Funzione renale e sopravvivenza senza disabilità nelle donne anziane

Mar 22, 2022


Contatto: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com


Alyson M. Cavanaugh, et al

OBIETTIVI:Per esaminare la possibile associazione trarene funzionee tre risultati: sopravvivenza all'età di 85 anni con indipendenza funzionale, sopravvivenza all'età di 85 anni con disabilità e morte prima degli 85 anni.DISEGNO:Studio prospettico.AMBIENTAZIONE:Women's Health Initiative, condotta in 40 centri clinici statunitensi.PARTECIPANTI:Donne in postmenopausa arruolate tra il 1993 e il 1998 con valutazioni di biomarcatori di base che avevano il potenziale per raggiungere l'età di 85 anni prima di settembre 2013 (N=7,178).MISURE: Renefunzioneè stato misurato in base alla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) calcolata dalla creatinina sierica raccolta al basale. I risultati erano la sopravvivenza all'età di 85 anni con indipendenza funzionale, la sopravvivenza con una disabilità o la morte prima degli 85 anni. La disabilità è stata definita come la mobilità o l'attività dei limiti della vita quotidiana misurata dal questionario.RISULTATI:L'eGFR era maggiore di 90 ml/min per 1,73 m2 nel 22,7% delle donne, da 60 a 89 ml/min per 1,73 m2 nel 66,5%, da 45 a 59 ml/min per 1,73 m2 nell'8,7% e inferiore di 45 ml/min per 1,73 m2 nel 2,0 percento. Il follow-up mediano è stato di 15 anni. Su 4.953 sopravvissuti, 3.155 non hanno riportato alcuna disabilità fisica all'età di 85 anni. Duemiladuecentoventicinque partecipanti sono morti prima degli 85 anni. Le donne con un eGFR di 90 ml/min per 1,73 m2 o superiore avevano probabilità di sopravvivenza 2,71 volte maggiori fino all'età di 85 anni. con indipendenza funzionale rispetto alla morte prima dell'85 (intervallo di confidenza (IC) 95%=1.62–4,51) rispetto a quelle con un eGFR inferiore a 45 ml/min per 1,73 m2, donne con un eGFR da 60 a 89 ml /min per 1,73 m2 aveva 3,04 volte (IC 95 percento=1,85–5,{63}}) probabilità maggiori e le donne con un eGFR da 45 a 59 ml/min per 1,73 m2 avevano 2,22 volte ( IC 95 percento=1,31–3,76) quote maggiori. Probabilità simili, ma leggermente più deboli, sono state osservate per la sopravvivenza fino all'età di 85 anni con disabilità. Megliorenefunzionenon era significativamente associato a una maggiore probabilità di sopravvivenza all'età di 85 anni con funzione indipendente rispetto alla sopravvivenza con disabilità.CONCLUSIONE:Megliorenefunzioneera associato a una maggiore probabilità di sopravvivenza fino all'età di 85 anni con e senza disabilità. J Am Geriatr Soc 65:98–106, 2017.

Parole chiave:eGFR; disabilità; funzione fisica; invecchiamento di successo

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Estratto di Cistanchemigliorafunzione renale

Si prevede che il numero di adulti di età pari o superiore a 85 anni negli Stati Uniti triplicherà entro il 2050, per un totale di oltre 18 milioni.1 Questa popolazione in espansione di anziani più anziani sottolinea l'importanza di capire come rimanere sani, fisicamente e mentalmente attivi e esente da invalidità in età avanzata. Sebbene i tassi di prevalenza di malattie croniche e disabilità siano elevati negli anziani, alcuni adulti vivono fino a tarda età senza gravi problemi di salute invalidanti.2–4 Questo sottoinsieme della popolazione può fornire informazioni preziose sui fattori che predicono la sopravvivenza e il funzionamento intatto in età avanzata.

