Indagine sulla possibile correlazione tra biomarcatori neurovascolari retinici e compromissione cognitiva precoce in pazienti con malattia renale cronica
Feb 25, 2022
introduzioneLa demenza continua ad essere una malattia diffusa in tutto il mondo. Sebbene l'incidenza specifica per età sia diminuita a causa dei miglioramenti nell'istruzione, nella nutrizione e nell'assistenza sanitaria, il numero di persone affette da demenza è ancora in aumento a causa dell'aumento dell'aspettativa di vita e dell'invecchiamento della popolazione.1,2 Alcuni pazienti possono presentare un lieve deterioramento cognitivo ( MCI), che è caratterizzato da una compromissione oggettiva della funzione cognitiva che non è sufficientemente grave da richiedere aiuto con le normali attività della vita quotidiana.3 Ogni anno, le condizioni di circa l'8-15% di questi pazienti possono evolvere in demenza,4 ma il 16% fino al 30% dei pazienti potrebbe tornare alla normale funzione.5,6 Affrontare fattori di rischio modificabili potrebbe prevenire o ritardare la demenza in circa il 40% dei pazienti.1,2 Pertanto, identificare i pazienti nella fase iniziale del deterioramento cognitivo è importante per la prevenzione di esiti devastanti.1,5,6
CISTANCHE MIGLIORA LA MALATTIA RENALE/RENALE
I biomarcatori neurovascolari retinici misurati mediante tomografia a coerenza ottica (OCT) e angiografia OCT (OCTA) sono stati recentemente associati sia al morbo di Alzheimer (AD) che al MCI.7-16 Considerando il fatto che test costosi e invasivi (p. es., risonanza magnetica, positroni tomografia a emissione, studio del liquido cerebrospinale) sono solitamente necessari per la diagnosi di AD, sarebbe utile se i biomarcatori retinici ottenuti con modalità non invasive e rapide potessero essere utilizzati per la diagnosi precoce o per monitorare la progressione in questi pazienti.3,17 Tuttavia, un importante questione irrisolta è come le comorbidità sistemiche possano influenzare la validità di questi biomarcatori retinici. Comorbidità sistemiche come diabete mellito (DM), ipertensione e cronica malattie renali(CKD) sono comuni tra la popolazione anziana.18,19 Tuttavia, le principali comorbidità sistemiche sono state escluse negli studi più rilevanti.8-12 Queste malattie potrebbero avere un impatto significativo sulle metriche dei biomarcatori retinici anche prima che si manifesti retinopatia clinicamente rilevabile.20, 21 Quei biomarcatori retinici richiedono la convalida in diverse comorbilità sistemiche per generalizzare i suddetti risultati a una popolazione più ampia.
L'insufficienza renale cronica è una malattia sistemica altamente prevalente tra la popolazione anziana e potrebbe colpire il 44% degli adulti di età superiore o uguale a 65 anni.18 Potrebbe essere una malattia sistemica comune tra i pazienti che frequentano le cliniche oftalmologiche. I pazienti con insufficienza renale cronica avevano un rischio sostanzialmente aumentato di deterioramento cognitivo.22,23 La prevalenza di MCI tra i pazienti con insufficienza renale cronica varia dal 27% al 62%.23 L'incidenza della demenza era molto più alta tra gli individui con stadio terminalemalattia renale (ESRD) rispetto a quelli senza (10,73 contro 1,40 casi ogni 1000 anni).24 Sarebbe promettente se gli strumenti diagnostici oftalmici potessero aiutare a identificare i pazienti suscettibili nelle prime fasi del deterioramento cognitivo. Lo scopo di questo studio era di valutare l'associazione tra i biomarcatori neurovascolari retinici e la funzione cognitiva tra i pazienti con insufficienza renale cronica.
