Astratto:L'invecchiamento è un processo molto complesso che nel tempo è accompagnato da una compromissione degenerativa di molte delle principali funzioni del corpo umano. Questo processo inevitabile è influenzato da fattori ereditari, stile di vita e influenze ambientali come inquinamento xenobiotico, agenti infettivi, radiazioni UV, tossine di origine alimentare e così via. Molti segni e sintomi esterni e interni sono correlati al processo di invecchiamento e alla senescenza, tra cui secchezza e rughe della pelle, aterosclerosi, diabete, disturbi neurodegenerativi, cancro, ecc. Lo stress ossidativo, una conseguenza dello squilibrio tra pro e antiossidanti, è uno dei i principali fattori provocatori che causano danni e preoccupazioni legati all'invecchiamento, a causa della generazione di sottoprodotti altamente reattivi come le specie reattive dell'ossigeno e dell'azoto durante il metabolismo, che si traduce in danno cellulare e apoptosi. Gli antiossidanti possono impedire questi processi e prolungare la longevità sana grazie alla loro capacità di inibire la formazione di radicali liberi o interromperne la propagazione, abbassando così il livello di stress ossidativo. Questa recensione si concentra sul supporto del sistema antiossidante dell'organismo bilanciando la dieta attraverso il consumo della quantità necessaria di ingredienti naturali, tra cui vitamine, minerali, acidi grassi polinsaturi (PUFA), aminoacidi essenziali, probiotici, fibre vegetali, integratori alimentari , polifenoli, alcuni fitoestratti e acqua potabile.

Il glicoside di cistanche può anche aumentare l'attività della SOD nei tessuti del cuore e del fegato e ridurre significativamente il contenuto di lipofuscina e MDA in ciascun tessuto, eliminando efficacemente vari radicali reattivi dell'ossigeno (OH-, H₂O₂, ecc.) e proteggendo dai danni al DNA causati da radicali OH. I glicosidi feniletanoidi di Cistanche hanno una forte capacità di scavenging dei radicali liberi, una maggiore capacità riducente rispetto alla vitamina C, migliorano l'attività della SOD nella sospensione dello sperma, riducono il contenuto di MDA e hanno un certo effetto protettivo sulla funzione della membrana dello sperma. I polisaccaridi Cistanche possono migliorare l'attività di SOD e GSH-Px negli eritrociti e nei tessuti polmonari di topi sperimentalmente senescenti causati dal D-galattosio, nonché ridurre il contenuto di MDA e collagene nei polmoni e nel plasma e aumentare il contenuto di elastina, hanno un buon effetto scavenging su DPPH, prolunga il tempo di ipossia nei topi senescenti, migliora l'attività della SOD nel siero e ritarda la degenerazione fisiologica del polmone nei topi senescenti sperimentalmente Con la degenerazione morfologica cellulare, gli esperimenti hanno dimostrato che Cistanche ha la buona capacità antiossidante e ha il potenziale per essere un farmaco per prevenire e curare le malattie dell'invecchiamento cutaneo. Allo stesso tempo, l'echinacoside in Cistanche ha una significativa capacità di eliminare i radicali liberi DPPH e può eliminare le specie reattive dell'ossigeno, prevenire la degradazione del collagene indotta dai radicali liberi e ha anche un buon effetto riparatore sul danno dell'anione dei radicali liberi della timina.

Fare clic su Cistanches Herba per l'anti-invecchiamento

【Per maggiori informazioni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Parole chiave: invecchiamento; antiossidanti; ingredienti cosmetici; piante medicinali; probiotici; composti naturali; lo stress ossidativo

1. Introduzione

L'invecchiamento è un fenomeno naturale, evolutivamente programmato, che porta a un fenotipo senescente, caratterizzato da eventi involutivi come degenerazione tissutale, accorciamento dei telomeri, demenza e deficit cognitivi, menomazioni funzionali e patologie croniche [1,2]. L'invecchiamento è, quindi, un processo degenerativo, particolarmente indagato negli ultimi anni, e per il quale sono state formulate numerose teorie sul suo carattere programmato o non programmato.

