Qual è la connessione tra la malattia renale e il COVID-19?

La malattia renale è associata alla morte in ospedale di pazienti affetti da COVID-19

A dicembre 2019, un focolaio di coronavirus 2019 (COVID-19) si è verificato a Wuhan, nella provincia di Hubei, in Cina, e si è rapidamente diffuso in altre aree del mondo. Sebbene il danno alveolare diffuso e l'insufficienza respiratoria acuta fossero le caratteristiche principali, il coinvolgimento di altri organi deve essere esplorato. Dal momento che le informazioni sumalattie renalinei pazienti con coved-19 è limitato, abbiamo determinato la prevalenza di danno renale acuto (AKI) nei pazienti conCOVID-19. Inoltre, abbiamo valutato l'associazione tra marcatori di funzionalità renale anormale e morte nei pazienti conCOVID-19. Questo era uno studio di coorte prospettico di 701 pazienti conCOVID-19ricoverato in un ospedale universitario terziario che comprendeva anche tre affiliati in seguito a questo grave focolaio a Wuhan nel 2020, di cui 113 (16,1%) sono morti in ospedale. L'età mediana dei pazienti era di 63 anni (intervallo interquartile, 50-71), inclusi 367 uomini e 334 donne. Al momento del ricovero, il 43,9% dei pazienti presentava proteinuria e il 26,7% aveva ematuria. La prevalenza della creatinina sierica elevata, dell'azoto ureico nel sangue e della filtrazione glomerulare stimata al di sotto di 60 ml/min/1,73 m2 erano rispettivamente del 14,4, 13,1 e 13,1 per cento. Durante il periodo di studio, l'AKI si è verificato nel 5,1% dei pazienti. L'analisi di Kaplan-Meier ha dimostrato che i pazienti conmalattie renalipresentava un rischio significativamente più elevato di morte in ospedale. La regressione del rischio proporzionale di Cox ha confermato che la creatinina sierica al basale elevata (hazard ratio: 2,10, intervallo di confidenza al 95%: 1.36-3.26), l'azoto ureico nel sangue al basale elevato (3,97, 2.{{1 0}}.14), AKI fase 1 (1.90, 0.76-4.76), fase 2 (3.51,1.49-8.26), fase 3 (4.38, 2 .31-8.31), proteinuria 1D (1.80, 0.81-4.00), 2Dw3D (4.84, 2.00-11.70) ed ematuria 1D (2.99 , 1.39-6.42), 2Dw3D (5.56,2.58- 12.01) erano fattori di rischio indipendenti di morte intraospedaliera dopo aggiustamento per età, sesso, gravità della malattia, comorbilità e conta leucocitaria. Pertanto, i nostri risultati mostrano la prevalenza dimalattie renalial ricovero e allo sviluppo di AKI durante il ricovero in pazienti conCOVID-19è elevato ed è associato a mortalità intraospedaliera. Pertanto, i medici dovrebbero aumentare la loro consapevolezzamalattie renalinei pazienti con graveCOVID-19.

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Effetto del cistanche: allevia le malattie renali

Nel dicembre 2019, una serie di casi di malattie respiratorie acute di origine sconosciuta si sono verificati a Wuhan, nella provincia di Hubei, in Cina.1,2 Il sequenziamento ad alto rendimento ha mostrato che la malattia era causata dal nome di "sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2" (SARS-CoV -2).3 L'11 febbraio 2020, l'Organizzazione mondiale della sanità ha ufficialmente cambiato il nome della malattia causata da SARS-CoV-2 in malattia da coronavirus 2019 (COVID-19). La malattia si è diffusa rapidamente da Wuhan ad altre aree del mondo. Al 29 febbraio 2020, le autorità sanitarie cinesi hanno annunciato che 79.389 casi confermati di nuova infezione da coronavirus e 2.838 decessi erano stati segnalati in 31 regioni a livello provinciale. Da notare, a Wuhan, lo stesso giorno sono stati confermati 48.557 casi di COVID-19 con 2.169 decessi, suggerendo una percentuale molto più alta di casi gravi e tasso di mortalità a Wuhan rispetto ad altre province della Cina. Tuttavia, tutte le caratteristiche cliniche dei pazienti affetti daCOVID-19i casi sono stati definiti solo progressivamente. Identificare ed eliminare i fattori che predicono un esito negativo è la chiave per migliorare la sopravvivenzaCOVID-19.

