Parte 1: Lesione renale acuta in pazienti pediatrici ricoverati in ospedale con COVID acuto-19 e sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini associati a COVID-19

Parte 1: Danno renale acuto in pazienti pediatrici ricoverati in ospedale con COVID-19 acuto e sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini associati a COVID-19

Contatto: fox.li@wecistanche.com

Parole chiave: acutorenelesione, COVID-19, pediatricoNefrologia, rene

Sfondo

Questo studio descrive l'incidenza, le caratteristiche cliniche associate e gli esiti diacutorenelesionein una coorte pediatrica conCOVID-19e Sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini (MIS-C). Abbiamo condotto uno studio retrospettivo su pazienti di età pari o inferiore a 18 anni ricoverati in quattro ospedali di New York nel Northwell Health System internati durante il culmine delCOVID-19pandemia, dal 9 marzo al 13 agosto 2020.Acutorenelesioneè stato definito e messo in scena secondoReneMalattia: miglioramento dei criteri dei risultati globali. La coorte comprendeva 152 pazienti; 97 acuto-COVID-19e 55 con MIS-C associatoCOVID-19. Acutorenelesionesi è verificato in 8 con acuto-COVID-19e in 10 con MIS-C.Acutorenelesione, in modelli non aggiustati, era associato a un livello di albumina sierica inferiore (odds ratio {{0}}.17; intervallo di confidenza al 95 percento 0.07, 0,39) e a una maggiore conta dei globuli bianchi (odds rapporto 1,11; intervallo di confidenza al 95% 1,04, 1,2). Pazienti con MIS-C eacutorenelesioneavevano tassi significativamente maggiori di disfunzione sistolica, rispetto a quelli senza (80 percento contro 49 percento). Nei modelli non aggiustati, i pazienti conacutorenelesioneha avuto 8,4 giorni di ospedalizzazione in più rispetto ai pazienti senzaacutorenelesione(intervallo di confidenza al 95%, 4.4-6.7).Acutorenelesionein acuto-COVID-19e MIS-C possono essere correlati a infiammazione e/o disidratazione. Sono necessarie ulteriori ricerche in coorti pediatriche più ampie per caratterizzare meglio i fattori di rischio peracutorenelesionein acuto-COVID-19e con MIS-C conseguente aCOVID-19.

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By October 2020, the United States had >7,5 milioni di casi di malattia da coronavirus 2019 (COVID-19). 1–4 Inizialmente considerata una malattia respiratoria,COVID-19ha dimostrato di essere una complessa malattia multisistemica frequentemente associatarenelesione.

Acutorenelesioneè una complicanza comune negli adulti conCOVID-19. Sono stati riportati gli studi iniziali in Cina e in Italiaacutorenelesionetassi fino al 29 per cento. 6,9–15 Un recente studio del nostro sistema sanitario ha riportato un'incidenza significativamente più alta diacutorenelesionenei pazienti adulti (36,6 per cento) e trovatoacutorene lesioneda associare a morbilità e mortalità. 5,16 Queste incidenze e rischi di mortalità sono stati confermati in successivi studi statunitensi.

Anche se diversi studi stanno descrivendoCOVID-19-imparentatoacutorenelesionenegli adulti sono descritti dati limitatiacutorenelesionenei pazienti pediatrici con acutoCOVID-19. Uno studio osservazionale retrospettivo su 238 pazienti pediatrici ricoverati al Wuhan Children's Hospital conCOVID-19riportato un'incidenza dell'1,2 per cento diacutorenelesione. 17 Studi recenti dal Regno Unito e dall'Arabia Saudita hanno riportato un tasso di incidenza pediatricoacutorenelesionetra il 21 per cento e il 29 per cento. 18,19 Un rapporto preliminare da uno studio multicentrico di valutazioneacutorenelesionein 106 bambini in condizioni critiche con acutiCOVID-19, inclusi 32 siti statunitensi, hanno riportato un tasso di prevalenza puntuale del 44 percento (N=47).

Inizialmente si pensava che i bambini fossero risparmiati da gravi effetti diCOVID-19, sono vulnerabili alle sequele. Nel maggio del 2020, i Centers for Disease Control and Prevention hanno pubblicato un avviso di salute pubblica insieme a una definizione di caso per la sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini (MIS-C) associata a recentiCOVID-19infezione. 21 Questi bambini presentavano caratteristiche simili alla tipica malattia di Kawasaki o alla sindrome da shock tossico. 22 Recenti segnalazioni di bambini con MIS-C hanno evidenziato l'incidenza diacutorenelesionein questo sottoinsieme. 22,23 In una revisione sistematica di 662 pazienti con MIS-C, 108 (16,3%) hanno sviluppatoacutorene lesione; tuttavia, la definizione diacutorenelesionedifferivano tra i centri.