Compromessofisicofunzione, comprese le limitazioni alla mobilità e alle attività della vita quotidiana (ADL), possono influenzare notevolmente la qualità della vita degli anziani e le prospettive di rimanere indipendenti. La malattia renale cronica (CKD) è un fattore di rischio consolidato per la mortalità,5-7 ma l'evidenza emergente suggerisce che sia poverorene funzioneinfluisce anche negativamentefisicofunzionee invecchiamento di successo.8–14 Lievi riduzioni direnefunzionesono stati associati a prestazioni più scarse nei test funzionali, inclusa una scarsa forza muscolare e una velocità di deambulazione più lenta.8,9 In diversi studi prospettici,renefunzioneè stato associato a successive limitazioni funzionali e disabilità nelle popolazioni anziane che risiedono in comunità.10–12 Nello studio Salute, invecchiamento e composizione corporea, una scarsa filtrazione renale è stata associata a un rischio maggiore di sviluppare limitazioni motorie durante il 4° anno.{{4} }periodo di follow-up annuale.10 Allo stesso modo, in un 6-anno di analisi longitudinale dello studio sulla salute cardiovascolare,renefunzioneè stato associato a meno anni di vita senza disabilità e malattie croniche gravi.11

Compromessorenefunzione, un forte predittore di mortalità negli anziani,5–7 può anche influire negativamentefisicofunzionecon l'invecchiamento.8–14 Il ruolo direnefunzionenel predire l'indipendenza funzionale nella sopravvivenza in tarda età non è nota. Lo scopo di questo studio era di valutare la relazione trarenefunzionee sopravvivenza libera da disabilità fino all'età di 85 anni in un'ampia coorte prospettica di donne in postmenopausa che vivono in comunità.

METODI

Popolazione di studio

Questa è stata un'analisi delle donne in postmenopausa del programma Women's Health Initiative (WHI) iscritte allo studio osservazionale WHI (OS) o agli studi clinici (CT). I dettagli sullo studio sono stati precedentemente pubblicati.15,16 In breve, 40 centri clinici statunitensi hanno reclutato 161.808 donne in post-menopausa di età compresa tra 50 e 79 anni tra l'ottobre 1993 e il dicembre 1998. I comitati di revisione istituzionale delle istituzioni partecipanti hanno approvato i protocolli di studio. Ciascun partecipante allo studio ha fornito il consenso informato scritto. Le informazioni sulla salute sono state aggiornate annualmente per le donne nell'OS e semestralmente per le donne nei CT tramite questionari per posta o telefonici fino al 2005. Le donne sopravvissute nel 2005 sono state reclutate per uno studio approfondito dal 2005 al 2010; Il 76,9% delle 150.075 donne idonee ha acconsentito a partecipare. Un secondo studio di estensione è seguito dal 2010 al 2015; 86.8% di 107.706 donne idonee ha acconsentito a partecipare. Le donne arruolate negli studi di estensione sono state seguite annualmente attraverso questionari inviati per posta per aggiornamenti sulla salute, cambiamenti nello stato funzionale e morte.

I partecipanti WHI nati prima del 1 settembre 1928, che quindi avevano il potenziale per sopravvivere al loro 85° compleanno entro il 31 agosto 2013, sono stati inclusi in questa popolazione di studio (Figura 1). I biomarcatori delle malattie cardiovascolari (CVD) sono stati valutati in una sottocoorte di partecipanti WHI selezionati per essere rappresentativi dei partecipanti allo studio di terapia ormonale WHI, con l'inclusione di tutte le donne ispaniche e afroamericane idonee e un gruppo comparabile di partecipanti allo studio di terapia ormonale non di minoranza abbinati per età , stato dell'isterectomia e data di iscrizione; 8.815 afroamericani, 3.642 ispanici e 10.306 europei americani hanno raccolto campioni di siero. Le donne senza misurazioni della creatinina sierica al basale (n=43,555) e le donne con mobilità al basale o disabilità ADL (n=270) sono state escluse da questa analisi. Per prevenire un'errata classificazione della sopravvivenza con indipendenza funzionale, sono state escluse dalle analisi anche le donne senza un questionario compilato per valutare la mobilità e l'indipendenza delle ADL entro 1 anno dall'età di 85 anni (n=1,435). Dopo queste esclusioni, 7.178 donne sono rimaste nella popolazione dello studio analitico.

