Parte 2: Istituzione del modello sperimentale concomitante di osteoporosi combinato con il morbo di Alzheimer nel ratto e i doppi effetti di echinacoside e acteoside da Cistanche Tubulosa

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Yi Chen, Ying-Qi Li, Jia-Yi Fang, Ping Li, Fei Li

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3. Risultati

3.1. Peso corporeo

I pesi corporei settimanali dei ratti in ciascun gruppo durante l'intero trattamento di 8 settimane sono stati mostrati in Fig. 1. Rispetto al gruppo Sham, il peso corporeo dei ratti nel gruppo OVX + D è aumentato, soprattutto avendo una differenza significativa nelle prime quattro settimane (P<0.05). after="" being="" treated="" with="" ev="" and="" ech,="" the="" body="" weights="" of="" rats="" decreased="" obviously="" as="" compared="" to="" the="" ovx+d="" group=""><0.05,><>

3.2. Valutazione delle capacità cognitive

3.2.1. Valutazione della capacità di apprendimento nella fase di acquisizione

Le tracce di nuoto rappresentative dei ratti di ciascun gruppo nella fase di acquisizione il 5 ° giorno sono state mostrate in Fig. 2. La latenza di escape di ciascun gruppo durante la fase di acquisizione di 5 giorni è stata elencata nella Tabella 1. Il primo giorno, la latenza di escape tra il gruppo OVX+D e il gruppo DPZ, il gruppo ACT ha mostrato una differenza significativa (P<0.05), respectively.="" from="" the="" second="" day,="" the="" escape="" latency="" of="" the="" sham="" group="" significantly="" shortened="" and="" the="" average="" latency="" was="" much="" lower="" than="" that="" of="" the="" ovx+d="" group.="" in="" the="" dpz="" group,="" the="" latency="" decreased="" significantly=""><0.05) as="" compared="" to="" the="" ovx+d="" group="" on="" the="" 3rd="" day.="" compared="" with="" the="" sham="" group,="" the="" latency="" of="" d="" and="" ovx+d="" groups="" obviously="" lengthened=""><0.01,><0.001) on="" the="" 4th="" day.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" ovx+d="" group,="" the="" latency="" of="" ev,="" dpz,="" and="">ECH ·, gruppi ACT significativamente abbreviati (P<0.05,><0.01,><0.001). on="" the="" 5th="" day,="" the="" latency="" of="" the="" ovx+d="" group="" was="" still="" significantly="" higher="" than="" that="" of="" the="" sham="" group=""><0.05), and="" the="" latency="" of="" ev="" and="">ECH ·gruppi ovviamente abbreviati (P<0.05) as="" compared="" to="" the="" ovx+d="">

3.2.2. Valutazione della capacità di memoria nella prova della sonda

Le tracce di nuoto rappresentative dei ratti di ciascun gruppo nello studio della sonda sono state mostrate in Fig. 3. Come mostrato in Fig. 4, rispetto al gruppo Sham, i tempi di attraversamento e il tempo di nuoto nel quadrante target dei gruppi OVX, D e OVX + D sono diminuiti significativamente (P<0.05,><0.01). compared="" with="" the="" ovx+d="" group,="" the="" crossing="" times="" of="" ev,="" dpz,="" and="">ECH ·, i gruppi ACT sono ovviamente aumentati (P<0.05,><0.01) and="" the="" time="" in="" the="" target="" quadrant="" of="" ev="" and="" dpz="" groups="" also="" increased="" significantly=""><0.05,><>