La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) è ora considerata una pandemia dall'Organizzazione Mondiale della Sanità. Questo articolo, pubblicato in questo numero di Kidney International, è il primo studio che riporta un'associazione tramalattie renali(o funzionalità renale anormale) e mortalità nei pazienti ospedalizzati con coved-19. In questa coorte, circa il 13% dei pazienti aveva un sottostantemalattie renali. Più del 40% aveva evidenza di funzionalità renale anormale e il 5,1% aveva un danno renale acuto (AKI) durante la degenza in ospedale. C'era una relazione dose-dipendente tra gli stadi di AKI e la morte, con un rischio di mortalità in eccesso di almeno 4 volte tra quelli con AKI di stadio 3. La malattia renale è una delle principali complicanze diCOVID-19e un significativo fattore di rischio di morte. Tuttavia, i dati di questo studio provenivano da un unico centro, pertanto non è stato possibile confermare la generalizzabilità delle caratteristiche della coorte ed è stato discusso solo l'esito catastrofico a breve termine (morte). Tuttavia, i risultati dello studio suggeriscono che l'identificazione precoce delle persone a rischio, gli interventi per fornire un supporto adeguato e l'evitamento delle nefrotossine possono aiutare a migliorare la prognosi dei pazienti con COVID-19.

Sebbene il danno alveolare diffuso e l'insufficienza respiratoria acuta fossero le caratteristiche principali diCOVID-19,4 occorreva esplorare il coinvolgimento di altri organi. Dopo l'infezione polmonare, il virus può entrare nel sangue, accumularsi nei reni e causare danni alle cellule renali residenti. Infatti, l'RNA di COVID-19 è stato trovato nel plasma del 15% dei pazienti mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale.4 Da notare, è stato riportato che il 6,7% dei pazienti con SARS ha sviluppato danno renale acuto (AKI e la mortalità di quelli con AKI era del 91,7 percento .5 Pertanto, è urgente capire in che modo il rene è colpito da SARS-CoV-2.

In questo ampio studio di coorte prospettico di pazienti adulti con COVID-19 in un ospedale universitario terziario con 3 filiali e più di 4000 posti letto, designato perCOVID-19casi da parte del governo locale, abbiamo mirato a determinare la prevalenza di AKI nei pazienti con COVID-19 e a definire l'associazione tra i marcatori dimalattie renalie morte nei pazienti infetti da COVID-19.

Risultati

Caratteristiche di base. Un totale di 701 pazienti sono stati inclusi nel nostro studio. La tabella 1 mostra le caratteristiche cliniche dei pazienti conCOVID-19. L'età media era di 63 anni e il 52,4% dei pazienti era di sesso maschile. La durata mediana dall'esordio della malattia al ricovero è stata di 10 giorni. Del totale dei pazienti, il 42,6% aveva una comorbidità di $ 1: 2,0%, 1,9%, 33,4%, 14,3% e 4,6% hanno riferito di avere, rispettivamente,malattia renale cronica, broncopneumopatia cronica ostruttiva, ipertensione, diabete e tumore. La conta media dei linfociti era {{0}}.9 - 0.5 - 109 /l al di sotto del limite inferiore della norma. La maggior parte dei pazienti aveva livelli elevati di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (83,0 percento) e velocità di eritrosedimentazione (81,6 percento), ma livelli elevati di procalcitonina erano rari (9,8 percento). Le coagulopatie erano comuni nei pazienti conCOVID-19. Inoltre, la lattosio deidrogenasi sierica media (377 - 195 U/l) era aumentata, specialmente in quelli con livelli basali elevati di creatinina sierica (Tabella 2).

