Trattamento della melatonina nelle malattie renali Ⅱ
Sep 19, 2023
4. Il ruolo della melatonina nelle malattie renali
4.1. Il ruolo della melatonina nella malattia renale cronica
Malattia renale cronica(IRC) è attualmente uno dei principali problemi di salute pubblica a livello mondiale. Colpisce quasi il 13% della popolazione mondiale [65]. insufficienza renale cronicaè associato a molte complicazioni, come la malnutrizione; anemia; iperlipidemia; iperidratazione; e disturbi endocrini, minerali ossei e metabolici [65–67]. I pazienti con insufficienza renale cronica, soprattutto quelli trattati con terapia sostitutiva renale, soffrono spesso di disturbi del sonno.68]. È stato riportato che l’80% dei pazienti con malattia renale allo stadio terminale lamentano disturbi del sonno.69–72]. Le complicanze della malattia renale cronica intensificano l’insonnia così come la depressione, l’ansia e il prurito, che spesso colpiscono i pazienti affetti da insufficienza renale cronicadiminuzione della funzionalità renale [73–75]. Un deficit cronico di sonno può portare a disturbi metabolici edisturbi endocrini, e.g., diabete, obesità, Oipertensione [76–81]. Gli interventi comportamentali e i trattamenti farmacologici spesso non sono sufficienti.82]. Esistono prove convincenti che la melatonina accelera efficacemente l’addormentarsi; regola la durata dei tempi di veglia; e migliora la concentrazione, i riflessi e le funzioni cognitive [83–88]. È stato documentato che i pazienti in emodialisi soffrono di disturbi della ritmicità diurna del ciclo sonno-veglia e delle concentrazioni di melatonina.89,90]. La melatonina sincronizza i ritmi circadiani, migliora la qualità del sonno ed è coinvolta nella sopravvivenza neuronale.91]. È stato scoperto che previene ulteriori implicazioni dell’insonnia come le malattie neurodegenerative [83,92]. La somministrazione di melatonina è consigliata per diversi tipi didisordini del sonno, poiché sincronizza i ritmi circadiani, a seconda dell'ora del giorno in cui si assume il farmaco [93]. Edalat-Nejad et al. ha effettuato uno studio clinico crossover, randomizzato, in doppio cieco, di 6-settimana su pazienti in emodialisi. La melatonina veniva somministrata ai pazienti prima di coricarsi. Di conseguenza, la qualità del sonno è migliorata [94]. Non va trascurato che l’integrazione di melatonina è ben tollerata, con un numero limitato di effetti collaterali.87,88,91]. Negli studi clinici disponibili, la melatonina esogena è un farmaco efficace con un basso rischio di effetti collaterali pericolosi nei pazienti con insufficienza renale cronica.68,95,96]. Anche il ramelteon, un agonista dei recettori della melatonina, è approvato per il trattamento dell'insonnia. È stato riferito che è sicuro ed efficace [97]
la disregolazione del circadiannNeCTCG W7 un isk ol più leggerocardiovascolareeventi (98-102). La forte associazione tra reazioni cardiache e ora del giorno è la ragione per cui l’infarto miocardico (IM), la morte cardiaca improvvisa e l’ictus ischemico hanno maggiori probabilità di verificarsi al mattino presto [103-105]. Inoltre, sono stati condotti anche esami per valutare la guarigione dopo un infarto miocardico, in base al ritmo circadiano [106,107]. È stato dimostrato che qualsiasi interruzione provoca alterazioni nelle risposte immunitarie, che sono cruciali per la formazione di cicatrici e il futuro funzionamento del cuore. Durante uno studio clinico con topi in fase proliferativa, 1 settimana dopo l'infarto, si sono formati meno vasi sanguigni nell'area infartuata rispetto al gruppo di controllo. L'ecocardiografia dopo 14 giorni ha mostrato un aumento della dilatazione ventricolare sinistra e dell'espansione dell'infarto [106]. Ciò dimostra che la stabilizzazione dell’orologio biologico è necessaria per mantenere l’omeostasi nell’intero organismo e supportare il recupero [108]. È stato scoperto che la melatonina fornisce protezione attivando il regolatore silenzioso dell'informazione 1 (SIRT1), che agisce in modo dipendente dal recettore. Causa una riduzione dell’espressione delle proteine apoptotiche e un aumento delle proteine antiapoptotiche [109]. Inoltre, la melatonina protegge le cellule dalle specie reattive dell’ossigeno [110,111]. Ne risulta un miglioramento della funzione cardiaca, una riduzione del danno ossidativo e una diminuzione dell’apoptosi miocardica [112,113]. Lo stress ossidativo provoca lesioni cellulari nel sistema vascolare e induce processi infiammatori [114,115]. È direttamente coinvolto nella patogenesi delle malattie cardiovascolari [98]. Tra i pazienti nelle fasi iniziali della malattia renale cronica, l’incidenza di eventi cardiovascolari è significativamente più elevata. Inoltre, il tasso di prevalenza aumenta proporzionalmente all’avanzamento del deterioramento della funzionalità renale [116]. Sfortunatamente, le malattie cardiovascolari sono una causa frequente dell’aumento di morbilità e mortalità in questo gruppo di pazienti [43,117-120]. Si cercano nuove terapie per prevenire le complicanze cardiovascolari nei pazienti con insufficienza renale cronica. Sono in corso terapie antiossidanti e studi clinici [121]. È stato documentato che la melatonina partecipa al controllo dello stress ossidativo e ha dimostrato di avere un’influenza positiva sul sistema cardiovascolare [98,122,123].
