Wnt/ -cateninala segnalazione è un percorso altamente conservato durante l'evoluzione e svolge ruoli importanti in una vasta gamma di processi biologici, come lo sviluppo embrionale, il metabolismo e la tumorigenesi. La regolazione della segnalazione Wnt/-catenina è complicata. Esistono vari ligandi e recettori e molti effettori a valle, inclusi percorsi canonici e non canonici. Il mantenimento dei livelli intracitoplasmatici di -catenina è sotto lo stretto controllo di un complesso proteico che include la glicogeno sintetasi chinasi (GSK)-3 . Nella segnalazione Wnt canonica, Wnt si lega al recettore crespo che fosforila la proteina spettinata (Dsh/Dvl), che a sua volta fosforila e inattiva GSK-3 . Ciò innesca la traslocazione della catenina nel nucleo, dove agisce come coattivatore per i fattori di trascrizione fattore delle cellule T e fattore potenziatore linfoide e guida l'espressione specifica dei geni bersaglio. La segnalazione Wnt/ -catenina è attivata in diversi tipi di cellule nei modelli di malattia. La via di segnalazione Wnt/-catenina è attivata in diversi processi patobiologici coinvolti nella fibrosi tissutale [1, 2]. L'attivazione diWnt/ -cateninala segnalazione induce l'arresto del ciclo cellulare nella fase G2/M, portando alla produzione di grandi quantità di fattori di crescita, tra cui il fattore di crescita tissutale e il fattore di crescita del tessuto connettivo [3]. Diversi studi hanno dimostrato come sia regolata la segnalazione Wnt/ -catenina. In presenza di danno renale progressivo, l'espressione secretoria di Klotho diminuisce. Di conseguenza, la segnalazione Wnt/-catenina aumenta e si sviluppa la fibrosi. La sovraespressione della proteina Klotho attenua la segnalazione Wnt/-catenina nelle cellule tubulari prossimali e nella membrana peritoneale [3, 4], dove agisce come fattore di trasduzione del segnale che induce i geni coinvolti nella proliferazione e differenziazione cellulare, portando infine alla fibrosi tissutale.

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Negli ultimi anni, la ricerca sull'uso delle cellule staminali e di un rimedio erboristico cinese per il trattamento dimalattie renaliha riscosso grande attenzione. Il meccanismo principale delle due terapie è promuovere la riparazione dei tessuti renali danneggiati e proteggere ilrestanti funzioni renali. Il rimedio erboristico cinese, cistanche, è stato utilizzato nella medicina tradizionale cinese per il trattamento di varimalattie renali cronicheDa tempi antichi. È stato riferito che la cistanche ha il potenziale per ridurre l'infiammazione, ridurre la fibrosi renale e promuovere la sintesi dei componenti della matrice extracellulare. È stato rivelato che questi effetti sono dovuti ai suoi componenti bioattivi, tra cui molte sostanze fenoliche, triterpenoidi e cumarine.

D'altra parte, la tecnologia delle cellule staminali ha provocato una rivoluzione nella pratica medica. La ricerca ha dimostrato che le cellule staminali possono differenziarsi in vari tipi di cellule renali e svolgere attività terapeutiche, tra cui la protezione dei rimanenti tessuti renali funzionali, il rallentamento della fibrosi tissutale e la riparazione dei tessuti renali danneggiati.In definitiva, la combinazione della medicina tradizionale cinese con la scienza moderna potrebbe essere la chiave per il trattamento di varimalattie renali.Questa strategia è stata progressivamente accettata dalla comunità medica e gli studi hanno già dimostrato che la terapia combinata di cistanche e trattamento con cellule staminali può ridurre notevolmente il tasso di mortalità dimalattie renali.

In conclusione, l'uso dicistanchee trattamento con cellule staminali nel trattamento dimalattie renalimostra un grande potenziale e richiede ulteriori ricerche. La terapia combinata dei due trattamenti potrebbe fornire una migliore opzione terapeutica per coloro che ne sono affettimalattie renali.