Anomalie renali. Al momento del ricovero, la creatinina sierica e l'azoto ureico (BUN) erano elevati rispettivamente nel 14,4% e nel 13,1% dei pazienti. La velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60="" ml/min="" per="" 1,73="" m2="" è="" stata="" riportata="" nel="" 13,1%="" dei="" pazienti.="" durante="" il="" ricovero,="" il="" picco="" di="" creatinina="" sierica="" era="" di="" 91="" -="" 67="" mmol/l;="" il="" 43,9%="" dei="" pazienti="" aveva="" proteinuria="" e="" relativamente="" meno="" pazienti="" (26,7%)="" aveva="" ematuria="" (tabella="" 2).="" al="" momento="" del="" ricovero,="" il="" cateterismo="" uretrale="" è="" stato="" eseguito="" solo="" nel="" 9,8%="" dei="" pazienti,="" alcuni="" dei="" quali="" erano="" dovuti="" all'applicazione="" della="" ventilazione="" meccanica="" invasiva.="" ciò="" indicava="" che="" l'impatto="" del="" cateterismo="" sull'analisi="" urinaria="" anormale="" al="" momento="" del="" ricovero="" era="">

Rispetto ai pazienti con creatinina sierica normale, quelli che sono entrati in ospedale con una creatinina sierica elevata erano prevalentemente maschi e anziani ed erano più gravemente malati (Tabella 1). Inoltre, i pazienti con creatinina sierica basale elevata hanno dimostrato una maggiore conta leucocitaria e una minore conta linfocitaria e piastrinica. Le anomalie della via della coagulazione, incluso il tempo prolungato di tromboplastina parziale attivata e un D dimero più elevato, erano più comuni nei pazienti con creatinina sierica basale elevata. Anche la percentuale di pazienti con aumento della procalcitonina e i livelli di aspartato aminotransferasi e lattosio deidrogenasi erano più elevati nei pazienti con creatinina sierica basale elevata. Da notare, il divario tra la creatinina sierica di picco e quella basale era anche molto maggiore nei pazienti con creatinina sierica basale elevata (Tabella 2).

Incidenza di AKI e morte in ospedale. Durante il ricovero, l'AKI si è verificato nel 5,1% dei pazienti. L'incidenza di AKI era significativamente più alta nei pazienti con creatinina sierica basale elevata (11,9 percento) rispetto ai pazienti con valori basali normali (4, 0 percento) (Tabella 1, Figura 1).

La morte in ospedale si è verificata nel 16,1% dei pazienti. Il tempo mediano alla morte era di 6 giorni (intervallo interquartile, 3-12 giorni). L'incidenza di morte intraospedaliera nei pazienti con creatinina sierica basale elevata era del 33,7%, che era significativamente più alta rispetto a quelli con creatinina sierica basale normale (13,2%) (Tabella 1).

Associazione dimalattie renaliindicatori di morte intraospedaliera. L'analisi di Kaplan-Meier ha rivelato un tasso di mortalità in ospedale significativamente più alto per i pazienti con anomalie renali, inclusi creatinina sierica basale elevata, BUN basale elevato, proteinuria, ematuria e AKI (P <{3}}.001) (figura="" 2)="" .="" l'analisi="" di="" regressione="" univariata="" di="" cox="" ha="" mostrato="" che="" età="" superiore="" a="" 65="" anni,="" sesso="" maschile="" e="">COVID-19la malattia è stata associata a morte intraospedaliera. Inoltre, ilmalattie renaligli indicatori sopra menzionati erano anche associati alla morte intraospedaliera (Tabella 3). Dopo aggiustamento per età, sesso, gravità della malattia, comorbidità e conta dei linfociti, i seguenti fattori sono stati tutti associati alla morte intraospedaliera: proteinuria di qualsiasi grado, ematuria di qualsiasi grado, BUN basale elevato, creatinina sierica, picco di creatinina sierica > 133 mmol /l e AKI nella fase 2 (Figura 3).