Anche l’aterosclerosi e l’ipertensione sono complicanze frequenti della CKD [120,124]. D’altra parte, l’ipertensione può portare ad un deterioramento della funzionalità renale ed è la seconda causa principale di malattia renale allo stadio terminale [125]. Esistono diversi meccanismi di danno renale ipertensivo, come il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), lo stress ossidativo, la disfunzione endoteliale e i determinanti genetici. L’infiammazione e la fibrosi portano alla sclerosi glomerulare, all’atrofia tubulare e alla fibrosi interstiziale [126]. Inoltre, la malattia renale avanzata può causare difficoltà nella normalizzazione della pressione arteriosa [127]. È stato dimostrato che la melatonina può svolgere un ruolo nel ridurre la pressione sanguigna durante il giorno e la notte influenzando i cambiamenti nell'endotelio e nel funzionamento del sistema nervoso autonomo e del sistema renina-angiotensina. Inoltre, riduce lo stress ossidativo [68,128]. Uno studio clinico il cui scopo era osservare la regolazione della pressione sanguigna da parte della melatonina ha dimostrato che dopo la pinealectomia e in altri casi in cui la concentrazione di melatonina nel plasma diminuisce, i pazienti dovrebbero ricevere un’integrazione di melatonina per mantenere i corretti valori di pressione sanguigna [129] . La melatonina contribuisce anche a ritardare l’aterosclerosi [130-132]. Il grado di alterazione dei vasi sanguigni è maggiore in proporzione alla progressione della malattia renale. La patogenesi è collegata all’infiammazione sistemica e all’aumento della quantità di specie reattive dell’ossigeno [120,133]. Anche l’aumento dello spessore intima-media dell’arteria carotide, la rigidità della parete arteriosa carotidea e la calcificazione dell’arteria coronaria sono comuni nei bambini con malattia renale cronica [134]. Lo studio di Zhang ha dimostrato che la melatonina riduce la placca aterosclerotica nell'aorta [135]. Questo è molto importante perché lo stadio dell’aterosclerosi è un forte predittore del tasso di mortalità dovuta a malattie cardiovascolari nei pazienti con insufficienza renale cronica [133,136]. Le strategie di trattamento antinfiammatorio potrebbero essere utili [137].
