Come trattare la nefropatia da acido aristolochico

Nel 1992 in Belgio fu scoperta una strana malattia renale. Questa malattia renale è diversa dalle comuni malattie renali precedenti. Le proteine ​​nelle urine non sono evidenti, la creatinina nel sangue è alta, la funzione renale continua a peggiorare, l'atrofia renale e l'uremia. Inoltre, circa la metà dei pazienti affetti da questa malattia renale svilupperà tumori maligni nella pelvi renale e nell'uretra. Dalle indagini preliminari è emerso che più di 70 pazienti avevano assunto lo stesso farmaco dimagrante fornito dalla stessa clinica.

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Tuttavia, la clinica è aperta da 15 anni e prima non erano stati riscontrati problemi simili. Perché sono apparsi di recente? Dopo un'indagine approfondita, si è scoperto che dal 1990 la clinica ha cambiato la formula dimagrante e ha aggiunto due piante, Stephania tetranda e Magnolia officinalis. Infine, è stato confermato che l'acido aristolochico contenuto nella Stephania tetranda ha causato danni irreversibili ai reni.

L'analisi chimica ha rilevato che la Stephania tetranda in polvere nel farmaco dimagrante è stata sostituita da Aristolochia fangchi. Dieci dei 12 lotti di polvere contenevano acido aristolochico, con una concentrazione media di 0,609 mg/g.

La dose cumulativa di 147 mg ha causato la malattia e la dose assunta era proporzionale alla velocità di progressione della malattia. Gli altri ingredienti contenuti nelle capsule possono essere esclusi come unico fattore di rischio. [1] Nel 1998, il 70% dei 128 casi diagnosticati aveva sviluppato una malattia renale allo stadio terminale (ESRD) [2, 3].

Dopo la diffusione della notizia, ciò causò un grande shock nella comunità medica mondiale.

Dopo il 1956, in alcuni villaggi del bacino del Danubio in Bulgaria, Croazia, Serbia, Bosnia ed Erzegovina, Romania, ecc., è stata riscontrata una strana malattia renale. I pazienti di solito sviluppavano grave anemia e uremia all'età di 40 anni. 60. I sintomi erano fibrosi renale, grave atrofia renale, tumori maligni dell'uretere e l'aspettativa di vita media dei pazienti era di soli 45 anni. La causa era sconosciuta all’epoca, per questo venne chiamata nefropatia endemica balcanica.

Dopo la pubblicazione del rapporto del medico belga, alcuni nefrologi hanno subito pensato che i sintomi della nefropatia erboristica e della nefropatia endemica balcanica fossero molto simili. Potrebbero essere entrambi causati dall'acido aristolochico?

Successivamente, gli esperti americani scoprirono che nei campi di grano dei Balcani crescevano molte piante di acido aristolochico. Quando veniva raccolto il grano, le piante dell'acido aristolochico venivano mescolate al grano e mangiate per errore.

Successivamente, addotti acido aristolochico-DNA (addotti, un complesso formato dalla combinazione di frammenti di DNA e sostanze chimiche cancerogene) sono stati trovati in campioni renali di pazienti con nefropatia endemica balcanica, mentre non erano presenti tali addotti nei pazienti con malattie renali ordinarie. Ciò dimostrò con forza che l'acido aristolochico era la causa della nefropatia endemica dei Balcani, quindi fu uniformemente chiamata nefropatia da acido aristolochico.

Successivamente molti paesi ne hanno vietato la vendita o messo in guardia dal consumo di piante contenenti acido aristolochico. Nel 2003, il mio paese ha anche abolito gli standard terapeutici per tre erbe a base di acido aristolochico: acido aristolochico, acido aristolochico e acido aristolochico.