Farmaci. I farmaci prima del ricovero non erano disponibili, quindi abbiamo riassunto solo i farmaci durante il ricovero nella Tabella 4. Il primo giorno di ricovero, antivirus (73.0 percento), antibiotici (71.0 percento) e i glucocorticoidi (36,9%) erano i 3 farmaci più comuni tra i pazienti conCOVID-19, e la percentuale di trattamento con farmaci antivirus (P ¼ {{0}}.041) e glucocorticoidi (P ¼ 0,006) era significativamente più alta nei pazienti con AKI. Tuttavia, quando si tratta di farmaci antivirus specifici, tra cui umifenovir, ganciclovir, interferone, lopinavir con ritonavir, oseltamivir e ribavirina, non vi è alcuna differenza significativa tra i pazienti con AKI e quelli senza. Durante il ricovero, la percentuale di farmaci è aumentata, soprattutto per antivirali, diuretici e glucocorticoidi. Inoltre, le percentuali di diuretici durante il ricovero erano significativamente più alte nei pazienti con AKI rispetto a quelli senza (72,2% vs. 6,2%, P <>

Discussione In questo ampio studio prospettico di coorte condotto in un ospedale universitario terziario con 3 filiali a Wuhan, in Cina, abbiamo osservato un'elevata prevalenza di malattie renali nei pazienti ospedalizzati conCOVID-19. Più del 40 per cento di loro ne aveva provemalattie renali, con valori elevati di creatinina sierica e BUN in oltre il 13 percento di essi. Sorprendentemente, la presenza di malattie renali era associata a una maggiore mortalità intraospedaliera.

Il coinvolgimento di più organi, inclusi fegato, tratto gastrointestinale e rene, è stato segnalato nel corso della SARS nel 20036 e molto recentemente in pazienti conCOVID-19.7, Una possibile spiegazione dell'elevata prevalenza di coinvolgimento renale al ricovero in ospedale è che alcuni dei pazienti conCOVID-19aveva una storia pregressa di malattia renale cronica. Tali pazienti hanno uno stato pro-infiammatorio con difetti funzionali nelle popolazioni di cellule immunitarie innate e adattative8 e sono noti per avere un rischio maggiore di infezione del tratto respiratorio superiore9 e polmonite.10 Da notare, il periodo di tempo mediano tra i primi sintomi e segni di COVID -19 e il ricovero in ospedale è durato poco più di una settimana nel nostro studio. Una spiegazione alternativa è che molti pazienti conCOVID-19non poteva essere ricoverato nella primissima fase dell'epidemia a causa dell'acuto aumento, dell'elevato numero di pazienti e della limitata disponibilità di posti letto d'ospedale a Wuhan. Un ricovero anticipato in ospedale avrebbe potuto aiutare a prevenire la diffusione e il deterioramento della malattia.

Questo è il primo studio che mostra un'associazione tra coinvolgimento renale e scarso esito nei pazienti conCOVID-19. Abbiamo scoperto che i pazienti con creatinina sierica basale elevata avevano maggiori probabilità di essere ricoverati in terapia intensiva e di sottoporsi a ventilazione meccanica, suggerendo chemalattie renalial momento del ricovero rappresentava un rischio maggiore di deterioramento. In precedenza è stato riportato che il danno renale era associato a un aumentato rischio di morte nei pazienti con virus dell'influenza A sottotipo H1N1 e SARS.5,11 Nel nostro studio, gli indicatori di coinvolgimento renale al momento del ricovero erano associati a un rischio più elevato di degenza in ospedale morte anche dopo aggiustamento per potenziali fattori confondenti. Questa osservazione indicava una prognosi sfavorevole indipendentemente dalla gravità iniziale del COVID-19e dalle condizioni fisiche generali. Il monitoraggio della funzionalità renale deve quindi essere enfatizzato anche nei pazienti con sintomi respiratori lievi e una particolare attenzione deve essere prestata alla funzionalità renale alterata dopo il ricovero nella pratica clinica. La diagnosi precoce e il trattamento delle anomalie renali, compreso un adeguato supporto emodinamico e l'evitamento dei farmaci nefrotossici, possono aiutare a migliorare la prognosi vitale diCOVID-19.

