-stitichezza; antinfiammatorio; promuovere la crescita ossea, sbiancare la pelle; proteggere il fegato; and so on.