Parte 2: Quarantena e strategie di test per migliorare la trasmissione dovuta ai viaggi durante la pandemia di COVID-19: uno studio di modello

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Risultati

Quarantene specifiche per paese

La valutazione utilizzando il nostro modello completo con tutti i parametri determinati dalla situazione epidemica osservata il 21, 2021 novembre, ha prodotto durate di quarantena sufficienti, quando viene condotto un test di reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) all'uscita dal quarantena: per consentire i viaggi senza aumentare la trasmissione all'interno del paese (Fig. 2). Dalle strategie di quarantena di viaggio stimate specifiche per paese che sono individualizzate per le coppie di origine e destinazione, abbiamo scoperto che il viaggio può essere consentito tra la maggior parte delle coppie senza aumentare le infezioni imminenti all'interno del paese nel paese di destinazione (Fig 2, Fig S1). I paesi con una minore prevalenza di malattie tendevano a richiedere regimi più rigorosi di quarantena e test (Fig. S2). Ad esempio, a partire dal 21 novembre, la Spagna è stata classificata nello status di viaggio nell'UE rossa e ha mostrato il minor carico di casi pro capite tra i 26 paesi europei studiati. Abbiamo scoperto che una durata della quarantena compresa tra 0 e 4 giorni comporterebbe meno infezioni imminenti in Spagna rispetto alla chiusura delle frontiere per la maggior parte dei paesi di origine, con un divieto di viaggio per i viaggiatori dal Regno Unito (Fig. 2A, Fig. S1 ). Anche Malta era in stato rosso con una durata minima di quarantena sufficiente tra 2-10 giorni, con divieto di viaggio per i viaggiatori provenienti da Germania e Polonia (Fig. 2B, Fig. S1). Cipro, Portogallo, Regno Unito, Grecia e Austria, ciascuno con lo status di viaggio UE rosso scuro, hanno mostrato durate di quarantena minime sufficienti che vanno da 0-2 giorni a 0-12 giorni con l'attuazione di divieti di viaggio (Fig. 2C-G, Fig. .S1). Un paese di destinazione con status di viaggio dell'UE rosso scuro come l'Ungheria, con un'elevata prevalenza, non può richiedere la quarantena (Fig. 2H, Fig. S1). In generale, abbiamo riscontrato che la durata raccomandata della quarantena di viaggio aumenta con il rapporto tra la prevalenza nel paese di origine e quello di destinazione (Fig. 2I, Fig. S1).

In particolare, la nostra analisi del 21 novembre mostra che la durata minima sufficiente della quarantena per i paesi di destinazione con prevalenza inferiore (stato rosso) aveva una mediana di quattro giorni, mentre nei paesi di destinazione con alta prevalenza (stato rosso scuro) la durata mediana stimata della quarantena era zero giorni. Rispetto al 21 novembre, l'8 agosto c'era una maggiore diversità nello status dell'UE tra i paesi (Fig. S32). In particolare, il carico di casi stimato diCOVID-19l'8 agosto indica che c'era un paese in stato verde, tre in ambra, 13 in rosso e nove in rosso scuro rispetto alla situazione del 21 novembre quando nessuno

dei 26 paesi era lo stato Verde o Ambra. Per l'8 agosto, la durata minima della quarantena sufficiente per i paesi di destinazione con bassa prevalenza (es. stato verde) aveva una mediana di quattro giorni, una prevalenza moderata (es. stato ambra) due giorni, mentre nei paesi di destinazione con alta prevalenza (stato rosso scuro )la durata mediana stimata della quarantena era pari a zero giorni. Allo stesso modo, la durata stimata della quarantena di viaggio richiesta per i viaggiatori provenienti da paesi di origine ad alta prevalenza (stato di colore rosso scuro; mediana un giorno) è stata più lunga di quella per i viaggiatori in partenza da paesi di origine a bassa prevalenza (stato di colore verde; mediana zero giorni).

