Lycium Barbarum: un'erba tradizionale cinese e un promettente agente antietà Parte 1

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ASTRATTO:Il Lycium barbarum è utilizzato in Cina da oltre 2000 anni come erba medicinale tradizionale e integratore alimentare. Lycium barbarum contiene abbondanti polisaccaridi (LBPs) di Lycium barbarum, betaina, fenolici, carotenoidi (zeaxantina e -carotene) e cerebroside.2-O-Bd-glucopiranosil{6}}acido ascorbico (AA-2 G), -sitosterolo, flavonoidi e vitamine (in particolare riboflavina, tiamina e acido ascorbico). I LBP sono i componenti attivi primari della barbarie di Lvcium. In questa recensione, discutiamo le attività farmacologiche degli LBP e di altri componenti principali. È stato segnalato che mediano significativi effetti anti-invecchiamento, attraverso attività antiossidanti, immunoregolatrici e anti-apoptotiche e riducono il danno al DNA. Pertanto, le prove scientifiche di base per gli effetti anti-invecchiamento degli LBP sono già disponibili.cistanche nzTuttavia, sono necessari ulteriori studi per comprendere i meccanismi attraverso i quali gli LBP mediano le proprietà anti-invecchiamento. I nuovi risultati di tali studi aprirebbero probabilmente la strada all'applicazione clinica della medicina tradizionale cinese Lycium barbarum nella moderna medicina basata sull'evidenza.

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Parole chiave: Lycium barbarum polysaccharides, Betaina, antietà, antiossidante, apoptosi, immunoregolazione.

Il Lycium barbarum appartiene alla famiglia delle Solanacee. La bacca è di forma fusiforme o oblunga con una lunghezza che varia da 6-20 mm e un diametro di 3-10 mm. La bacca arancione o rosso scuro ha una piccola cicatrice stilare che sporge dall'alto e la pelle ha un aspetto avvizzito. La polpa è carnosa e morbida con un sapore amaro e dolce.dimensione del pene cistanceLa bacca viene consumata cruda, consumata sotto forma di succo o aggiunta al tè o al vino. Il frutto viene anche lavorato per produrre tinture, polveri e compresse. Inoltre, è usato come pianta alimentare e medicinale nell'Asia orientale. Dall'inizio del secolo, la pianta è comunemente chiamata Goji in Cina. Gli altri nomi includono boxthorn, wolfberry e wolfberry cinese. Il nome di questa pianta è gugija in Corea e kuko in Giappone. Il Lycium barbarum si trova principalmente nell'Asia orientale ed è cresciuto in particolare nella Cina meridionale, in Corea e in Giappone. La maggior parte del Lycium barbarum prodotto commercialmente proviene dalla regione autonoma di Ningxia Hui nella Cina settentrionale centrale e dalla regione autonoma uigura dello Xinjiang nella Cina occidentale [1].

Il Lycium barbarum è stato utilizzato per più di 2000 anni nella medicina tradizionale cinese con i primi documenti che risalgono alla dinastia Tang. Attualmente fa parte della Farmacopea della Repubblica Popolare Cinese. Il dosaggio raccomandato di bacche essiccate varia tra 5 e 12 g. Nella medicina tradizionale cinese, il Lycium barbarum può curare varie malattie, tra cui visione offuscata, dolore addominale, infertilità, tosse secca, affaticamento, vertigini e mal di testa. Nel frattempo, il Lycium barbarum è stato a lungo utilizzato nella medicina orientale come potente agente antietà. Ad esempio, è efficace per contrastare l'ingrigimento precoce dei capelli.

Nella medicina moderna, alcune teorie suggeriscono che il danno ossidativo delle biomolecole aumenta con l'età e si ipotizza che sia un importante fattore causale di vari disturbi dell'invecchiamento. La disregolazione immunitaria, la regolazione dell'apoptosi e il danno al DNA sono fattori che contribuiscono alle patologie legate all'età e alla morbilità e mortalità associate. Il concetto di anti-invecchiamento da antiossidanti come il Lycium barbarum è stato supportato da una linea di prove ed è stato studiato in diversi modelli [2, 3]. Nel frattempo, il Lycium barbarum ha una varietà di funzioni farmacologiche, comprese le attività immunoregolatrici, anti-apoptotiche e la riduzione del danno al DNA, che può ritardare l'invecchiamento biologico. Pertanto, un gran numero di prove suggerisce che il Lycium barbarum sia un efficace agente antietà.

