Tumore ibrido oncocitico/cromofobo del rene associato a oncocitosi renale sporadica e leucemia linfocitica cronica a cellule B

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Miguel A.Idoate, Inmaculada Trigo, Jesus Saenz de, Zaitiguib Manuel, Pérez-Péreza, Juan Joseé Riosa

Astratto

Tumore ibrido oncocitico/cromofobo(HOCT) del rene derivante da un precursoreoncocitosinon associata alla sindrome di Birt-Hogg-Dubé (BHD) è una neoplasia insolita e di grande interesse. I risultati immunoistochimici e molecolari suggeriscono che HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo) è un'entità distinta sia dall'oncocitoma che dal carcinoma cromofobo. Sebbene persista l'incertezza sui fattori predisponenti allo sviluppo di HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo), i risultati sperimentali suggeriscono che possa insorgere a causa dell'effetto di tossine o in associazione con insufficienza renale cronica. Il potenziale ruolo del precedente linfoma renale nello sviluppo dioncocitosinon è stato finora esaminato. Presentiamo un'analisi morfologica, immunoistochimica e molecolare di un HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)sollevarsi darenaleoncocitosiin combinazione con LLC che colpisce il rene. I risultati suggeriscono che questo tumore appartiene a una famiglia di neoplasie simili tra cui l'oncocitoma, la variante eosinofila del carcinoma a cellule renali cromofobo (CRCC) e il tumore oncocitico di basso grado, anche se queste neoplasie possono derivare da diverse lesioni precursori. HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)eoncocitosiha rivelato lo stesso profilo immunoistochimico coerente con la positività per antigene di membrana epiteliale (EMA), citocheratina 7 (Ck7), E-caderina, CAM 5.2 e negatività per Pax-8, vimentina, antigene del carcinoma a cellule renali (RCC), CD117 , racemasi, recettore del progesterone e CD10. L'indice di proliferazione Ki-67 era<1%. molecular="" analysis="" of="" the="" tumor="" revealed="" the="" akt3="" gene="" mutation="" variant,="" classified="" as="" probably="" pathogenic,="" together="" with="" fos1="" gene="" amplification="" and="" no="" copy="" number="" variations="" (cnvs).="" finally,="" we="" present="" a="" case="" of="">(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)derivanti da un non ereditariorenaleoncocitosiin concomitanza con il linfoma B che solleva interessanti interrogativi sulla patogenesi.

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introduzione

Tumore ibrido oncocitico/cromofobo(HOCT) è una rara neoplasia renale attualmente classificata come variante del carcinoma a cellule renali cromofobo (CRCC) [1]. In termini morfologici, HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)assomiglia molto all'oncocitoma, dal quale si differenzia essenzialmente per la presenza di aloni perinucleari e frequenti binucleazioni [2, 3]. Sebbene la forma sporadica sia la più comune, HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)è stato segnalato anche in un contesto ereditario, in associazione con la sindrome di Birt-Hogg-Dubé (BHD) [4] HOCT sporadico(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)può derivare darenaleoncocitosi, cioè la proliferazione diffusa nel rene di cellule epiteliali oncocitiche originarie dei tubuli collettori renali [5]. Le cause precise direnale oncocitosisono ancora sconosciuti, sebbene sia stato associato sia con agenti cancerogeni chimici che con insufficienza renale cronica [6, 7]. Segnaliamo su un insolito HOCT sporadico(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)Associato aoncocitosiin concomitanza con un linfoma renale a cellule B precedentemente diagnosticato. Vengono discussi i risultati morfologici e molecolari, insieme al potenziale ruolo del linfoma a cellule B come fattore predisponente allo sviluppo di HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo).