L’obesità e il diabete sono condizioni che spesso coesistono con la malattia renale cronica e aggravano il danno renale [138-140]. La nefropatia diabetica si verifica in un terzo dei pazienti diabetici [141]. Gli adipociti innescano il rilascio di citochine proinfiammatorie [138,142]. Le concentrazioni sieriche di proteina C-reattiva, adiponectina, resist in, interleuchina -6, fattore di necrosi tumorale alfa, proteina chemoattrattante monocitaria -1 e CD68 sono responsabili dell'infiammazione cronica [143]. Sebbene i livelli di queste molecole siano elevati nella circolazione sanguigna, si legano ai recettori che si trovano nelle membrane cellulari dei tessuti renali. Come risultato di questa connessione, i reni vengono danneggiati [144]. La melatonina, con le sue capacità antiossidanti e antinfiammatorie, influenza questo processo attraverso diversi meccanismi come il miglioramento di NF-κB e i segnali dell'inflammasoma NLRP3-, riducendo l'espressione delle proteine proinfiammatorie nel siero, regolando la conversione metabolica e il bilancio energetico, attivando recettori negli adipociti e sensibilizzare gli adipociti all'insulina e alla leptina [145,146]. L’obesità è associata a cambiamenti emodinamici, strutturali e istologici renali [138]. Si osserva l'ipertrofia dei glomeruli e dei tubuli. È anche possibile la glomerulosclerosi focale segmentale o sclerosi bulbosa. La progressione graduale della nefropatia è collegata a cambiamenti emodinamici renali, resistenza all’insulina e disturbi del metabolismo lipidico [147]. Questi effetti sono cruciali per la progressione delle malattie renali e sono anche associati all’avanzamento delle complicanze cardiovascolari. La melatonina ha un impatto ipolipemizzante migliorando i meccanismi di clearance del colesterolo endogeno [148,149]. Partecipa alla produzione di acido bilirubina e sopprime l'attività dei recettori delle lipoproteine a bassa densità. Provoca inoltre un aumento del livello di irisina e accelera l’escrezione del colesterolo nelle feci [150]. In un esperimento sui topi, l’accumulo di lipidi variava considerevolmente durante la somministrazione di melatonina. È stato ridotto e l’espressione dei geni metabolici dei lipidi è stata ridotta al minimo [151]. La melatonina non solo influenza le cause dell’ipercolesterolemia ma protegge anche i tessuti dagli effetti tossici delle lipoproteine ossidate [152]. Si presume che questo sia un effetto dell'impatto della melatonina sulle membrane cellulari [153,154]. È stato dimostrato che il trattamento con melatonina è benefico anche nei pazienti diabetici [155-157]. La carenza di questo ormone provoca una riduzione dell’espressione del gene del trasportatore del glucosio di tipo 4 (GLUT4), che si traduce nello sviluppo di intolleranza al glucosio e resistenza all’insulina [156]. Inoltre, la melatonina migliora la secrezione di insulina e l'esistenza delle cellule. La sensibilità delle isole al cAMP è maggiore durante l’integrazione di melatonina e si traduce in un aumento della secrezione di insulina [158]. Allo stesso tempo, la melatonina stimola il rilascio di glucagone [155]. È stato documentato che vi sono alcuni cambiamenti occasionali nella codifica del gene del recettore della melatonina MTNR1B [155,157]. Ciò provoca di conseguenza un'inibizione del legame della melatonina e della trasmissione delle informazioni. Ciò è in definitiva associato a un rischio più elevato di diabete mellito di tipo 2 [155–157,159–161]. Un livello ridotto di melatonina è implicato anche nella patogenesi del diabete di tipo 2 [160,161]. Uno studio di Mok che includeva numerosi studi clinici con l’uso dell’integrazione di melatonina in pazienti con diabete ha dimostrato che la somministrazione di melatonina può essere un nuovo metodo terapeutico per migliorare le condizioni del diabete e ridurre la prevalenza delle complicanze diabetiche [159,161].
4.2. Il ruolo della melatonina nella glomerulonefrite
La glomerulonefrite è un insieme di diversi tipi di danno renale a livello del glomerulo. Questo gruppo ha una varietà di fattori causali. Tuttavia, la maggior parte di essi sono conseguenze di processi immunitari [162].
L’eziopatogenesi della nefrite da lupus non è ben compresa. È collegato all'attivazione dell'inflammasoma NLRP3, che è un membro della famiglia NLR (recettori simili a NOD). È coinvolto nella sintesi di citochine proinfiammatorie [163,164]. L'esame istologico rivela un grave danno renale. Si può osservare l'allargamento dei tubuli e dei capillari e l'estensione della matrice mesangiale. Si manifesta con ipertrofia del mesangio, atrofia glomerulare e ispessimento delle pareti dei capillari e della membrana basale. È stato dimostrato che le alterazioni descritte si riducono durante il trattamento con melatonina [165]. La melatonina, con i suoi importanti effetti antifibrotici, antiossidanti, antinfiammatori e pro e anti-apoptotici, inibisce la nefropatia correlata al lupus e offre la possibilità di evitare le complicanze delle malattie autoimmuni [166,167].
La glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS), che è un altro tipo di glomerulonefrite, dipende dalla glomerulosclerosi focale e segmentale con involuzione tubulare e fibrosi interstiziale [168]. Uno dei geni candidati scoperti, che ha permesso ai ricercatori di conoscere l’esatto meccanismo della FSGS e di trovare linee guida per la diagnosi e la terapia della malattia discussa, è il recettore della melatonina 1A (MTNR1A) [169].
