La cannabis nel morbo di Parkinson: la prospettiva del paziente e gli studi clinici: una revisione sistematica della letteratura, parte 2

Sintomi non motori del PDSleep

I prodotti a base di cannabis sono stati spesso studiati per quanto riguarda i problemi del sonno in diversi disturbi. La maggior parte dei pazienti con malattia di Parkinson (circa l'80% negli stadi avanzati) lamenta disturbi del sonno. Il loro trattamento è impegnativo in quanto sono multifattoriali e, nella maggior parte dei casi, non vengono identificate cause definite.

I disturbi del sonno sono un problema di salute comune che molte persone affrontano nella loro vita. Un buon sonno ha un impatto estremamente importante sulla salute fisica e sulla funzione cerebrale, soprattutto sulla memoria. La qualità del sonno integrerà, consoliderà e rivedrà i ricordi nel cervello, rafforzando così la memoria. Pertanto, i disturbi del sonno possono influenzare direttamente la funzione cerebrale e la memoria.

Il sonno è una delle attività importanti del cervello. Aiuta a rimuovere le scorie dal cervello, favorendo così il potenziamento della memoria. Allo stesso tempo, durante il sonno, il cervello riporterà gli apprendimenti e le esperienze della giornata nella corretta area della memoria. Senza un sonno adeguato, questo processo verrà interrotto, portando alla perdita di memoria. Quindi, se ti senti spesso come se la tua memoria fosse carente, potrebbe essere dovuto alla mancanza di sonno.

I disturbi del sonno influenzano direttamente il meccanismo della memoria del cervello. Provoca uno squilibrio delle sostanze chimiche nel cervello, che influisce sulla funzione cerebrale. La mancanza di sonno può anche aumentare il rischio di alcune malattie neurodegenerative, come il morbo di Alzheimer. Pertanto, attraverso una buona qualità del sonno, puoi aiutare a proteggere la salute e la memoria del cervello.

Mantenere sane abitudini di sonno può migliorare la memoria del cervello. Innanzitutto, imposta un orario di sonno a cui puoi attenersi ogni giorno e rispettalo. In secondo luogo, crea un ambiente di sonno tranquillo, confortevole e pulito per dormire a sufficienza. Infine, evitare l’uso eccessivo di dispositivi elettronici, soprattutto prima di andare a letto, poiché ciò può influire sulla qualità del sonno.

In sintesi, esiste un forte legame tra disturbi del sonno e memoria. Un sonno di alta qualità non fa solo bene alla salute fisica, ma può anche migliorare efficacemente la memoria delle persone. Pertanto, tutti dovrebbero rendersi conto dell’importanza del sonno e adottare attivamente misure per migliorare la qualità del sonno e proteggere la salute e la memoria del cervello. Dobbiamo migliorare la memoria e la Cistanche deserticola può migliorare significativamente la memoria perché la Cistanche deserticola è un materiale medicinale tradizionale cinese con molti effetti unici, uno dei quali è quello di migliorare la memoria. L'efficacia di Cistanche deserticola deriva dai molteplici principi attivi che contiene, tra cui acido tannico, polisaccaridi, glicosidi flavonoidi, ecc. Questi ingredienti possono promuovere la salute del cervello attraverso una varietà di percorsi.

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Una serie di casi di Chagas et al. [36] hanno riportato un'osservazione iniziale positiva di quattro pazienti con disturbo comportamentale del sonno REM (RBD) trattati con CBD. D'altro canto, uno studio randomizzato su 33 pazienti (condotto nello stesso centro) non ha dimostrato alcun vantaggio del CBD rispetto al placebo per quanto riguarda la riduzione dell'RBD. Gli autori hanno riportato una migliore soddisfazione del sonno alla 4a e all'8a settimana nel gruppo CBD rispetto al gruppo placebo con p=0.049 e p=0.038 rispettivamente.