Le teorie dell'invecchiamento programmato sono suddivise in tre sottocategorie concettuali: (a) una teoria riguardante una longevità geneticamente programmata che presuppone che l'invecchiamento sia la conseguenza dell'avvio o dell'arresto di determinati geni, compreso il ruolo dell'instabilità genetica (accorciamento dei telomeri) nel dinamica dei processi di invecchiamento; (b) una teoria endocrina, secondo la quale l'invecchiamento è governato da un orologio biologico la cui funzione è regolata da meccanismi endocrini, tra i quali l'ormone della crescita simile all'insulina IGF-1 gioca un ruolo importante; (c) e una teoria sull'immunità, secondo la quale il sistema immunitario è programmato per diminuire la sua funzionalità (immunosenescenza), e questo dovrebbe aumentare la suscettibilità alle malattie infettive e alle patologie infiammatorie croniche durante l'invecchiamento.

Inoltre, quelle teorie che mettono il processo di invecchiamento sotto l'influenza di fattori ambientali interni ed esterni sono (a) la teoria dell'usura e della distruzione, secondo la quale cellule e tessuti vengono consumati nel tempo dagli elementi nocivi dei sottoprodotti cellulari; (b) la teoria del livello di attività, che afferma che un alto livello di metabolismo basale porta ad un accorciamento della vita del corpo; (c) la teoria del cross-linking, che valuta che lo scambio chimico cumulativo di importanti macromolecole, incluso il collagene, provoca l'invecchiamento; (d) la teoria della distruzione del DNA somatico secondo la quale l'invecchiamento sarebbe il risultato della degradazione dell'integrità genetica delle cellule somatiche a seguito di mutazioni, registrate sia a livello del nucleo che a livello dei mitocondri; e (e) la teoria dei radicali liberi che afferma che il superossido e altri radicali liberi distruggono i componenti molecolari delle cellule e quindi ne alterano il normale funzionamento [3].

Le specie reattive dell'ossigeno (ROS) sono probabilmente i più importanti radicali liberi con importanti implicazioni per la distruzione e l'invecchiamento delle cellule e del corpo. La teoria dei radicali liberi è attualmente la spiegazione più accettata per l'invecchiamento, sebbene un recente set di dati sia stato ottenuto su topi transgenici Sod2 plus /− o Mclk1 plus /−. Ciò mina il dogma centrale della teoria. Nel 1957 Harman avanzò l'ipotesi che un generale processo di accumulo di radicali liberi dell'ossigeno influisca negativamente su diversi fattori dell'ambiente interno e modifichi i fattori genetici, meccanismo responsabile dell'invecchiamento e della morte di tutti gli esseri viventi. La teoria è stata rivista nel 1972 quando è stato dimostrato che i mitocondri sono il sito principale delle reazioni chimiche che generano i radicali liberi [3]. Considerando l'invecchiamento come una graduale diminuzione della regolazione funzionale di complessi processi biologici multifattoriali, il genotipo dell'individuo ha certamente un impatto sul tasso di invecchiamento. Tuttavia, non sono stati identificati marcatori genetici del processo di invecchiamento, sebbene negli ultimi 20 anni siano stati compiuti notevoli sforzi [3].

I modi principali per aumentare una durata di vita sana includono modifiche dello stile di vita e manipolazioni farmacologiche (o genetiche) [1]. Una dieta appropriata e una restrizione calorica sono cruciali per un invecchiamento sano [4].

Liu JK ha riassunto che gli studi biogerontologici offrono una grande opportunità per le industrie farmaceutiche e sanitarie, in quanto i farmaci antietà mirano al miglioramento della rigenerazione cellulare, all'induzione dell'autofagia, al cambiamento epigenetico dell'attività genica e alla restrizione delle calorie [1].

La medicina anti-invecchiamento è un campo medico relativamente nuovo che si sta sviluppando a un ritmo molto rapido. Questo campo è una delle applicazioni delle tecnologie scientifiche e mediche avanzate nella prevenzione, diagnosi precoce, trattamento e cura delle disfunzioni legate all'età. Uno degli scopi principali della medicina anti-invecchiamento, tuttavia, non è solo quello di prolungare la durata della vita, ma soprattutto di sostenere una vita sana più a lungo. Rattan ha proposto di spostare l'approccio in questo campo da "antiinvecchiamento" a "invecchiamento sano", rafforzando così la ricerca orientata alla salute [5]. Questo dovrebbe spiegare perché gli specialisti usano comunemente il termine invecchiamento sano invece di antietà.