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Classificazione di funzione e disabilità

Le donne sono state valutate per disabilità o morte incidente dal basale dello studio fino a settembre 2013 per questa analisi. Il tempo di follow-up per i partecipanti allo studio variava da 1 a 19 anni (mediana 15 anni). I partecipanti al WHI sono stati contattati annualmente o semestralmente per aggiornamenti medici. Un membro della famiglia di un partecipante che è morto in genere ha restituito il modulo del sondaggio inviato per posta per informare il personale dello studio della morte. L'indice nazionale di morte e gli avvisi di necrologi sono stati perquisiti quando non sono state ricevute informazioni su un partecipante o proxy.

Lo stato di disabilità è stato determinato attraverso sondaggi inviati per posta che raccoglievano informazioni sulle auto-segnalatefisicofunzione. Per i partecipanti OS, la disabilità è stata valutata al basale e 3 anni dopo il basale. Per i partecipanti alla TC, la disabilità è stata valutata al basale, 1 anno dopo il basale e alla chiusura dello studio. In un sottogruppo di partecipanti CT, le informazioni sulle misure di disabilità sono state raccolte ogni 3 anni fino alla chiusura dello studio. La disabilità è stata quindi valutata annualmente per i partecipanti iscritti agli studi di estensione. La segnalazione per delega è stata utilizzata quando la malattia o la disabilità di un partecipante le impediva di completare il questionario in modo indipendente. Le donne che hanno riferito di aver utilizzato un deambulatore, stampelle o una sedia a rotelle per spostarsi su una superficie piana o che hanno risposto che la loro salute limitava notevolmente la loro capacità di camminare per un isolato o salire una rampa di scale sono state classificate con disabilità motorie. Le donne che hanno segnalato l'incapacità di mangiare, vestirsi, alzarsi e alzarsi dal letto o fare il bagno o la doccia in modo indipendente sono state classificate con disabilità ADL. Le donne che sono vissute fino a 85 anni ma hanno riferito di mobilità o disabilità ADL prima di raggiungere l'età di 85 anni sono state classificate come sopravvissute a 85 anni con disabilità (n=1,798). Le donne sopravvissute fino a 85 anni senza riportare mobilità o disabilità ADL sono state classificate come sopravvissute con indipendenza funzionale (n=3,155). Per la classificazione dell'indipendenza funzionale erano necessarie misure di disabilità entro 1 anno dal raggiungimento dell'età di 85 anni.

Metodi di laboratorio Un campione di siero a digiuno di 12-ora è stato ottenuto durante l'esame di riferimento, elaborato e conservato a - 70 grado secondo rigorose procedure di controllo della qualità. I campioni di siero congelati conservati sono stati inviati al laboratorio Fairview dell'Università del Minnesota per il dosaggio dei biomarcatori, inclusi colesterolo totale, trigliceridi, colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C), glucosio e proteina C-reattiva utilizzando metodi di laboratorio standard (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). La creatinina è stata dosata utilizzando il reagente Creatinine Plus (Roche Diagnostics) sull'analizzatore chimico modulare P (Roche Diagnostics). La concentrazione di colesterolo lipoproteico a bassa densità è stata calcolata dalle concentrazioni di colesterolo totale, HDL-C e trigliceridi utilizzando l'equazione di Friedewald.17

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Estratto di Cistanche tubulosa:Ottimizzarefunzione renale

Raccolta di dati covariati

Le informazioni demografiche e sanitarie sono state raccolte utilizzando questionari durante le visite cliniche di base. Le informazioni demografiche includevano età, razza ed etnia (bianchi, neri, His panic, indiani d'America o nativi dell'Alaska, asiatici o delle isole del Pacifico), reddito annuo (<$20,000, $20,000–="" 49,999,="" ≥$50,000),="" and="" educational="" attainment="">