Questo effetto è stato, tuttavia, transitorio [16]. Leehey et al. [22] hanno anche riportato miglioramenti nel sonno, riflessi dal cambiamento del sonno SCOPA, ma nessun effetto del trattamento con CBD su RBD. Uno studio di Lotan et al. [26] hanno riportato, tra gli altri, un miglioramento della qualità del sonno, ma non è stato applicato alcun questionario o test specifico per misurarlo.

Dolore

Il dolore è un problema comune nella malattia di Parkinson di origine eterogenea e con una risposta solo parziale al trattamento dopaminergico. La riduzione del dolore, riflessa dai miglioramenti nella scala VisualAnalogue (VAS), è stata riportata nello studio di Lotan et al.[26].

L'articolo di Shohet et al. [25] hanno esaminato la sensazione del dolore in modo molto elaborato, con conclusioni simili. Gli autori hanno riportato una diminuzione delle soglie del dolore del freddo e del caldo nei pazienti che fumano cannabis utilizzando il metodo del test sensoriale quantitativo. In entrambi gli studi, le valutazioni sono state effettuate prima e 30 minuti dopo aver fumato cannabis, e i pazienti non erano in cieco riguardo al trattamento ricevuto.

Sintomi neuropsichiatrici

I sintomi neuropsichiatrici della malattia di Parkinson sono tra i più ricercati in termini di trattamento con cannabis. De Faria et al.[18] ha eseguito uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, sull'efficacia del CBD 300 mg sull'ansia correlata al morbo di Parkinson.

Gli autori hanno dimostrato che l'ansia e i tremori indotti dall'ansia nel disturbo di Parkinson, misurati durante un test simulato di parlare in pubblico, erano significativamente ridotti. È interessante notare che, mentre la psicosi era un criterio di esclusione nella maggior parte degli studi sulla cannabis e sul CBD, un articolo di Zuardi et al. [24] hanno riportato miglioramenti nella psicosi in sei pazienti con malattia di Parkinson trattati con CBD 150-300 mg e nessun trattamento antipsicotico aggiuntivo, riflesso dalle riduzioni del punteggio nel Parkinson Psychosis Questionnaire e nella Brief Psychiatric Rating Scale.

D'altra parte, in uno studio di Sieradzan et al. [20], concentrandosi sull'intensità della LID, 5/7 pazienti hanno sperimentato sedazione, allucinazioni di varia intensità, vertigini o disorientamento. Un articolo di Peball et al. [37] hanno valutato la sicurezza e l'efficacia del nabilone, un analogo sintetico del tetraidrocannabinolo, nel trattamento dei sintomi non motori della malattia di Parkinson.

Nella fase I dello studio, il nabilone è stato titolato, mentre nella fase II i soggetti sono stati assegnati in modo casuale a una dose di nabilone precedentemente stabilita o a un placebo. Gli autori hanno riportato una riduzione significativa dell'UPDRS-MDS I, in particolare degli elementi della scala "umore ansioso" e "problemi del sonno notturno".

È interessante notare che, sebbene gli endpoint relativi al dolore (King Parkinson Pain Scale e VAS del dolore) siano migliorati significativamente durante la fase di sperimentazione in aperto, ciò non è stato confermato nella fase randomizzata.

Il punto di vista del paziente

In contrasto con il modesto effetto riscontrato negli studi clinici randomizzati e in doppio cieco, la percezione soggettiva dei pazienti del trattamento con cannabis è buona.

La Tabella 2 riassume i documenti che descrivono in dettaglio i sondaggi tra i pazienti. Tali indagini hanno assunto varie forme (ad esempio eseguite da un medico di persona, per telefono, tramite e-mail o tramite l'accesso del paziente a un sito Web) e alcuni articoli hanno incluso anche pazienti con altre malattie (sclerosi multipla [31], parkinsonismo atipico [28] ), o si sono concentrati solo su un sintomo (ad esempio il dolore).

Sebbene i diversi approcci e le diverse presentazioni dei risultati rendano difficili i confronti diretti, i miglioramenti in sintomi non motori come dolore o ansia sono stati riportati più frequentemente. I pazienti hanno riportato anche miglioramenti nei segni motori della malattia di Parkinson, con tremori e rigidità menzionati nella maggior parte degli studi. Ciò è in linea con i risultati degli studi clinici non in cieco.