Ci sono centinaia di piante della famiglia delle Aristolochiaceae, che generalmente contengono acido aristolochico. Le piante contenenti acido aristolochico vietate a Hong Kong sono:

1. Aristolochia: fragranza di legno verde a foglia larga, Aristolochia dello Yunnan meridionale, fragranza di legno del sud, fragranza del tubo del sud, pipa a tre tubi, Aristolochia di foglie di brattea, loto cinabro, Aristolochia, Tianxianteng, fragranza di legno verde, Aristolochia di foglie di zucca, Guangfangji, Tongchenghu , Hainan Aristolochia, Hanzhong Fangji, Tengxiang, Nanyue Aristolochia, vena concava Aristolochia, Huaitong, serpente posteriore, fragranza del tubo del sud, Guan Mutong, Xungufeng, foglia di cuoio Aristolochia, falsa grande patata, farfalla scomparsa oscura, loto cinabro bianco, tuono sanguigno forzato, oliva fruttata in oro bianco, piccolo profumo di legno del sud.

2. Asarum: asarum terrestre, asarum grande, asarum vario, Duheng, asarum, orecchini d'oro, orecchini d'oro terrestre, erba d'oro nero, asarum faccia di fiori, Taitung asarum.

Ci sono molte prove concrete che anche se si assume solo una piccola dose di piante contenenti acido aristolochico una volta, ciò causerà danni irreversibili ai reni e aumenterà la probabilità di soffrire di insufficienza renale e cancro uroteliale in futuro. Più ne prendi, maggiore è la probabilità.

Nel 2013, gli scienziati hanno scoperto i siti di mutazione genetica causati dall'acido aristolochico, dimostrando che l'acido aristolochico ha la più forte capacità di causare mutazioni genetiche tra tutte le sostanze conosciute oggi: 150 geni di base mutano in ogni milione di basi. Era anche la prima volta che veniva dimostrato che l'acido aristolochico era epatotossico.

Il meccanismo patogeno dell'acido aristolochico è che parte dei suoi metaboliti vengono ridotti ad acido aristolochico lattame, entrano nelle cellule epiteliali del tubulo renale, si accumulano nel citoplasma ed esercitano effetti tossici; l'altra parte può formare addotti con il DNA umano, causando mutazioni nel gene RAS e nel gene p53. Gli esperimenti hanno dimostrato che l'acido aristolochico causa malattie perché può legarsi strettamente al DNA e cambiare T in quattro basi in A. Tali cambiamenti rendono l'interpretazione della vita completamente sbagliata, proprio come se scrivessi una lettera a una dea, il contenuto è "WoAi Ni " (Ti amo), ma è stato manomesso dall'acido aristolochico in "Wo Ti Ni" (Ti prendo a calci), il finale è immaginabile.

E non esiste una cosiddetta soglia di sicurezza per i danni al DNA causati da questo mutageno.

Sebbene alcune piante non Aristolochicaceae come Houttuynia cordata non contengano acido aristolochico, contengono l'ammide dell'acido aristolochico, metabolita dell'acido aristolochico, che può anche causare il cancro.

Relativamente parlando, il cancro ai polmoni causato dal fumo ha una media di 8 mutazioni per 1 milione di DNA. Già questo è molto brutto, ma rispetto ai 150 dell'acido aristolochico è poca cosa.

1. Manifestazioni cliniche della nefropatia da acido aristolochico

La nefropatia da acido aristolochico può manifestarsi come danno renale acuto (come la necrosi tubulare acuta), danno renale cronico (come la nefrite tubulointerstiziale cronica) e tumori maligni.

1. Necrosi tubulare acuta

Si verifica spesso dopo l'assunzione di una grande dose di farmaci contenenti acido aristolochico in un breve periodo di tempo (anche una volta). L'esordio è rapido e spesso entro poche ore dall'assunzione del medicinale compaiono oliguria, anuria, edema, insufficienza cardiaca, ipertensione, ecc. Allo stesso tempo possono verificarsi sintomi del tratto digestivo come nausea, vomito e disturbi addominali superiori.

L'esame delle urine può mostrare tracce di proteinuria, ematuria, glicosuria, urine contenenti aminoacidi, urine ipoosmotiche e aumento dell'enzima NAG nelle urine. Gli esami del sangue mostrano un aumento della creatinina nel sangue, acidosi, anemia, trombocitopenia e aumento degli enzimi epatici. L'esame ecografico color-Doppler mostra un volume renale ingrossato ed edema perinefrico.

