Prestazioni dei test neuropsicologici e depressione nella malattia di Parkinson De Novo in stadio iniziale

Astratto

Obiettivo: Valutare le prestazioni dei test neuropsicologici in pazienti depressi con malattia di Parkinson in stadio iniziale.

Il rapporto tra la malattia di Parkinson precoce e la memoria è un argomento di grande interesse. Gli studi hanno dimostrato che, sebbene le persone affette da malattia di Parkinson possano affrontare difficoltà nel movimento e nella mobilità, possono comunque avere una memoria eccellente. Inoltre, le persone con la malattia di Parkinson possono imparare a memorizzare meglio perché utilizzano più aree del cervello per ricordare.

Alcuni studi hanno anche dimostrato che l'impatto della malattia di Parkinson sulla memoria non è diretto, ma molti altri fattori lo influenzano. Ad esempio, sintomi di accompagnamento comuni come depressione, ansia e problemi del sonno possono influenzare la funzione cognitiva dei pazienti, soprattutto nella memoria e nell'attenzione.

Sebbene la malattia di Parkinson possa comportare alcune sfide, non dobbiamo dimenticare che è solo una parte della nostra vita. Molti pazienti possono ottenere maggiore soddisfazione e appagamento nella loro vita affrontando attivamente la malattia, assumendo farmaci, esercitandosi e metodi di riabilitazione e mantenendo un atteggiamento positivo nei confronti della vita.

Pertanto, anche se l’impatto della malattia di Parkinson sulla vita è inevitabile, dovremmo sempre mantenere un atteggiamento positivo e vivere con speranza. Collaborando con medici, terapisti professionisti e organizzazioni di supporto ai pazienti, possiamo aiutare i pazienti a superare queste sfide e ad avere una vita più sana e felice. Si può vedere che dobbiamo migliorare la memoria, e Cistanche può migliorare significativamente la memoria perché ha effetti antiossidanti, antinfiammatori e antinvecchiamento, che possono aiutare a ridurre l’ossidazione e le reazioni infiammatorie nel cervello, proteggendo così la salute del cervello. sistema nervoso. Inoltre, Cistanche può anche promuovere la crescita e la riparazione delle cellule nervose, migliorando così la connettività e la funzione delle reti neurali. Questi effetti possono aiutare a migliorare la memoria, la capacità di apprendimento e la velocità di pensiero e possono anche prevenire il verificarsi di disfunzioni cognitive e malattie neurodegenerative.

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Metodo: sono stati esaminati i dati di 422 partecipanti alla Parkinson's Progression Marker Initiative. La GeriatricDepression Scale-15 è stata utilizzata per classificare i partecipanti depressi e non depressi.

I test neuropsicologici hanno misurato l’apprendimento/memoria verbale, la velocità di elaborazione, l’abilità visuospaziale, la fluidità verbale e la memoria di lavoro. Le variabili demografiche e cliniche sono state confrontate utilizzando test t per campioni indipendenti e analisi chi-quadrato.

I modelli di regressione lineare erano adatti per adattarsi all’età, agli anni di istruzione e alla durata dei sintomi.

Risultati: il gruppo non depresso (n=280) era significativamente più anziano; t(246.08)=2.25, p=.026 e aveva un'istruzione superiore; t(420)=2.35, p=.019; e una maggiore durata dei sintomi del Parkinson; t(170,58)=−2,13, p=0,035 rispetto al gruppo depresso (n=142).

Il gruppo non depresso ha ottenuto risultati migliori in un compito di memoria di lavoro rispetto al gruppo depresso, t(420)=2.05, p=.041, ma i risultati non sembravano avere significato clinico. Non è stata riscontrata alcuna differenza significativa tra gli altri domini cognitivi. I risultati non sono stati influenzati dall'età, dall'istruzione o dalla durata della malattia.

Conclusioni: Tra i pazienti con malattia di Parkinson in stadio iniziale e non trattata, la depressione non sembra influenzare le prestazioni dei test neuropsicologici. I medici dovrebbero dimostrare cautela nel sovrainterpretare l’influenza della depressione sulla cognizione in questa popolazione.

Parole chiave: disturbi neurocognitivi; Depressione; Morbo di Parkinson; Neuropsicologia; Disfunzione cognitiva; Diagnosi precoce.

Introduzione

Secondo la Parkinson's Disease Foundation, il morbo di Parkinson (MdP) è uno dei disturbi neurodegenerativi più comuni e si stima che a circa un milione di americani sia attualmente diagnosticato questo disturbo (Marras et al., 2018).

