Il RASi è ancora utilizzato da solo nell'IgAN? Viene utilizzato anche nel trattamento di supporto!

La nefropatia da IgA (IgAN) è la malattia glomerulare primitiva più comune al mondo. Le sue manifestazioni cliniche sono caratterizzate da ematuria, proteinuria, edema, ipertensione, ecc. È una delle principali cause di malattia renale cronica (CKD) e di malattia renale allo stadio terminale (ESRD) nei pazienti[1]. A causa dell'elevata incidenza, della rapida progressione e della facile recidiva della CKD causata da IgAN, essa influisce seriamente sulla qualità della vita dei pazienti. Pertanto, la diagnosi precoce e il trattamento tempestivo sono diventati la chiave.

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Il trattamento di supporto è sempre stato al centro della gestione delle IgAN[1]. Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2i) sono nuovi farmaci che hanno attirato l’attenzione accademica negli ultimi anni. Esistono prove sufficienti per dimostrare che apportano chiari benefici renali e cardiaci[2,3]. Il relativo consenso recentemente rilasciato dalla Cina[1] lo raccomanda anche insieme agli inibitori del sistema renina-angiotensina (RASi) come farmaco raccomandato per ottimizzare il trattamento di supporto.

Il trattamento dell’IgAN deve essere migliorato

Esistono differenze regionali nell’incidenza delle IgAN. Tra questi, la regione Asia-Pacifico presenta la prevalenza più alta al mondo[4]. L'IgAN è la malattia glomerulare più comune accertata mediante biopsia in Cina, rappresentando il 54% di tutte le glomerulonefriti[4], ed è anche una delle cause più comuni di insufficienza renale cronica nei pazienti cinesi.

Il decorso dell'IgAN è altamente eterogeneo e può presentarsi come ematuria asintomatica o come glomerulonefrite grave rapidamente progressiva. Circa il 40% dei pazienti affetti da IgAN progredirà verso l'ESRD entro 20 anni dalla diagnosi[5]. I dati del Sistema nazionale di registrazione delle informazioni sui casi di purificazione del sangue del 2020 mostrano che l'IgAN è ancora al primo posto tra le cause di uremia nei pazienti in dialisi[6], il che senza dubbio esercita un'enorme pressione sulla salute pubblica del mio Paese.

Nella gestione dell'IgAN, la proteinuria è un indicatore di monitoraggio molto importante. Sebbene le linee guida per il range di controllo della proteinuria non siano del tutto coerenti, si ritiene generalmente che il livello di proteinuria debba essere controllato almeno a<1.0g/d[1]. A prospective study[7] observed 542 IgAN patients and followed up for 6.5 years and found that patients with proteinuria exceeding 1g/d can be used as a predictor of renal function decline and increased mortality. Therefore, effective proteinuria management has a positive significance for delaying the progression of IgAN patients.

Per la prevenzione e il trattamento dell'IgAN, il mio Paese ha attualmente formulato una serie di linee guida cliniche e specifiche per la diagnosi e il trattamento[1,6]. L'IgAN rappresenta una sfida importante per il settore della sanità pubblica del mio Paese. Solo rafforzando la divulgazione delle conoscenze sulla prevenzione e sul trattamento delle malattie, migliorando la diagnosi clinica e i livelli di trattamento e rafforzando la gestione dei pazienti è possibile migliorare efficacemente la prognosi dell’IgAN, ridurre l’incidenza dell’ESRD e garantire una migliore qualità della vita ai pazienti. aspettative di sopravvivenza.

La diagnosi e il percorso terapeutico delle IgAN sono stati chiariti

Per quanto riguarda la diagnosi e il trattamento delle IgAN, l'ultimo "Consenso degli esperti cinesi sulla gestione e il trattamento della nefropatia primaria da IgA" (di seguito denominato "Consenso cinese") pubblicato nel mio paese non molto tempo fa fornisce raccomandazioni pertinenti basate sull'attuale situazione clinica in Cina. Il Chinese Consensus sottolinea che l’obiettivo della gestione e del trattamento con IgAN è ridurre il più possibile la gravità della malattia, ridurre le recidive, ritardare la progressione della funzione renale, evitare o minimizzare il rischio di eventi cardiorenali e migliorare la qualità della malattia. vita dei pazienti.