Il personale qualificato della clinica ha registrato la pressione sanguigna e le misurazioni antropometriche durante la visita clinica di base. La pressione sanguigna è stata misurata nel braccio destro utilizzando uno sfigmomanometro a mercurio convenzionale in posizione seduta dopo 5 minuti di riposo. Sono state effettuate due misurazioni della pressione sanguigna a distanza di almeno 30 secondi e la media è stata utilizzata per le analisi correnti. L'altezza è stata misurata con l'approssimazione di 00,1 cm utilizzando uno stadiometro a parete. Il peso è stato misurato con l'approssimazione di 0,1 kg su una bilancia a bilanciere con il partecipante che indossava abiti leggeri senza scarpe. L'indice di massa corporea (BMI) è stato calcolato come peso in chilogrammi diviso per l'altezza in metri quadrati e classificato come sottopeso (<18.5 kg/m2="" ),="" healthy="" weight="" (18.0–="" 24.9="" kg/m2="" ),="" overweight="" (25.0–29.9="" kg/m2="" ),="" obese="" i="" (30.0–="" 34.9="" kg/m2="" ),="" obese="" ii="" (35.0–39.9="" kg/m2="" ),="" and="" obese="" iii="" (≥40.0="" kg/m2="" )="" using="" standard="" world="" health="" organization="" cut="" points.19="" for="" stratification="" purposes,="" obese="" i="" to="" obese="" iii="" were="" combined="" into="" one="">

Analisi statistica

L'esposizione principale di interesse era l'eGFR sulla base delle misurazioni della creatinina sierica raccolte al basale e calcolate utilizzando l'equazione 2009 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)20 con la formula : eGFRCKD_EPI_cr=141 9 min(Scr/0.7, 1) 0.329 9 max(Scr/0.7, 1) 1.209 9 0. 993Età 9 1.018 x (1,159 se afroamericano). eGFR è espresso in ml/min per 1,73 m2 di superficie corporea. I partecipanti sono stati divisi in quattro strati eGFR (maggiore o uguale a 90, 60–89, 45–59,<45 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" )="" according="" to="" 2012="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="">

Le informazioni demografiche e sanitarie di base sono state confrontate in base a quelle di baserenefunzionee risultati. I test del chi-quadrato di Pearson sono stati utilizzati per verificare le differenze significative nella categoria e l'analisi della varianza per le differenze significative nei dati continui.

Le curve di Kaplan-Meier sono state tracciate per visualizzare la sopravvivenza nel tempo delle donne secondo eGFR. L'associazione trarenefunzionee l'esito è stato valutato utilizzando la regressione logistica policotomica con tre esiti: sopravvivenza all'età di 85 anni con indipendenza funzionale, sopravvivenza all'età di 85 anni con disabilità e morte prima degli 85 anni (riferimento). Per determinare le probabilità di sopravvivenza con indipendenza funzionale rispetto alla sopravvivenza con disabilità, è stata assegnata una disabilità all'età di 85 anni come gruppo di riferimento. Una serie di modelli nidificati è stata utilizzata per esplorare potenziali fattori confondenti. Un modello iniziale è stato adattato per età ed etnia. Un modello completamente aggiustato includeva tutte le covariate significativamente associaterenefunzionee sopravvivenza con indipendenza funzionale, nonché potenziali confondenti biologicamente plausibili. Le covariate non normalmente distribuite sono state trasformate in log. Poiché la massa muscolare influenza la creatinina sierica, i termini di interazione moltiplicativa tra funzione renale e BMI sono stati aggiunti al modello completamente aggiustato per valutare la modifica dell'effetto in base all'IMC. Le interazioni sono state testate utilizzando variabili indicatore a causa dell'evidenza della non linearità nelle associazioni valutate. Per testare il significato delle interazioni è stato utilizzato un test del rapporto di verosimiglianza che confronta i modelli completi e ridotti, con 18 gradi di libertà (4 categorie di eGFR per 4 categorie di BMI).