Caso clinico/Presentazione del caso

A un uomo di 72- anni è stata diagnosticata una leucemia linfatica cronica a cellule B (Binet Stage A) nel 2009 ed è attualmente sottoposto a chemioterapia standard a base di ciclofosfamide fludarabina rituximab, con follow-up clinico continuo. Il follow-up MRI non ha mostrato cambiamenti nel TC addominale nel 2012. In una TC del rene sinistro, nel 2014, è apparsa una piccola immagine nella corteccia di meno di 5 mm. Nella revisione retrospettiva della TAC del 2012, non c'erano lesioni visibili. Nel 2015, il paziente mostrava più linfonodi ingrossati (retroperitoneali, mesenterici, mediastinici, pelvici, ilari e ascellari). Inoltre, una TAC ha rivelato un nodulo corticale solido di 20 mm di diametro nel rene sinistro, isodenso rispetto al rene parenchima e mostra un basso assorbimento di contrasto. Un'ulteriore scansione TC nel febbraio 2019 ha rivelato il nodulo solido che misurava 24 mm. Nel 2020 sono stati identificati 2 noduli solidi,1 in ciascun polo renale, il più alto di 27 mm di diametro. Nel rene destro non sono state osservate alterazioni radiologiche significative. La risonanza magnetica con mezzo di contrasto ha rivelato 2 masse solide che mostravano un miglioramento eterogeneo sulla somministrazione del mezzo di contrasto iv; le masse, rispettivamente di 28 e 25 mm, erano ipointense su T1 pesate ed erano ipointense su immagini T2 pesate e mostravano un maggiore assorbimento di contrasto nella fase portale (mostrato in Fig. 1). La funzione renale è stata conservata. Sono stati osservati anche piccoli noduli splenici, insieme a numerosi linfonodi retroperitoneali, mesenterici e pelvici ingrossati. La storia del paziente includeva psoriasi e carcinoma del colon nel 2000. Il paziente era un non fumatore senza storia familiare rilevante. Non erano evidenti lesioni cutanee o polmonari. È stata eseguita una nefrectomia radicale sinistra. Nessun linfonodo è stato rimosso dal campione chirurgico.

Fig. 1. Evoluzione del nodulo tumorale del rene sinistro mediante immagini TC (periodo 2012–2017):Nella prima immagine del 2012 non c'erano lesioni visibili; nel 2014 appare una piccola immagine nella corteccia di meno di 5 mm, che cambia a 24 mm nel 2017.

Il campione di nefrectomia comprendeva un rene di 10 × 6 × 5 cm, insieme a grasso pericapsulare adiacente e un segmento di a{3}} cm dell'uretere. Non ci sono stati cambiamenti grossolani sulla superficie del rene. L'esame delle sezioni seriali ha rivelato 3 lesioni nodulari ben circoscritte separate di consistenza elastica, marrone chiaro, e di larghezza massima 3.5,1.5 e 0.3 cm; questi noduli non si estendevano alla capsula o al seno renale (mostrato in Fig.2).

Fig. 2.un. Macroscopia del tumore nodulare più alto, espansivo e ben circoscritto di colore marrone chiaro. b. Si osserva un grande nodulo tumorale espansivo, ben circoscritto e oncocitico parzialmente incapsulato. H ed E, panoramico. c Il tumore è separato dal resto del parenchima da un tratto fibroso. Il linfoma denso si osserva intorno e all'interno del tumore. LUI. ×100.

L'esame istopatologico ha rivelato 3 tumori di aspetto morfologico simile, insieme a lesioni nodulari multiple non distinguibili all'esame macroscopico e numerosi nidi di cellule che condividono caratteristiche simili. Queste cellule simili a oncociti proliferanti erano circondate da un infiltrato linfoide atipico (mostrato in Fig. 3). I 3 grandi noduli simili a tumori erano espansivi, ben circoscritti ma non incapsulati e presentavano una forte somiglianza istologica con gli oncocitomi. I noduli erano composti da cellule con citoplasma granulare eosinofilo e nuclei arrotondati con cromatina finemente dispersa, nucleoli poco appariscenti e aloni nucleari più chiari. Non sono stati rilevati nuclei irregolari "resinoidi" caratteristici del CRCC. La binucleazione era comune. Non c'era evidenza di atipia, necrosi o attività mitotica, né alcuna invasione di vasi sanguigni o linfatici o trasformazione sarcomatoide. Nonostante la parziale trasformazione multifocale dell'epitelio tubulare renale in epitelio oncocitico di aspetto metastatico, l'architettura generale dei tubuli renali è stata conservata. Sorprendentemente, nidi oncocitici e lesioni oncocitiche incipienti erano incorporati in un infiltrato linfoide atipico. Altri reperti includevano cisti corticali, alcune rivestite da un singolo strato di cellule oncocitiche, diversi piccoli adenomi papillari che mostravano calcificazioni e occasionali fibromi corticali.