3.3. Analisi biochimica del siero

Come mostrato in Fig. 5A, B, rispetto al gruppo Sham, le attività di BALP e TRAP nei gruppi OVX e OVX+D sono aumentate significativamente (P<0.001), which="" was="" the="" typical="" characteristic="" of="" high="" turnover="" osteoporosis="" caused="" by="" ovariectomy.="" the="" activities="" of="" balp="" and="" trap="" in="" ev,="" dpz,="">ECH ·, e i gruppi ACT sono diminuiti ovviamente rispetto al gruppo OVX+D (P<0.05,><0.01,><0.001). ovariectomy,="" intraperitoneal="" injection="" of="" d-galactose,="" and="" intragastric="" administration="" of="" alcl3="" could="" cause="" oxidative="" damage="" (muthusami="" et="" al.,="" 2005;="" prakash="" et="" al.,="" 2013).="" as="" shown="" in="" fig.="" 5c,="" d,="" the="" sod="" activities="" of="" ovx,="" d,="" and="" ovx+d="" groups="" were="" significantly="" lower="" than="" that="" of="" the="" sham="" group=""><0.05,><0.001), and="" the="" mda="" content="" of="" ovx,="" d,="" and="" ovx+d="" groups="" increased="" significantly=""><0.05,><0.001) as="" compared="" to="" sham="" group.="" compared="" with="" the="" ovx+d="" group,="" after="" being="" treated="" with="" ev,="" dpz,="" ech,="" and="" act,="" the="" sod="" activity="" increased="" significantly=""><0.01,><0.001), and="" the="" mda="" content="" decreased="" to="" a="" certain="" degree,="" especially="" in="" the="" ev="" group=""><>

3.4. Analisi biochimica dell'ippocampo

Come mostrato in Fig. 6A, l'attività AChE del gruppo OVX+D era ovviamente superiore a quella del gruppo Sham (P<0.05), which="" indicated="" the="" learning="" and="" memory="" ability="" of="" the="" ovx+d="" group="" may="" reduce="" with="" the="" acceleration="" of="" hydrolysis="" of="" the="" acetylcholine="" in="" the="" brain.="" compared="" with="" the="" ovx+d="" group,="" the="" ache="" activity="" in="" drug="" treatment="" groups="" decreased="" to="" some="" extent,="" especially="" in="" the="" ev="" group=""><0.01). as="" shown="" in="" fig.="" 6b,="" compared="" with="" the="" sham="" group,="" the="" chat="" activities="" of="" ovx,="" d,="" and="" ovx+d="" groups="" obviously="" decreased=""><0.01,><0.001) which="" indicated="" that="" their="" learning="" and="" memory="" abilities="" of="" them="" could="" be="" influenced="" due="" to="" their="" slower="" synthesis="" of="" acetylcholine="" in="" the="" brain.="" compared="" with="" the="" ovx+d="" group,="" the="" chat="" activities="" of="" ev,="" dpz,="" and="">ECH ·, i gruppi ACT sono aumentati significativamente (P<0.05,><0.01,><>

Il danno ossidativo potrebbe verificarsi anche nell'ippocampo (Dilek et al., 2010; Yang et al., 2013). Come mostrato in Fig. 6C, D, rispetto al gruppo Sham, le attività SOD dei gruppi OVX, D e OVX+D sono diminuite significativamente (P<0.01,><0.001), and="" the="" mda="" content="" obviously="" increased=""><0.01,><0.001). after="" being="" treated="" with="" ev,="" dpz,="" ech,="" and="" act,="" the="" sod="" activity="" increased="" significantly=""><0.001) and="" the="" mda="" content="" significantly="" decreased=""><0.001) as="" compared="" to="" the="" ovx+d="">

3.5. Analisi dell'istomorfologia dell'ippocampo

Come mostrato in Fig. 7A, i neuroni nell'ippocampo del gruppo Sham erano uniformemente macchiati. Nel frattempo, le caratteristiche morfologiche dei neuroni erano chiare con l'ovvio nucleolo. Anche la disposizione di loro era ordinata e compatta con un gran numero e una struttura intatta. Nei gruppi OVX, D e OVX + D, il numero di neuroni nell'ippocampo si è ridotto significativamente rispetto al gruppo Sham. I neuroni erano disposti in modo disordinato e i vuoti erano ingranditi. Soprattutto nei gruppi D e OVX + D, sono stati trovati meno neuroni nell'ippocampo e la distribuzione di essi è stata dispersa. La cariopeyknosi e le caratteristiche morfologiche indistinte dei neuroni e dei neuroni necrotici si sono verificate anche nei gruppi D e OVX + D. Come mostrato in Fig. 7B, dopo l'intervento farmacologico, il numero di neuroni nell'ippocampo dei gruppi EV, DPZ, ECH e ACT era significativamente superiore a quello del gruppo OVX + D. Allo stesso tempo, l'allineamento tra i neuroni era relativamente ordinato e anche il numero di neuroni con carioyknosi e necrosi diminuiva.