Nel percorso di diagnosi e trattamento delle IgAN raccomandato dal consenso cinese, SGLT2i e RASi sono elencati per la prima volta come farmaci di prima linea per ottimizzare la terapia di supporto. Gli esperti hanno affermato chiaramente che l’ottimizzazione delle cure di supporto è il focus della gestione, l’intervento sullo stile di vita è la base e RASi e SGLT2i possono essere utilizzati come farmaci di base per il trattamento dell’IgAN (vedere Figura 1). Il consenso sottolinea inoltre che se il paziente presenta una combinazione di diabete di tipo 2/tolleranza impropria al glucosio, sindrome metabolica, farmaci ACEi/ARB non idonei o non può accettare il processo di titolazione dei farmaci ACEi/ARB, ecc., SGLT2i può essere considerato prioritario [1].

L’inclusione di SGLT2i nel team di prima linea del trattamento ottimizzato per le IgAN primarie segna un progresso nel campo del trattamento delle malattie renali nel mio paese. La pubblicazione del consenso fornisce nuove indicazioni terapeutiche per i medici, promuove ulteriormente la standardizzazione del trattamento con IgAN nel mio Paese e migliora la qualità della vita e la prognosi dei pazienti.

Naturalmente, per i pazienti ad alto rischio di progressione (dopo almeno 3 mesi di trattamento di supporto ottimizzato e dopo che la pressione arteriosa ha raggiunto il target, la proteinuria continua a superare 0.75-1.0g/ d), dopo aver valutato attentamente i pro e i contro, si può prendere in considerazione la terapia immunosoppressiva per ridurre ulteriormente il rischio di progressione della malattia.

SGLT2i è riconosciuto a livello internazionale

Non solo il consenso cinese ha elencato SGLT2i come trattamento di prima linea per IgAN, ma negli ultimi anni molte riviste internazionali autorevoli e articoli correlati pubblicati da organizzazioni hanno gradualmente riconosciuto i benefici di SGLT2i per i pazienti affetti da IgAN.

Sebbene SGLT2i non sia stato incluso tra i farmaci raccomandati per il trattamento di supporto iniziale nelle Linee guida cliniche per la gestione delle malattie glomerulari[8] pubblicate dalla Kidney Disease Improving Global Outcomes Organization (KDIGO) nel 2021, sulla base dello studio DAPA-CKD successivamente pubblicato dati[2] (un ampio studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico che ha coinvolto 4.304 pazienti con insufficienza renale cronica con o senza diabete di tipo 2, confrontando gli effetti di dapagliflozin e placebo sugli esiti renali dei pazienti, con il gruppo dapagliflozin che ha migliorato la rischio di esiti compositi del 39% rispetto al gruppo placebo), una discussione di un caso di IgAN[9] pubblicata da KDIGO nel 2022 ha incluso per la prima volta SGLT2i nel percorso di diagnosi e trattamento dell'IgAN.

Nel 2023, anche la National Kidney Foundation (KDOQI) degli Stati Uniti ha menzionato nel suo commento alle linee guida KDIGO [10] che, sulla base dello studio DAPA-CKD [2] e dello studio EMPA-KIDNEY [3] (un ampio, studio clinico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo che ha coinvolto più di 800 pazienti con IgAN, confrontando gli effetti di empagliflozin e placebo sugli esiti renali dei pazienti), aggiungendo SGLT2i agli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI)/bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) ) ha potenziali benefici positivi a lungo termine per gli esiti renali nei pazienti con IgAN.

Uno studio successivo pubblicato in una rivista secondaria della rivista Nature [4] ha migliorato il percorso di trattamento KDIGO, suggerendo che la terapia di supporto di base per tutti i pazienti con IgAN dovrebbe includere:

La maggior parte dei pazienti controlla e gestisce rigorosamente la pressione sanguigna<120 mmHg

Restrizione alimentare di sodio<2 g/day

If the patient's proteinuria is >0,5 g/giorno (± ipertensione), utilizzare ACEI/ARB

SGLT2i

Adeguamento dello stile di vita (normalizzazione del peso, cessazione del fumo, miglioramento della sindrome metabolica)

Affrontare i rischi cardiovascolari

Considerare l’uso di Spartan [bloccante del recettore dell’endotelina A (ETAR-B)/ARB]

Attualmente, KDIGO sta aggiornando le linee guida sulla malattia glomerulare capitolo per capitolo. Si ritiene che con i successivi aggiornamenti delle linee guida in campi correlati, la diagnosi e il trattamento delle IgAN saranno ulteriormente standardizzati, apportando benefici più completi ai pazienti.