Nutrienti chiave come vitamine definite, minerali (come micronutrienti), aminoacidi essenziali e ramificati, acidi grassi polinsaturi (PUFA), probiotici e metaboliti vegetali, come polifenoli e terpenoidi, sono ampiamente riconosciuti per prevenire l'invecchiamento e promuovere un invecchiamento sano. Il loro ruolo è principalmente quello di contrastare lo stress ossidativo nel corpo, secondo la teoria dei radicali liberi dell'invecchiamento [6–9]. Gli anziani aumentano il rischio di aterosclerosi causata da infiammazione cronica [10]. I composti naturali possono aumentare la durata della vita e migliorare la salute e la qualità della vita diminuendo lo sviluppo di alcune malattie croniche legate all'età come il diabete, il cancro, la neurodegenerazione e le malattie cardiovascolari [11].

I meccanismi attraverso i quali lo stress ossidativo dovrebbe causare fenomeni degenerativi legati all'invecchiamento devono essere separati dal ruolo fondamentale esercitato dai ROS come molecole di segnalazione perché modulano e regolano importanti sistemi sani e di sopravvivenza, tenuti dai mitocondri e dalle membrane associate ai mitocondri (MAM), che garantire la vitalità e lo stato sano di cellule e tessuti [12-14].

Gli antiossidanti sono coinvolti nella prevenzione delle malattie legate all'età come l'aterosclerosi, i processi neurodegenerativi, il cancro, il diabete e le rughe della pelle a livello molecolare [3,15,16]; hanno anche un effetto benefico sulla digestione e sul sistema immunitario abbassando il livello dei processi infiammatori e degenerativi nel corpo. I fitocostituenti possono anche svolgere un ruolo positivo nei processi di disintossicazione delle cellule umane [17-19]. Gli alimenti funzionali, a base di fibre vegetali e di frutta, cereali integrali, noci, frutti di mare e tè verde, hanno un grande potenziale salutare per la salute umana [3]. Il loro consumo può rappresentare uno dei modi più sani e sicuri per mantenere una dieta equilibrata.

Nel 2011 sono state descritte 30 sostanze con proprietà neuroprotettive. Tra questi vale la pena menzionare Gerovital, questo è il prodotto neuroprotettivo rumeno preparato dalla prof.ssa Ana Aslan nel 1951 a base di procaina anestetica, resveratrolo e altri polifenoli vegetali, rapamicina, antiossidanti, vitamine A, C ed E, carotenoidi, acido, coenzima Q, selenio, ecc., ormoni (GH, ormoni tiroidei, adrenalina e ormoni sessuali, melatonina), peptidi bioregolatori (timina, epitalamione), biguanide (metformina, fenformina), adattogeno (ginseng) [3]. Composti neuroprotettivi/anti-invecchiamento (antiossidanti) studiati in tutto il mondo, come resveratrolo, rapamicina o procaina, -tocoferolo, acido ascorbico, retinolo, ubiquinone, selenio, ecc. equilibrio ossidativo [3]. Composti naturali anti-invecchiamento come vitamine, polifenoli, idrossiacidi, polisaccaridi e molti altri svolgono un ruolo cruciale nella cura della pelle [20].

Questa rassegna narrativa mira a evidenziare il ruolo di bilanciamento della dieta attraverso il consumo della quantità necessaria di ingredienti naturali, tra cui vitamine, minerali, acidi grassi polinsaturi (PUFA), aminoacidi, probiotici, fibre vegetali, integratori alimentari, polifenoli, alcuni fitoestratti e l'acqua potabile per sostenere il sistema antiossidante dell'organismo e prolungare la longevità sana.

2. Vitamine

La maggior parte delle vitamine non può essere prodotta nel corpo umano, quindi vengono prescritte attraverso l'assunzione dietetica.

2.1. Vitamina C

La vitamina C (acido L-ascorbico o L-ascorbato) è un importantissimo antiossidante idrosolubile e probabilmente la più comune vitamina idrosolubile finora conosciuta. Questa vitamina è raccomandata per l'assunzione alimentare e per applicazioni cutanee topiche [21] in quanto stimola la sintesi del collagene nello strato dermico e contribuisce alla protezione contro i danni indotti dai raggi UV [21,22]. Secondo i livelli nazionali raccomandati di assunzione di energia e nutrienti, l'assunzione giornaliera ottimale di L-ascorbato varia da 35 mg/die (6 mesi-3 anni di età) a 105 mg/die (uomini) o 85 mg/die (donne) , eccetto durante l'allattamento (130 mg/d) [23].