Cistanche può antietà

Le foglie, i frutti e la corteccia della radice del Lycium barbarum contengono abbondanti polisaccaridi, carotenoidi, flavonoidi, alcaloidi, ammidi, peptidi, antrachinoni, cumarine, lignanoidi, terpenoidi, steroli, steroidi, acidi organici, antociani, oli essenziali e glicolipidi.cistanche in polvereLycium barbarum ha un'ampia gamma di attività farmacologiche, che si pensa sia principalmente dovuta alla sua alta concentrazione di polisaccaridi (LBPs) di Lycium barbarum. In questa recensione, conferiamo le proprietà anti-invecchiamento dei costituenti del Lycium barbarum come LBPs (che comprende il 5% -8 percento della frutta secca), fenolici, analogo stabile della vitamina C(Vc) AA-2 G , carotenoidi (zeaxantina e -carotene), betaina, cerebroside, -sitosterolo, flavonoidi e vitamine (in particolare riboflavina, tiamina)[4]. Inoltre, abbiamo deliberato in modo critico le prove scientifiche disponibili per i suoi effetti anti-invecchiamento.

1.LBP

1.1 Gli effetti antiossidanti dei LBP

Uno dei principali componenti funzionali del Lycium barbarum è l'aminoacido naturale, i polisaccaridi Lycium barbarum (LBP). Le LBP contengono diversi monosaccaridi e 17 aminoacidi, tra cui ramnosio (Rha), galattosio (Gal), glucosio (Glc), arabinosio (Ara), mannosio (Man) e xilosio (Xyl)[5]. Gli LBP sono un candidato utile e attraente per contrastare lo stress ossidativo e i vari altri fattori dannosi associati all'invecchiamento. La teoria dello stress ossidativo dell'invecchiamento è l'ipotesi più studiata e accettata per le basi molecolari dell'invecchiamento. Questa teoria ha suggerito che i radicali liberi dell'ossigeno formati in modo endogeno come sottoprodotti dei normali processi metabolici che utilizzano l'ossigeno possono svolgere un ruolo essenziale nel processo di invecchiamento. Numerosi studi hanno dimostrato che il danno ossidativo aumenta con l'età in molti organismi e che molte forme diverse di specie reattive dell'ossigeno (ROS) possono essere i colpevoli del danno ossidativo accumulato. Questo squilibrio tra proossidanti e antiossidanti porta all'accumulo di danno ossidativo alle macromolecole cellulari che aumenta con l'invecchiamento e contribuisce al progressivo declino della funzione dei processi cellulari. In questo quadro meccanicistico, la regolazione dello stress ossidativo può controllare direttamente il processo di invecchiamento.

1.1.1 Gli LBP possono eliminare i radicali liberi e ridurre la reazione allo stress ossidativo

Il meccanismo antiossidante è una componente importante dell'anti-invecchiamento. Lo stress ossidativo si riferisce allo squilibrio ossidativo e antiossidante, con conseguente infiltrazione infiammatoria dei neutrofili, secrezione di proteasi e un gran numero di prodotti di ossidazione intermedi, tra cui ROS e specie reattive dell'azoto (RNS). ROS include anione superossido (O2-), radicale idrossile (OH) e perossido di idrogeno (H2O2), ecc. D'altra parte, RNS include ossido nitrico (NO), biossido di azoto (NO2) e perossinitrito (ONOO -). Una serie di cellule aerobiche producono ROS reattivi nel processo metabolico. Alte concentrazioni di ROS causano stress ossidativo cellulare, che può portare a senescenza cellulare, apoptosi e persino necrosi. Gli studi implicano anche che alcuni ROS regolano l'apoptosi e la proliferazione delle cellule tumorali e sono associati alla trasduzione del segnale tra le cellule. Infatti, concentrazioni più basse di radicali liberi possono influenzare una serie di vie di trasduzione del segnale che possono portare all'attività antiossidante nelle cellule. È stato suggerito che l'accumulo di stress ossidativo contribuirà ai processi di invecchiamento [6,7]. Gli esperimenti che mostrano gli effetti anti-invecchiamento del Lycium barbarum utilizzano spesso i radicali liberi come biomarcatori tossici sperimentali.