Oltre alla prevalenza della malattia, il volume dei viaggi ha un notevole impatto sulle strategie di quarantena e test che sono sufficienti per consentire il viaggio senza aumentare la trasmissione all'interno del paese (Fig. S2). Ad esempio, un confronto tra lo status di Dark Red Norvegia e Grecia rivela che le quarantene sufficienti per visitare la Grecia dovrebbero essere più lunghe a causa delle differenze nelle tipiche asimmetrie di viaggio dentro e fuori il paese (Fig. 2D; Fig. Sr). Per alcuni paesi di destinazione (come Spagna, Malta, Cipro, Portogallo e Grecia), abbiamo scoperto che anche una durata della quarantena di viaggio di 14 giorni sarebbe insufficiente per mantenere all'interno del paese infezioni imminenti equivalenti o inferiori a quelle ottenute da un divieto di viaggio completo (Fig. 2l; Fig. Sr). Questo risultato può nascere quando c'è una sostanziale asimmetria nel numero dei viaggiatori all'estero. Ad esempio, l'asimmetria di viaggio tra il Regno Unito e la Grecia è elevata; di conseguenza, sarebbe necessario un divieto di viaggio per i visitatori dal Regno Unito per garantire che la trasmissione all'interno della Grecia non sia aumentata. Un gran numero di viaggiatori nel paese e un minor numero di residenti all'estero comporta serie sfide nel ridurre al minimo la quarantena e testare le strategie per mantenere i viaggi a livelli normali. Questi risultati indicano che una moltitudine di fattori possono influenzare contemporaneamente l'importazione dell'infezione, incidendo sulla durata minima sufficiente della quarantena. L'analisi di sensitività delle durate minime sufficienti della quarantena per ciascun parametro ha rivelato che l'immunità naturale e il numero di viaggiatori giornalieri sia nel paese di destinazione che nel paese di origine incidenza giornaliera pro capite e prevalenza della malattia nel paese di destinazione; così come l'immunità indotta dal vaccino nel paese di origine ha mostrato un impatto sostanziale sulla durata della quarantena (Fig. S2). Il numero di viaggiatori all'estero nel paese di destinazione e di origine, l'immunità provocata dal vaccino nel paese di destinazione e la prevalenza della malattia nel paese di origine hanno avuto un impatto moderato, mentre l'età demografica e la dimensione della popolazione hanno avuto effetti trascurabili sulla durata della quarantena del viaggio (Fig. .S2). Come lapandemiasituazione evolve in ogni paese, i cambiamenti nell'immunità della popolazione e nella prevalenza della malattia avranno un impatto sulla quarantena sufficiente minima (Fig. SI vs Fig S32). Le stime sono abbastanza stabili su scala temporale mensile; le durate minime sufficienti della quarantena calcolate a partire dal 3 ottobre

Figura 2. La durata minima stimata della quarantena di viaggio per specifiche coppie di paesi di origine-destinazione che riduce le infezioni imminenti all'interno del paese in modo che sia equivalente alla chiusura delle frontiere per ilpandemiaa partire dal 21 novembre. Specificando l'efficacia del vaccino dipendente dall'età e la proporzione di infezioni asintomatiche, nonché i dati demografici specifici per paese, l'incidenza, la prevalenza di infezioni non isolate, la copertura vaccinale, l'immunità naturale e il flusso di viaggio, determiniamo il minimo sufficiente durata della quarantena di viaggio con test RT-PCR all'uscita dalla quarantena (gradiente di colore) che dovrebbe essere indicata dal paese di destinazione per le persone in arrivo dal paese di origine sulla base dei dati del 21 novembre 2021. I paesi sono classificati in base alla loro stima incidenza per 100,000 nelle ultime due settimane (dall'8 novembre al 21 novembre) e stratificata in base al sistema di classificazione dei paesi dell'Unione Europea: Verde, < 25="" casi="" per="" 100,000;="" ambra,="" 25−="" 150="" casi="" ogni="" 100,000;="" rosso,="" 150-500="" casi="" ogni="" 100,000;="" e="" rosso="" scuro,=""> 500 casi su 100,000. Consideriamo durate della quarantena di viaggio da zero giorni (bianco) a nessun viaggio (viola scuro con una "X", ovvero una quarantena di viaggio sufficiente supererebbe i 14 giorni) per i paesi di destinazione (A) Spagna, (B) Malta, (C) Cipro, (D) Portogallo, (E) Regno Unito, (F) Grecia, (G) Austria, (H) Ungheria e (I) 18 dei 26 paesi analizzati (cfr. Fig. S1). La quarantena per i viaggi all'interno del paese non viene valutata nell'analisi (nero). I dati sul flusso di viaggio non erano disponibili per tutte le coppie di paesi di origine-destinazione (grigio). Per la durata della quarantena di 1 giorno o più, si è verificato un ritardo di 24-h nell'ottenere il risultato del test RT-PCR. Per una quarantena di viaggio zero-day, il test RT-PCR è stato condotto 24 ore prima del viaggio.