Anche se ci sono primi dati cheacutorenelesionesi sviluppa in pazienti pediatrici con acutoCOVID-19e MIS-C, i tassi, le caratteristiche cliniche associate e gli esiti a breve termine non sono ben caratterizzati. Pertanto, abbiamo mirato a descrivere l'incidenza diacutorenelesionein queste popolazioni, valutare i fattori demografici e clinici associati in coloro che lo avevanoacutorenelesione, e determinare l'associazione diacutorenelesionecon una durata sulla ventilazione meccanica, durata della degenza e mortalità.

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METODI

Progettazione dello studio

Una revisione retrospettiva della tabella dei bambini ammessi al sistema sanitario di Northwell con acutiCOVID-19e MIS-C è stato condotto. Gli ospedali partecipanti si trovavano all'interno dell'area metropolitana di New York e includevano il Cohen Children's Medical Center, un ospedale universitario universitario per bambini, nonché 3 ospedali terziari: South Shore Hospital, Staten Island University Hospital e Lenox Hill Hospital. I dati dal 9 marzo 2020 al 13 agosto 2020 sono stati raccolti retrospettivamente utilizzando il fascicolo sanitario elettronico ricoverato Sunrise Clinical Manager (Allscripts, Chicago, Illinois). Questo studio è stato approvato dall'Institutional Review Board di Northwell Health.

Il nostro studio ha incluso bambini di età pari o superiore a 18 anni che sono stati ammessi per il trattamento dell'acutoCOVID-19o MIS-C. I pazienti sono stati considerati acutiCOVID-19se, entro 24 ore dal ricovero, sono risultati positivi al coronavirus 2 (SARS-CoV{3}}) della sindrome respiratoria acuta grave mediante test di reazione a catena della polimerasi (Northwell Health Labs). È stata utilizzata la definizione di caso di MIS-C del Centers for Disease Control and Prevention: bambini che presentavano febbri, evidenza significativa di infiammazione, evidenza di disfunzione d'organo di $ 2 e risultati positivi per infezione SARS-CoV-2 attuale o recente o ha avuto conferma sierologica di esposizione aCOVID-19entro 4 settimane dall'esordio dei sintomi. 20 pazienti in gravidanza,renetrapiantati, pazienti con stadio terminalerenemalattia (velocità di filtrazione glomerulare stimata<15 ml/min="" per="" 1.73="" m="" 2="" or="" dialysis),="" or="" those="" transferred="" from="" outside="" of="" the="" health="" system="" were="">

Incidenza di danno renale acuto

L'esito primario di questo studio era il tasso di incidenza diacutorenelesione. La diagnosi e la stadiazione diacutorenelesionesono stati condotti dalReneMalattia: linee guida per il miglioramento dei risultati globali (KDIGO). 24 Solo la creatinina sierica è stata utilizzata per definire e stadiareacutorenelesionein quanto la documentazione della produzione di urina nel fascicolo sanitario elettronico non era documentata in modo affidabile. Nessuno dei pazienti aveva creatinina sierica basale disponibile (definita come creatinina entro 3 mesi dal ricovero); pertanto, come precedentemente descritto in letteratura, la creatinina basale è stata stimata mediante un calcolo a ritroso dalla formula di Schwartz originale assumendo una velocità di filtrazione glomerulare normale per i bambini (velocità di filtrazione glomerulare stimata fissata a 120 ml/min per 1,73 m 2 ). 25 Se l'altezza non è stata documentata, l'altezza media (Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie 50° percentile) è stata imputata per sesso ed età (N ¼ 8).

Associazioni con danno renale acuto

Gli esiti secondari includevano fattori demografici e clinici associati allo sviluppo diacutorenelesione. Sono state valutate le seguenti misure: dati demografici del paziente, sintomi di presentazione e condizioni di comorbidità. Le misurazioni di laboratorio includevano elettroliti sierici, creatinina, azoto ureico, albumina, d-dimero, marcatori infiammatori e marcatori ematologici. Sono stati anche raccolti dettagli riguardanti la degenza ospedaliera, come l'uso di farmaci vasoattivi, Ig ev, corticosteroidi, ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO) ed esposizione a farmaci nefrotossici. Nei pazienti con MIS-C, sono stati inclusi 2-dati ecocardiografici dimensionali. Le frazioni di eiezione sistolica ventricolare sinistra Nadir sono state utilizzate per definire la frazione di eiezione ventricolare sinistra più bassa durante il ricovero. La disfunzione sistolica è stata definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra<55%. coronary="" artery="" dilation="" was="" defined="" as="">2 mm.

Decorso clinico ed esiti

L'impatto diacutorene lesione(tutti gli stadi combinati e gravi, stadi 2 e 3) sono stati valutati anche il decorso clinico e gli esiti. I risultati includevano mortalità,reneterapia sostitutiva, durata della ventilazione meccanica, durata della degenza ospedaliera e degenza in unità di terapia intensiva pediatrica (PICU).

analisi statistica

Le caratteristiche demografiche e cliniche di base sono state descritte in base al tipo di ricovero, acutoCOVID-19, e MIS-C, rispettivamente. I dati continui sono stati descritti utilizzando le mediane e gli intervalli interquartile (IQR) e i dati categoriali sono stati presentati come frequenze e proporzioni. Il test U di Mann-Whitney, il test c 2, il test di Kruskal-Wallis e il test esatto di Fisher sono stati utilizzati per confrontare le caratteristiche di base di pazienti acutiCOVID-19e pazienti MIS-C con e senzaacuto renelesione.

