Cistanche può tonificare i reni e curare l'infezione renale
Mar 13, 2022
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Wei Ling Lau, Jonathan E. Zuckerman, Ajay Gupta, Kamyar Kalantar-Zadeh
Astratto
Contesto: Determinare se SARS-CoV-2 provoca un'infezione diretta dei reni è difficile a causa delle limitazioni nell'imaging e negli strumenti molecolari. Il soggettodi Revisione: Un numero crescente di rapporti di biopsia renale e autopsia contrastanti evidenziano questa questione controversa.Seconda opinione: Sulla base dell'evidenza collettiva, è probabile che le terapie che migliorano la stabilità emodinamica e l'ossigenazione, o smorzano l'attivazione del complemento, migliorino acutidanno renaleinCOVID-19. In questo momento, non è conclusivo se l'inibizione dell'infezione virale e la replicazione modulano direttamente il danno renale. © 2021 S. Karger AG, Basilea
Cistanche alle erbe
introduzione
L'epidemia del virus della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in Cina alla fine del 2019 ha portato alla pandemia di COVID-19, che ha causato oltre 1 milione di vittime al 1 ottobre 2020 . SARS-CoV-2 dimostra un ampio organotropismo, ovvero le cellule in molti sistemi di organi possono essere infettate direttamente e possono fungere da serbatoio per il virus. L'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) è il recettore funzionale di SARS-CoV-2 ed è espresso nella maggior parte degli organi, con la massima espressione nei reni (cellule tubulari prossimali e podociti) e nell'ileo [1]. Dato ciò che è noto sulla distribuzione tissutale ACE2, l'associazione tra danno renale acuto e aumento del rischio di mortalità inCOVID-19e l'urgente necessità di identificare bersagli terapeutici, non sorprende che il danno renale associato a SARS-CoV- 2- sia un'area di ricerca attiva.
Beneficio dell'estratto di Cistanche: antibatterico
Sono state chiarite diverse vie indirette del danno renale acuto da SARS-CoV-2.Patologia renalemostra un grado variabile di danno tubulare acuto che include necrosi quando grave, a causa di una combinazione di tempesta di citochine indotta da virus, ipossiemia e polifarmacia. Si innescano cascate di complemento e di coagulazione che possono attivarsi a vicenda [2]; tuttavia, la microangiopatia trombotica renale è presente solo in un sottogruppo di casi [3-6]. Sono stati segnalati alcuni casi di malattia glomerulare, di cui la più comune è la glomerulopatia collassante [6-10] che può essere associata a varianti del gene APOL1 ad alto rischio [7-9]. In concomitanza con l'infezione da SARS CoV-2 sono stati segnalati anche malattie con modificazioni minime, glomerulopatia membranosa, malattia da anti-GBM, glomerulonefrite associata a infezione e vasculite associata ad ANCA [3, 6, 7, 11–13].
Che sia diretto viraleinfezione al renesi verifica con SARS-CoV-2 è un argomento controverso. I metodi di rilevamento includono l'istologia, cioèimmunoistochimica(IHC) e microscopia elettronica a trasmissione (TEM), eacido ribonucleico(RNA), ovvero ibridazione in situ (RNA-ISH) e reazione a catena quantitativa della trascrittasi-polimerasi inversa in tempo reale (RT-PCR). Questi metodi hanno limitazioni intrinseche.
Beneficio dell'estratto di Cistanche: Migliora la funzione renale
L'IHC è valido solo se la sonda anticorpale è specifica; sfortunatamente, gli anticorpi disponibili in commercio che prendono di mira ilSARS-CoV-2Gli antigeni della proteina nucleocapside (NP) e della punta (S) non sono stati ben convalidati. In particolare, ci sono problemi con l'anticorpo anti-SARS-NP del clone ID: 019 (Sino Biological, Pechino, Cina) che è stato testato in numerose condizioni e ha mostrato una colorazione positiva non specifica nel parenchima renale [8]. Inoltre, i tubuli prossimali sono inclini alla colorazione aspecifica di molti anticorpi a causa della loro intensa capacità di assorbimento.