Uno dei modelli sperimentali ha scoperto che gli LBP erano efficienti spazzini di radicali liberi. Gli studi su un modello di invecchiamento hanno scoperto che gli LBP erano efficaci nello scavenging dei radicali liberi come O2- e OH [8]. Gli LBP hanno inibito la formazione di malondialdeide, hanno eliminato l'O- e hanno ritardato la formazione di superossido nell'omogenato di fegato di ratto [9]. Un'altra indagine ha mostrato l'attività antiossidante degli LBP in vivo. La spettrofotometria ultravioletta è stata adottata per determinare la capacità degli LBP di rimuovere i radicali liberi O2-, OH,1, 1-difenil{7}}picrylidrazyl (DPPH) e senza l'accordo dei servizi di telecomunicazione di base (ABTS) radicali. Gli LBP hanno eliminato i radicali liberi O2-, OH e DPPH e il suo tasso di clearance dei ROS è aumentato gradualmente con un aumento della sua concentrazione. Tuttavia, quando la concentrazione ha raggiunto un certo valore, il tasso di clearance si è stabilizzato [10].estratto di salsa di cistancheInoltre, gli LBP potrebbero essere utilizzati per compensare il declino della capacità antiossidante totale, della funzione immunitaria e delle attività degli enzimi antiossidanti. Gli LBP hanno ridotto i rischi di perossidazione lipidica accelerata dai radicali liberi indotti dall'età e le attività antiossidanti degli LBP erano paragonabili a un normale antiossidante, la vitamina C[11].

1.1.2 Gli LBP migliorano l'attività enzimatica antiossidante

sistemi immunitari. Il sistema immunitario diminuisce con l'età, che è chiamato "immunosenescenza", con probabili cambiamenti nell'immunità sia innata che adattativa. Questa senescenza può ridurre l'efficacia del vaccino e portare a una maggiore incidenza di infezioni, neoplasie e malattie autoimmuni. È diventato sempre più evidente che la disregolazione immunitaria è un fattore che contribuisce alle patologie legate all'età e alla morbilità e mortalità associate. Diversi studi hanno dimostrato che i polisaccaridi potrebbero sovraregolare le risposte immunitarie sia innate che adattative. Pertanto, il polisaccaride Lycium barbarum può contribuire notevolmente alla modulazione immunitaria [20-23].

1.2.1 L'effetto di regolazione degli LBP nella risposta immunitaria innata è una parte importante della funzione di difesa del corpo che si è gradualmente formata nel processo di evoluzione a lungo termine. Questa risposta comprende la funzione di barriera del tessuto normale (pelle, membrane mucose, ecc.), l'effetto battericida dei fluidi corporei, la fagocitosi dei macrofagi e dei neutrofili, l'effetto di uccisione delle cellule natural killer (NK) e l'immunità naturale delle citochine.

I LBP possono attivare i macrofagi

I macrofagi sono un tipo di globuli bianchi che inghiottono e digeriscono detriti cellulari, sostanze estranee, microbi, cellule tumorali e qualsiasi altra cosa. I macrofagi svolgono un ruolo fondamentale nella modulazione della funzione immunitaria in seguito a infezioni, lesioni tissutali e nella citotossicità tumorale. In quanto cellule professionali che presentano l'antigene, i macrofagi aiutano a modellare le risposte immunitarie innate e adattative attraverso il rilascio di una varietà di mediatori pro-infiammatori nei primi momenti successivi a lesioni o infezioni. Queste cellule servono anche a smorzare la risposta infiammatoria attraverso la fagocitosi delle cellule apoptotiche e la secrezione di fattori solubili come IL-10. Alterazioni legate all'età nel numero e nella funzione dei macrofagi sono state correlate con una maggiore suscettibilità alle infezioni, risposte differenziali al danno tissutale e una maggiore progressione del tumore nei modelli di roditori [23].

I LBP possono attivare i macrofagi. Gli LBP hanno sovraregolato notevolmente le espressioni delle molecole CD40, CD80, CD86 e MHC di classe I sui macrofagi peritoneali. LBP e LBPF1-5 hanno attivato i fattori di trascrizione NF-kappaB e AP-1 da RAW264. 7 cellule macrofagiche, espressione di mRNA indotta di TNF-alfa, IL{9}}beta, IL{10}}p40 e aumento della produzione di TNF-alfa in modo dose-dipendente. Inoltre, gli LBP hanno migliorato significativamente le capacità endocitiche e fagocitiche dei macrofagi in vivo. Questi risultati indicano che gli LBP migliorano l'immunità innata attivando i macrofagi. Il meccanismo può essere attraverso l'attivazione dei fattori di trascrizione NF-kappaB e AP-1 per indurre la produzione di TNF-alfa e la sovraregolazione delle molecole costimolatorie di classe I MHC [24]. I macrofagi sono le principali cellule bersaglio immunostimolanti del Lycium barbarum L. polysaccharide LBPF4-OL.LBPF4-OL stimola l'espressione delle molecole CD86 e MHC-II sui macrofagi e rafforza notevolmente il rilascio di TNF- da parte dei macrofagi e IL-1 [25]. Inoltre, LBPL può migliorare la fagocitosi da parte dei macrofagi peritoneali e provocare una maggiore produzione di NO nei macrofagi peritoneali del topo [26].