Figura 3. La durata minima stimata della quarantena di viaggio per specifiche coppie di paesi di origine-destinazione che riduce le infezioni imminenti in modo che equivalga al divieto di viaggiare quando si considerano le varianti preoccupanti per la pandemia a partire dal 21 novembre 2021. Specificare l'efficacia e la proporzione del vaccino dipendente dall'età di infezioni asintomatiche, nonché dati demografici specifici per paese, incidenza, prevalenza di infezioni non isolate, percentuale di varianti preoccupanti, copertura vaccinale, immunità naturale e flusso di viaggio, determiniamo la durata minima sufficiente della quarantena di viaggio con una RT -test PCR all'uscita dalla quarantena (gradiente di colore) che dovrebbe essere dichiarato dal paese di destinazione per gli individui provenienti dal paese di origine quando si considera (A) la trasmissione della variante di interesse Delta G/478K.V1, (B) la trasmissione della variante di interesse Omicron B.1.1.529 più BA, (C) trasmissione delle varianti eccetto Delta G/478K.V1 e Omicron B.1.1.529 più BA e (D) generi l trasmissione e trasmissione delle varianti di interesse Delta G/478K.V1 e Omicron B.1.1.529 plus BA sulla base dei dati del 21 novembre 2021. Consideriamo durate di quarantena di viaggio da zero giorni (bianco) a nessun viaggio (scuro viola, cioè la quarantena specificata può superare i 14 giorni). La quarantena per i viaggi all'interno del paese non viene valutata nell'analisi (nero). I dati sul flusso di viaggio non erano disponibili per tutte le coppie di paesi (grigio). I paesi sono classificati in base alla loro incidenza stimata per 100,000 nelle ultime due settimane (dall'8 novembre al 21 novembre) e stratificati in base al sistema di classificazione dei paesi dell'Unione Europea: Verde, < 25="" casi="" per="" 100,{{="" 35}};="" ambra,="" da="" 25="" a="" 150="" casi="" ogni="" 100,000;="" rosso,="" 150-500="" casi="" ogni="" 100,000;="" e="" rosso="" scuro,=""> 500 casi su 100,000. Per la durata della quarantena di viaggio di 1 giorno o più, si è verificato un ritardo di 24-h nell'ottenere il risultato del test RT-PCR. Per una quarantena di viaggio zero-day, il test RT-PCR è stato condotto 24 ore prima del viaggio.

non porterebbe a un'infezione imminente maggiore della chiusura delle frontiere per il 68,9% degli accoppiamenti di paesi fino al 21 novembre (Fig. S26). Per mantenere una quarantena sufficiente per un Paese, è stato reso disponibile l'accesso a un foglio di calcolo interattivo open source (File Supplementare).

Varianti di preoccupazione

Considerando le varianti di preoccupazione, abbiamo quantificato le durate sufficienti della quarantena di viaggio quando viene condotto un test RT-PCR all'uscita dalla quarantena con l'obiettivo di nessun aumento netto dell'incidenza di Delta G/478K. V142 e Omicron B.1.1.529 più BA43 per le stime della loro circolazione all'interno dei paesi di destinazione e di origine.40

A partire dal 21 novembre, la variante Delta G/478K.V1 altamente contagiosa era diffusa in gran parte del paese

Europa. Pertanto, tra i paesi con sorveglianza che consente la stima del numero di casi attribuiti alla variante, la quarantena sufficiente e il test è simile per queste varianti a quello determinato per la trasmissione generale senza stratificazione per varianti (Fig. 2I vs Fig. 3A). Al contrario, la variante emergente di Omicron BII529 più BA e tutte le altre varianti escluse Delta G/478K.VI e Omicron BII529 più BA avevano una frequenza relativamente più bassa nella maggior parte dei paesi europei, con una varianza molto maggiore nella prevalenza. Di conseguenza, durate di quarantena sufficienti sarebbero più lunghe per queste varianti rispetto a quelle determinate in un'analisi generale della trasmissione di COVID-I9 (Fig. 3B-C vs Fig. 2I e Fig. 3A). La combinazione di più varianti di interesse porta a quarantene sufficienti per ciascuna coppia origine-destinazione determinata dal massimo di quelle ritenute sufficienti per ciascuna variante. Di conseguenza, incorporando ulteriori varianti di interesse nell'obiettivo di