TEM è impegnativo poiché numerose ultrastrutture (denominate particelle simili a virali) possono imitare i virus [14]. Ad esempio, i corpi multivescicolari nel citoplasma dei podociti e le vescicole endocitate rivestite di clatrina nelle cellule epiteliali tubulari possono avere l'aspetto di una corona virale [8, 15]. Diverse indagini su biopsie dell'era pre-COVID hanno dimostrato strutture morfologicamente identiche a quelle riportate come "particelle virali SARS-CoV-2" [16, 17]. Ad oggi, non sono stati riportati studi che utilizzino la microscopia immunoelettronica per antigeni virali specifici. I test dell'RNA sono considerati i più sensibili e specifici, ma possono essere limitati se il virus è presente al di sotto del livello di rilevamento. La RT-PCR richiede l'omogeneizzazione di un campione di tessuto e può riportare un falso positivo se il sangue non viene accuratamente lavato via dal campione, in modo tale che il test rilevi effettivamente il virus circolante extracellulare. Inoltre, se i campioni di tessuto vengono ottenuti al momento dell'autopsia, l'entità dell'autolisi post mortem e la degenerazione cellulare possono complicare l'interpretazione dei test di rilevamento virale.
Beneficio dell'estratto di Cistanche: cura delle malattie renali
Studi contrastanti pubblicati tra aprile e novembre 2020 hanno provocato un dibattito in corso sull'eventuale causa di SARS-CoV-2infezione renale diretta(Tabella 1). Diversi studi post mortem hanno riportato il rilevamento di SARS-CoV-2 mediante microscopia elettronica, test IHC e/o RNA [18-23] (incluso un preprint medRxiv di Diao et al.). Da notare, 2 di questi studi hanno utilizzato l'anticorpo anti-SARS-NP che ha sollevato preoccupazioni per un segnale non specifico come discusso sopra [8]. Puelle et al. [22] hanno fornito prove convincenti della colorazione puntata dell'RNA virale nei glomeruli e nei tubuli mediante ibridazione in situ e il loro studio includeva più controlli negativi per SARS-CoV-2. Lo studio di Braun et al. [20] ha dimostrato l'infezione riuscita delle cellule epiteliali tubulari renali dei primati coltivate, utilizzando campioni renali omogeneizzati ottenuti al momento dell'autopsia da pazienti con SARS-CoV-2; tuttavia, la possibilità che il virus sia presente nel sangue residuo nel tessuto renale potrebbe anche spiegare questa osservazione. Da notare, è stata segnalata difficoltà nell'interpretazione dell'RNA-ISH nel tessuto dell'autopsia [5] per cui vi è una rara positività tubulare sia nei pazienti SARS-CoV-2-positivi che negativi. Pertanto, nel tessuto dell'autopsia, l'RNA-ISH può mostrare falsi positivi e la soglia, così come le caratteristiche per la colorazione del vero positivo, resta da stabilire.
Al contrario, i dati bioptici di pazienti vivi e altri studi autoptici non hanno rilevato SARS-CoV-2 nel rene tramite IHC, RT-PCR e RNA-ISH [3, 5–11, 15, 24, 25] . È possibile che l'assenza di rilevamento del virus possa riflettere l'eliminazione virale dal rene poiché spesso c'è un ritardo tra l'infezione iniziale da SARS-CoV-2 e l'uno o l'altrobiopsia renaleo autopsia. Tuttavia, i rapporti negativi sono più coerenti con il fatto che SARS-CoV-2 viene rilevato raramente nelle urine e i livelli urinari non sono correlati al grado didanno renale[26, 27]. Inoltre, anche i livelli ematici sono generalmente bassi o non rilevabili [27]. Questi dati supportano l'idea che la maggior parte di SARS-CoV-2complicanze renaliprobabilmente derivano da meccanismi indiretti, anche se una minoranza di casi può effettivamente mostrare un'infezione virale renale diretta.