Anche i risultati dei sondaggi sono difficili da interpretare perché potremmo aspettarci che i pazienti diano risposte diverse a questionari anonimi basati su Internet piuttosto che a quelli raccolti dai medici.

Discussione

Nel nostro articolo, abbiamo mirato a riassumere le attuali conoscenze relative ai diversi prodotti a base di cannabis nel trattamento della malattia di Parkinson. Sorprendentemente, esiste un elevato numero totale di articoli sul trattamento della malattia di Parkinson con la cannabis, rispetto a un basso numero di studi clinici originali effettivi.

Ciò riflette il grande interesse espresso sia dai pazienti che dai medici per questi tipi di farmaci. Mentre terapie avanzate come il trattamento vettoriale della malattia di Parkinson appaiono all'orizzonte [38], molti pazienti si rivolgono istintivamente ai metodi che considerano "tradizionali" o "naturali". Il risultato è che gli studi in studi randomizzati e controllati hanno incluso segni motori valutati principalmente nella parte III della scala UPDRS, come tremore a riposo, rigidità e bradicinesia.

Alcuni sintomi non motori, come RBD e ansia, sono stati valutati anche in studi randomizzati. Altri autori hanno utilizzato un approccio in aperto per valutare i sintomi motori, la discinesia, il dolore, ecc. I principali limiti degli studi attualmente disponibili sui prodotti a base di cannabis nel PD sono le piccole dimensioni del campione e i diversi programmi di somministrazione dei prodotti.

Esistono molte differenze nel metodo di assunzione della cannabis e/o nel dosaggio del CBD. Fumare sigarette di marijuana sembra rendere difficile una misurazione oggettiva della dose. Ciò porta a difficoltà nel confrontare gli studi. Esistono anche alcune differenze culturali tra i gruppi indagati. Alcuni autori hanno suggerito che la cannabis e i prodotti a base di cannabis potrebbero richiedere un dosaggio molto individuale e che ampi studi randomizzati potrebbero non riuscire a dimostrare la loro efficacia per questo motivo. I progressi nei test genetici e nell'identificazione dei sottotipi di PD possono anche portare allo sviluppo di approcci più individualizzati[39, 40]. Gli studi in aperto con risultati positivi portano con sé un ulteriore pregiudizio perché, secondo la credenza popolare, l'assunzione di cannabis porta ad un'elevata aspettativa di un effetto positivo. Il trattamento con marijuana e i suoi composti può portare a complicazioni.

La paura della dipendenza e degli effetti collaterali psicotici possono essere tra le questioni più importanti che scoraggiano i pazienti dal trattamento con cannabis. Alcuni sintomi del trattamento con cannabinoidi possono essere spiacevoli per i pazienti. Questi includono sonnolenza, vertigini, nausea, vomito, tachicardia, ipotensione, secchezza delle fauci, diarrea, perdita di equilibrio e affaticamento, nonché sintomi psichiatrici come disorientamento, confusione, allucinazioni e alterazioni dell'umore [14].

Questi sono solitamente più pronunciati all'inizio del trattamento. Tutti questi sintomi sono indesiderabili nella popolazione anziana con malattia di Parkinson e possono anche esacerbare sintomi preesistenti frequenti tra i pazienti con malattia di Parkinson, come ipotensione o disturbi visivi [41, 42]. È importante sottolineare che il CBD, a differenza del THC, non è considerato causa di sintomi psicotici [34]. È stato dimostrato che i sintomi psicotici sono il risultato dell'attivazione del recettore CB-1, che non si ottiene quando il CBD viene somministrato in concentrazioni fisiologiche [43]. Uno studio di Zuardi et al. [24] possono incoraggiare la convinzione che il CBD allevia i sintomi psicotici. D'altro canto, il nabilone sembra causare tali complicazioni abbastanza frequentemente (5/7 pazienti) [20].