Studi clinici sugli effetti dell'assunzione differenziale di vitamina C riportano l'enorme difficoltà nel raggiungere risultati solidi e affidabili [24]. È risaputo che frutta e verdura fresca sono le fonti naturali più ricche di vitamina C.

L'abitudine al fumo di sigaretta potrebbe ridurre significativamente la concentrazione plasmatica di vitamina C [25]. Tuttavia, la carenza di vitamina C non sembra essere fondamentalmente correlata al deterioramento nutrizionale [26]. È interessante notare che uno studio su 200 pazienti ha riportato che i pazienti con ipovitaminosi C erano anziani e avevano livelli molto elevati di biomarcatori infiammatori, come la proteina C-reattiva (CRP), indicando che i livelli di vitamina C diminuiscono con l'età [27]. Inoltre, la vitamina C potrebbe influenzare significativamente l'invecchiamento ovarico in un modello murino [28].

Il ruolo della vitamina C nell'invecchiamento è stato studiato in particolare per la salute della pelle [21,29] e l'immunità, in particolare nelle malattie infiammatorie e degenerative [30-33].

2.2. Vitamina A

La vitamina A si trova in natura in due forme: la vitamina A in quanto tale, detta anche retinolo, presente in forma integrativa nei mangimi, e la provitamina A, nota come carotene, che si trova sia nei prodotti animali che vegetali [34]. Il retinolo è un antiossidante altamente efficace. I retinoidi, sia naturali che sintetici, come la tretinoina e il tazarotene, sono stati recentemente introdotti come possibili profarmaci per prevenire l'invecchiamento cutaneo, in particolare per il fotoinvecchiamento [35-37]. Se i retinoidi, che rappresentano una forma sintetica della vitamina A, sembrano efficaci nel prevenire la degenerazione cutanea dovuta all'invecchiamento, allora le fonti naturali di vitamina A dovrebbero avere un ruolo di primo piano in questo contesto [38].

Il ruolo del retinolo è stato finora associato solo alla vista. Il retinolo svolge un ruolo importante nel buon funzionamento degli organi visivi, la cui rispettiva carenza porta alla diminuzione della capacità di adattamento degli occhi alla luce diffusa; nei casi più gravi possono verificarsi ulcerazioni della mucosa oculare e persino della cornea, che possono causare opacizzazione dell'assorbimento cristallino [39]. Inoltre, il retinolo è consigliato per il -carotene. Questa opzione è giustificata dalla ridotta tossicità di questa trofina, che previene anche l'insorgenza di alcune forme di cancro, abbassando il livello di colesterolo, e quindi riducendo il rischio di malattie cardiache. Il ruolo del retinolo è fondamentale anche nell'ostacolare gli effetti della senescenza sui tessuti umani, come la pelle [38]. Anche una crema idratante per il viso con 0,1% di retinolo stabilizzato può migliorare la salute della pelle, come riportato di recente [40]. Allo stesso tempo, il retinolo svolge un ruolo nella spermatogenesi, nella placenta e nello sviluppo embrionale [41]. Infine, una carenza di vitamina A può moltiplicare la carenza di Fe in caso di anemia. È stato dimostrato che l'integrazione di vitamina A ha effetti benefici sulla cura dell'anemia, migliorando lo stato nutrizionale del ferro, sia nei bambini che nelle donne in gravidanza. Questi effetti sono molto più forti nel trattamento dell'anemia che se il ferro o la vitamina A fossero somministrati separatamente [42].

Molti isomeri geometrici di retinolo, retinale e acido retinoico possono apparire a causa della configurazione cis o trans dei quattro doppi legami trovati nella catena laterale. Gli isomeri cis sono meno stabili e possono essere facilmente convertiti nella configurazione trans. Alcuni di essi si trovano allo stato naturale e svolgono funzioni essenziali [39].