Sono state eseguite due analisi di sensibilità per determinare se aggiustamenti alternativi per lo stato socioeconomico hanno modificato i risultati. La prima analisi di sensitività ha aggiunto la variabile del reddito familiare annuo al modello completamente rettificato. La seconda analisi di sensibilità ha utilizzato NSES come alternativa alle variabili istruzione e reddito. NSES, che prende in considerazione le caratteristiche a livello di quartiere, compreso l'accesso ai servizi medici e sociali, l'esposizione a inquinanti ambientali cronici e fattori di stress e l'accessibilità fisica e la pedonabilità dell'ambiente, possono influenzare il rischio per la salute e la mortalità in modo diverso rispetto alle caratteristiche SES a livello individuale. 18,22

Tutte le analisi sono state completate utilizzando SAS versione 9.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC). Un nominale P<.05 was="" considered="" statistically="">

RISULTATI

Confronto delle caratteristiche dei partecipanti di base in base arenefunzionesono riportati nella tabella 1. Statisticamente, differenze significative a seconda del livello direnefunzionesono stati osservati per la maggior parte delle variabili di base, ad eccezione dell'uso di farmaci e dei livelli di HDL-C. Le donne con i più poverirenefunzione(eGFR<45 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" )="" were="" more="" likely="" to="" have="" diagnoses="" of="" hypertension,="" cvd,="" congestive="" heart="" failure,="" and="" diabetes="" mellitus="" and="" have="" higher="" blood="" pressure,="" c-reactive="" protein,="" cholesterol,="" and="" blood="" glucose="" levels="" at="">

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La tabella 2 mostra le caratteristiche di base in base all'esito dell'invecchiamento. I confronti hanno mostrato che i partecipanti morti prima degli 85 anni avevano un carico maggiore di biomarcatori CVD e comorbidità della malattia al basale. I livelli di covariate tendevano ad essere intermedi nel gruppo sopravvissuto con disabilità.

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Le curve di sopravvivenza per i partecipanti basate sui livelli di eGFR sono mostrate nella Figura 2. Le donne con eGFR da 60 a 89 ml/min per 1,73 m2 hanno avuto i tassi di sopravvivenza più elevati durante il periodo di follow-up, con oltre il 72% di sopravvivenza a 15 anni di follow-up -su. Le donne con eGFR inferiore a 45 ml/min per 1,73 m2 hanno avuto una sopravvivenza significativamente inferiore nel tempo (P<.001), with="" fewer="" than="" 33%="" surviving="" at="" 15="" years="" of="" follow-up.="" in="" unadjusted="" polychotomous="" logistic="" regression,="" an="" inverted="" u-shaped="" association="" was="" observed="" between="" egfr="" and="" odds="" of="" survival="" to="" 85="" with="" or="" without="" disability="" relative="" to="" death="" before="" age="" 85,="" with="" lower="" odd="" ratios="" noted="" in="" the="" highest="" and="" lowest="" categories="" of="">renefunzione(Tabella 3). Le donne con un eGFR da 60 a 89 ml/min per 1,73 m2 avevano le più alte probabilità di sopravvivenza (rispetto alla categoria eGFR più bassa: OR=6.04, IC 95%=3.95–9.25 per funzionale indipendenza; OPPURE=4,45, IC 95%=2,73—7,24 per la sopravvivenza con disabilità). È stata notata un'associazione più debole tra le donne con un eGFR di 90 ml/min per 1,73 m2 e superiore rispetto a quelle nella categoria eGFR più bassa (OR=3,70, IC 95%=2,40–5,72 per l'indipendenza funzionale; OPPURE=4.01, IC 95%=2.44–6,59 per la sopravvivenza con disabilità). Con l'adeguamento completo dei fattori di confondimento, le probabilità di sopravvivenza a 85 con funzione indipendente per le categorie eGFR da 60 a 89 e 90 ml/min per 1,73 m2 e superiori erano simili. Le donne con eGFR basale di 90 ml/min per 1,73 m2 o superiore avevano 2,71 volte (IC 95 percento=1,62-4,51) probabilità di sopravvivere con funzione indipendente rispetto alla morte prima dell'85 e le donne con eGFR di 60 a 89 ml/min per 1,73 m2 avevano probabilità 3,04 volte (IC 95% 1,85–5.00) più alte rispetto alle donne nel gruppo di riferimento nel modello completamente aggiustato. Sono state osservate quote simili ma un po' più deboli perrenefunzionecategorie quando si confrontano donne con disabilità sopravvissute fino a 85 anni con donne morte prima degli 85 anni (Tabella 3).