Parole chiave:malattia renale cronica; deterioramento cognitivo; demenza; retina; densità dei vasi
MetodiUno studio trasversale prospettico è stato condotto tra agosto 2018 e luglio 2019 presso il Dipartimento di Nefrologia e il Dipartimento di Oftalmologia del nostro ospedale. Questo studio è stato approvato dal Comitato di revisione istituzionale del Chang Gung Memorial Hospital e ha seguito i principi della Dichiarazione di Helsinki. L'insufficienza renale cronica è stata diagnosticata da un nefrologo sulla base della presenza di renestructural or functional abnormalities for >3 mesi e una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di<60 ml/min/1.73="" m2.="" ckd="" was="" classified="" into="" stage="" 3="" (egfr,="" 30–59="" ml/min/1.73="" m2),="" stage="" 4="" (egfr,="" 15–29="" ml/min/1.73="" m2),="" stage="" 5="" (egfr=""><15 ml/min/1.73="" m2),="" and="" esrd="" (undergoing="" hemodialysis="" or="" peritoneal="" dialysis).="" the="" inclusion="" criteria="" for="" patients="" in="" this="" study="" were="" (1)="" regular="" follow-up="" at="" our="" nephrology="" department="" for="">1 anno, (2) stadio CKD maggiore o uguale a 3 (incluso ESRD), (3) età maggiore o uguale a 50 anni e (4) nessun sintomo visivo. I criteri di esclusione erano (1) una precedente diagnosi di AD, demenza vascolare, depressione o altri disturbi psicologici; (2) livello di istruzione inferiore alla scuola elementare; (3) opacità media oculare significativa; (4) qualità inadeguata dell'OCT (indice di intensità del segnale,<40) or="" octa="" (quality="" score=""><6 or="" presence="" of="" significant="" artifacts);="" (5)="" axial="" length="" of=""><22 mm="" or="" ≥26="" mm;="" or="" (6)="" a="" prior="" diagnosis="" of="" glaucoma,="" optic="" nerve="" disease,="" or="" a="" major="" retinal="" disease="" such="" as="" diabetic="" retinopathy,="" retinal="" vein="" occlusion,="" macular="" pucker,="" or="" neovascular="" age-related="" macular="" degeneration.="" demographic="" data="" and="" information="" on="" medical="" histories,="" medications,="" and="" years="" of="" education="" were="" collected="" using="" a="" standardized="" questionnaire.="" all="" patients="" underwent="" unattended="" automated="" office="" blood="" pressure="" measurement="" after="" resting="" for="" 15="" minutes="" in="" a="" blood="" pressure="" suite.="" a="" standardized="" chinese="" version="" of="" the="" mini-mental="" state="" examination="" (mmse)="" was="" administered="" by="" a="" single="" experienced="" evaluator.="" the="" mmse="" covers="" the="" cognitive="" domains="" of="" registration,="" orientation,="" recall,="" attention,="" calculation,="" naming,="" repetition,="" comprehension,="" writing,="" and="" construction.="" the="" maximum="" score="" is="" 30.="" patients="" were="" classified="" in="" the="" low,="" middle,="" or="" high="" mmse="" level="" if="" they="" had="" mmse="" scores="" of=""><24, 24="" to="" 27,="" or="">27, rispettivamente. Alla data di iscrizione è stato eseguito un esame oculare completo. La pressione intraoculare è stata misurata utilizzando un tonometro senza contatto (NT-3000; Nidek, Tokyo, Giappone). La lunghezza assiale è stata misurata utilizzando una IOL Master (Carl Zeiss Meditec, Jena, Germania). Le immagini OCT e OCTA sono state acquisite utilizzando AngioVue (Optovue RTVue XR Avanti; Optovue, Inc., Fremont, CA, USA). Se entrambi gli occhi fossero idonei per questo studio, verrebbe scelto l'occhio con la migliore qualità dell'immagine OCTA.