La malattia di Parkinson è più comunemente conosciuta come un disturbo del movimento dovuto principalmente a sintomi motori come tremori, movimenti rallentati (bradicinesia) e postura ed equilibrio compromessi. Tuttavia, anche i sintomi non motori, come il declino cognitivo, sono prevalenti nella malattia di Parkinson.

Precedenti ricerche hanno stabilito che fino al 45% dei partecipanti con malattia di Parkinson de novo soddisfa i criteri per il deterioramento cognitivo lieve (MCI) entro 2-4 anni dalla diagnosi (Wyman-Chick et al., 2017).

Anche altri sintomi non motori, come ansia e depressione, sono comuni nella malattia di Parkinson e colpiscono circa il 40% dei pazienti con malattia di Parkinson, anche nelle prime fasi della malattia (Weintraub et al., 2015).

Precedenti ricercatori hanno dimostrato che l’ansia e la depressione sono negativamente associate alle prestazioni cognitive dei pazienti ricoverati con malattia di Parkinson rispetto ai controlli sani (Fonoff et al., 2015; Kuzis, Sabe, Tiberti, Leiguarda e Starkstein, 1997; Lee et al.,2018; Lehrner et al., 2014; Ng, Chander, Tan e Kandiah, 2015; Starkstein, Mayberg, Leiguarda, Preziosi e Robinson, 1992; Troster et al., 1995;

Questi risultati sono stati dimostrati anche confrontando pazienti depressi/ansiosi e non depressi/ansiosi con PD (Ehgoetz Martens et al., 2016; Kuzis et al., 1997; Norman, Troster, Fields, &Brooks, 2002; Troster et al, 2015b ), ma c'è incoerenza per quanto riguarda i domini cognitivi che sono influenzati dai sintomi dell'umore.

Ad esempio, alcuni studi che hanno confrontato pazienti con malattia di Parkinson con e senza depressione hanno scoperto che i pazienti con malattia di Parkinson e depressione avevano deficit cognitivi più gravi nella fluidità verbale, nell'attenzione uditiva e nel ragionamento astratto (Kuzis et al., 1997), mentre altri studi con metodologia simile hanno hanno scoperto che i pazienti con malattia di Parkinson e depressione avevano deficit più forti nella memoria a breve termine, nella formazione dei concetti e nella memoria di lavoro (Uekermann et al., 2003).

Inoltre, un’area di disaccordo in questa ricerca riguarda la direzionalità della relazione tra depressione e declino cognitivo nei pazienti con malattia di Parkinson. Petkus, Filoteo, Schiehser, Gomez e Petzinger (2019) hanno scoperto che prestazioni cognitive peggiori erano associate a sintomi depressivi più gravi, ma sintomi depressivi più gravi non erano associati a prestazioni cognitive peggiori.

Questa scoperta suggerisce che il funzionamento cognitivo può contribuire ai sintomi depressivi. In sintesi, ricerche precedenti hanno stabilito che la depressione influenza la cognizione nei pazienti con PD rispetto ai controlli sani, nonché nei pazienti con PD depressi rispetto a quelli non depressi con diversi anni di durata della malattia (Fonoff et al. , 2015; Kuzis et al., 1997; Norman et al., 2002;

È stato inoltre accertato che la depressione (Weintraubet al., 2015) e il deterioramento cognitivo (Wyman-Chick, et al., 2017) sono spesso presenti nelle fasi iniziali della malattia.

Tuttavia, per quanto ne sappiamo, non è stata condotta alcuna ricerca che abbia confrontato le prestazioni cognitive tra individui depressi e non depressi con PD in stadio iniziale e non trattato.

L'obiettivo principale del presente studio è valutare l'effetto della depressione sulla cognizione in un gruppo con malattia di Parkinson in fase iniziale e non trattato.

Sulla base di ricerche precedenti, è stato ipotizzato che i pazienti con malattia di Parkinson in stadio iniziale che manifestano sintomatologia depressiva clinicamente significativa dimostrerebbero prestazioni dei test neuropsicologici inferiori rispetto a quelli senza depressione.

Metodi

Partecipanti

I dati di archivio per il presente studio sono stati ottenuti dal database della Parkinson Progression Marker Initiative (PPMI). Le informazioni sugli scopi dello studio PPMI, sui siti di raccolta e sulla metodologia sono state precedentemente pubblicate (Marek et al., 2011) e sono disponibili sul sito Sito web PPMI (http://www.ppmi-info.org/study-design).