3.6. Peso umido dell'utero e analisi dell'istomorfologia uterina e della morfometria

Come mostrato in Fig. 8, i pesi umidi dell'utero dei gruppi OVX e OVX + D erano significativamente inferiori a quelli del gruppo Sham (P<0.05,><0.01). compared="" with="" the="" ovx+d="" group,="" the="" uterus="" wet="" weights="" of="" the="" ev="" group="" increased="" obviously=""><0.01) under="" the="" effect="" of="" estradiol="" valerate.="" in="" addition,="" the="" uterus="" wet="" weights="" of="" the="" dpz="" group="" and="" ech="" group="" also="" increased="" to="" a="" certain="" degree.="" as="" shown="" in="" fig.="" 9a,="" the="" uterus="" of="" the="" sham="" group="" was="" a="" thick-walled="" muscular="" organ="" and="" the="" uterine="" mucosal="" epithelium="" was="" a="" single-layer="" columnar="" epithelium.="" the="" lamina="" propria="" was="" distributed="" with="" uterine="" glands="" and="" blood="" vessels.="" the="" muscular="" layer="" was="" composed="" of="" bundled="" or="" pieces="" of="" smooth="" muscle="" and="" the="" muscle="" fiber="" was="" tightly="">

Nei gruppi OVX e OVX + D, l'utero si è ridotto significativamente con stenosi luminale. L'endometrio e lo strato muscolare erano significativamente più sottili di quelli del gruppo Sham. Inoltre, il numero di ghiandole uterine si riduceva e le fibre muscolari erano sottili. Come mostrato in Fig. 9B, rispetto al gruppo OVX + D, l'istomorfologia uterina è stata migliorata in una certa misura dopo essere stata trattata con EV, DPZ, ECH e ACT. In particolare nel gruppo EV, l'utero era significativamente pieno, l'endometrio e lo strato muscolare erano ovviamente spessi. Inoltre, il numero di ghiandole uterine è aumentato e le fibre muscolari si sono allargate. I risultati dell'analisi morfometrica dell'utero di ciascun gruppo sono stati mostrati in Fig. 10A-C. Rispetto al gruppo Sham, il diametro uterino, lo spessore dell'epitelio della mucosa uterina e il numero di ghiandole uterine nei gruppi OVX e OVX + D sono diminuiti significativamente (P<0.01,><0.001). after="" being="" treated="" with="" ev,="" the="" uterine="" diameter,="" uterine="" mucosal="" epithelial="" thickness,="" and="" the="" number="" of="" uterine="" glands="" increased="" obviously="" as="" compared="" to="" the="" ovx+d="" group=""><0.001). in="" addition,="" ech="" and="" act="" also="" showed="" the="" trend="" of="" increasing="" uterine="" diameter,="" uterine="" mucosal="" epithelial="" thickness,="" and="" the="" number="" of="" uterine="">

3.7. Analisi micro-TC

Immagini bidimensionali della transezione dell'osso cancelloso femorale distale sono state ottenute dal software Bruker DataViewer che ha mostrato in Fig. 11A. Dopo essere state eseguite dal software CTvol, in Fig sono state mostrate immagini tridimensionali dell'osso trabecolare nella regione VOI dell'osso cancelloso femorale distale di ciascun gruppo. 11B. Inoltre, la BMD media, BV/TV, SMI, Tb. N, Tb. Sp, Tb.Th, BS/TV e Tb. Pf analizzata dal software CTAn è stata mostrata anche nella Tabella 2.1 e nella Tabella 2.2. Come le cifre sono mostrate sopra, rispetto al gruppo Sham, il numero trabecolare e l'area trabecolare nel gruppo OVX + D sono ovviamente diminuiti. Nel frattempo, la quantificazione di vari parametri trabecolari ha anche indicato che la BMD media, BV/TV, Tb. N, Tb. Th, BS/TV è diminuita significativamente nel gruppo OVX+D (P<0.05,><0.01) and="" the="" smi,="" tb.="" sp,="" tb.="" pf="" of="" ovx+d="" group="" increased="" obviously=""><0.01). compared="" with="" the="" ovx+d="" group,="" the="" trabecular="" microarchitecture="" was="" improved="" to="" some="" extent="" after="" being="" treated="" with="" ev="" and="">