I biomarcatori neurovascolari retinici valutati in questo studio includevano lo spessore dello strato di fibre nervose retiniche (RNFLt, in μm), lo spessore del complesso di cellule gangliari (GCC) (GCCt, in μm), il volume di perdita globale del GCC (GLV, percentuale), il volume di perdita focale del GCC ( FLV, percentuale), densità del vaso del plesso vascolare superficiale parafoveale (SVP) (VD, percentuale), VD del plesso vascolare profondo parafoveale (DVP) (percentuale) e dimensione della zona avascolare foveale (FAZ, in mm2). Tutti i valori sono stati calcolati automaticamente dal software della macchina (AngioVue versione A2017.1.0.151; Optovue, Inc.). Il RNFLt è stato misurato su un cerchio di 3.{6}}mm di diametro attorno alla testa del nervo ottico. Una scansione GCC ha misurato una regione di 7-mm2 centrata su un punto a 1 mm temporale dalla fovea. È stata acquisita un'immagine OCTA 304-pixel × 304-pixel di ciascun occhio su un'area di 3 × 3 mm2 centrata sulla fovea. La FAZ è stata misurata nell'immagine OCTA dello strato retinico interno completo. Il valore predefinito dell'SVP include la vascolarizzazione tra la membrana limitante interna e 10 μm sopra lo strato plessiforme interno. L'impostazione predefinita del DVP include la vascolarizzazione tra 10 μm sopra lo strato plessiforme interno e 10 μm sotto lo strato plessiforme esterno. VD è stata definita come l'area percentuale occupata da tutte le componenti vascolari all'interno della regione di interesse. La regione parafoveale è stata definita come un anello circolare largo 1- mm centrato sulla fovea.
I dati demografici e le caratteristiche cliniche tra i gruppi MMSE di basso e alto livello sono stati confrontati utilizzando il test χ2 per le variabili categoriali e il test t del campione indipendente per le variabili continue. Sono stati utilizzati semplici modelli di regressione lineare per valutare l'associazione dei biomarcatori neurovascolari retinici e delle variabili sistemiche con il punteggio MMSE dopo aggiustamento per anni di istruzione. Quindi, 4 principali biomarcatori neurovascolari retinici (RNFLt, GCCt, SVP-VD e DVP-VD) e 7 variabili sistemiche (età, sesso, eGFR, DM, ipertensione, dislipidemia e anni di istruzione) sono stati inseriti in una regressione lineare multivariata modello per determinare se questi fattori fossero associati al punteggio MMSE. La correlazione parziale è stata utilizzata per determinare se i parametri della pressione sanguigna erano correlati al punteggio MMSE (dopo aggiustamento per età, sesso, eGFR, DM e anni di istruzione) e ai biomarcatori microvascolari retinici (dopo aggiustamento per età, sesso, eGFR e DM). Tutti i dati sono stati analizzati utilizzando IBM SPSS Statistics versione 26.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA). Un valore P a due code di<0.05 was="" considered="" statistically="">
La cistanche migliorerà la funzionalità renale/renale
RisultatiQuesto studio ha incluso 177 pazienti con insufficienza renale cronica. L'età media ± DS dei pazienti era di 64,7 ± 6,6 anni. Il punteggio medio ± SD MMSE era 27,25 ± 2,3{{2{33}}}}. Tredici (7 percento), 65 (37 percento) e 99 (56 percento) pazienti sono stati classificati rispettivamente nei gruppi MMSE di basso, medio e alto livello. La tabella 1 riassume i dati demografici e le caratteristiche cliniche dei pazienti. I pazienti con un livello elevato di MMSE erano più giovani (P=0.032), avevano più anni di istruzione (P < 0.001="" ),="" aveva="" uno="" stadio="" di="" insufficienza="" renale="" cronica="" meno="" grave="" (p="0.027)," aveva="" un="" egfr="" più="" elevato="" (p="0.