Questo studio è stato approvato dal comitato di revisione istituzionale presso l'istituto dell'autore senior. Utilizzando i dati del PPMI, abbiamo esaminato i dati di 422 partecipanti con malattia di Parkinson non trattata a cui era stata diagnosticata la malattia nei 2 anni precedenti.

Ai partecipanti arruolati nel PPMI era richiesto di (1) avere un tremore asimmetrico a riposo o una bradicinesia asimmetrica con la presenza di almeno un altro sintomo di tremore a riposo, bradicinesia o rigidità; (2) avere una recente diagnosi di Parkinson; (3) non essere trattato con farmaci anti-PD; (4) avere un deficit del trasportatore della dopamina nell'imaging; e (5) non avere demenza come stabilito dallo sperimentatore del sito.

Valutazioni

Lo studio PPMI comprende test neuropsicologici ampiamente utilizzati nella pratica clinica e valuta diversi ambiti tra cui apprendimento, memoria, memoria di lavoro, capacità visuospaziale, fluidità verbale e velocità di elaborazione.

I test inclusi nel PPMI verranno discussi successivamente. L'Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) è un compito di memoria verbale a 12-item. La somministrazione standard del test include tre prove di apprendimento (richiamo immediato) e un ritardo da 20- a 25- minuto in cui ai partecipanti viene chiesto di ricordare le parole precedentemente apprese (richiamo ritardato; Brandt, 1991).

Il sequenziamento lettere-numeri (LNS) è un test di attenzione e memoria di lavoro, in cui al partecipante viene chiesto di ascoltare una serie di numeri e lettere di lunghezza crescente e ripetere numeri e lettere dal più basso in ciascuna serie, fornendo prima i numeri, poi le lettere (Wechsler, 1997).

Il giudizio dell'orientamento della linea (JLO) è un test di percezione visiva in cui ai partecipanti viene chiesto di stimare l'angolo tra due segmenti di linea (Benton et al., 1978) e i partecipanti al PPMI hanno completato solo gli elementi con numeri dispari.

Per il compito di fluidità verbale, ai partecipanti è stato chiesto di nominare quanti più animali potevano entro 60 s (Straus et al., 2006).

Infine, ai partecipanti è stato somministrato il Symbol Digit ModalitiesTest (SDMT), che è un compito di trascrizione numero-simbolo temporizzato in cui ai partecipanti viene chiesto di abbinare numeri a simboli univoci il più rapidamente possibile in 90 s (Smith, 1982).

La Parte III della Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) è stata utilizzata per misurare i sintomi motori dei partecipanti allo studio e tutti i partecipanti non avevano farmaci al momento della somministrazione.

I punteggi più bassi dell'MDS-UPDRS riflettono sintomi motori minori e/o meno gravi (Goetz et al., 2008). I sintomi depressivi sono stati valutati utilizzando la 15-item Geriatric Depression Scale (GDS-15) (Sheikh & Yesavage, 1986).

Dei 15 item, 10 indicavano la presenza di depressione quando rispondevano positivamente, mentre il resto (domande numeri 1, 5, 7, 11,13) indicavano depressione quando rispondevano negativamente.

I punteggi di 0–5 sono considerati normali; 6-8 indicano una lieve depressione; 9-11 indicano depressione moderata; e 12-15 indicano una grave depressione. Per questo studio, è stato utilizzato un punteggio limite inferiore o uguale a 5 per indicare l'assenza di depressione clinica.

Analisi statistiche

Le variabili demografiche e cliniche per i due gruppi sono state confrontate utilizzando test t e analisi chi quadrato per campioni indipendenti. I punteggi dei test neuropsicologici sono stati confrontati tra gruppi depressi e non depressi utilizzando test t su campioni indipendenti. I modelli di regressione lineare erano adatti per adattarsi all’età, agli anni di istruzione e alla durata dei sintomi. Tutte le analisi hanno utilizzato un livello alfa di p < 0,05 per determinare la significatività.

Risultati

Sulla base del GDS-15, 280 partecipanti sono stati classificati nel gruppo non depresso (M=4.47, SD=0.80) e 142 partecipanti sono stati inclusi nel gruppo depresso (M { {8}}.78, DS=1.13), t(420)=−24.22, p < .001.

I due gruppi differivano significativamente in termini di età, istruzione e durata dei sintomi della malattia, ma non differivano significativamente nella gravità dei sintomi motori. Nel complesso, il gruppo non depresso era significativamente più anziano, aveva livelli di istruzione più elevati e aveva una durata della malattia più lunga rispetto al gruppo depresso (vedi Tabella 1).