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3.8. Analisi dell'istomorfologia ossea

Le strutture trabecolari dell'osso cancelloso nel femore distale di ciascun gruppo sono state mostrate in Fig. 12. Il gruppo Sham aveva molte trabecole che erano spesse e interconnesse in una rete. Rispetto al gruppo Sham, le trabecole dei gruppi OVX e OVX+ D sono state significativamente ridotte e assottigliate. In particolare, le trabecole del gruppo OVX + D sono state notevolmente distrutte e la maggior parte di esse non poteva essere collegata a una rete. Inoltre, anche le trabecole del gruppo D sono state ovviamente assottigliate. Dopo essere state trattate con EV ed ECH, le trabecole sono aumentate in modo significativo e sono state ispessite e reticolate rispetto al gruppo OVX + D. Le caratteristiche morfologiche del gruppo EV erano vicine a quelle del gruppo Sham. Nel frattempo, anche le strutture trabecolari dei gruppi DPZ e ACT sono state migliorate in una certa misura.

3.9. Analisi biomeccanica

I risultati della prova di flessione a tre punti sono stati mostrati nella Tabella 3. Rispetto al gruppo Sham, il carico massimo e lo stress massimo sono stati significativamente ridotti (P<0.05,><0.01) in="" ovx="" and="" ovx+d="" groups,="" and="" the="" energy="" absorption="" also="" decreased="" greatly.="" after="" being="" treated="" with="" ev="" and="" ech,="" the="" maximum="" load,="" maximum="" stress,="" and="" energy="" absorption="" increased="" to="" some="" extent="" as="" compared="" to="" the="" ovx+d="">

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4. Discussione

L'indagine epidemiologica sull'osteoporosi ha rivelato che il numero di pazienti di sesso femminile era superiore a quello dei pazienti di sesso maschile e spesso si è verificato nelle donne anziane e in postmenopausa (Chen et al., 2016). L'osteoporosi ha gravemente compromesso la salute degli anziani ed è diventata uno dei gravi problemi sociali in tutto il mondo (Deal, 2009; Roy et al., 2011; Bessette et al., 2011). La ricerca epidemiologica sulla malattia di Alzheimer ha dimostrato che l'incidenza e la prevalenza diMorbo di Alzheimerè aumentato esponenzialmente con l'aumentare dell'età, soprattutto negli anziani sopra i 65 anni (Sosa-Ortiz et al., 2012). Inoltre, la prevalenza di AD era significativamente più alta nelle donne rispetto agli uomini (Mielke et al., 2014). Stime recenti hanno suggerito che quasi i due terzi degli individui con diagnosi di AD erano donne (Hebert et al., 2013). Sorprendentemente, la prevalenza globale dell'AD ha posto un onere considerevole sulla società (Reitz e Mayeux, 2014).

Sono stati riportati studi che la ragione principale che causa l'osteoporosi postmenopausale era la carenza di estrogeni (Klein-Nulend et al., 2015). Potrebbe accelerare significativamente il tasso di turnover osseo e far sì che il tasso di riassorbimento osseo superi il tasso di formazione ossea con conseguente perdita di massa ossea, declino della densità minerale ossea e diminuzione della forza ossea (Tella e Gallagher, 2014). Inoltre, è stato anche dimostrato che le donne in postmenopausa hanno un aumentato rischio di deterioramento cognitivo o demenza (Rocca et al., 2007). Alcuni studi hanno dimostrato che gli estrogeni svolgono un ruolo cruciale nel trattamento dell'AD, incluso il mantenimento della funzione ippocampale durante l'invecchiamento (Han et al., 2013), l'aumento dell'attività della colina acetiltransferasi nell'ippocampo (Gibbs e Aggarwal, 1998), riducendo l'aggregazione di amiloide-beta (Nilsen et al., 2006).