L'efficacia della terapia con melatonina è stata valutata anche in un gruppo di pazienti con nefropatia membranosa. Ci sono stati diversi aspetti benefici durante il trattamento con melatonina: una significativa riduzione della proteinuria, un miglioramento del danno glomerulare, una diminuzione della deposizione di immunocomplessi, una diminuzione della sottopopolazione di cellule B CD19+ e citochine proinfiammatorie con un effetto one-step aumento dell’espressione di citochine antinfiammatorie. Inoltre, la secrezione di specie reattive dell'ossigeno è stata ridotta al minimo. Tutti questi risultati mostrano che il trattamento con melatonina previene lo sviluppo della nefropatia membranosa utilizzando molti percorsi diversi [170]
4.3. Il ruolo della melatonina nella lesione renale indotta dal contrasto
Il danno renale acuto indotto dal mezzo di contrasto (CI-AKI) è una condizione in cui si osserva un progressivo deterioramento della funzionalità renale pochi giorni dopo la somministrazione del mezzo di contrasto. Precisamente, dovrebbe essere descritto come un aumento della creatinina sierica maggiore o uguale a 0,3 mg/dl o maggiore o uguale a 1,5–1,9 volte superiore al normale nelle 48–72 ore successive alla somministrazione del mezzo di contrasto [171 ]. Ciò è coerente con la definizione di AKI in The Kidney Disease: Improving Global Outcomes. Questa situazione è il risultato dell'impatto diretto del mezzo di contrasto sui reni. La nefrotossicità si manifesta con il danno alle cellule epiteliali tubulari. Inoltre vengono rilasciate molecole vasoattive. Stimolano lo stress ossidativo, portando a danno ischemico [172]. L’effetto citotossico diretto e le alterazioni emodinamiche sono due meccanismi chiave nella fisiopatologia della CI-AKI [173]. Durante la CI-AKI si verificano anche apoptosi e infiammazione delle cellule endoteliali [174]. Tutti questi cambiamenti portano ad una riduzione dell’eGFR [175]. Per prevenire la CI-AKI vengono ancora utilizzate molteplici strategie farmacologiche, solitamente legate al mantenimento di una corretta idratazione [176]. In molti studi sono state tentate varie tecniche per evitare di danneggiare le cellule renali con i radicali liberi, ma il ruolo della maggior parte di esse, compresi gli agenti antiossidanti, rimane poco chiaro [177,178]. Le tecniche più studiate sono la N-acetilcisteina, che rimuove le forme reattive dell'ossigeno dall'organismo, e l'ossido nitrico, che dilata i vasi [178]. Il ruolo dei radicali liberi è cruciale nella vasocostrizione renale. Numerosi dati hanno dimostrato l’effetto renoprotettivo della melatonina, come valutato dalla normalizzazione della creatinina e dell’urea nel siero, alterazioni positive nell’esame istologico dei tessuti renali e diminuzioni dei livelli degli indicatori precoci di danno renale e dei lipidi associati alla gelatinasi dei neutrofili ( NGAL) lesione [179]. L'uso della melatonina come premedicazione negli esami con mezzo di contrasto ha causato un notevole potenziamento dell'espressione di Sirt3 e una diminuzione del livello di ac-SOD2 K68. Di conseguenza, lo stress ossidativo è stato significativamente ridotto [180]. Tenendo conto della funzione antinfiammatoria della melatonina, questa potrebbe svolgere un ruolo come una delle strategie preventive efficaci per CI-AKI [180].