{{50}}{{58}" }3)="" e="" aveva="" un="" dvp-vd="" più="" alto="" (p="0.036)" rispetto="" a="" quelli="" con="" un="" livello="" mmse="" basso.="" nessuna="" differenza="" significativa="" è="" stata="" notata="" in="" sesso,="" storia="" di="" fumo,="" dm,="" ipertensione,="" dislipidemia,="" pressione="" sanguigna="" sistolica="" (sbp),="" pressione="" sanguigna="" diastolica="" (dbp),="" pressione="" del="" polso,="" pressione="" intraoculare,="" rnflt,="" gcct,="" gcc="" glv,="" gcc="" flv,="" svp-vd="" e="" la="" dimensione="" faz="" tra="" i="" gruppi="" mmse="" di="" alto="" e="" basso="" livello.="" la="" tabella="" 2="" mostra="" i="" risultati="" dei="" modelli="" di="" regressione="" lineare="" semplice="" e="" multivariabile="" per="" l'associazione="" di="" biomarcatori="" neurovascolari="" retinici="" e="" mmse.="" gli="" anni="" di="" istruzione="" sono="" stati="" associati="" al="" punteggio="" mmse="" in="" entrambi="" i="" casi="" semplici="" (coefficiente,="" 0.308;="" p="">< {{80}}.0{{88}="" }1)="" e="" modelli="" di="" regressione="" lineare="" multivariata="" (coefficiente,="" 0.294;="" p="">< 0,001).="" età="" (coefficiente,="" −0,052;="" p="0.031)," sesso="" maschile="" (coefficiente,="" −0,693;="" p="0.030)" e="" dvp-vd="" (coefficiente,="" 0,115;="" p="0" .013)="" sono="" stati="" associati="" al="" punteggio="" mmse="" dopo="" l'adeguamento="" per="" anni="" di="" istruzione.="" nel="" modello="" di="" regressione="" multivariata,="" età="" (coefficiente,="" 0,053;="" p="0.041)," egfr="" (coefficiente,="" 0,019;="" p="0.016)" e="" dvp-vd="" (coefficiente,="" 0,109;="" p="" {{="" 65}}.037)="" erano="" associati="" al="" punteggio="" mmse.="" non="" sono="" state="" osservate="" correlazioni="" significative="" tra="" altri="" biomarcatori="" neurovascolari="" e="" punteggi="" mmse.="" la="" proporzione="" di="" pazienti="" che="" assumono="" diverse="" categorie="" di="" farmaci="" antipertensivi="" è="" elencata="" nella="" tabella="" supplementare="" s1.="" nessuno="" era="" associato="" al="" punteggio="" mmse.="" due="" casi="" rappresentativi="" con="" punteggi="" mmse="" normali="" e="" bassi="" sono="" illustrati="" nella="" figura="" 1="" e="" nella="" figura="" 2,="" rispettivamente="" la="" tabella="" 3="" mostra="" la="" correlazione="" parziale="" tra="" i="" parametri="" della="" pressione="" sanguigna,="" il="" punteggio="" mmse="" e="" i="" biomarcatori="" microvascolari="" retinici.="" il="" punteggio="" mmse="" era="" correlato="" con="" sbp="" (coefficiente,="" 0,170;="" p="0.026)" e="" pressione="" del="" polso="" (coefficiente,="" 0,178;="" p="0.019)." svp-vd="" era="" correlato="" con="" sbp="" e="" dbp="" (coefficiente,="" 0,173;="" p="0," 023;="" coefficiente,="" 0,295;="" p=""><0,001, rispettivamente).="" dvpvd="" era="" anche="" correlato="" con="" sbp="" e="" dbp="" (coefficiente,="" 0,176;="" p="0.021;" coefficiente,="" 0,198;="" p="0.009,">