La patologia renale è la necrosi tubulare acuta. Al microscopio ottico, le cellule epiteliali tubulari renali sono gravemente degenerate, necrotiche e disintegrate, parte della membrana basale è esposta, edema interstiziale renale e occasionalmente una piccola quantità di linfociti e monociti sono infiltrati sparsi. Non vi è alcuna lesione evidente nel glomerulo e le cellule endoteliali arteriolari sono rigonfie. L'immunofluorescenza è negativa.

Una grave degenerazione e necrosi delle cellule epiteliali tubulari renali, l'esposizione della membrana basale tubulare, ma nessuna rigenerazione delle cellule epiteliali tubulari, sono alterazioni patologiche caratteristiche della nefropatia acuta da acido aristolochico.

2. Nefrite tubulointerstiziale cronica

È causata dall'uso a lungo termine a basse dosi di farmaci contenenti acido aristolochico e alcuni si sviluppano da una nefropatia acuta da acido aristolochico. La malattia progredisce lentamente, variando da mesi ad anni dall’assunzione del medicinale alla comparsa dei sintomi. L'esordio è insidioso e i sintomi sono per lo più atipici. Spesso non ci sono sintomi nella fase iniziale e compaiono gradualmente sintomi come aumento della nicturia, aumento della creatinina nel sangue, anemia, affaticamento e scarso appetito.

L'esame delle urine può mostrare tracce di proteinuria, glicosuria, aminoaciduria, urina ipoosmotica e aumento dell'enzima NAG nelle urine. Gli esami del sangue mostrano un aumento della creatinina nel sangue, anemia, trombocitopenia, ecc. e possono verificarsi manifestazioni di acidosi tubulare renale e/o sindrome di Fanconi. L'esame ecografico Color Doppler mostra una riduzione del volume renale, un assottigliamento della corteccia renale e un aumento degli echi corticali.

Le manifestazioni patologiche dei reni sono la fibrosi tubulointerstiziale cronica. Al microscopio ottico, l'interstizio renale mostra fibrosi oligocellulare multifocale o su larga scala, con occasionali infiltrazioni sparse o su piccola scala di linfociti e cellule mononucleate, atrofia multifocale o su larga scala dei tubuli renali e nessuna lesione evidente nei glomeruli o ischemia. restringimento e sclerosi della membrana basale, ispessimento della parete arteriolare e restringimento del lume. L'immunofluorescenza è negativa.

Un'estesa fibrosi interstiziale e una diminuzione del numero dei tubuli renali nell'area corticale o nella giunzione corticomidollare, ma nessuna evidente infiltrazione cellulare, sono le manifestazioni patologiche caratteristiche della nefropatia cronica da acido aristolochico.

Il tasso di progressione del danno alla funzionalità renale nella nefropatia cronica da acido aristolochico varia. Alcuni pazienti progrediscono rapidamente ed entrano in insufficienza renale terminale in un periodo che va da pochi mesi a un anno; alcuni pazienti progrediscono lentamente e raggiungono l'uremia in più di 10 anni. L'anemia spesso si manifesta precocemente e potrebbe non essere parallela all'entità del danno alla funzionalità renale.

3. Tumori maligni

Esperimenti su animali hanno inoltre confermato che l'acido aristolochico è altamente cancerogeno e può indurre carcinoma a cellule transizionali della pelvi renale e della vescica nei ratti. Osservazioni cliniche hanno rilevato che l'incidenza di tumori maligni nei pazienti con nefropatia cronica da acido aristolochico è molto elevata, principalmente carcinoma epiteliale transitorio della vescica, della pelvi renale e dell'uretere.

Se i pazienti con nefropatia cronica da acido aristolochico presentano evidente ematuria microscopica o macroscopica, dovrebbero prestare la massima attenzione ai tumori del sistema urinario.