L'AKI deriva da un'improvvisa perdita della funzione renale ed è fortemente associato a un aumento della mortalità e della morbilità.12 Abbiamo scoperto che i pazienti con creatinina sierica elevata avevano maggiori probabilità di sviluppare AKI durante il ricovero, il che è coerente con uno studio sulla SARS.5 È quindi importante aumentare la consapevolezza dell'AKI in coloro che sono entrati in ospedale con creatinina sierica elevata. Nella nostra coorte, il tasso di rilevamento di AKI nei pazienti conCOVID-19era del 5,1%, il che è in linea con i recenti rapporti su una piccola dimensione del campione1,4,7,13 e molto più alto del 0,5% di un ampio studio osservazionale.14 Ciò può essere spiegato da una proporzione estremamente elevata di pazienti gravemente malati in una precedente serie di casi e solo il 15,7% nel grande studio osservazionale. Nel nostro studio di coorte, il 42,7% dei pazienti era gravemente malato e questo potrebbe spiegare il più alto tasso di rilevamento di AKI nella pratica clinica a Wuhan. È importante sottolineare che l'attuale metodo per rilevare l'AKI si basa principalmente su variazioni acute della creatinina sierica e la frequenza dei test della creatinina sierica ha un impatto sostanziale sul tasso di rilevamento.15 In un'indagine trasversale a livello nazionale su pazienti adulti ospedalizzati in Cina, il tasso di rilevamento di AKI era solo del 0.99 percento secondo i criteri Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO).16 Dopo aver aggiustato per la frequenza della creatinina sierica, le determinazioni dell'incidenza di AKI negli adulti cinesi ospedalizzati sono aumentate all'11,6 percento.17 Pertanto, per migliorare la diagnosi precoce del danno renale, dovrebbero essere eseguite misurazioni della creatinina sierica più frequenti nei pazienti con COVID-19.

È probabile che l'eziologia del coinvolgimento della malattia renale nei pazienti con COVID{0}} sia multifattoriale. In primo luogo, il nuovo coronavirus può esercitare effetti citopatici diretti sul tessuto renale. Ciò è supportato dal rilevamento di frammenti di reazione a catena della polimerasi del coronavirus nel sangue e nelle urine sia nei pazienti con il virus SARS del 200318 che in quelli conCOVID-19.4 Recentemente, è stato dimostrato che il nuovo coronavirus utilizza l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) come recettore di ingresso cellulare, identico a quello del SARS CoV riportato nel 2003.19 Dati recenti sul sequenziamento dell'RNA di tessuti umani hanno dimostrato che ACE2 l'espressione negli organi urinari (rene) era quasi 100- volte superiore rispetto agli organi respiratori (polmone).20 Pertanto,malattie renalipuò essere causato dal coronavirus che entra nelle cellule renali attraverso un percorso ACE2-dipendente. In secondo luogo, la deposizione di immunocomplessi dell'antigene virale o di specifici meccanismi effettori immunologici indotti dal virus (linfociti o anticorpi specifici delle cellule T) possono danneggiare il rene. Tuttavia, è stato segnalato che i campioni di microscopia renale di pazienti con SARS mostravano un aspetto glomerulare normale e l'assenza di depositi densi di elettroni.5 Ciò non è a sostegno della glomerulonefrite immuno-mediata attiva. Chiaramente, potenziali alterazioni renali patologiche nei pazienti conCOVID-19richiedono ulteriori studi. In terzo luogo, le citochine oi mediatori indotti dal virus potrebbero esercitare effetti indiretti sul tessuto renale, come l'ipossia, lo shock e la rabdomiolisi. In effetti, alcuni dei pazienti con il virus H1N1 del 2009 presentavano aumenti da lievi a moderati della creatinchinasi sierica.21 In linea con questa osservazione, 138 pazienti con COVID-19, che sono stati ricoverati in un'unità di terapia intensiva, hanno mostrato un tendenza verso un aumento dei livelli di creatina chinasi,13 e i pazienti con coinvolgimento renale nel nostro studio tendevano ad avere anche un aumento dei livelli di creatina chinasi.