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Confrontando il risultato di sopravvivere con indipendenza funzionale con quello di vivere fino a 85 anni con una disabilità, un eGFR più elevato era debolmente e non significativamente associato a maggiori probabilità di indipendenza funzionale (OR=1.18, IC 95% {{4} },62–2,25 per eGFR Maggiore o uguale a 90 ml/min per 1,73 m2 OPPURE=1,43, IC 95%=0,73– 2,80 per eGFR 45–59 ml/min per 1,73 m2) nel modello completamente regolato.

L'associazione trarenefunzionee gli esiti dell'invecchiamento non differivano significativamente in base al BMI (P=.55). Le analisi di sensibilità non hanno mostrato differenze sostanziali nelle associazioni trarenefunzionee gli esiti di sopravvivenza quando la variabile reddito è stata aggiunta al modello completamente aggiustato o quando la variabile NSES ha sostituito le variabili reddito e istruzione.

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DISCUSSIONE

Megliorenefunzioneera associato a maggiori probabilità di sopravvivere fino a 85 anni con indipendenza funzionale rispetto a morire prima degli 85 anni in questa popolazione di donne in postmenopausa che vive in comunità. Megliorenefunzioneè stato similmente associato a maggiori probabilità di sopravvivenza all'età di 85 anni con disabilità rispetto alla morte prima degli 85 anni, sebbene questa associazione fosse leggermente più debole. Megliorenefunzioneera predittivo di sopravvivenza all'età di 85 anni con o senza disabilità, indipendentemente dalla malattia cardiometabolica e dai biomarcatori CVD. Confrontando i due gruppi di donne vissute fino all'età di 85 anni (quelle con indipendenza funzionale e quelle con disabilità), è emersa una tendenza verso un'associazione tra migliore funzione renale e indipendenza funzionale, sebbene nessuno degli odds ratio fosse statisticamente significativo.

Donne conrenefunzioneal di sopra del limite per CKD (60 ml/min per 1,73 m2) 23 avevano le maggiori probabilità di sopravvivere fino a 85 anni con o senza disabilità. In particolare, i risultati hanno dimostrato la più alta probabilità di sopravvivenza all'età di 85 anni con un eGFR da 60 a 89 ml/min per 1,73 m2. Coerentemente con i risultati di altri studi,5,7 eGFR basato sulla creatinina di 90 ml/min per 1,73 m2 o superiore non era associato a migliori probabilità di sopravvivenza rispetto a eGFR da 60 a 89 ml/min per 1,73 m2. Sebbene sia probabile che una maggiore filtrazione renale sia vantaggiosa per l'invecchiamento in buona salute, la più alta categorizzazione eGFR può includere anche le donne in uno stato di iperfiltrazione e quelle con bassa massa muscolare o malnutrizione, contribuendo a minori probabilità di sopravvivenza con indipendenza funzionale, in particolare nei soggetti non corretti modello. L'iperfiltrazione può verificarsi in alcuni anziani con diabete mellito o sindrome metabolica e può essere un primo passo nella progressione della nefropatia.24,25 Possono verificarsi sovrastima errate dei tassi di filtrazione renale con condizioni quali sarcopenia, malnutrizione e fragilità a causa della minore produzione di creatinina .24,26 Con un adeguamento completo per tenere conto dell'IMC e di altre caratteristiche di salute, le probabilità di sopravvivenza con indipendenza funzionale erano simili nelle donne con un eGFR da 60 a 89 ml/min per 1,73 m2 e quelle con un eGFR di 90 ml/min per 1,73 m2 o superiore.