Figura 4. La durata minima stimata della quarantena di viaggio per coppie di paesi di origine-destinazione sufficiente a prevenire ulteriori infezioni imminenti all'interno del paese dovute ai viaggi, utilizzando la prevalenza associata alla categorizzazione a semaforo dell'Unione Europea diCOVID-19rischio. Vengono calcolate le durate minime sufficienti della quarantena di viaggio (gradiente di colore) includendo (A) nessun test, (B) un test RT-PCR all'uscita dalla quarantena, (C) un test rapido dell'antigene all'uscita dalla quarantena e (D) a test rapido dell'antigene sia all'ingresso che all'uscita dalla quarantena, specificando l'efficacia del vaccino dipendente dall'età e la proporzione di infezioni asintomatiche, la struttura dell'età media europea, il 42% di immunità acquisita con il vaccino e il 32% di immunità naturale, per i paesi di origine il cui semaforo nell'UE lo stato è Verde (25 casi su 100,000), Giallo (150 casi su 100,000), Rosso (500 casi su 100,000) o Rosso scuro (1, 000 casi ogni 100,000). Per la durata della quarantena di viaggio di un giorno o più, si è verificato un ritardo di 24-h nell'ottenimento del risultato del test RT-PCR e nessun ritardo nell'ottenimento del test rapido dell'antigene. Per una quarantena di viaggio zero-day, il test RT-PCR è stato condotto 24-h prima del viaggio.

garantire l'assenza di ulteriori infezioni dovute al viaggio porta a quarantene potenzialmente più lunghe e restrizioni di viaggio significative (Fig.3D vs Fig.2I e Fig.3A-C e Fig.S; vs Fig.Sr). La durata sufficiente della quarantena dei viaggi è aumentata notevolmente quando si è definita la politica basata sulle molteplici varianti di preoccupazione rispetto alla valutazione che non distingue tra le varianti (tra tutti gli accoppiamenti di paesi comuni a entrambi i set di dati: mediana di; giorni vs mediana di zero giorni; 32-2 percento di divieto di viaggio vs I·5 percento di divieto di viaggio; Fig. S3 vs Fig. Sr).

Quarantena di viaggio basata sul sistema a semaforo dell'Unione Europea

Abbiamo calcolato quarantene sufficienti in base all'input utilizzato dall'UECOVIDsistema di classificazione del rischio,47 che specifica le dimensioni della popolazione, l'immunità preesistente, la durata del viaggio e il flusso di viaggio come media dei dati ottenuti sui paesi analizzati e della copertura vaccinale specifica per età osservata in Europa. Abbiamo riscontrato che per i paesi di origine è uguale o inferioreCOVID-19rispetto al paese di destinazione, una quarantena di viaggio a zero giorni con test RT-PCR è equivalente o migliore di un divieto di viaggio (Fig. 4). Come rapporto tra il conteggio dei casi pro capite di due settimane nel paese di origine e il il paese di destinazione aumenta, la durata specificata della quarantena di viaggio aumenta (Fig. 4).

Poiché gli approcci ai test e le durate della quarantena variano tra i diversi paesi, abbiamo confrontato durate di quarantena di viaggio sufficienti con strategie alternative di nessun test e test RT-PCR all'uscita, un test antigenico rapido all'uscita e un test antigenico rapido sia all'ingresso che all'uscita. Indipendentemente dall'approccio di prova, la categorizzazione a livelli discreti, al contrario del calcolo quantitativo, ha portato alla sufficienza della quarantena dei viaggi zero-day in qualsiasi coppia origine-destinazione per la quale lo stato di semaforo dell'UE di destinazione era equivalente o peggiore del traffico originario dell'UE -stato della luce (Fig.4; cfr.Fig. 2G). Tra i paesi di origine con una maggiore prevalenza della malattia rispetto al paese di destinazione, la durata mediana minima sufficiente della quarantena senza test è stata di quattro giorni, con un intervallo da due a otto giorni (Fig. 4A). Con una RT.

Test PCR all'uscita dalla quarantena, la durata media della quarantena di viaggio era di due giorni e la durata variava da uno a quattro giorni (Fig.4B). Fatta eccezione per una destinazione verde e un paese di origine rosso scuro, il passaggio a un test antigenico rapido meno sensibile ma economico e logisticamente flessibile produce risultati identici a quelli derivati ​​​​utilizzando un test RT-PCR all'uscita (Fig. 4C vs Fig. 4B). L'esecuzione di un test antigenico rapido all'ingresso in quarantena oltre all'uscita dalla quarantena è consentita per un giorno di durata della quarantena più breve quando il paese di destinazione è verde e lo stato del paese di origine è rosso scuro (Fig.4D vs. Fig.4B), inoltre , la quarantena per un paese di destinazione in rosso e un paese di origine in rosso scuro può essere eliminata (Fig. 4D vs. Fig.4B).