L'efficacia di SGLT2i è visibile

Il miglioramento dello status di SGLT2i nel campo del trattamento con IgAN è inseparabile dalla sua crescente evidenza clinica.

Uno studio sui sottogruppi di IgAN pre-specificati DAPA-CKD [11] ha sottolineato che 270 pazienti con IgAN sono stati divisi casualmente in dapagliflozin (n=137) o placebo (n=133) per il trattamento, con un follow-up mediano di 2,1 anni. I risultati hanno mostrato che il gruppo con dapagliflozin ha ridotto il rischio dell’esito composito primario (declino sostenuto dell’eGFR maggiore o uguale al 50% o ESRD o morte correlata a malattia renale o cause cardiovascolari) del 71% (95% CI 0.12-0.73, p=0.005) rispetto al gruppo placebo; e ha ridotto il rischio di esiti compositi renali del 76% (IC al 95% 0,09-0,65, P=0,002).

Inoltre, un'analisi di sottogruppi dello studio EMPA-KIDNEY [12] ha anche evidenziato che tra gli 817 pazienti con IgAN arruolati nello studio EMPA-KIDNEY, il gruppo di trattamento con empagliflozin (n=413) ha ridotto il rischio di malattia renale progressione nei pazienti con IgAN del 33% e ha ridotto la pendenza cronica dell’eGFR dei pazienti con IgAN del 43% rispetto al gruppo placebo (n=404), il che suggerisce anche che SGLT2i può apportare benefici renali ai pazienti con IgAN.

In termini di riduzione della proteinuria, anche SGLT2i ha dimostrato di avere una buona efficacia. L'ultimo studio clinico cinese [13] ha valutato l'effetto di SGLT2i sulla riduzione della proteinuria nei pazienti IgAN con proteinuria persistente nella popolazione cinese IgAN. Sono stati seguiti 1.225 pazienti con IgAN con diagnosi mediante biopsia renale e 93 pazienti che hanno ricevuto il trattamento SGLT2i sono stati selezionati e inclusi (dapagliflozin n=30, canagliflozin n=3). Durante il periodo di follow-up, tutti i pazienti hanno ricevuto un trattamento di supporto completo, compreso il controllo ottimale della pressione sanguigna e il trattamento con ACEI/ARB alla dose massima.

I risultati dello studio hanno rilevato che [13], 3 mesi dopo la somministrazione di SGLT2i, il livello di proteinuria del paziente è diminuito significativamente del 22,9% rispetto al basale (IC 95% 16,1%-29,7%, p <{{1 0}}.{{20}}01) e a 6 mesi sono diminuiti del 27,1% rispetto al basale (95% CI 18,1%-36.0%, p < 0,001 ). Vale la pena notare che i ricercatori hanno osservato effetti consistenti di riduzione della proteinuria in diverse coorti di pazienti trattati con SGLT2i, inclusi diversi gruppi di età, diversi livelli basali di proteinuria/eGFR, uso di immunosoppressori e presenza o assenza di comorbidità con diabete e ipertensione (tutti valori p > 0,05).

Riepilogo

Essendo una malattia ad alta prevalenza e prognosi sfavorevole, l'IgAN influisce gravemente sulla qualità della vita dei pazienti. Pertanto, i pazienti con IgAN dovrebbero ricevere attivamente un trattamento per migliorare la loro prognosi. Dovrebbe essere chiaro che il miglioramento delle abitudini di vita, l’ottimizzazione del trattamento di supporto con SGLT2i e RASi sono le priorità di gestione per i pazienti con IgAN. Per i pazienti ad alto rischio di progressione (dopo almeno 3 mesi di trattamento di supporto ottimizzato e dopo che la pressione arteriosa ha raggiunto il target, la proteinuria persiste ancora a più di 0.75-1.0 g/ d), ulteriore considerazione dovrebbe essere data all'uso di nuove terapie come gli immunosoppressori per ritardare la progressione renale del paziente.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

Cistancheè una medicina erboristica tradizionale cinese usata da secoli per trattare varie condizioni di salute, tra cuirenemalattia. Si ricava dai gambi essiccati diCistancheDeserto, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi delle cisanche sonofeniletanoideglicosidi, Echinacoside, Eacteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici surenesalute.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Le Cistanche possono aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie mandatarie dell'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.