Quanto è importante il ruolo del sistema renina-angiotensina nella gestione della malattia renale cronica
Feb 03, 2022
Contatto: Audrey Hu (Whatsapp: 0086138880143964) E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
PARTE Ⅰ: L'escrezione urinaria di base dell'angiotensinogeno predice il deterioramento della funzione renale nei pazienti con malattia renale cronica
Sayaka Ishigaki, Naro Ohashi, Taro Aoki, Takashi Matsuyama, Shinsuke Isobe e altri.
introduzione
Il circolantesistema renina-angiotensina(RAS) svolge un ruolo critico nella regolazione della pressione arteriosa e dell'omeostasi del sodio(1). Un RAS tessuto-specifico(sistema renina-angiotensina), indipendente dalla RAS circolante(sistema renina-angiotensina), è stato caratterizzato in diversi organi. I ricercatori hanno riferito che il RAS intrarenale(sistema renina-angiotensina)è attivato in alcuni modelli animali e pazienti conmalattia renale cronica(CKD) o ipertensione e quella attivazione del RAS intrarenale(sistema renina-angiotensina)è intimamente coinvolto nella fisiopatologia del danno renale (2-6).
L'angiotensinogeno (AGT) è l'unico substrato noto per la renina, l'enzima limitante la velocità nel RAS(sistema renina-angiotensina). I livelli di AGT influenzano la RAS(sistema renina-angiotensina)attivazione poiché sono vicini alla costante di Michaelis Menten per la renina (7,8) e l'AGT urinario è segnalato come un biomarcatore utile che riflette il RAS intrarenale(sistema renina-angiotensina)attività e CKD(malattia renale cronica)gravità (2,5,6,{3}}).
Recentemente, Lee et al. hanno reclutato 91 pazienti con diabete di tipo 2 che sono stati seguiti per 52 mesi e hanno scoperto che i cambiamenti dell'AGT urinario erano correlati a un declino della funzione renale(14). Inoltre, Sawaguchi et al. hanno riferito che livelli elevati di AGT urinario in pazienti diabetici di tipo 2 con albuminuria erano un fattore di rischio per il peggioramento delle complicanze renali e cardiovascolari(15). Tuttavia, indipendentemente dal fatto che i livelli di AGT urinari basali predicono o meno il deterioramento della funzione renale in tutte le CKD(malattia renale cronica)pazienti, indipendentemente dalla causa dell'insufficienza renale cronica(malattia renale cronica), non è chiaro.
Pertanto, nel presente studio, abbiamo esaminato le relazioni tra i livelli di AGT urinario al basale e le variazioni annuali della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) in quartili in base ai livelli di AGT urinario al basale.
Trattamento per malattie renali:estratto di cistanche
Materiali e metodi
Pazienti
Questo studio è stato approvato dal comitato etico della Scuola di Medicina dell'Università di Hamamatsu e ha aderito ai principi della Dichiarazione di Helsinki. Abbiamo reclutato consecutivamente 111 pazienti con insufficienza renale cronica(malattia renale cronica)20-80 anni che sono stati ricoverati nel nostro ospedale per un'attenta indagine mediante una biopsia renale e la cui escrezione urinaria di AGT al basale era stata misurata per valutare la RAS(sistema renina-angiotensina)funzione renale tra gennaio 2012 e dicembre 2016. Sono stati esclusi 25 pazienti con insufficienza renale cronica(malattia renale cronica)di cui era eGFR<15 ml/min/1.73="">(malattia renale cronica)stadio 5) perché quei pazienti sono stati introdotti alla dialisi o hanno subito un trapianto di rene entro meno di 1 anno e non era previsto un follow-up annuale. Inoltre, abbiamo escluso 24 pazienti con insufficienza renale cronica(malattia renale cronica)i cui dati di follow-up a 1 anno non sono stati ottenuti per motivi quali il cambio di ospedale. Alla fine abbiamo valutato 62 pazienti con insufficienza renale cronica(malattia renale cronica)in questo studio (Fig. 1). I pazienti sono stati seguiti annualmente nel nostro ambulatorio fino a dicembre 2018. Il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i pazienti.
Figura 1. Reclutamento e iscrizione a questo studio.Abbiamo reclutato consecutivamente 111 pazienti con malattia renale cronica (CKD(malattia renale cronica))20-80 anni che sono stati ricoverati nel nostro ospedale e la cui escrezione urinaria di angiotensinogeno (AGT) era stata misurata tra gennaio 2012 e dicembre 2016. Sono stati esclusi 25 pazienti con insufficienza renale cronica(malattia renale cronica)la cui velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) era<15ml in/1.73="">(malattia renale cronica)stadio 5）. Inoltre, abbiamo escluso 24 pazienti con insufficienza renale cronica(malattia renale cronica)i cui dati di follow-up a un anno non erano disponibili. Infine, abbiamo valutato 62 pazienti con insufficienza renale cronica(malattia renale cronica)in questo studio.