È stato fondamentale selezionare i modelli di ratto applicabili per gli studi sull'osteoporosi eMorbo di Alzheimer. Il modello di osteoporosi indotta da ovariectomia è stato ampiamente adottato negli studi sull'osteoporosi (Zhao et al., 2011; Liu et al., 2018). Sebbene la patogenesi dell'AD sia diversa, gli studi hanno dimostrato che lo stress ossidativo e l'esposizione all'alluminio erano le cause importanti dell'AD (Xiao et al., 2011; Bhattacharjee et al., 2014). Il D-galattosio è una sorta di zucchero riducente in vivo. Quando era molto più alto del livello normale nel corpo, poteva essere ossidato dal galattosio ossidasi alle aldeidi che non potevano essere ulteriormente metabolizzate e potevano essere ampiamente accumulate nel cervello causando di conseguenza stress ossidativo e apoptosi dei neurociti (Cui et al., 2006). L'alluminio può facilmente attraversare la barriera emato-encefalica e ha un'evidente neurotossicità al cervello (Prakash et al., 2013). Può causare la deposizione extracellulare di Aβ dei neuroni e indurre la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), che causano stress ossidativo e compromissione nei neuroni (Walton, 2013). Numerosi studi hanno dimostrato che il trattamento del D-galattosio combinato con AlCl3 negli animali, in particolare nei roditori, potrebbe compromettere significativamente la loro capacità di apprendimento e memoria (Chiroma et al., 2018). Potrebbe indurre l'espressione e l'accumulo di Aβ1-42 nella corteccia cerebrale e nell'ippocampo (Yang et al., 2014). Inoltre, gli studi hanno anche indicato che l'ovariectomia combinata con un'iniezione intraperitoneale a lungo termine di D-galattosio potrebbe provocare le alterazioni fisiopatologiche associate alla malattia di Alzheimer, come la perdita sinaptica, la compromissione degli astrociti, l'accumulo intracellulare di Aβ e i grovigli neurofibrillari, che potrebbero servire come modello di doppia lesione per l'AD (Su et al., 2010).

Nel nostro studio, tre gruppi modello del gruppo OVX, del gruppo D e del gruppo OVX + D sono stati rispettivamente impostati per confermare che il metodo di chirurgia dell'ovariectomia combinato con un'iniezione intraperitoneale di D-galattosio e la somministrazione intragastrica di AlCl3 potrebbero meglio portare alle caratteristiche patologiche dell'osteoporosi eMorbo di Alzheimerallo stesso tempo. Sono stati utilizzati diversi metodi per valutare il modello di osteoporosi combinato con il morbo di Alzheimer. L'apprendimento e la memoria sono attività di alto livello nel cervello. La malattia di Alzheimer può causare diversi gradi di deterioramento cognitivo (Albert et al., 2011). Il test di apprendimento e memoria dei roditori è un metodo comune per studiare comportamenti e meccanismi cognitivi nel campo delle neuroscienze (Kwon et al., 2011). Il test Morris Water Maze (MWM) è stato utilizzato nel nostro studio per valutare l'apprendimento e la capacità di memoria del ratto, che è stato ampiamente utilizzato in neurobiologia e che causa stress ossidativo e compromissione nei neuroni (Walton, 2013). Numerosi studi hanno dimostrato che il trattamento del D-galattosio combinato con AlCl3 negli animali, in particolare nei roditori, potrebbe compromettere significativamente la loro capacità di apprendimento e memoria (Chiroma et al., 2018). Potrebbe indurre l'espressione e l'accumulo di Aβ1-42 nella corteccia cerebrale e nell'ippocampo (Yang et al., 2014). Inoltre, gli studi hanno anche indicato che l'ovariectomia combinata con un'iniezione intraperitoneale a lungo termine di D-galattosio potrebbe provocare le alterazioni fisiopatologiche associate alla malattia di Alzheimer, come la perdita sinaptica, la compromissione degli astrociti, l'accumulo intracellulare di Aβ e i grovigli neurofibrillari, che potrebbero servire come modello di doppia lesione per l'AD (Su et al., 2010). Nel nostro studio, tre gruppi modello del gruppo OVX, del gruppo D e del gruppo OVX + D sono stati rispettivamente impostati per confermare che il metodo di chirurgia dell'ovariectomia combinato con un'iniezione intraperitoneale di D-galattosio e la somministrazione intragastrica di AlCl3 potrebbero meglio portare alle caratteristiche patologiche dell'osteoporosi e del morbo di Alzheimer allo stesso tempo.