Il trattamento è per lo più associato all'uso a lungo termine e può portare a sintomi di astinenza. La disfunzione cognitiva può anche apparire come un effetto a lungo termine del consumo di cannabis [44]. Anche la dipendenza e la mancanza di licenze ufficiali in molti paesi possono essere fattori che contribuiscono. Un aspetto potenzialmente positivo del trattamento con marijuana potrebbe essere un aumento di peso [31]. Sebbene generalmente visto come uno svantaggio, ciò può avvantaggiare i pazienti con PD avanzato con malnutrizione, cosa che si osserva nel 50% dei pazienti con PD [45].

Concludiamo che attualmente non ci sono prove sufficienti per raccomandare di routine l'aggiunta di cannabis o prodotti a base di CBD ai regimi di trattamento della malattia di Parkinson. Mentre i rapporti soggettivi affermano risultati positivi dei cannabinoidi su una serie di sintomi, studi randomizzati controllati con placebo in letteratura attualmente non dimostrano miglioramenti in segni motori e mostrano impatti incoerenti su LID, ansia e psicosi.

Limitazioni legali, mancanza di accettazione sociale ed effetti collaterali preoccupanti possono rappresentare ostacoli nella somministrazione di cannabis. Sono necessari ampi studi randomizzati, in doppio cieco, a lungo termine con un numero rappresentativo di pazienti e standardizzazione della dose per valutare la reale efficacia di questi trattamenti. In particolare, il controllo con placebo è necessario per fornire una valutazione adeguata dell’efficacia dei cannabinoidi nella terapia della malattia di Parkinson.

Ciò dovrebbe includere sostituti placebo sia del CBD che della cannabis somministrati per inalazione, con un attento monitoraggio delle dosi somministrate ai pazienti. Sulla base della nostra revisione della letteratura, concludiamo che i sintomi non motori della malattia di Parkinson come dolore, ansia e sonno sembrano rispondere meglio al trattamento con cannabis rispetto a eseguire segnali motori.

Pertanto gli studi futuri dovrebbero forse concentrarsi sui sintomi non motori, soprattutto perché questi spesso gravano maggiormente sulla qualità della vita dei pazienti con malattia di Parkinson rispetto ai sintomi motori.

Riferimenti

1. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. Valutazione in aperto del cannabidiolo nei disturbi del movimento distonico. Int J Neurosci. 1986; 30(4):277–282, doi: 10.3109/00207458608985678, indicizzato in Pubmed:3793381.

2. Frankel JP, Hughes A, Lees AJ et al. Marijuana per il tremore parkinsoniano. J Neurol Neurochirurgia Psichiatria. 1990; 53(5): 436, doi: 10.1136/jnnp.53.5.436, indicizzato in Pubmed: 2351975.

3. Buhmann C, Mainka T, Ebersbach G, et al. Prove per l'uso dei cannabinoidi nella malattia di Parkinson. J Neural Transm (Vienna). 2019;126(7): 913–924, doi: 10.1007/s00702-019-02018-8, indicizzato in Pubmed: 31131434.

4. Piomelli D. La logica molecolare della segnalazione endocannabinoide. Nat RevNeurosci. 2003; 4(11): 873–884, doi: 10.1038/nrn1247, indicizzato in Pubmed: 14595399.

5. Lu HC, Mackie K. Un'introduzione al sistema cannabinoide endogeno. Psichiatria Biol. 2016; 79(7): 516–525, doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028, indicizzato in Pubmed: 26698193.

6. Santos NA, Martins NM, Sisti FM, et al. La neuroprotezione del cannabidiolo contro la tossicità indotta da MPP+-nelle cellule PC12 coinvolge i recettori trk, la sovraregolazione delle proteine ​​assonali e sinaptiche, la neuritogenesi e potrebbe essere rilevante per la malattia di Parkinson. Tossico In Vitro.2015; 30(1 Pt B): 231–240, doi: 10.1016/j.tiv.2015.11.004, indicizzato in Pubmed: 26556726.

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