Protocolli di studio
Al momento del ricovero, il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM) mediante un dispositivo automatico (TM 2431; A e D, Tokyo, Giappone) è stato effettuato per 24 ore con intervalli di 30 minuti e i campioni di sangue sono stati raccolti alle 6:00 AM alla fine dell'ABPM, dopo i pazienti con insufficienza renale cronica(malattia renale cronica)aveva riposato in posizione supina per almeno 15 minuti. I campioni di urina sono stati ottenuti anche per tutto il giorno il giorno in cui è stato eseguito l'ABPM. I campioni di sangue sono stati centrifugati a 3,{2}} rpm a 4 gradi per 10 minuti, mentre i campioni di urina sono stati centrifugati a 1.500 rpm a 4 gradi per 5 minuti. Entrambi i campioni sono stati conservati a -80 gradi fino all'esecuzione dei test. Questi esperimenti sono stati eseguiti come descritto in precedenza (2, 16-18). Successivamente, i pazienti sono stati seguiti annualmente presso il nostro ambulatorio.
Dati clinici
I dati clinici dei pazienti, inclusi età, sesso e indice di massa corporea (BMI), sono stati registrati al momento del ricovero. Durante 24 ore ABPM, la PA è stata misurata in modo non invasivo ogni 30 minuti, come descritto sopra. Le concentrazioni sieriche e di creatinina urinaria sono state misurate nel laboratorio clinico della Hamamatsu University School of Medicine, University Hospital. I livelli di AGT urinario, noto per essere un marker surrogato della RAS intrarenale(sistema renina-angiotensina)attività (2,5,6, 9-13), sono state misurate utilizzando un test di immunoassorbimento enzimatico come descritto in precedenza(19). Le concentrazioni di albumina urinaria e i livelli plasmatici di angiotensina I (Ang II) sono stati determinati utilizzando un test radioimmunologico (SRL, Tokyo, Giappone). Le concentrazioni di creatinina sierica sono state misurate nel sangue prelevato alle 6:00 AM e l'eGFR è stato calcolato utilizzando le concentrazioni di creatinina sierica nell'equazione eGFR giapponese (20). Sono stati calcolati i rapporti di escrezione di AGT/creatinina urinaria (AGT/Cr). Il tasso annuo di variazione dell'eGFR (mL/min/1,73 m²/anno) è stato determinato dalla pendenza calcolata mediante un'analisi di regressione lineare dell'eGFR misurata per ciascun individuo annualmente durante il follow-up, come descritto in precedenza (14,15).
analisi statistiche
I risultati sono espressi come media ± deviazione standard. Il test di Shapiro Wilk è stato eseguito per esaminare se le variabili fossero normalmente distribuite o meno. Poiché i livelli di escrezione giornaliera di albumina urinaria e di AGT/Cr urinario non erano normalmente distribuiti, è stata applicata la trasformazione logaritmica. Sono state valutate le correlazioni tra la variazione annuale dell'eGFR e l'età, sesso, BMI, pressione sistolica e diastolica, frequenza cardiaca e livelli basali dell'eGFR, escrezione giornaliera di albumina urinaria, plasma Ang I e AGT/Cr urinario al momento del ricovero. utilizzando il test di correlazione productmoment di Pearson. Sono state condotte analisi di regressione lineare multipla per valutare le relazioni tra la variazione annuale dell'eGFR e i livelli urinari di base di AGT/Cr. L'età, il sesso, l'IMC e l'eGFR basale sono stati selezionati come variabili indipendenti, poiché questi parametri erano comunemente inclusi nelle analisi di regressione lineare multipla.
Tabella 1. Caratteristiche del paziente.
Abbiamo quindi diviso tutti i pazienti in quartili in base all'escrezione urinaria di AGT/Cr al basale. Successivamente, è stato eseguito un confronto tra questi quattro gruppi mediante un'analisi della varianza (ANOVA) con il test HSD di Tukey Kramer o il test di Games Howell. Sono state eseguite analisi di covarianza per esaminare l'associazione tra i quartili dell'escrezione urinaria di AGT/Cr al basale e la variazione annuale dell'eGFR aggiustata per età, sesso, BMI ed eGFR al basale. Abbiamo considerato i valori di p<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibmwspss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">
Risultati
Caratteristiche del paziente
Sessantadue pazienti con insufficienza renale cronica(malattia renale cronica)che sono stati ricoverati nel nostro ospedale durante la durata dello studio sono stati inclusi in questo studio. Le loro caratteristiche di base sono presentate nella Tabella 1. Poiché la maggior parte dei pazienti è stata ricoverata per sottoporsi a una biopsia renale per glomerulonefrite cronica, la maggior parte dei pazienti era di mezza età (48,5±17,7 anni) e la loro funzione renale era preservata (creatinina sierica: 1.{ {7}}5±0,45 mg/dL;eGFR:59,8±22,6 ml/min/1,73 m), con escrezione di albumina urinaria logaritmica di 2,42±0,60 mg/die. Il numero di pazienti a cui è stata somministrata la RAS(sistema renina-angiotensinabloccanti era 17[bloccanti del recettore Ang I (ARB), n=16; inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-Is), n=1] all'inizio di questo studio e 35 (ARB, n=33;ACE-Is, n=2) nel corso di questo studio.