Gli LBP promuovono la citotossicità delle cellule NK

Le cellule NK sono un tipo di linfociti citotossici critici per la risposta immunitaria non specifica, che comprende l'uccisione di cellule bersaglio senza sensibilizzazione dell'antigene e senza limiti dal complesso maggiore di istocompatibilità (MHC). Le cellule NK forniscono difese innate vitali contro infezioni e tumori maligni utilizzando la citotossicità indipendente dall'MHC. Una volta attivate, le cellule NK esibiscono attività citolitica diretta sulle cellule infette e rilasciano anche citochine e chemochine pro-infiammatorie che contribuiscono alla risposta immunitaria adattativa. In letteratura sono stati descritti cambiamenti legati all'età sia nel numero delle cellule NK che nella funzione nei roditori. Percentuali aumentate di cellule NK si verificano con l'età avanzata, ma queste cellule mostrano una ridotta citotossicità su base cellula. Le citochine e le chemochine prodotte dalle cellule NK nei roditori diminuiscono con l'età avanzata [23].

Gli LBP possono indurre l'attivazione delle cellule NK.stelo di cistancheGli LBP hanno notevolmente promosso la citotossicità delle cellule NK aumentando la secrezione di interferone-y (IFN-y) e perforina e aumentando l'espressione del recettore 30 di citotossicità naturale del recettore attivante (NKp30) in condizioni normali. Nel frattempo, i polisaccaridi possono migliorare la funzione delle cellule NK in condizioni di microgravità simulata ripristinando l'espressione del recettore attivante NKG2D e riducendo l'apoptosi precoce e l'apoptosi/necrosi tardiva. Gli LBP possono essere utilizzati come regolatori immunitari per promuovere la salute del pubblico e degli astronauti durante le missioni spaziali [27].

LBP regola la funzione delle cellule dendritiche

Le cellule dendritiche (DC) sono cellule presentanti l'antigene (note anche come cellule accessorie) del sistema immunitario dei mammiferi. Svolgono un ruolo fondamentale nell'avvio della risposta immunitaria primaria e agiscono come messaggeri tra il sistema immunitario innato e quello adattativo. Le DC immature sono responsabili della sorveglianza periferica e della fagocitosi dei patogeni e, in seguito all'assorbimento antigenico, queste cellule migrano verso i linfonodi regionali, stimolando la proliferazione delle cellule T. Il loro ruolo nella modulazione della funzione effettrice delle cellule T nel contesto dell'invecchiamento è un campo di interesse in espansione. La disregolazione di una o più funzioni delle DC con l'età avanzata può contribuire a scarse risposte alle infezioni e all'immunizzazione, all'immunità antitumorale e alla patologia autoimmune negli anziani [23].

Gli LBP sono in grado di promuovere sia la maturazione fenotipica che funzionale del BMDC murino in vitro [28]. Le LBP sovraregolavano l'espressione DC di IA/-E e CD1lc, potenziavano l'attività allostimolatoria delle DC e inducevano la produzione di IL{4}}p40. Maturazione di DC da parte di LBP in grado di attivare direttamente il fattore di trascrizione nucleare NF-KB p65. I risultati hanno rivelato che la stimolazione del LBP induce la maturazione fenotipica e funzionale delle DC attraverso vie di segnalazione NF-kB mediate da TLR2-e/o TLR4-[29]. LBPsup ha regolato l'espressione delle molecole CD40, CD80, CD86 e MHC di classe II nelle DC, ha sottoregolato l'assorbimento di Ag da parte delle DC, ha potenziato l'attività allostimolatoria delle DC e ha indotto IL-12p40 e p70 produzione[30]. Le LBP hanno anche aumentato la risposta Th (cellule T helper) 1 e le DC trattate con LBP hanno migliorato le risposte Th1 e Th2 in vitro e in vivo. LBP in varie condizioni cliniche per migliorare l'immunità dell'ospite e ha suggerito LBP come potente adiuvante per la progettazione di vaccini basati sulle DC[30].

Questo articolo è tratto da Aging and Disease • Volume 8, Numero 6, dicembre 2017