4.4. Il ruolo della melatonina nella nefrotossicità indotta dal trattamento
Il danno renale acuto è una complicanza comune della somministrazione di farmaci. La nefrotossicità da farmaci è divisa in due tipi, a seconda del meccanismo patogenetico. La prima è mediata dall’infiammazione e viene comunemente definita nefrite interstiziale acuta. Di solito è causato da una reazione allergica. Il secondo tipo è noto come necrosi tubulare acuta tossica. Si verifica quando gli agenti farmacologici o i loro metaboliti agiscono come tossine tubulari dirette [181]. Numerosi sono i fattori che influenzano la risposta del rene al trattamento farmacologico. Alcuni di essi dipendono dal paziente (sesso, età e geni), dal farmaco (dose, solubilità ed effetto nefrotossico diretto) e da fattori renali (flusso sanguigno e assorbimento del farmaco nel tubulo prossimale) [182]. I fattori di rischio più comuni tra i pazienti affetti da nefropatia indotta da farmaci comprendono l’età avanzata, la disidratazione, la disfunzione renale preesistente e l’uso simultaneo di altre nefrotossine [183]. Sfortunatamente, in un terzo dei pazienti con nefrotossicità indotta da farmaci si osserva un recupero renale incompleto. La durata della lesione prima della diagnosi è importante [184]. Non è facile osservare i primi sintomi di danno renale perché piccoli cambiamenti nella funzionalità renale sono spesso clinicamente asintomatici [185]. Il metabolismo dei farmaci è un processo coordinato da molteplici sistemi enzimatici renali, tra cui il CYP450 e le monoossigenasi contenenti flavina. Durante la biotrasformazione vengono prodotti metaboliti tossici e specie reattive dell'ossigeno. L’accumulo di queste molecole porta allo stress ossidativo. Tutte queste reazioni contribuiscono al danno renale [186]. Esistono diversi farmaci ben documentati che causano malattie renali acute. La somministrazione prolungata di ciclosporina A (CsA) e le alterazioni nelle strutture dei reni sono state studiate mediante microscopia elettronica e morfometria. Sono state osservate apoptosi e necrosi dei tubuli prossimali con bordi a spazzola dislocati, mitocondri rigonfi, lisosomi multipli, membrane basali non formate dei glomeruli e matrici mesangiali atipiche. Il trattamento con melatonina ha parzialmente prevenuto questi disturbi/disturbi. La melatonina ha anche attenuato il danno causato da CsA [187]. È stata osservata fibrosi renale in seguito al trattamento con CsA e all'esposizione al tetracloruro di carbonio (CCl4). La melatonina ha ridotto al minimo l'accumulo di leucociti riducendo l'espressione di iNOS e della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK). Protegge inoltre i reni dal flusso di cellule mononucleate e dalla fibrosi, indotti da CCl4 [188]. La nefrotossicità è anche il principale esito avverso della somministrazione di vancomicina. Esiste anche una connessione tra vancomicina e stress ossidativo. Dopo la somministrazione di vancomicina, la produzione di forme reattive intracellulari di ossigeno nelle cellule LLC-PK1 situate nei tubuli renali è risultata maggiore e ha causato l’apoptosi cellulare [189]. L’integrazione di melatonina ha ridotto gli episodi di danno renale acuto durante il trattamento con questo antibiotico [190]. Questo è simile alla terapia con cisplatino. Il numero di complicanze renali è relativamente elevato [191]. L'apoptosi e la necroptosi delle cellule renali sono i meccanismi patologici del danno renale durante il trattamento con cisplatino. Le proprietà antinfiammatorie della melatonina le permettono di inibire questi processi. Ciò è possibile grazie alla sovraregolazione di RIPK1 e al complesso multiproteico RIPK3-, che svolge una funzione regolatrice cruciale nell'inizio della morte cellulare, è significativamente attenuato dalla melatonina [192].
Quando si tratta di diversi tipi di terapia, i farmaci non sono l’unico trattamento che può causare nefrotossicità. Le radiazioni sono limitate anche dalla possibilità di danno renale. Dipende dalla dose e dal tempo di esposizione. Si stima che dopo 6 mesi di radioterapia, i pazienti sviluppino una nefrite acuta latente e che possa verificarsi una nefrite cronica dopo 18 mesi di trattamento. La melatonina elimina i radicali idrossilici, inibisce l'ossido nitrico sintasi e aumenta la stimolazione degli enzimi antiossidanti con funzioni significative nell'organismo, tra cui la superossido dismutasi e la glutatione dismutasi. L’effetto protettivo di questo ormone è stato valutato utilizzando sia la microscopia ottica che quella elettronica [193].
4.5. Il ruolo della melatonina nella lesione acuta da ischemia-riperfusione
Le procedure chirurgiche talvolta provocano anche danni renali acuti. La cardiochirurgia e il trapianto renale sono interventi durante i quali il trattamento con melatonina ha un effetto positivo sul deterioramento dei reni. La chirurgia cardiaca causa disfunzione renale in circa il 7,7% dei pazienti [194]. Il danno renale acuto durante un intervento di cardiochirurgia è associato a una maggiore morbilità e mortalità e spesso prolunga l'ospedalizzazione. Ci sono diversi fattori che portano alla disfunzione renale dopo un intervento di cardiochirurgia, come il flusso sanguigno non pulsante; catecolamine e mediatori dell'infiammazione che circolano nel sangue; e danno renale causato da un embolo e dall'emoglobina libera, che viene rilasciata dagli eritrociti distrutti. Tutti portano a complicanze renali [195]. Il tempo di ischemia è correlato al grado di danno renale e alla sua irreversibilità (Tabella 1) [196].