L'isomero 11-cis-retinico è il cromoforo della rodopsina, la molecola dei fotorecettori dei vertebrati. La rodopsina si forma legando covalentemente una base di Schiff 11-cis-retinica a una proteina opsina (con bastoncini, coni blu, rossi o verdi). Il processo di visione si basa sull'isomerizzazione indotta dalla luce del cromoforo 11-cis nell'all-trans, con conseguente cambiamento nel fotorecettore della molecola, quindi uno dei primi segni di carenza di vitamina A è la cecità notturna e bassa acuità visiva [39]. Il retinolo (vitamina A1) e il deidroretinolo (vitamina A2) si trovano negli alimenti di origine animale (uova, latte, fegato) e principalmente negli alimenti fortificati come gli esteri retinilici. Durante il processo di assorbimento nell'intestino, il retinolo viene esterificato con acidi grassi saturi e incorporato nei chilomicroni che passano nel sangue per via linfatica. Il retinolo viene immagazzinato nel fegato come estere. Gli esteri, a loro volta, possono essere idrolizzati; quindi, il retinolo passa nel flusso sanguigno dove una specifica proteina lo trasporta ai tessuti extraepatici, dove sono legate specifiche proteine ​​cellulari [39].

Il -carotene contenuto nella frutta e nella verdura è considerato una provitamina A. L'attività della provitamina A è peculiare dei carotenoidi di origine vegetale. I carotenoidi sono pigmenti che fanno sì che piante, frutta e verdura siano rosse, arancioni e gialle [8]. Zucche, carote, albicocche e mango sono esempi di frutta e verdura che contengono alte dosi di -carotene. Negli alimenti sono state identificate almeno dieci varietà di provitamine e carotene. Tuttavia, il più rappresentativo è il -carotene, che raggiunge l'organismo attraverso l'assunzione di cibo e viene convertito nel fegato in vitamina A a seconda del fabbisogno. Il nome "retinolo" si riferiva quindi alla partecipazione di questo composto alle funzioni della retina. Il corpo può convertire alcuni composti carotenoidi in vitamina A, come -carotene, -carotene e -carotene.

Il contenuto di carotene degli alimenti è espresso in µg o mg. Può essere assorbito nell'intestino o trasformato negli enterociti nella parte retinica, che vengono convertiti in retinolo e una piccola quantità in acido retinoico. Sotto l'azione di un enzima chiamato carotenoide nel fegato e nell'intestino tenue, il carotene viene convertito in retinolo, con 6 mg di -carotene necessari per ottenere 1 mg di retinolo. Questo basso rendimento di trasformazione spiega che le azioni che si svolgono nell'organismo da parte del carotene ingerito e sottoposto a trasformazione e metabolizzazione, ne determinano l'eliminazione con le feci per due terzi (4 mg su 6), e solo un -terzo essere trattenuto nel corpo. Di quanto viene trattenuto, una metà viene immediatamente assimilata come retinolo, e l'altra metà viene immagazzinata sotto -carotene come riserva per una successiva assimilazione, sempre sotto forma di retinolo, a seconda delle esigenze biologiche dell'organismo [8].

2.3. Vitamina E

Un altro antiossidante sintetizzato dalle piante è la vitamina E, le cui fonti principali sono le noci, i cereali e gli oli extra vergini di oliva, mais, ecc. La vitamina E (-tocoferolo) è un nutriente essenziale derivato da un antiossidante lipidico di origine vegetale e utile per vertebrati. La funzione della vitamina E nel prevenire e ridurre il danno indotto dai ROS è stata ben descritta e molto dibattuta [43,44].

Alcune indagini hanno riportato che la vitamina E ha nuove funzioni nell'attività di estinzione dei radicali, in particolare nella modulazione dell'espressione genica [45]. Il tocoferolo può prevenire la perossidazione lipidica UV e mostra un impatto molto positivo sulla protezione cutanea [46]. I tocoferoli sono sostanze liposolubili abbastanza diffuse, soprattutto nel regno vegetale. La struttura di base dei tocoferoli è uno strumento. È un anello cromanolo (idrossicromano, diidrobenzopirano) che può essere mono-, di- o trimetilato e idrossilato. Il cromano è composto da un anello benzenico e da un eterociclo piranico.

I tocoferoli hanno un ossidrile fenolico in posizione sei e una catena laterale satura, derivata dal fitolo (C20H39OH), legata al C2 dell'eterociclo. In C2, che chiude l'anello di ossido della parte piranica del nucleo, è attaccato un radicale metilico. I composti che hanno questa struttura di base sono -, -, δ- e tocoferoli. - e -tocoferoli mostrano una ridotta attività vitaminica (tra il 15% e il 30% dell'attività -tocoferolo). Inoltre, le prove - e - hanno ridotto l'attività vitaminica (rispettivamente del 20% e del 5%). Gli altri derivati ​​non hanno attività vitaminica. La posizione e il numero del gruppo metilico nell'anello benzenico influenzano l'azione vitaminica dei tocoferoli.