Fig. 3. Visione istologica del 1 nodulo oncocitario.Si vede il denso aggregato di cellule oncocitiche con luces più o meno evidenti. Il denso infiltrato atipico si osserva all'interno del nodulo. Non si osserva atipia, necrosi o attività mitotica (a), H ed E. ×100. I noduli tumorali erano composti da cellule con citoplasma granulare eosinofilo e nuclei arrotondati con cromatina finemente dispersa, nucleoli poco appariscenti e aloni perinucleari chiari. Non si osservano nuclei irregolari "rai detto". La binucleazione era comune. (b). LUI. ×200. Linfoma infiltrativo multifocale con la trasformazione oncocitica associata dell'epitelio tubulare renale con conservazione dell'architettura generale del parenchima renale adiacente (c), H&E. ×100. Lesioni oncocitiche incipienti erano incorporate in un infiltrato linfoide atipico (d), H&E. ×200.

L'analisi immunoistochimica dei tumori e delle proliferazioni epiteliali oncocitiche ha rivelato una colorazione positiva per l'antigene della membrana epiteliale (EMA), con un pattern di espressione citoplasmatica rinforzato apicalmente. La colorazione per la citocheratina 7(Ck7) è risultata positiva in alcune aree e negativa in altre. Nelle aree di colorazione positiva, l'espressione di Ck7 non era omogenea; le cellule negative sono state mescolate con le cellule positive che mostravano un'intensità di colorazione citoplasmatica variabile. È stata anche osservata l'espressione di E-caderina e CAM 5.2 (mostrata in Fig.4). L'indice di proliferazione Ki-67 era<1%. tumor="" cells="" were="" negative="" for="" pax-8,="" vimentin,="" renal="" cell="" carcinoma="" (rcc)="" antigen,="" cd117,="" racemase,="" progesterone="" receptors,="" and="">

Fig. 4. L'analisi immunoistochimica ha rivelato una colorazione positiva per EMA, con un pattern di espressione citoplasmatica rinforzato apicalmente.La colorazione per Ck7 nelle aree di colorazione positiva non era omogenea; le cellule negative sono state mescolate con le cellule positive che mostravano un'intensità di colorazione citoplasmatica variabile. L'espressione di E-caderina e CAM 5.2 era sia intensa che diffusa. EMA, antigene di membrana epiteliale; Ck7, citocheratina 7.

L'infiltrato linfoide atipico è stato identificato in tutto il parenchima renale in uno schema multifocale, che si estende oltre la capsula nel tessuto adiposo perirenale. L'infiltrato era composto da cellule linfoidi atipiche monomorfiche relativamente piccole con blasti occasionali che formavano ammassi proliferativi discreti. Le cellule linfoidi tumorali sono risultate positive per BCL-2, CD20, CD5 e CD79alfa; e l'espressione di forza negativa-6, CD10, MUM-1 e ciclina D1.Ki-67 nei cluster proliferativi era focalmente del 60 percento (mostrato in Fig.5). Il profilo immunoistochimico degli infiltrati linfoidi corrispondeva a quello osservato in una precedente biopsia del linfonodo. La diagnosi era il coinvolgimento renale di una leucemia linfoide cronica/linfoma linfocitico a piccole cellule a cellule B.

Fig. 5.Cellule linfoidi tumorali corrispondenti a un linfoma B-CLL/B ben differenziato all'interno e all'esterno del nodulo tumorale epiteliale colorato positivo per CD20, × 100.

Molecular analysis based on high throughput sequencing revealed the variant c.973C>T(p.Arg325Ter) all'esone 10 del gene AKT3, classificato come probabilmente patogeno, insieme all'amplificazione del gene FOS1. Non sono state osservate variazioni del numero di copie (CNV), ad eccezione di nuovo sul cromosoma 12 (mostrato in Fig.6). La diagnosi finale era HOCT multiplo(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)del rene associato aoncocitosi(impala, Nx) in combinazione con il coinvolgimento renale da una leucemia linfoide cronica/linfoma a cellule B ben differenziato.

Fig. 6.Non sono stati osservati CNV, ad eccezione di nuovo sul cromosoma 12 nell'analisi molecolare. CNV, variazioni del numero di copie.