DiscussioneI nostri risultati hanno mostrato che DVP-VD misurato con OCTA, età, anni di istruzione ed eGFR erano fattori indipendenti associati al punteggio MMSE nei pazienti con insufficienza renale cronica. Le associazioni tra altri biomarcatori neurovascolari retinici (GCC, RNFLt e SVP-VD) e il punteggio MMSE non erano significative. Il punteggio MMSE era parzialmente correlato con SBP e pressione del polso. Inoltre, SVP-VD e DVP-VD erano parzialmente correlati con SBP e DBP. Molti studi recenti hanno mostrato risultati promettenti nell'associare i parametri OCTA con MCI,7,8 AD preclinico,10,11 e AD.7–9,12 Il razionale perl'utilizzo dei cambiamenti microvascolari retinici come biomarcatori per le malattie neurologiche si basa sulla vascolarizzazione molto simile dell'occhio e del cervello.25 I cambiamenti microvascolari retinici potrebbero fornire informazioni sui vasi cerebrali e quindi potrebbero essere associati a malattie cerebrovascolari o neurologiche.17,2
I ricercatori hanno suggerito che l'ipoperfusione cerebrale cronica potrebbe essere parte della patogenesi dell'AD e che l'interruzione del flusso sanguigno cerebrale può fungere da biomarcatore per predire la conversione dell'MCI in AD.27 Nei pazienti con insufficienza renale cronica, le malattie cerebrovascolari potrebbero essere una delle principali cause di disturbi cognitivi compromissione.22 La rigidità aortica può determinare la funzione cognitiva in CKD e ESRD.28 La riduzione del flusso sanguigno cerebrale intradialitico è anche correlata alla disfunzione cognitiva.29 Il nostro studio ha anche rivelato che la SBP e la pressione del polso erano correlate con il punteggio MMSE. SVPVD e DVP-VD erano anche correlati con SBP e DBP. Considerando tutte queste prove, è possibile che il basso DVP-VD osservato nel nostro studio possa rappresentare una perfusione cerebrale compromessa e possa aumentare il rischio di deterioramento cognitivo precoce. Tuttavia, rimane una controversia su quale strato retinico avrebbe la più alta correlazione con il deterioramento cognitivo precoce.7,8 Chua et al.7 hanno trovato una VD ridotta in SVP ma non in DVP tra i pazienti con MCI. Al contrario, Wu et al.8 hanno riscontrato una VD ridotta in DVP ma non in SVP nei pazienti con MCI. La discrepanza tra questi studi potrebbe derivare dal continuum del declino cognitivo o potrebbe riflettere che pazienti con caratteristiche o gravità diverse potrebbero essere stati arruolati sulla base di criteri di inclusione diversi. I risultati potrebbero anche essere influenzati da diverse impostazioni predefinite per la segmentazione dello strato retinico in diverse macchine OCTA
I nostri risultati hanno mostrato che DVP-VD era significativamente associato al punteggio MMSE nei pazienti con insufficienza renale cronica. È stata osservata una tendenza all'aumento progressivo di SVP-VD da gruppi MMSE di livello basso ad alto, ma i risultati di un'analisi statistica correlata non sono stati significativi. Il meccanismo esatto non è ancora chiaro. Lo studio in vivo ha mostrato che SVP e DVP possono avere ciascuno vasi di alimentazione, strutture anatomiche e autoregolazione diversi.30 Pertanto, risponderebbero in modo diverso ai cambiamenti fisiologici sistemici31,32 e patologici.21,33-35 È stato ipotizzato che i vasi all'interno di DVP sono più piccoli di quelli all'interno di SVP, rendendoli così forse più vulnerabili di SVP nelle malattie microvascolari.8,34,35 Ad esempio, Carnevali et al.35 hanno scoperto che la densità vascolare di DVP, non SVP, diminuiva significativamente nei pazienti con tipo 1 DM senza retinopatia diabetica. Thangamathesvaran et al.34 hanno riscontrato un DVP-VD inferiore nei pazienti con anemia falciforme. Questo potrebbe forse spiegare perché DVP-VD è associato a cambiamenti cognitivi precoci.