Nelle piante verdi (soprattutto graminacee), la biosintesi del tocoferolo inizia con il fitolo, anch'esso coinvolto nella sintesi della clorofilla. L'assorbimento della vitamina E da parte degli enterociti richiede, come nel caso della digestione dei lipidi, la presenza di sali biliari indispensabili per la formazione del micelio che permette l'attacco della lipasi pancreatica ai lipidi. Gli esteri del tocoferolo somministrati per via orale sono soggetti all'azione di una specifica esterasi pancreatica che rilascia tocoferolo sotto forma di -tocoferolo, la forma ad attività vitaminica [47]. L'assorbimento intestinale è un processo passivo, che avviene a una velocità relativamente bassa, ei vari isomeri sono incorporati nei chilomicroni in modo non discriminatorio. Dopo essere entrati nella circolazione linfatica, i chilomicroni vengono immediatamente idrolizzati dalla lipoproteina lipasi. I tessuti ei muscoli catturano principalmente gli acidi grassi rilasciati, dimostrando che i tocoferoli possono essere trasferiti insieme ad alcuni acidi grassi in diversi tessuti. Inoltre, alcuni tocoferoli vengono trasferiti insieme a particelle lipo che agiscono come residui lipidici di superficie e possono entrare nella struttura delle HDL. Infine, i chilomicroni rimasti insieme ai loro tocoferoli vengono catturati dal fegato tramite un recettore modulante che coinvolge l'apolipoproteina E [48]. Nel sangue, i tocoferoli legano il 40–60 percento di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e il 35 percento di lipoproteine ​​ad alta densità. La concentrazione sierica di tocoferoli è strettamente correlata al livello di lipemia e colesterolo, circa 0,6-0,8 mg di tocoferoli/g di lipidi plasmatici totali. La quota di tocoferoli nel siero dipende dal sesso, dall'età, ecc. In condizioni fisiologiche normali, la concentrazione sierica di vitamina E negli adulti è compresa tra 5 e 16 mg/L, mentre nelle donne anziane può raggiungere 9-25 mg/L. Nei neonati, la concentrazione sierica di vitamina E si mantiene intorno ai 5 mg/L; nei neonati prematuri, è compresa tra 2 e 4 mg/L [48].

Il ruolo della vitamina E nell'invecchiamento è particolarmente dibattuto [49]. Come per l'L-ascorbato, anche la vitamina E è stata associata alla prevenzione del declino cognitivo durante la senescenza, in particolare nella malattia di Alzheimer [50].

La carenza di vitamina E provoca cambiamenti enzimatici come la diminuzione dell'attività del sistema ossidasico citocromo P450-dipendente dalla frazione microsomiale, l'aumento dell'attività cAMP-fosfodiesterasi, la diminuzione del livello di respirazione cellulare, impedendo la conversione dell'ammina cianogena nel suo co-attivo forma enzimatica, ecc. Si pensa che l'ipovitaminosi E attivi gli enzimi nelle vie cataboliche: RNA-z, DNA-z, catepsine, ecc. Diminuendo il grado di incorporazione del fosforo negli acidi nucleici, l'ipovitaminosi E porta all'inibizione della proteinogenesi e, implicitamente, divisione cellulare in diversi sistemi di protezione antiossidante negli organismi viventi: nucleotidi pirimidina-ridotti, acidi tiamina, alcune proteine ​​come ceruloplasmina e transferrina, sistemi enzimatici specifici (superossido dismutasi (SOD), catalasi, glutatione perossidasi, glutatione reduttasi), vitamina C, e altri [51].

In una serie di trasformazioni volte a distruggere i radicali liberi, potrebbe esserci un sinergismo tra la vitamina E e alcuni di questi sistemi antiossidanti. Pertanto, il meccanismo d'azione del glutatione nella scomposizione dei perossidi lipidici e degli idrossiacidi derivati ​​​​è meglio studiato. La glutatione perossidasi è un enzima dipendente dal selenio. L'osservazione che l'insufficienza di selenio negli alimenti provoca alcuni sintomi caratteristici dell'ipovitaminosi E e viceversa, può indicare che la carenza di tocoferolo è parzialmente compensata da un lieve aumento dell'assunzione di selenio.