Questi risultati rivelano che le donne con il benerene funzionehanno maggiori probabilità di sopravvivere fino all'età di 85 anni, con o senza disabilità rispetto a quelli con reni poveri, sebbene l'eGFR di base non predicesse in modo significativo lo stato di disabilità dei sopravvissuti. Ci sono diverse possibili spiegazioni per questi risultati. Primo,renefunzionepotrebbe non prevedere la disabilità con l'età a causa dell'eterogeneità delle patologie che portano alla disabilità all'età di 85 anni. Ad esempio, l'artrosi è la causa più diffusa di disabilità negli anziani,27 ma non è collegata alla disfunzione renale. In secondo luogo, non si può escludere la possibilità che l'uso della creatinina sierica per i calcoli dell'eGFR possa aver ridotto la capacità di rilevare differenze nelle probabilità di sopravvivenza con e senza disabilità. Sebbene diversi fattori confondenti siano stati adattati e l'interazione trarenefunzioneed è stato valutato il BMI, potrebbero esserci residui confondenti in base alla massa muscolare, alle dimensioni corporee e alla fragilità, oscurando un'associazione tra funzionalità renale e disabilità. In due studi precedenti, associazioni significative tra fragilità erenefunzionesono stati notevolmente attenuati quando è stato utilizzato l'eGFR basato sulla creatinina invece dei calcoli basati sulla cistatina C.renefunzionetra i gruppi di sopravvissuti con e senza disabilità. WHI

i ricercatori hanno dimostrato che le donne che sono rimaste nello studio dopo il loro 80° compleanno tendevano a essere più sane delle loro controparti che non hanno acconsentito ai due periodi di reiscrizione allo studio di estensione.28

Anche se questo studio ha trovato che poverorenefunzioneè un forte predittore di morte prima degli 85 anni, la relazione trarene funzionee non è stato possibile valutare il tempo dell'invalidità dell'incidente. Poiché prima del 2005 c'erano poche misurazioni dello stato funzionale, non era possibile determinare se la disabilità precedesse la morte nella coorte di donne morte prima degli 85 anni. Studi longitudinali precedenti hanno scoperto che una funzione renale più scarsa negli anziani residenti in comunità prediceva una disabilità incidente oltre 4-6 anni di follow-up.10,11 È stato riscontrato che mobilità e disabilità ADL, forti fattori di rischio di morte,29,30 riducono l'aspettativa di vita fino a 10 anni.31 Le donne con una migliore funzionalità renale possono avere una maggiore resilienza che estende la loro sopravvivenza nonostante la mobilità e la disabilità ADL rispetto alle donne con funzionalità renale ridotta che sviluppano disabilità.

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In linea con quest'ultima spiegazione, associazioni coerenti tra poverirenefunzione, malattie cardiovascolari e mortalità sono state stabilite con fermezza, sebbene gli esatti meccanismi biologici siano indeterminati. I reni possono essere particolarmente suscettibili ai danni da stress vascolari e quindi fungere da marcatore sensibile di malattie cardiovascolari.32 Al contrario, alteratirenefunzionecon conseguente ritenzione e filtrazione dei liquidi impropri può portare a un maggiore stress emodinamico, ipertensione e livelli elevati di marcatori infiammatori circolatori.33,34 Indipendentemente dalla direzionalità della relazione tra danno cardiovascolare e disfunzione renale, scarsa filtrazione renale, anche a livelli subclinici, può segnalare la senescenza delle cellule e degli organi e un più rapido tasso di invecchiamento biologico.35 Nei fenotipi proposti per un invecchiamento sano,renefunzioneserve costantemente come componente integrale della salute fisiologica.36–38 Poverorenefunzionepuò essere indicativo di un danno cumulativo all'organismo e di un invecchiamento accelerato.36 La disfunzione renale, a sua volta, può portare a una ridotta regolazione degli elettroliti, infiammazione, anemia e insulino-resistenza, contribuendo al deterioramento fisiologico. Non è chiaro se la funzionalità renale compromessa contribuisca direttamente all'invecchiamento accelerato o serva da indicatore della gravità degli effetti cumulativi della morbilità clinica e subclinica della malattia. Pertanto, non è chiaro se gli interventi per migliorare la funzione renale negli anziani possano proteggere il corpo dal declino fisiologico, ma questa potenziale implicazione clinica merita ulteriori studi.