Kasacca et al. mirato a comprendere il ruolo diWnt/ -cateninasegnalazione negli ipertesinefropatia. A tal fine, hanno determinato l'espressione della segnalazione Wnt/-catenina in diversi modelli di ratti ipertesi. I livelli basali di WNT4 e Fzd8 erano più alti nella corteccia che nel midollo, ma l'espressione di -catenina era la stessa. Questo lo suggerisce-cateninapotrebbe essere regolato da diversi meccanismi nella corteccia e nel midollo. Poiché diversi meccanismi sono coinvolti nello sviluppo o nel mantenimento dell'ipertensione, diversi modelli di ipertensione hanno diversi meccanismi di danno. Per questo motivo, gli autori hanno studiato diversi modelli di ipertensione.

Il sistema renina-angiotensina (RAS) svolge un ruolo importante non solo nel mantenere la pressione sanguigna, ma anche nel causare ipertensione. L'ipertensione può essere suddivisa in due tipi, a seconda dell'attività della renina [5]. Nella maggior parte dei pazienti, la RAS mantiene o causa in tutto o in parte l'ipertensione. I ratti modello di malattia ipertensiva SHR e 2K1C, utilizzati nello studio di Kasacka et al., sono modelli di ipertensione ad alta attività renina. In questi ratti modello, l'espressione di Wnt4 e -catenina nei tubuli era considerevolmente superiore a quella dei ratti con sale DOCA, che sono modelli di ipertensione con bassa attività della renina. L'espressione di GSK-3 si è comportata in modo diverso nei ratti SHR e DOCA-sal ed è stata aumentata solo nei tubuli di quest'ultimo. Ciò suggerisce che la RAS potrebbe influenzare l'attivazione della segnalazione Wnt/-catenina.

Recentemente è stata segnalata l'interazione RAS-catenina. È stato scoperto che la segnalazione Wnt/‐catenina e l'attività RAS sono sovraregolate nei reni che invecchiano [6], in cui la sottoregolazione di Klotho potrebbe influenzare la segnalazione della catenina. Inoltre,Wnt/ -cateninaè uno dei regolatori che controllano più geni RAS. D'altra parte, Kasacka et al. scoperto che l'espressione delle proteine ​​​​correlate alla catenina era aumentata nei modelli di attivazione RAS, come 2K1C e SHR. Ciò suggerisce che RAS regola l'espressione proteica correlata alla catenina. Successivamente, gli autori hanno considerato il meccanismo di queste interazioni tra i tipi di ipertensione e l'attivazione del segnale Wnt/catenina. Hanno anche discusso il ruolo dello stress ossidativo perché diversi studi hanno suggerito che è coinvolto nello sviluppo didanno ai reni[7]. Inoltre, lo stress ossidativo influenza la segnalazione Wnt/ catenina. Il legame di Dvl alla proteina nucleoredossina (NRX) simile alla tioredossina dipende dall'attività di NRX, poiché la mutazione di due cisteine ​​catalitiche interrompe il legame di Dvl. Inoltre, il legame è inibito dal trattamento con perossido di idrogeno, il che suggerisce che l'interazione Dvl-NRX è regolata dallo stress ossidativo. È interessante notare che NRX è un forte inibitore della segnalazione Wnt/-catenina [8].

Recenti ricerche hanno suggerito l'importanza diWnt/ -cateninasegnalazione innefropatiasviluppo, in particolare cambiamenti fibrotici (Fig. 1). Inoltre, è stato riportato che il recettore dei cannabinoidi di tipo 2 e la -catenina cooperano per promuovere la fibrosi renale [9]. È stato anche scoperto che la segnalazione Wnt/-catenina svolge un ruolo importante nello sviluppo della sclerosi glomerulare e delle lesioni tubulointerstiziali. Pertanto, la ricerca sul ruolo della segnalazione Wnt/-catenina nella malattia renale cronica è in corso ed è considerata di grande importanza. Comprendere la segnalazione Wnt/ -catenina è importante per considerare gli obiettivi terapeutici e ulteriori studi dovrebbero essere condotti sulla base dei risultati dello studio di Kasacka et al. Inoltre, la relazione tra la segnalazione RAS e Wnt/ -catenina è importante per comprendere l'efficacia delle terapie esistenti. Pertanto, è imperativo scoprire il meccanismo alla base dell'attivazione della -catenina da parte del RAS.

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