Abbiamo confrontato i farmaci il primo giorno di ricovero e durante il ricovero in pazienti con AKI e non AKI. Abbiamo scoperto che i pazienti con AKI avevano maggiori probabilità di avere una percentuale maggiore di glucocorticoidi e una percentuale inferiore di farmaci antivirali e trattamento con inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone al momento del ricovero. La differenza nell'uso dei glucocorticoidi può essere spiegata dalla condizione dei pazienti con AKI che era più grave, quindi i medici tendevano a usare i glucocorticoidi nei pazienti più critici, anche se c'è una controversia sull'uso dei glucocorticoidi nei pazienti conCOVID-19.

Tuttavia, i farmaci antivirali orali, inclusi umifenovir, oseltamivir e lopinavir con ritonavir, sono stati preferiti nei pazienti moderati al momento del ricovero. Dato che ACE2 è un recettore funzionale per SARS-CoV-2, la sicurezza e i potenziali effetti degli inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone nei pazienti conCOVID-19dovrebbero essere attentamente considerati.24 Questi effetti potenzialmente dannosi possono spiegare la bassa percentuale di inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone utilizzati dai medici nella nostra coorte, specialmente nei pazienti con AKI che avevano un livello più alto di creatinina al momento del ricovero. A causa del piccolo numero di pazienti con AKI e del pregiudizio nella diversa terapia dei pazienti conCOVID-19, la relazione causale tra farmaco e AKI nei pazienti con COVID-19 rimane indeterminata.

Anche se questo studio ha incluso un gran numero di pazienti di un ospedale universitario terziario a Wuhan, ha diversi limiti. In primo luogo, non era disponibile un'accurata creatinina sierica di base, il che potrebbe aver portato a una sottostima dell'AKI o ad associazioni errate. In secondo luogo, sebbene abbiamo tentato di adattarci per molti fattori confondenti, altri confondenti non misurati o sconosciuti potrebbero aver avuto un ruolo. In terzo luogo, mancavano i dati clinici dei pazienti dopo la dimissione, quindi non abbiamo potuto valutare gli effetti del COVID{0}} sugli esiti a lungo termine. L'impatto preciso diCOVID-19sulla struttura e la funzione renale e l'incidenza di malattie cronichemalattie renaliin questi pazienti richiedono ulteriori indagini.

In conclusione, la prevalenza di malattie renali nei pazienti con COVID{0}} ricoverati in ospedale a Wuhan, in Cina, era alta. Dopo l'aggiustamento per i confondenti,malattie renalial ricovero e AKI durante il ricovero sono stati associati ad un aumentato rischio di morte in ospedale. I medici dovrebbero aumentare la loro consapevolezza della malattia renale nei pazienti ospedalizzati conCOVID-19. La diagnosi precoce e l'intervento efficace del coinvolgimento renale possono aiutare a ridurre i decessi dei pazienti con COVID-19.