3. Acidi grassi polinsaturi (PUFA)

Gli acidi grassi polinsaturi essenziali a catena lunga (PUFA) sono i nutrienti chiave per prevenire le anomalie associate all'invecchiamento. I PUFA sono importanti nella regolazione dei livelli di colesterolo e sono i precursori delle prostaglandine [52-54]. Il loro ruolo nell'invecchiamento è emerso negli ultimi anni e sarà dettagliato nei paragrafi seguenti [55-57].

3.1. Omega-3 PUFA

Gli Omega-3 PUFA possono modulare l'aggregazione piastrinica e l'ipertensione [53] e proteggere dalla demenza senile [58]. Xi et al. ha rivelato che il microbioma intestinale umano media parzialmente i meccanismi anti-invecchiamento degli acidi grassi omega-3 [59].

Gli oli di pesce e Calanus, i semi di zucca e di girasole e le noci sono le fonti più ricche di omega-3 PUFA [58,60,61]. I principali meccanismi di azione dei PUFA sono l'attenuazione dell'infiammazione attraverso la competizione con la produzione di acidi arachidonici ed eicosanoidi. L'importanza dei micronutrienti, come alcuni microelementi, per la salute interna e della pelle, è stata evidenziata in studi sperimentali e clinici [62]. Indagini sperimentali e sull'uomo hanno riportato effetti pro-cognitivi e neuroprotettivi degli omega- 3 PUFA nell'invecchiamento, indicando una relazione positiva tra il volume regionale della materia grigia (GM) e i livelli periferici di omega-3 PUFA, così come una relazione negativa tra deficit cognitivi e livelli dietetici di omega-3 PUFA [63,64]. Questi dati hanno dimostrato che una maggiore assunzione di omega-3 PUFA durante il normale invecchiamento potrebbe migliorare la struttura e la funzione del GM dell'ippocampo anteriore.

Inoltre, è stato riportato che il basso stato di omega-3 PUFA nelle donne tedesche di mezza età (40-60 anni) era associato a un rischio elevato di malattie cardiovascolari [65]. È stato riportato che il PUFA omega-3 migliora il contenuto di numerosi fattori di segnalazione che contribuiscono alla plasticità, aumentando la neurogenesi campale anche in età avanzata e migliorando le spine sinaptiche dendritiche. Inoltre, gli omega-3 PUFA dei soggetti anziani mostrano effetti antinfiammatori legati al miglioramento delle attività cognitive che ne evidenziano l'efficacia nel prevenire la perdita di integrità e volume della materia bianca e grigia [65,66].

Dati recenti hanno suggerito che i livelli plasmatici di omocisteina possono influenzare l'associazione tra omega-3-PUFA e declino cognitivo negli anziani [67]. Numerosi rapporti hanno descritto una stretta relazione tra omega-3-PUFA e disturbi cognitivi [68,69].

3.2. Omega-6 PUFA

Entrambi gli acidi grassi omega-3 (ω-3) e omega-6 (ω-6) sono componenti importanti delle membrane cellulari e sono precursori di molte altre sostanze nel corpo come quelli coinvolti nella regolazione della pressione sanguigna e nelle risposte infiammatorie. Il corpo umano è in grado di produrre tutti gli acidi grassi di cui ha bisogno, tranne due: l'acido linoleico (LA), un acido grasso omega-6, e l'acido alfa-linolenico (ALA), un acido grasso omega. Questi devono provenire dalla dieta e sono chiamati "acidi grassi essenziali". Entrambi questi acidi grassi sono necessari per la crescita e la guarigione, ma possono anche essere utilizzati per la produzione di altri acidi grassi. Ad esempio, gli acidi grassi omega-3, l'acido eicosapentaenoico (EPA) e l'acido docosaesaenoico (DHA) possono essere sintetizzati dall'ALA, tuttavia, poiché la conversione è limitata, si consiglia di includere anche queste fonti nella dieta. Gli acidi grassi ALA e LA si trovano negli oli vegetali e negli oli di semi. Sebbene i livelli di LA siano generalmente molto più alti di quelli di ALA, la colza e l'olio di noci sono ottime fonti di quest'ultimo. Gli acidi grassi EPA e DHA si trovano nei pesci grassi (p. es., salmone, sgombro, aringa). L'acido grasso arachidonico (AA) può essere ottenuto da fonti animali, come carne e tuorli d'uovo.