Tabella 1. Alterazioni morfologiche nei reni, a seconda del momento dell'ischemia.
Esistono diversi esami che suggeriscono un potenziale effetto terapeutico della melatonina nel ridurre al minimo il danno renale durante l’ischemia e la riperfusione [197-199]. Una valutazione istopatologica del danno renale dopo il trattamento con melatonina ha mostrato che il danno era minore [197]. Ciò può essere spiegato da molteplici percorsi, ad esempio, un livello inferiore del marcatore di perossidazione lipidica malondialdeide, una maggiore attività della superossido dismutasi e catalasi, una ridotta apoptosi dovuta al danno minimo al DNA e la soppressione dell'infiammazione, che si esprime con riduzioni delle concentrazioni di fattore di necrosi tumorale alfa, interleuchina -1, fattore nucleare kappa B, molecola di danno renale -1, IL-18, metalloproteinasi di matrice e lipocalina associata alla gelatina neutrofila [200].
Le funzioni antinfiammatorie e antiossidanti della melatonina sono state osservate anche tra i pazienti sottoposti a trapianto di rene. La somministrazione di melatonina ha portato ad un miglioramento della funzionalità renale dopo il trapianto renale. Si manifestava con livelli sierici di biomarcatori come la lipocalina associata alla gelatina neutrofila, la cui concentrazione era significativamente ridotta dopo la somministrazione di melatonina [201]. Inoltre, durante il trattamento con melatonina sono stati osservati l’inibizione dello stress ossidativo, dell’apoptosi e della secrezione di citochine proinfiammatorie e l’impedenza dell’accumulo di neutrofili e macrofagi, nonché un aumento del deflusso autofagico [197]. In conclusione, la melatonina, con i suoi effetti antiossidanti, è potente per invertire le conseguenze dell’ischemia renale acuta [202].
5. Riepilogo
La melatonina ha influenze sia dirette che indirette sul benessere dei pazienti con insufficienza renale cronica. Innanzitutto regola il ciclo giorno-notte e mantiene la corretta qualità del sonno. I disturbi del sonno portano a depressione e complicazioni comportamentali. Il sonno carente è collegato alla debolezza fisica, a un aumento del livello di aggressività e ai disturbi dell’attenzione. Inoltre limita la vita sociale e lo sviluppo personale a causa del deterioramento della memoria o della riduzione delle prestazioni agli esami fisici. Inoltre, anomalie nella produzione o secrezione di melatonina sono collegate a patologie del sistema nervoso, come il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson. Oltre al controllo del ritmo circadiano, il profilo della melatonina nella fisiologia umana ha alcuni effetti aggiuntivi legati all’equilibrio del glucosio, al controllo della pressione sanguigna, al metabolismo fosfocalcico e all’emostasi. Il processo di degenerazione renale è spesso una conseguenza della frequente prevalenza di ipertensione arteriosa, diabete mellito, aterosclerosi e obesità. È stato dimostrato che la melatonina ha effetti benefici in tutte queste complicazioni. La melatonina svolge anche un ruolo renoprotettivo diretto. Inoltre, può essere utile in quasi tutti i tipi di danno renale perché l’infiammazione, l’apoptosi e lo stress ossidativo si verificano indipendentemente dal meccanismo. La melatonina regola il metabolismo mitocondriale e la produzione di ATP e protegge i mitocondri. Inattiva i radicali liberi attaccando uno o più elettroni e quindi riduce lo stress ossidativo. Grazie a questi meccanismi, la melatonina consente le normali funzioni mitocondriali e protegge i pazienti dalle successive implicazioni apoptotiche e dalla morte delle cellule renali. Il ruolo di questo ormone nella malattia renale è riassunto nella Figura 3.
Finora sono stati condotti numerosi studi sulla somministrazione di melatonina esogena agli animali. Tuttavia, il numero di studi sull’uomo con l’uso della melatonina non è elevato, ma è in aumento. Secondo gli studi clinici disponibili, la melatonina può migliorare la qualità della vita e prolungare la sopravvivenza nei pazienti affetti da insufficienza renale cronica.
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