Data questa controversia, gli studi futuri dovrebbero utilizzare controlli rigorosi che comprendano sia il tessuto SARS-CoV-2-positivo che negativo. Sono garantite strategie di rilevamento multimodello tra cui IHC, RNA-ISH e microscopia immunoelettronica. Riteniamo che senza il rilevamento di immunoelettroni, la valutazione morfologica mediante la sola microscopia elettronica non sia sufficiente per confermare la presenza di particelle virali. Fortunatamente, stanno emergendo studi di convalida pubblicati di anticorpi SARS-CoV-2 e RNA-ISH [28] che aiuteranno a guidare l'uso di anticorpi e sonde RNA-ISH appropriati disponibili in commercio.
La prova della replicazione virale nelle cellule renali umane deve essere confermata [29, 30]. Sulla base dell'evidenza collettiva, è probabile che le terapie che migliorano la stabilità emodinamica e l'ossigenazione, o smorzano l'attivazione del complemento, migliorino il danno renale acuto in COVID-19. In questo momento, non è conclusivo se l'inibizione dell'infezione virale e la replicazione modulano direttamente il danno renale.
Cistanche può tonificare i reni e migliorare la funzione sessuale
Riferimenti
1 Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. Il rene è un bersaglio di SARS-CoV-2? Am J Physiol Renal Physiol. 1 giugno 2020; 318(6):F1454–f62.
2 Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA, et al. Danno renale acuto in COVID-19: prove emergenti di fisiopatologia distinta. J Am Soc Nephrol. 2020 luglio;31(7):1380–3.
3 Akhilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Correlazione clinicopatologica multicentrica delle biopsie renali eseguite in pazienti COVID-19 che presentano danno renale acuto o proteinuria. Sono J Kidney Dis. 2021 gennaio;77(1):82–93.e1.
4 Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wancho R, Barilla-LaBarca ML, et al. Microangiopatia trombotica in un paziente con COVID-19. Rene int. 2020 agosto;98(2): 509–12.
5 Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, Xu K, Kudos S, Batal I, et al. Risultati post mortem di patologia renale in pazienti con COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2158–67.
6 Sharma P, Uppal NN, Wancho R, Shah HH, Yang Y, Parikh R, et al. COVID-19: danno renale associato: una serie di casi di risultati di biopsie renali. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1948–58.
7 Complimenti S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y, et al. Risultati della biopsia renale in pazienti con COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1959–68.
8 Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. Glomerulopatia collassante in un paziente con COVID-19. Kidney Int Rep. 2020 giugno;5(6):935–9.
9 Nasr SH, Alexander MP, Cornell LD, Herrera LH, Fidler ME, Said SM, et al. Risultati della biopsia renale in pazienti con COVID-19, danno renale e proteinuria. Sono J Kidney Dis. 18 novembre 2020?
10 Peleg Y, Kudos S, D'Agati V, Siddall E, Ahmad S, Nickolas T, et al. Danno renale acuto dovuto al collasso della glomerulopatia a seguito di infezione da COVID-19. Kidney Int Rep. 28 aprile 2020; 5 (6): 940–5.
11 Akhilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Correlazione clinicopatologica multicentrica delle biopsie renali eseguite in pazienti COVID-19 che presentano danno renale acuto o proteinuria. Sono J Kidney Dis. 2021 gennaio;77(1):82–93.e1.
12 Prendecki M, Clarke C, Cairns T, Cook T, Roufosse C, Thomas D, et al. Malattia anti-membrana basale glomerulare durante la pandemia di COVID-19. Rene int. settembre 2020; 98(3):780–1.
13 Uppal NN, Kello N, Shah HH, Khanin Y, De Oleo IR, Epstein E, et al. Vasculite associata ad ANCA di De Novo con glomerulonefrite in COVID-19. Kidney Int Rep. 2020 novembre; 5 (11): 2079–83.
14 Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. Corpi multivescicolari che imitano SARS-CoV-2 in pazienti senza COVID-19. Rene int. 2020 luglio;98(1):233–4.
15 Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, Wahl SJ, Weins A, Rennke HG, et al. Reperti istopatologici e ultrastrutturali nel materiale della biopsia renale post mortem in 12 pazienti con AKI e COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9):1944–7.