Le analisi chi-quadrato hanno rivelato che i due gruppi non differivano in termini di genere (p=.964), manualità (p=.928) o lato di insorgenza dei sintomi della malattia di Parkinson (p {{5 }} .587).

In termini di cognizione, i gruppi non differivano significativamente nelle loro prestazioni nei compiti HVLT-R, JLO, SDMT o di fluidità delle categorie; tuttavia, il gruppo non depresso ha ottenuto risultati migliori su LNS rispetto al gruppo depresso, t(420)=2.05, p=.041 (vedere Tabella 2). Questi risultati sono rimasti anche dopo aver aggiustato i dati per età, anni di istruzione e durata dei sintomi.

Il modello di regressione logistica binaria eseguito per determinare se la performance del test potesse prevedere se i partecipanti appartenevano al gruppo depresso o non depresso non era statisticamente significativo, χ2(7)=6.671, p=.464.

Discussione

In questo studio, sia i partecipanti PD con depressione che i pazienti PD senza depressione hanno dimostrato prestazioni cognitive simili in termini di apprendimento/memoria, abilità visuospaziali, velocità di elaborazione e fluidità verbale.

Tuttavia, i partecipanti con depressione hanno ottenuto risultati significativamente peggiori in un compito di memoria di lavoro rispetto ai partecipanti senza depressione. Sebbene le differenze nella memoria di lavoro fossero significativamente diverse tra i gruppi depressi e non depressi, la differenza nei punteggi grezzi e nei punteggi standardizzati non sembra avere un significato clinico.

C'erano differenze significative nei dati demografici tra i due gruppi, poiché il gruppo non depresso era più anziano e più istruito e aveva una durata della malattia più lunga rispetto al gruppo depresso.

Tuttavia, questi fattori non hanno influenzato in modo significativo i risultati delle prestazioni cognitive tra i partecipanti al disturbo di personalità de-novo depressi e non depressi e le differenze non sembravano avere significato clinico.

I gruppi non differivano nella gravità dei sintomi motori. Sebbene ricercatori precedenti abbiano dimostrato che i pazienti con malattia di Parkinson con depressione hanno prestazioni cognitive peggiori rispetto ai pazienti con malattia di Parkinson non depressi (Ehgoetz Martens et al., 2016; Fonoff et al., 2015; Kuzis et al., 1997; Norman, Troster, Fields, & Brooks, 2002; Troster et al., 1995b; farmaci parkinsoniani, inclusa la levodopa.

È stato riscontrato che la levodopa ha un impatto sulla cognizione, ma l'impatto è variabile e può dipendere dallo stadio della malattia (Poletti & Bonuccelli, 2013). Ciò può anche aiutare a spiegare il motivo per cui non vi è stata alcuna differenza significativa nei punteggi cognitivi tra i soggetti gruppi in fase iniziale, de novoPD.

Il presente studio aveva diversi punti di forza che si aggiungevano all’applicabilità dei risultati, come l’uso di un ampio set di dati e l’uso di valutazioni cognitive ampiamente utilizzate nella pratica clinica attuale.

Una limitazione del presente studio è che il punteggio GDS medio-15 per il gruppo non depresso era di circa 4, che era vicino al punteggio limite per la depressione inferiore o uguale a 5, ed è possibile che i sintomi depressivi subclinici possano erano presenti nel gruppo non depresso e hanno avuto un'influenza sui risultati. In conclusione, questo studio fornisce la prova che la depressione in gran parte non influenza la cognizione nella fase iniziale della malattia di Parkinson de novo. I medici dovrebbero essere cauti nell'interpretare l'impatto della sintomatologia depressiva sulla cognizione in questa popolazione.

Conflitto di interessi

Nessuno dichiarato.

Ringraziamenti

I dati utilizzati nella preparazione di questo articolo sono stati ottenuti dal database della Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI) (www.ppmi-info.org/data). Per informazioni aggiornate sullo studio, visitare www.ppmi-info.org.

PPMI, un partenariato pubblico-privato, è finanziato dalla Michael J. Fox Foundation (MJFF) per la ricerca sul Parkinson e dai partner finanziari, tra cui AbbVie, Avid Radiopharmaceuticals, Biogen, Britsol-Myers Squibb, Covance, GE Healthcare, Genentech, GlaxoSmithKline, Lilly, Lundbeck , Merck, Meso Scale Discovery, Pfizer, Piramal, Roche, Servier e UCB. Il MJFF non è stato coinvolto nell'analisi dei dati per questo articolo.

Una parte dei risultati di questo manoscritto sarà presentata come poster alla National Academy of Neuropsychology di San Diego, California, nel novembre 2019.

Riferimenti

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