Discussione/Conclusione

HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)è stato segnalato in 3 contesti clinici: come tumore sporadico; in associazione conrenaleoncocitosi; e come componente della sindrome BHD, una condizione ereditaria autosomica dominante causata da mutazioni nel gene codificante per follicolina (FLCN) e caratterizzata da lesioni polmonari e cutanee (fibrofollicolomi). Oncocitoma sporadico dissociato con HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)e la sua controparte correlata alla BHD condividono alcune caratteristiche comuni: entrambi derivano da una lesione precursore chiamata oncocitosi renale e, in entrambi i casi, le neoplasie tendono ad essere multifocali e bilaterali [4]. HOCT sporadici ed ereditari(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)sono invariabilmente benigni[1, 4, 5].Oncocitosi renalespesso colpisce entrambi i reni ed è generalmente asintomatico. HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)sollevarsi daoncocitosi renaleè una neoplasia rara per lo più segnalata negli adulti l'oncocitosi non-BHD di solito colpisce i pazienti anziani e la distribuzione per genere è quasi uguale.

Renaleoncocitosiè stato definito come un diffuso coinvolgimento del rene da una graduale proliferazione di cellule epiteliali oncocitarie originarie dei dotti collettori, che porta allo sviluppo di tumori oncocitici. Il processo abbraccia quindi uno spettro lesionale che va da alterazioni oncocitarie iniziali nei tubuli renali con scarsa alterazione dell'architettura del nefrone, attraverso la presenza di nidi iperplastici di cellule oncocitiche alla formazione di noduli dominanti di aspetto neoplastico [8]. Le lesioni possono essere innumerevoli e interessare l'intero parenchima renale. I tumori che insorgono in questo contesto sono per lo più HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo), sebbene in questo contesto siano riportati anche oncocitomi e CRCC. Diversi autori hanno persino suggerito che gli oncocitomi possono evolvere in CRC [9]. Sembrerebbe più probabile, come Tickoo et al. [5]hanno notato che gli HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)-come oncocitomi e CRCC sorgono attraverso la progressiva trasformazione dei nidi oncocitici, come era evidente in questo caso. Non sorprende quindi che i tumori oncocitici si presentino con un altro spettro sovrapposto di lesioni con morfologie variabili.

Il rene colpito daoncocitositende anche a mostrare altre lesioni non oncocitiche come gli adenomi papillari qui osservati sebbene, come hanno riportato altri autori, questi sono probabilmente risultati casuali. Una caratteristica interessante del presente caso era la comparsa di cisti corticali parzialmente rivestite da un epitelio oncocitico.

host(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)sono attualmente classificati come un sottoinsieme di tumori con istologia sovrapposta tra oncocitoma renale (RO) e RCC cromofobo[1]. Eppure, la morfologia di HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)assomiglia molto a quello dell'oncocitoma, dal quale differisce solo per aspetti minori come la comparsa di aloni perinucleari. Le differenze citologiche riguardanti il ​​CRCC sono più marcate. Una prova dello stato singolare di HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)è la presenza congiunta di cellule Ck7 positive e Ck7 negative. L'espressione di Ck7 tende ad essere negativa in RO e positiva in CRCC. Qui, aree di colorazione positive si alternavano ad aree negative; anche all'interno delle aree positive Ck7, la colorazione non era affatto omogenea, poiché le cellule negative si mescolavano con le cellule positive che mostravano un'intensità di colorazione citoplasmatica variabile.

Tuttavia, questa espressione intermedia non è stata registrata per altri marcatori (mostrati nella Tabella 1): l'immunocolorazione per cKit e Pax8 era negativa per HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo) ma è positivo sia in CRCC che in RO[10-12], mentre per gli altri marcatori testati, HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)mostrava una colorazione simile a quella degli altri tipi di tumore [13]. L'espressione di alcuni marcatori fornisce indicazioni sull'origine istogenetica di questi tumori oncocitici. È interessante notare che l'espressione di E-caderina e racemasi suggerirebbe che le cellule tumorali in HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo), RO e CRCC condividono un'origine comune nei dotti collettori renali. Infatti, la colorazione positiva nella leucocitosi renale sosterrebbe l'opinione che l'OR abbia origine anche nei dotti collettori[14-18]. Nel presente studio, la colorazione positiva per Ck7 ed EMA ha indicato una combinazione del profilo di espressione delle cellule principali in i dotti collettori con quello delle cellule intercalate. L'espressione di Ck7, con colorazione della membrana apicale per EMA ma nessuna colorazione citoplasmatica, sembrerebbe essere caratteristica delle cellule principali del dotto di raccolta, mentre la colorazione negativa per Ck7 e la colorazione citoplasmatica intensa positiva per EMA è caratteristica delle cellule intercalate [19]. Nessun rapporto pubblicato in precedenza ha evidenziato questo singolare pattern di colorazione citoplasmatica potenziata apicalmente per EMA negli HOCT, che potrebbe benissimo essere una caratteristica distintiva che consente al tumore ibrido di essere differenziato sia dall'RO che dall'RCC cromofobo.