2. Principi e piani di trattamento

Al momento, la patogenesi della nefropatia da acido aristolochico non è chiara, quindi non esiste un piano di trattamento speciale e maturo.

1. Interrompere i farmaci in tempo

Una volta confermato che si tratta di nefropatia da acido aristolochico, le piante e i farmaci contenenti acido aristolochico dovrebbero essere interrotti in tempo. Allo stesso tempo, la conoscenza rilevante della nefropatia da acido aristolochico dovrebbe essere divulgata, i danni dell’acido aristolochico dovrebbero essere affrontati in modo diretto e il dosaggio e il decorso del farmaco dovrebbero essere strettamente controllati.

2. Uso dei glucocorticoidi

La nefropatia acuta da acido aristolochico può essere trattata con glucocorticoidi per ridurre il danno tubulare e favorire la riparazione dei tubuli.

La nefropatia cronica da acido aristolochico può anche essere trattata con glucocorticoidi. Il medico belga Vanherweghem e altri hanno utilizzato il prednisone per il trattamento, con un dosaggio di 1 mg/kg al giorno. Dopo un mese di trattamento, il dosaggio è stato gradualmente ridotto e infine mantenuto a 0,15 mg/kg•die, che ha avuto un certo effetto nel ritardare la progressione del danno alla funzionalità renale. Anche il professor Chen Yipu e altri nel mio paese hanno usato glucocorticoidi per trattare la nefropatia cronica da acido aristolochico.

Il trattamento precoce con glucocorticoidi aiuta a invertire e ritardare la progressione della funzione renale e ha un certo effetto su questa malattia, ma le indicazioni per il trattamento e i regimi terapeutici specifici come la dose iniziale, come ridurre la dose e il tempo di mantenimento sono ancora inconcludenti e devono essere esplorati e verificati più clinicamente. Anche il suo meccanismo di trattamento non è chiaro.

3. RASi, SGLT2i e MRA

L’applicazione precoce di ACEI o ARB in modelli animali di nefropatia cronica da acido aristolochico può ridurre significativamente l’accumulo di matrice extracellulare e fibrosi nelle cellule interstiziali renali e migliorare la funzione renale. Tuttavia, è necessaria un’ulteriore verifica dell’efficacia clinica con big data.

Studi clinici hanno confermato che i farmaci ipoglicemizzanti SGLT2i hanno un chiaro effetto sulla CKD non diabetica e possono ritardare il deterioramento della funzionalità renale, ma l’effetto specifico sulla nefropatia cronica da acido aristolochico deve ancora essere chiaramente confermato.

Il finerenone, antagonista del recettore dell'aldosterone di terza generazione, ha un chiaro effetto antinfiammatorio e può avere ampie prospettive per il trattamento della nefropatia cronica da acido aristolochico.

4. Trattamento di supporto sintomatico

Trattare attivamente l'anemia e utilizzare HIF-PHI come eritropoietina o roxadustat nella fase iniziale. Correggere attivamente l'acidosi e i disturbi elettrolitici per mantenere un ambiente interno stabile. I pazienti con malattia renale allo stadio terminale possono scegliere la terapia sostitutiva renale.

3. Prognosi

La prognosi non è ideale. Anche se i farmaci contenenti acido aristolochico vengono interrotti in tempo, solo pochi pazienti con nefropatia acuta da acido aristolochico possono ripristinare la normale funzione renale e la stragrande maggioranza dei pazienti acuti non riesce a ripristinare la propria funzione renale e passa all'insufficienza renale cronica. Anche dopo l’interruzione del trattamento, i pazienti con nefropatia cronica da acido aristolochico possono comunque progredire gradualmente verso l’insufficienza renale allo stadio terminale.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

Cistancheè una medicina erboristica tradizionale cinese usata da secoli per trattare varie condizioni di salute, tra cuirenemalattia. Si ricava dai gambi essiccati diCistanchedeserticola, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi delle cisanche sonofeniletanoideglicosidi, echinacoside, Eacteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici surenesalute.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Le Cistanche possono aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie mandatarie dell'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.