Ci sono diversi limiti di questo studio che meritano di essere presi in considerazione. La popolazione dello studio includeva solo donne e non è noto se questi risultati possano essere generalizzati agli uomini più anziani, sebbene le donne tendano a vivere più a lungo degli uomini e i risultati relativi all'invecchiamento delle donne hanno un valore intrinseco per la salute pubblica. Lo studio ha utilizzato misure di creatinina e altre caratteristiche di salute raccolte in un'unica visita di riferimento. In questo campione, biomarcatori alternativi direnefunzionecompresi i livelli di albumina urinaria e cistatina C non erano disponibili. Come discusso in precedenza, la massa muscolare influenza la creatinina, una nota limitazione dell'utilizzo di questo biomarcatore, marenefunzionevalutato utilizzando la cistatina C nel WHI è stato anche riscontrato che è associato al BMI,39 ed è incerto se la cistatina C sia superiore alla creatinina sierica nel predire l'indipendenza della mobilità in età avanzata. Inoltre, la creatinina sierica rimane il biomarcatore più comunemente utilizzato per la stima clinica del GFR. L'analisi presentata in questo studio è più direttamente traducibile nella pratica clinica geriatrica rispetto all'uso di eGFR a base di cistatina C. Studi futuri che confrontano le equazioni della cistatina C e della creatinina sierica nella valutazionerenefunzionee la mobilità in età avanzata sarebbe informativa.

Questo studio ha diversi punti di forza. Comprendeva un ampio campione di donne in post-menopausa etnicamente diverse, residenti in comunità, del ben caratterizzato WHI. I partecipanti sono stati seguiti per una media di 13,5 anni e il tasso di ritenzione è stato elevato. Sono state raccolte e analizzate informazioni dettagliate sui potenziali fattori confondenti e mediatori della malattia. Lo studio ha avuto un follow-up sostanzialmente più lungo rispetto agli studi precedenti che hanno esaminato eGFR efisicofunzionamento, che ha consentito gli effetti sulla salute a lungo termine direnefunzioneda studiare.

In conclusione, megliorenefunzionecome misurato utilizzando l'eGFR basato sulla creatinina sierica era predittivo di sopravvivenza all'età di 85 anni con indipendenza funzionale e, in misura minore, sopravvivenza all'età di 85 anni con disabilità, nelle donne che vivono in comunità in postmenopausa. I risultati di questo studio suggeriscono che l'eGFR può essere utilizzato come marker clinico di prospettive di longevità nelle donne anziane.

RINGRAZIAMENTI

Il programma WHI è finanziato dal National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services (HHSN268201100046C, HHSN268201100001C, HHSN268201100002C, HHSN268201100003C, HHSN 268201100004C).

Conflitto d'interesse:

Nessuno.

Contributi dell'autore:

Cavanaugh: progettazione dell'analisi statistica e del manoscritto, analisi e interpretazione dei dati, stesura e revisione del manoscritto, approvazione della versione finale. LaCroix, Kritz-Silverstein, Rifkin: progettazione dell'analisi statistica e del manoscritto, interpretazione dei dati, revisione del manoscritto, approvazione della versione finale. Rillamas-Sun: progettazione dell'analisi statistica e del manoscritto, analisi e interpretazione dei dati, revisione del manoscritto, approvazione della versione finale.

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kidney function

erba del drago Cistanchemigliorafunzione renale


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