I risultati del nostro studio supportano che il biomarcatore microvascolare retinico selezionato potrebbe essere associato a un deterioramento cognitivo precoce nei pazienti con insufficienza renale cronica. Tuttavia, è ancora da determinare se l'associazione esista in altre comorbilità sistemiche. La patogenesi della demenza è multifattoriale e comprende sia il danno neuronale vascolare che la morte neuronale non ischemica dovuta alla neurodegenerazione.36 I meccanismi molecolari possono coinvolgere ipossia, stress ossidativo, bioenergetica mitocondriale, neuroinfiammazione, neurodegenerazione e alterazione della barriera ematoencefalica.37 Ciascuna via patologica può hanno ruoli diversi in diverse malattie sistemiche.36,37 Ad esempio, si ritiene che le malattie vascolari cerebrali, l'aterosclerosi e l'ipoperfusione globale causino demenza vascolare nei pazienti con ipertensione.36 D'altra parte, microangiopatia e macroangiopatia diabetica, infratti lacunari e accumulo di amiloide- e τ può contribuire alla demenza mista nei pazienti con DM.36 Per i pazienti con dislipidemia, l'aterosclerosi carotidea può causare ipoperfusione o embolia cerebrale, con conseguente deterioramento cognitivo.38 A causa delle diverse vie patologiche, un biomarcatore utile in una malattia sistemica potrebbe non necessariamente essere valido in un altro.
Anche con la stessa malattia, i biomarcatori potrebbero contribuire in modo diverso a diversi stadi della malattia. Ad esempio, i metaboliti uremici o le tossine possono accumularsi con l'avanzare della gravità della CKD, ma verrebbero rimossi dopo l'inizio della dialisi in ESRD. Questi metaboliti o tossine uremici potrebbero influenzare l'attività cerebrale ma non potrebbero avere alcuna relazione con i biomarcatori microvascolari retinici. Sono necessarie ulteriori indagini su larga scala o basate sulla popolazione per la convalida di diversi biomarcatori retinici per diverse comorbidità sistemiche e diversa gravità della malattia. La diminuzione di RNFLt e GCCt misurata mediante OCT è stata mostrata in pazienti con MCI o AD.13-16 Sebbene sia stato possibile trovare tendenze di aumento di RNFLt e GCCt, nonché di diminuzione di GCC GLV e GCC FLV con un punteggio MMSE più alto, i risultati dell'analisi statistica correlata erano non significativi in questo studio. Ciò può essere dovuto alla funzione cognitiva relativamente buona della nostra popolazione di studio. Sono stati esclusi i pazienti con una precedente diagnosi di AD o demenza vascolare. Solo 13 pazienti (7%) avevano punteggi MMSE di<24. the="" rnflt="" and="" gcct="" changes="" may="" not="" have="" been="" as="" obvious="" as="" they="" would="" have="" been="" in="" those="" with="" more="" advanced="">
In alternativa, la discrepanza potrebbe anche essere attribuita a diverse patogenesi coinvolte in diverse malattie. Sebbene i pazienti con insufficienza renale cronica possano avere un rischio maggiore di AD, anche alcuni altri meccanismi di deterioramento cognitivo svolgono un ruolo importante nell'insufficienza renale cronica. L'accumulo di placche di amiloide extracellulare e filamenti τ intracellulari nel cervello sono i segni distintivi dell'AD.3 Tuttavia, le malattie cerebrovascolari e i metaboliti uremici possono essere le patologie importanti nel deterioramento cognitivo associato a CKD.22,23 Perdita di cellule gangliari retiniche e diffusa degenerazione assonale nel i nervi ottici erano stati identificati post mortem nella retina di pazienti con AD.40-42 Tuttavia, gli effetti delle malattie cerebrovascolari e dei metaboliti uremici su RNFLt e GCC non sono chiari. Pertanto, se RNFLt e GCCt potrebbero essere utili biomarcatori per il deterioramento cognitivo associato a CKD richiede ancora ulteriori indagini. Il nostro studio ha rilevato che l'età avanzata e il livello di istruzione inferiore erano associati a un punteggio MMSE inferiore. Ciò è compatibile con uno studio precedente che mostrava che la prevalenza di MCI aumenta con l'età e il livello di istruzione più basso.43 È stato suggerito che il DM sia associato al deterioramento cognitivo.44 Il 43% dei nostri pazienti aveva il DM. Tuttavia, DM non era una variabile significativa nel nostro modello di regressione multivariabile. Il livello di istruzione e la gravità della CKD potrebbero essere fattori più importanti per il deterioramento cognitivo tra i pazienti con CKD.