Sono stati utilizzati diversi metodi per valutare il modello di osteoporosi combinato conMorbo di Alzheimer. L'apprendimento e la memoria sono attività di alto livello nel cervello. La malattia di Alzheimer può causare diversi gradi di deterioramento cognitivo (Albert et al., 2011). Il test di apprendimento e memoria dei roditori è un metodo comune per studiare comportamenti e meccanismi cognitivi nel campo delle neuroscienze (Kwon et al., 2011). Il test Morris Water Maze (MWM) è stato utilizzato nel nostro studio per valutare l'apprendimento e la capacità di memoria dei ratti, che è stato ampiamente utilizzato nella ricerca neurobiologica e neurofarmacologica dei roditori (Gacar et al., 2011). I risultati del test MWM hanno mostrato che la latenza di fuga del gruppo OVX+D è aumentata significativamente e i tempi di attraversamento e il tempo di nuoto nel quadrante target del gruppo OVX+D sono diminuiti ovviamente rispetto al gruppo Sham, il che ha indicato che la capacità cognitiva dei ratti nel gruppo OVX+D era gravemente compromessa. L'ippocampo, un'area del cervello critica per l'apprendimento e la memoria, è particolarmente vulnerabile ai danni nelle prime fasi dell'AD. (Mu e Gage, 2011). L'analisi biochimica dell'ippocampo ha rivelato che l'attività AChE era ovviamente più alta e l'attività ChAT era molto più bassa nel gruppo OVX + D rispetto a quella del gruppo Sham, il che indicava che la capacità di apprendimento e memoria del gruppo OVX + D può essere compromessa a causa della diminuzione dell'acetilcolina nel cervello. Inoltre, il danno ossidativo potrebbe anche aver influenzato le normali funzioni dell'ippocampo a causa della diminuzione dell'attività soD e dell'aumento del contenuto di MDA nel gruppo OVX + D. L'analisi istomorfologica dell'ippocampo ha mostrato che il numero di neuroni si riduceva significativamente e i neuroni erano disposti in modo disordinato nel gruppo OVX + D rispetto al gruppo sham, il che indicava che i neuroni nell'ippocampo erano stati gravemente compromessi.

La formazione di osteoporosi è stata valutata mediante biochimica sierica, Micro-TC, istomorfologia ossea e test biomeccanico nel nostro studio. Le attività di BALP e TRAP nel siero sono l'indice rappresentativo nella formazione ossea e nel riassorbimento osseo (Rufus et al., 2013). Rispetto al gruppo Sham, le attività di BALP e TRAP nei gruppi OVX e OVX + D sono aumentate significativamente, che erano le caratteristiche tipiche dell'osteoporosi ad alto turnover causata dall'ovariectomia. Nel frattempo, il danno ossidativo si è verificato anche nei ratti del gruppo OVX + D per la diminuzione dell'attività soD e l'aumento del contenuto di MDA, che ha ulteriormente accelerato il processo di osteoporosi. La micro-TC è un tipo di tecnica con le caratteristiche dell'imaging non invasivo combinato con la rilevazione istologica ad alta risoluzione che è particolarmente adatta per l'imaging osseo e la ricerca di parametri ossei (Ito, 2011).