Dagli HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo) si verificano in 3 diversi contesti clinici, ci si potrebbe aspettare che i cambiamenti molecolari differiscano in ciascun caso, anche se le caratteristiche morfologiche possono essere simili. HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)associato alla sindrome BHD [20] è caratterizzato da mutazioni germinali nel gene FLCN che non si osservano negli HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)che sorgono negli altri ambienti. Allo stesso modo, questa mutazione non si trova negli oncocitomi sporadici o nei CRCC, associati o menooncocitosi, ma è stato riportato in quelli che sorgono nel contesto della sindrome BHD [20].

Un'ulteriore considerazione interessante è che le mutazioni del DNA mitocondriale sono comuni nell'oncocitoma, nel CRCC[21] eoncocitosi; è probabile che siano presenti in HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo), anche se questo deve ancora essere determinato. Le mutazioni del DNA mitocondriale possono spiegare la proliferazione mitocondriale come meccanismo di compensazione in tutti e 3 i tipi di tumore. Nessuno studio ha ancora confrontato i cambiamenti citogenetici nei 2 gruppi di HOCT sporadici(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo). In quelli non associationcocitosi, sono state osservate anomalie citogenetiche come monosomie e polisomie, in particolare nei cromosomi 1,14,20-1 dei più colpiti 21 e Y[3,12]; al contrario, poche ricerche si sono concentrate sui cambiamenti citogenetici negli HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)Associato aoncocitosi renale[22]. Il guadagno sul cromosoma 12 osservato qui non è stato riportato in precedenza.

Il profilo di espressione molecolare di HOCT sporadico(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)differisce da quello dell'oncocitoma e del CRCC [23]. Sebbene più vicino a quello dell'oncocitoma in termini di CNV, basso carico mutazionale, assenza di mutazioni nei geni driver e aberrazioni citogenetiche[23,24], il suo profilo di espressione molecolare è diverso. HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)differisce notevolmente dal CRCC non solo nell'espressione molecolare ma anche nei cambiamenti molecolari e cromosomici indicati in precedenza[23,25]. In termini molecolari, quindi, HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)può essere considerato più vicino all'oncocitoma che al CRCC [3,12,24,26].

La mutazione del gene AKT3 qui osservata è nota per indurre la crescita e la proliferazione cellulare e migliorare la resistenza all'apoptosi. A conoscenza degli autori, questo è il primo rapporto sulla mutazione in HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)del rene. È interessante notare che le mutazioni dei geni PTEN, TERT e TP53 tipiche di CRCC e la mutazione ERCC2 caratteristica di RO [23] non sono state osservate nel presente caso. L'assenza di CNV e il basso carico mutazionale indicano un profilo genetico più vicino a quello di RO.

Sulla patogenesi di HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo), oncocitosi renaleè la lesione precursore in un gran numero di casi [26].Oncocitosinei pazienti con sindrome BHD può essere attribuita a mutazioni germinali nel gene FLCN [4] che codifica per la proteina FLCN, che è espressa nel tubulo distale e nei dotti collettori. È stato affermato che l'FLCN agisce come un gene oncosoppressore e che la sua mutazione può indurre l'espressione del potente fattore angiogenico inducibile dall'ipossia 1-alfa, favorendo così la tumorigenesi. Tuttavia, la mutazione del gene FLCN non è osservata inoncocitosi renalesorgere in un contesto non ereditario. Sebbene la causa del non BHDoncocitosinon è noto, gli oncocitomi sono stati indotti sperimentalmente in ratti trattati con alcuni agenti cancerogeni chimici, inclusa la N-nitrosomorfolina [6]. In ambito clinico,oncocitosiè stato riportato in pazienti con insufficienza renale cronica e in quelli sottoposti a dialisi [7,27]. Il paziente qui studiato non aveva anamnesi né di contatto con agenti cancerogeni né di insufficienza renale cronica.