Metodi

Partecipanti. Sono stati arruolati tutti i pazienti consecutivi con COVID-19 ricoverati al Tongji Hospital, TongjiMedical College, Huazhong University of Science and Technology, dal 28 gennaio all'11 febbraio 2020. Tongji Hospital, situato a Wuhan, nella provincia di Hubei, la principale area endemica diCOVID-19,è uno dei principali ospedali universitari universitari. All'ospedale Tongji è stata assegnata la responsabilità del trattamento dei pazienti con gravi problemiCOVID-19dal governo di Wuhan il 31 gennaio. A tutti i pazienti arruolati in questo studio è stato diagnosticatoCOVID-19-positivi secondo le linee guida fornite dalla Chinese National HealthCommission. I criteri di diagnosi erano i seguenti: criteri di diagnosi clinica di (i) febbre o sintomi respiratori e (ii) leucopenia o linfopenia; e (iii) la tomografia computerizzata ha mostrato anomalie radiografiche nel polmone. Quelli con criteri diagnostici clinici di $ 2 e un risultato positivo al sequenziamento ad alto rendimento o al test di reazione a catena della polimerasi in tempo reale sono stati diagnosticatiCOVID-19-positivi.

Sono esclusi i pazienti pediatrici. Sono stati esclusi dallo studio anche i pazienti con una storia di dialisi di mantenimento o trapianto renale. Gli esiti clinici sono stati monitorati fino al 29 febbraio 2020, data finale del follow-up.

Origine dei dati. Le caratteristiche demografiche, i sintomi clinici, i dati di laboratorio e i farmaci sono stati estratti dalle cartelle cliniche elettroniche. I dati di laboratorio consistevano in un emocromo completo; test di funzionalità epatica e renale; esame dei parametri dell'emostasi; misurazione dei livelli sierici di proteina C-reattiva ad alta sensibilità, procalcitonina, lattato deidrogenasi e creatina chinasi; e velocità di eritrosedimentazione. Le soglie di queste misure sono state date dal nostro laboratorio. I limiti superiori della normale creatinina sierica negli uomini e nelle donne erano rispettivamente di 104 mmol/le 84 mmol/l. I limiti superiori del normale BUN negli uomini con l'età<60, 60="" to="" 80,="">80 anni erano rispettivamente 8,0, 9,5 e 8,3 mmol/l. I limiti superiori del normale BUN nelle donne con l'età<60, 60="" to="" 80,="">80 anni erano rispettivamente 7,5, 8,8 e 8,3 mmol/l. I dati sono stati esaminati da un team qualificato di medici. La velocità di filtrazione glomerulare stimata è stata calcolata con il ChronicMalattie renaliEquazione Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).25 La data di insorgenza della malattia è stata definita come il giorno in cui è stato notato il primo sintomo. L'endpoint era la morte in ospedale.

Definizione. La gravità della malattia è stata stabilita secondo le linee guida per la diagnosi e il trattamento diCOVID-19(quinta edizione di prova)pubblicato dalla Commissione sanitaria nazionale cinese il 4 febbraio 2020. I casi gravi sono stati definiti come (i) frequenza respiratoria > 30 respiri/min, (ii) saturazione di ossigeno # 93 percento o (iii) rapporto PaO2/FiO2 # 300 mm Hg. I casi critici gravi sono stati definiti come includenti $ 1 dei seguenti criteri: shock; insufficienza respiratoria che richiede ventilazione meccanica; combinazione con altri insufficienze d'organo; e ricovero in terapia intensiva. L'AKI è stato definito come un aumento della creatinina sierica di 0,3 mg/dl entro 48 ore o un aumento del 50% della creatinina sierica rispetto al basale entro 7 giorni secondo il KDIGO

criteri.26 La creatinina sierica al basale è stata definita come il valore della creatinina sierica al momento del ricovero. La data di insorgenza dell'AKI è stata definita come il primo giorno di un cambiamento della creatinina sierica che soddisfa i criteri KDIGO. Lo stadio dell'AKI è stato determinato utilizzando il livello di creatinina sierica di picco dopo il rilevamento dell'AKI, con aumenti da 1,5 a 1,9, 2.0 a 2,9 e $ 3 volte il valore basale definiti rispettivamente come stadio AKI 1, 2 e 3 .