I risultati dell'analisi Micro-CT hanno indicato che la diminuzione della BMD, una grande perdita di massa ossea e la microarchitettura distrutta delle trabecole sono state mostrate nel gruppo OVX + D rispetto al gruppo Sham. L'istomorfologia ossea ha anche dimostrato che le trabecole sono state significativamente distrutte nel gruppo OVX + D. L'osteoporosi può aumentare il rischio di fratture e il test biomeccanico osseo potrebbe essere utilizzato per rilevare la forza ossea (Mears et al., 2010). Il test di flessione a tre punti della tibia ha mostrato che la resistenza ossea del gruppo OVX + D è diminuita significativamente rispetto al gruppo Sham. Inoltre, l'analisi dell'istomorfologia uterina e della morfometria ha rivelato che l'utero si è ridotto in modo significativo, l'endometrio era ovviamente più sottile e il numero di ghiandole uterine ridotto nel gruppo OVX + D rispetto al gruppo sham per la mancanza di estrogeni.Cistanche tubulosa |è un tonico ben noto nella medicina tradizionale cinese che ha gli effetti di immunoregolazione, antiossidante, anti-invecchiamento, neuroprotezione e promozione della crescita degli osteoblasti (Li et al., 2016).Echinacosidee acteoside sono i principali costituenti attivi inCistanche tubulosa |, e i loro vari effetti farmacologici sono degni di essere studiati in modo approfondito (Fu et al., 2018).

Nel nostro presente esperimento, gli effetti diechinacosideo acteoside sul modello di osteoporosi su ratto combinato conMorbo di Alzheimersono stati ulteriormente studiati. Ha mostrato effetti evidenti sull'osteoporosi e sul morbo di Alzheimer, in particolare sull'echinacoside. I risultati hanno indicato che l'echinacoside potrebbe aumentare significativamente la capacità di apprendimento e memoria e migliorare la disfunzione cognitiva promuovendo la sintesi di acetilcolina e proteggendo i neuroni nell'ippocampo. Nel frattempo, echinacoside e acteoside potrebbero ridurre significativamente il riassorbimento osseo diminuendo le attività di BALP e TRAP. Inoltre, potrebbero anche aumentare la densità minerale ossea media e la resistenza ossea prevenendo la perdita di massa ossea e migliorando la microarchitettura delle trabecole. Inoltre, echinacoside e acteoside hanno anche mostrato la tendenza a migliorare le condizioni dell'utero. È stato riportato che echinacoside e acteoside hanno un effetto simile agli estrogeni (Wang et al., 2014). Il nostro studio precedente aveva anche dimostrato che come un nuovo tipo di fitoestrogeno,echinacosidepotrebbe prevenire efficacemente l'osteoporosi e inibire il riassorbimento osseo dopo ovariectomia nei ratti (Li et al., 2013). Secondo questi risultati, l'echinacoside o l'acteoside possono avere effetto dalla via di segnalazione degli estrogeni o da un'altra via associata agli estrogeni. Nella ricerca seguente, diverse dosi di echinacoside o acteoside saranno impostate per rivelare la relazione dose-effetto e le relative vie di segnalazione saranno ulteriormente studiate per chiarire i meccanismi comuni di echinacoside o acteoside sull'osteoporosi combinata con la malattia di Alzheimer.

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5. Conclusione

Il modello di ratto di osteoporosi combinato conMorbo di Alzheimerera fattibile e stabilito con successo nel nostro studio. Nel frattempo, echinacoside e acteoside daCistanche tubulosa |hanno dimostrato gli effetti significativi del miglioramento della capacità di apprendimento e memoria, regolando il metabolismo osseo, riducendo il danno ossidativo e proteggendo i neuroni su questo modello concorrente.Echinacosidee acteoside potrebbero essere i potenziali candidati con doppi effetti e fornire le prove sperimentali per ulteriori studi sui meccanismi molecolari nella ricerca successiva.