Dati recenti su C. elegans hanno riportato che gli effetti anti-invecchiamento degli omega-6-PUFA possono essere associati all'autofagia e quindi a un fenotipo resistente alla fame [70,71]. La circolazione plasmatica dell'acido linoleico spiega il ruolo benefico degli omega-6-PUFA [72]. Questo introduce il concetto fondamentale che un corretto rapporto ω3/ω6 deve essere osservato per ridurre i possibili effetti nocivi dovuti all'eccesso di omega-6-PUFA nell'assunzione [73,74].

4. Oligoelementi e micronutrienti

4.1. Zinco

Lo zinco, il rame e il selenio svolgono un ruolo vitale nel mantenimento della salute del corpo [75]. Lo zinco è un importante cofattore di molti metalloenzimi e può legarsi a più di 300 enzimi e più di 2000 fattori trascrizionali [76]. Molti aspetti del metabolismo cellulare dipendono dallo zinco. Lo zinco svolge un ruolo importante nella crescita, nello sviluppo, nella risposta immunitaria, nelle funzioni neurologiche e nella riproduzione. Una delle sue funzioni principali è proteggere la pelle dall'eccessiva irradiazione UV [77,78]. A livello cellulare, le funzioni dello zinco possono essere suddivise in tre categorie: (i) funzioni catalitiche; (ii) funzioni strutturali; e (iii) funzioni di regolamentazione.

Ruolo catalitico: la capacità di catalizzare reazioni chimiche vitali di circa 100 diversi enzimi dipende dallo zinco. Ruolo strutturale: lo zinco svolge un ruolo importante nella struttura delle proteine ​​e nelle membrane cellulari. Il motivo proteico strutturale chiamato "dito di zinco" (zinc finger), caratteristico di un gran numero di recettori e fattori di trascrizione, è ben noto. Ad esempio, il rame si trova nel centro catalitico dell'enzima con il ruolo antiossidante della superossido dismutasi rame-zinco (CuZn-SOD). Allo stesso tempo, svolge un ruolo strutturalmente critico [76].

Anche la struttura e le funzioni delle membrane cellulari sono influenzate dallo zinco. È stato osservato che una diminuzione della concentrazione di zinco aumenta la sensibilità delle membrane al danno ossidativo, che ne coinvolge le funzioni. Ruolo regolatore: è stato scoperto che le proteine ​​del dito di zinco regolano l'espressione genica agendo come fattori di trascrizione (riconoscono sequenze specifiche nella struttura del DNA e influenzano il livello di trascrizione di geni specifici). Lo zinco svolge anche un ruolo importante nella segnalazione cellulare, influenzando il rilascio di ormoni e la trasmissione degli impulsi nervosi. Recentemente, è stato scoperto che lo zinco svolge un ruolo nell'apoptosi (morte cellulare programmata), un processo di regolazione cellulare critica con implicazioni per la crescita e lo sviluppo di diverse malattie croniche [79]. La biodisponibilità dello zinco (la quantità di zinco trattenuta e utilizzata nel corpo) è relativamente alta per carne, uova e prodotti marini. Ciò è dovuto alla relativa assenza dei composti che bloccano l'assorbimento dello zinco e alla presenza di alcuni amminoacidi (cisteina e metionina) che migliorano l'assorbimento dello zinco. Lo zinco dei cereali integrali e dei prodotti a base di proteine ​​vegetali è meno biodisponibile a causa della sua elevata quantità di acido fitico, un composto che inibisce l'assorbimento dello zinco. L'azione enzimatica del lievito utilizzato nella panificazione riduce il livello di acido fitico. Di conseguenza, il pane integrale contiene più zinco biodisponibile rispetto al pane non integrale. Recenti indagini statistiche sulle abitudini alimentari negli Stati Uniti hanno stimato che la dose giornaliera media di zinco nella dieta è di 9 mg/die per le donne adulte e di 13 mg/die per gli uomini adulti [80].

Lo Zn è anche necessario per l'attivazione dell'enzima che catalizza la trasformazione del retinolo nella retina. Al momento, gli effetti della carenza di Zn sullo stato nutrizionale della vitamina A non sono esattamente noti. Tuttavia, è noto che la carenza di Zn interferisce con il metabolismo della vitamina A in diversi modi, causando: (i) diminuzione della sintesi della proteina trasportatrice del retinolo (RBP); (ii) diminuzione dell'attività dell'enzima che rilascia il retinolo dalla sua forma di immagazzinamento epatico (retinil palmitato).

【Per maggiori informazioni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】