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I nostri risultati suggeriscono che i medici dovrebbero essere più attenti nel valutare la funzione cognitiva nei pazienti con DVP-VD bassa, in particolare in quelli con un basso livello di istruzione e scarsa funzionalità renale. Il deterioramento cognitivo può presentarsi nel 10-40% dei pazienti con insufficienza renale cronica ed è una delle principali cause di disabilità cronica sempre più riconosciuta in tali pazienti.22,23,45 Causa non solo una minore qualità della vita e un maggiore utilizzo dell'assistenza sanitaria45 ma anche un aumento di tutti -causa mortalità e mortalità cardiovascolare.46,47 Tuttavia, i pazienti in una fase iniziale di deterioramento cognitivo, come l'MCI, potrebbero essere indipendenti nelle loro attività quotidiane.3 Pertanto, potrebbero non cercare assistenza medica intenzionalmente. Il filtraggio precoce di questi pazienti e la fornitura di interventi appropriati potrebbero essere utili per loro.22
Questo studio aveva diversi limiti. In primo luogo, il nostro studio è stato limitato da una piccola dimensione del campione. Pertanto, un'ulteriore analisi dei singoli domini della funzione cognitiva e dei sottogruppi di comorbilità sistemica è stata difficile. La maggior parte dei pazienti con insufficienza renale cronica stava assumendo più farmaci ed è possibile che alcuni farmaci possano influenzare lo stato mentale. Tuttavia, sarebbe difficile fare un'analisi statistica significativa di questi farmaci con l'attuale dimensione del campione. In secondo luogo, c'era una mancanza di biomarcatori eziologici come neuroimaging o test del liquido cerebrospinale. Pertanto, l'esatta eziologia del deterioramento cognitivo non è chiara. Terzo, la pressione sanguigna è una variabile dinamica che può avere variazioni diurne e giornaliere significative. Se può rappresentare lo stato di perfusione cerebrale richiede ulteriori indagini. Infine, i punteggi MMSE hanno solo un'accuratezza moderata nella diagnosi della demenza e nella previsione della conversione in demenza conclamata.48 Sono necessari ulteriori studi longitudinali a lungo termine per confermare il ruolo del DVP-VD nello sviluppo della demenza conclamata in questi pazienti.
In conclusione, il nostro studio ha scoperto che il DVPVD retinico misurato da OCTA, età, anni di istruzione ed eGFR era associato al punteggio MMSE nei pazienti con insufficienza renale cronica. Suggeriamo che i medici dovrebbero prestare maggiore attenzione ai segni di deterioramento cognitivo precoce nei pazienti con insufficienza renale cronica con basso DVP-VD, in particolare i pazienti con vecchiaia, basso livello di istruzione e scarsa funzionalità renale. È anche interessante notare che molte comorbidità sistemiche come obesità, ipertensione, DM, insufficienza cardiaca, malattie polmonari croniche e stenosi carotidea possono anche influenzare l'ossigenazione del cervello e lo stato cognitivo. Ulteriori studi simili di biomarcatori e test cognitivi in pazienti con le comorbidità di cui sopra ma senza CKD sono necessari per confermare se il nostroil risultato del presente studio è specifico del gruppo CKD studiato.