Una caratteristica sorprendente del caso qui presentato è stata la presentazione simultanea dioncocitosie infiltrazione del parenchima renale da parte di linfoma a cellule B. Se il linfoma può aver innescato lo sviluppo dioncocitosirimane una questione di speculazione. Le segnalazioni di reperti istopatologici nei reni affetti da linfoma non ne fanno menzioneoncocitosi, sebbene le dimensioni del campione fossero molto ridotte. In 2 serie cliniche comprendenti un totale di 54 pazienti con linfoma B diagnosticato mediante biopsia renale percutanea, 18 dei quali avevano CLL/linfoma B ben differenziato, non sono state riportate evidenze di alterazioni oncocitiche nei tubuli renali[28,29]. caso clinico di un RO associato aoncocitosiin un paziente precedentemente diagnosticato con linfoma linfocitico piccolo a cellule B, non è stata osservata alcuna infiltrazione linfoide atipica nel campione chirurgico di nefrectomia [30]. Anche così,2 i risultati nel presente caso indicano il possibile contributo del linfomaoncocitosi. In primo luogo, è stata osservata una stretta relazione topografica tra lesioni oncocitiche iniziali e infiltrato linfoide atipico, sebbene non sia stato possibile determinare se questa fosse una relazione causale o semplicemente riflettesse un particolare trofismo di cellule linfoidi atipiche per aree di sviluppo precedente dioncocitosi. In secondo luogo, l'evidenza radiologica mostra che il coinvolgimento renale si è sviluppato progressivamente tra 6 e 10 anni dopo la diagnosi di leucemia linfoide cronica. Tuttavia, è impossibile determinare seoncocitosisviluppato naturalmente e indipendentemente dal linfoma renale.

La diagnosi differenziale di HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)dovrebbe includere altri tumori renali eosinofili, in particolare la variante eosinofila del carcinoma a cellule chiare, l'angiomiolipoma, la variante eosinofila del CRCC[25], la variante oncocitica del CRCC[22] e il tumore oncocitico di basso grado [31]. I primi 2 differiscono notevolmente da HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)in termini di morfologia e caratteristiche immunoistochimiche, e quindi non dovrebbe rappresentare una sfida diagnostica particolare. Nella maggior parte dei casi, HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)mostra lievi differenze morfologiche, immunofenotipiche e molecolari riguardanti il ​​CRCC eosinofilo [32], di per sé una variante eterogenea non associata a nessun singolo pattern morfologico [23,26]. Le principali differenze sono i loro nuclei regolari e l'intensa espressione di cKit e Ck7 osservata nel CRCC eosinofilo, sebbene questi risultati non giustifichino da soli la loro classificazione come entità distinte. La variante oncocitica di CRCC condivide alcune caratteristiche morfologiche e immunofenotipiche con HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo). Per aggiungere confusione, Trpkov et al. (2019)[31] hanno recentemente riferito di un "tumore oncocitico del rene di basso grado", non associato né alla sindrome BHD, che mostrava caratteristiche morfologiche e immunoistochimiche molto simili a quelle di HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo), in particolare in termini di colorazione positiva diffusa intensa per Ck7. La variante eosinofila di CRCC, questo tumore oncocitico di basso grado del rene e HOCT(Tumore ibrido oncocitico/cromofobo)sembrerebbe essere, in sostanza, la stessa entità, facente parte di uno spettro di tumori probabilmente derivanti da una comune lesione precursore e con caratteristiche istologiche sovrapposte.

Per concludere, questo articolo parla di un tumore ibrido derivante da un tumore non ereditariooncocitosi renalein concomitanza con Blymphoma che solleva interessanti interrogativi sulla patogenesi. Questo tumore presentava una chiara somiglianza morfologica con le varianti eosinofile e oncocitiche del CRCC e un tumore oncocitico di basso grado del rene recentemente riportato, suggerendo che tutti questi tumori possono far parte di uno spettro appartenente alla stessa famiglia di neoplasie, derivanti da tumori renali proliferazione epiteliale oncocitaria che si manifesta in diversi contesti clinici.

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