Covariate. Sulla base di una revisione della letteratura,14,27,28 diverse covariate sono state selezionate per l'analisi come potenziali variabili confondenti nelle nostre analisi di regressione. Questi includevano età, sesso, comorbidità, gravità della malattia e conta dei linfociti.

Analisi statistica. Le variabili categoriali sono state riassunte come percentuali e le variabili continue sono state espresse come DS media o mediana con intervallo interquartile. Per le variabili continue sono stati utilizzati due test t-test o test di Wilcoxon rank-sum per le variabili continue e il test del chi quadrato o il test esatto di Fisher per le variabili categoriali, a seconda dei casi. I tassi cumulativi di morte in ospedale sono stati determinati utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Le associazioni tramalattie renaligli indicatori e la morte in ospedale sono stati esaminati utilizzando l'analisi di regressione del rischio proporzionale di Cox. Le ipotesi di rischio proporzionale di Cox sono state testate con i residui di Schoenfeld. Non sono state rilevate violazioni delle ipotesi di rischio proporzionale di Cox. In modelli multivariabili completi, abbiamo valutato le interazioni degli indicatori di malattia renale con età, sesso, comorbidità, gravità della malattia e conta dei linfociti (cutoff P <0.01). nessuno="" era="" idoneo="" per="" la="" conservazione.="" i="" pazienti="" con="" valore="" mancante="" in="" proteinuria="" ed="" ematuria="" (n="259)" sono="" stati="" esclusi="" nella="" valutazione="" dell'associazione="" di="" questi="" 2="" indicatori="" e="" morte="" in="" ospedale="" nel="" modello="" di="" rischio="" proporzionale="" di="" cox.="" le="" analisi="" statistiche="" sono="" state="" eseguite="" utilizzando="" il="" software="" r="" (versione="" 3.6.1;="" r="" foundation,="" vienna,="" austria),="" con="" una="" significatività="" statistica="" fissata="" a="" 2-parte="" p=""><>

CHIARIMENTI

Tutti gli autori non hanno dichiarato interessi concorrenti.

RINGRAZIAMENTI

Gli autori apprezzano molto tutto il personale ospedaliero per i loro sforzi nel reclutamento e nel trattamento dei pazienti e ringraziano tutti i pazienti coinvolti in questo studio

Il protocollo di studio e la rinuncia al consenso informato scritto sono stati approvati dal comitato etico medico dell'ospedale Tongji (n. TJ-C20200132).

Questo lavoro è stato sostenuto finanziariamente dalla cooperazione e scambio internazionale (regionale).

Progetti (sovvenzione NSFC-DFG n. 81761138041); Fondazione nazionale cinese per le scienze naturali (n. di concessione 81570667, 81470948, 81670633); Piano di ricerca principale della National Natural Science Foundation of China (Grant No. 91742204); Il programma chiave nazionale di ricerca e sviluppo della Cina (concessione n. 2018YFC1314003-1,2015BAI12B07); e il programma chiave nazionale di ricerca e sviluppo (sovvenzione n. 2016YFC0906103).

I dati utilizzati e analizzati durante il presente studio sono disponibili presso l'autore corrispondente su ragionevole richiesta.

AUTORE

Yichun Cheng1,2, Ran Luo1,2, Kun Wang1,2, Meng Zhang1, Zhixiang Wang1, Lei Dong1, Junhua Li1, Ying Yao1, Shuwang Ge1 e Gang Xu1

CONTRIBUTI D'AUTORE

GX e SG hanno progettato lo studio. YC, RL, KW, MZ, ZW, LD, JL e YY hanno raccolto i dati e preparato le figure e le tabelle. YC e SG hanno fornito strumenti analitici. YC e SG hanno scritto il documento. SG e GX hanno ideato il progetto, supervisionato e coordinato tutto il lavoro.

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