INTEGRATORE CISTANCHE PER IL MIGLIORAMENTO DELLA FUNZIONE RENALE
Variazione annuale dell'eGFR in tutti i pazienti
Il periodo medio di follow-up è stato di 3,4±1,5 anni e la variazione media annua dell'eGFR è stata di 0,93±6,16 mL/min/1,73 m² durante questo periodo.
Relazione tra la variazione annuale dell'eGFR e diversi parametri clinici, inclusa l'escrezione urinaria di AGT al basale
Per prima cosa abbiamo valutato la relazione tra la variazione annuale dell'eGFR e diversi parametri clinici, inclusa l'escrezione urinaria di AGT al basale. Sono state rilevate relazioni negative significative tra la variazione annuale dell'eGFR e l'età(r=0.35,p<0.01), systolic="" bp(r="0.36,p"><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" (r="0.31," p="0.015)(Fig." 2).however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii(r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="0.27,p=0.032)(Table">
| Tavolo 2.Relazione tra variazione annuale del tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) e alcuni parametri clinici. | Tabella 3.Analisi di regressione lineare multipla tra la variazione annuale del tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) e i livelli di escrezione dell'angiotensinogeno urinario (AGT) al basale dopo l'aggiustamento per età, sesso, indice di massa corporea (BMI) ed eGFR basale. |
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Il confronto della variazione annuale dell'eGFR tra i quartili in base all'escrezione urinaria di AGT al basale
Abbiamo quindi diviso i pazienti in quartili in base all'escrezione urinaria di AGT al basale e confrontato i livelli dei parametri clinici tra i quartili. La pressione sistolica e diastolica nel quartile più alto dell'escrezione urinaria di AGT al basale (gruppo 4) (pressione sistolica: 124,9 ± 12,7 mmHg e pressione diastolica: 77,5 ± 10,4 mmHg) erano significativamente superiori a quelle del gruppo 1 (pressione sistolica: 109,2 ± 9,9 mmHg; pag<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6="" mmhg;=""><0.01). in="" addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63="" mg/day;=""><0.05)(supplementary material="" 1).="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;="" 5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m/year)="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" （1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m²/year;=""><0.01）and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023)." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:="" 0.31±6.11="" ml/min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">
Figura 2.La relazione tra la variazione annuale della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) e l'escrezione di angiotensinogeno urinario (AGT) al basale. La variazione annuale dell'eGFR era significativamente e negativamente correlata con l'escrezione urinaria di AGT (r=0.31, p=0.015).
Analisi di covarianza tra i quartili dell'escrezione urinaria di AGT al basale e la variazione annuale dell'eGFR dopo l'aggiustamento
Sono state inoltre eseguite analisi di covarianza per esaminare l'associazione tra i quartili dell'escrezione urinaria di AGT al basale e la variazione annuale dell'eGFR aggiustata per età, sesso, BMI ed eGFR al basale. Le analisi di covarianza hanno mostrato che i quartili dell'escrezione urinaria di AGT al basale differivano significativamente per quanto riguarda la variazione annuale dell'eGFR dopo l'aggiustamento (Modello 1: Gruppo 1 vs. Gruppo 4, p=0.11; Gruppo 2 vs. Gruppo 4 , p<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.="" group="" 4,="" p="0.09;Group" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig." 3="" and="" table="">
Nota: la tradizionale erba medicinale cinese cistanche (conosciuta anche come "erba del drago" e "ginseng del deserto"), cresce solo nei deserti aridi e caldi. Come una delle nove erbe immortali, Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) contiene ricchi ingredienti efficaci come echinacoside, acteoside, glicosidi feniletanoidi totali, flavonoidi, polisaccaridi, ecc. questi ingredienti efficaci hanno reso la cistanche un prezioso erbe nutritive e materiale alimentare per l'immunità delle persone, organi interni, cellule cerebrali e neuroni, ecc. I moderni studi farmacologici hanno confermato i seguenti effetti della cistanche (benefici della cistanche): migliorare l'immunità; migliorare la funzione sessuale e la funzione renale; antistanchezza; anti età; migliorare la memoria; morbo di Parkinson; morbo di Alzheimer; antiossidante; facilità-stitichezza; antinfiammatorio; promuovere la crescita ossea, sbiancamento della pelle; proteggere il fegato; eccetera.