L'analisi di regressione logistica è stata eseguita per identificare i fattori associatiacutorenelesione(sia MIS-C che acutoCOVID-19combinato). A causa del bassoacutorenelesionefrequenza, non siamo stati in grado di regolare i confondenti nei nostri modelli. Sono state utilizzate imputazioni multiple per i valori mancanti nell'analisi di regressione. Successivamente, è stata eseguita una semplice analisi di regressione lineare per valutare la relazione traacuto renelesionee risultati continui, inclusa la durata della degenza in PICU e in ospedale e la durata della ventilazione meccanica. Come livello di significatività è stato impostato P a due code < 0.05="" e="" per="" l'analisi="" è="" stata="" utilizzata="" la="" versione="" 26="" di="">

RISULTATI

Dei 166 bambini ricoverati per acutiCOVID-19o MIS-C, 152 soddisfacevano i criteri di inclusione. Oltre il 63 per cento (N=97) pazienti sono stati ricoverati per acutiCOVID-19, mentre a 55 pazienti (36,2%) è stata diagnosticata la MIS-C (Figura 1).Acutorenelesionesviluppato in 18 (11,8 per cento) di tutti i pazienti. Dati demografici, sintomi di presentazione e valori di laboratorio di base di quelli con e senzaacutorenelesionein entrambi i gruppi sono stati confrontati (tabelle 1 e 2).

COVID acuto-19

L'età media dei bambini con acutoCOVID-19era di 8,2 (IQR, 1,5–13,8) anni e più della metà erano maschi. Otto pazienti (8,2 per cento) si sono sviluppatiacutorenelesione; 4 presentato conacutorenelesioneall'ammissione (Tabella 1, 25 e Figura 2); 6 (6,2%) aveva lo stadio 1 e 2 lo stadio 3 (Tabella Supplementare S1). Non ci sono state differenze significative nell'età, sesso, razza e punteggio z dell'indice di massa corporea tra i bambini con e senzaacutorenelesione. Sebbene non vi fosse alcuna differenza significativa nella presentazione dei sintomi, il 50 percento dei pazienti conacutorenelesionepresentato con sintomi gastrointestinali. Pazienti conacutorenelesionepresentato con calcio sierico e albumina significativamente più bassi (P=¼ {0}}, 0,047 e P ¼ 0, 001, rispettivamente). La conta dei globuli bianchi (WBC) al basale era significativamente più alta in quelli conacutorenelesionerispetto a quelli senzaacutorenelesione(P ¼ 0.02) (Tabella 1).

Sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini

The median age of children hospitalized with MIS-C was 7.5 (IQR, 1.5–13.8) years, and >Il 60 per cento erano maschi.acutorenelesionesviluppato in 10 (18,2%) pazienti. Otto (80 per cento) di questi pazienti presentavanoacutorenelesioneal momento del ricovero; 4 (7,3%) aveva lo stadio 1, 2 (3,6%) aveva lo stadio 2 e 4 (7,3%) aveva lo stadio 3 (Figura 2 e Tabella Supplementare S1). Non ci sono state differenze significative di età, sesso, razza o etnia tra i 2 gruppi. Quelli conacuto renelesioneaveva un punteggio z dell'indice di massa corporea mediano maggiore rispetto a quelli che non si erano sviluppatiacutorenelesione(P ¼0.045). Tutti i pazienti del gruppo MIS-C sono stati ricoverati in ospedale per bambini. Sebbene non vi fosse alcuna differenza significativa nella presentazione dei sintomi, tutti i pazienti con MIS-Cacuto renelesionepresentato con sintomi gastrointestinali. Pazienti conacutorenelesionepresentavano bicarbonato e albumina sierici inferiori alla presentazione (P=¼ {0}}, 02 e P ¼ 0, 004, rispettivamente). Anche la proteina C-reattiva al basale era significativamente elevata tra i pazienti con MIS-C che hanno sviluppatoacutorenelesione(P < 0.0001).="" sebbene="" non="" statisticamente="" significativo,="" i="" pazienti="">acutorenelesionepresentato con una conta leucocitaria più alta (Tabella 2,25).

L'ecocardiografia era disponibile e analizzata per l'89% dei pazienti con MIS-C (N=49). La frazione di eiezione ventricolare sinistra mediana era inferiore per quelli conacutorenelesione(49 percento; IQR, 40 percento -54 percento) rispetto a quelli senzaacutorenelesione(56 percento; IQR, 49 percento –62 percento) (P ¼ 0.02). La disfunzione sistolica si è verificata nell'80 percento (N=8) delacutorenelesionepazienti rispetto al 49 per cento (N=17) senzaacutorenelesione. Coronary artery dilation (>2 mm) non differivano significativamente tra i gruppi (Tabella Supplementare S2).

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