Abbiamo anche quantificato gli effetti di queste strategie di test alternative nel contesto della nostra analisi per coppie di paesi riccamente parametrizzata (Fig. S4-S6) e abbiamo scoperto che queste tendenze erano ampiamente coerenti con i risultati ottenuti da un'analisi basata sui livelli (Fig. Sz e Fig. S33). In particolare, quando al paese di origine è stato assegnato lo stato di rischio inferiore rispetto al paese di destinazione, la durata della quarantena per i viaggiatori del paese di origine era uguale alla mediana per coppie di paesi equivalenti nell'analisi basata sui livelli (Fig. S7 e Fig. S33 ). Quando al paese di origine è stato assegnato uno stato di rischio più elevato, l'analisi basata sui livelli ha mostrato la stessa tendenza all'aumento della durata della quarantena con l'aumento dello stato di rischio nell'UE dell'analisi della coppia di paesi. La maggiore discrepanza è stata associata alla strategia di nessun test per una destinazione dello stato rosso e un'origine dello stato rosso scuro per lo stato epidemico al 2 novembre I (Fig. SB), dove la mediana della durata della quarantena dall'analisi della coppia di paesi era sei giorni più lunghi di quelli determinati dall'analisi basata sui livelli.

Analisi di scenario

Abbiamo quantificato l'impatto di periodi di incubazione più lunghi di 8-2g giorni e Ir-66 giorni sulle durate di quarantena sufficienti rispetto al periodo di incubazione di base di 5-72 giorni. Nell'analisi paese-coppia, le durate di quarantena sufficienti per un test RT-PCR all'uscita dalla quarantena non sono cambiate per il 62,9% delle coppie origine-destinazione utilizzando un periodo di incubazione di 8-29- giorni (Fig. SI vs Fig. .Sro) e il 54,4 percento è rimasto inalterato per un periodo di incubazione Ir.66-day (Fig. SI vs. Fig. SIs). Tra le coppie in cui è cambiata la durata della quarantena, la durata mediana della quarantena per il periodo di incubazione di 8,2 g giorni è stata un giorno più lunga della quarantena mediana per il periodo di incubazione di 5-72 giorni, mentre la durata mediana della quarantena per r. 66-il periodo di incubazione di un giorno è stato di tre giorni più lungo. Per l'ultimo periodo di incubazione, il 55-4 percento delle coppie di paesi potrebbe implementare una quarantena o-day sufficiente con un test RT-PCR all'uscita, rispetto al 65-o percento per il periodo di incubazione di base di s{{ 20 giorni. Con il traffico dell'UE

analisi della luce, la quarantena minima sufficiente è aumentata al massimo di due giorni se si considera un periodo di incubazione di 8,29 giorni per tutte le strategie di test (Fig.4 vs Fig. SI4). Per il periodo di incubazione più lungo di Ir.66 giorni, la quarantena minima sufficiente è aumentata al massimo di sette giorni (Fig. 4 vs. Fig. SI9).

Nella nostra analisi di base, abbiamo eseguito una valutazione della politica basata sull'adesione percentuale dell'Ioo all'autoisolamento all'esordio dei sintomi e all'interno della quarantena. Se l'aderenza all'autoisolamento dovesse diminuire da Ioo percento a un minimo del 25 percento, abbiamo scoperto che il 14,5 percento della durata stimata della quarantena cambierebbe nell'analisi della coppia di paesi con un test RT.PCR all'uscita dalla quarantena ( Fig. S2o -S22). Man mano che l'adesione alla politica di quarantena diminuisce, c'è una maggiore possibilità che un paese debba imporre la chiusura delle frontiere. Con un test RT-PCR all'uscita dalla quarantena, la proporzione di coppie origine-destinazione che non richiedono viaggi aumenta da I,6 percento a Is-o percento quando l'aderenza alla quarantena diminuisce da Ioo percento al 75 percento (Fig. S23). Con un'adesione del 25% alla politica di quarantena,37-l'1% delle coppie di paesi richiederebbe un divieto di viaggio, la maggior parte del quale viene imposto ai paesi di origine con un numero maggiore di casi nelle ultime due settimane rispetto al paese di destinazione (Fig. .S2s).

Il flusso medio giornaliero di viaggio è stato informato dagli arrivi annuali per tutte le forme di alloggio retribuito. In uno scenario alternativo, abbiamo utilizzato il trasporto aereo annuale di passeggeri tra paesi per misurare il flusso medio giornaliero di viaggio tra paesi. Tra tutti gli accoppiamenti di paesi comuni a entrambi i set di dati, il flusso di viaggio informato dai passeggeri aerei non ha comportato la quarantena per il 49,5% e la chiusura delle frontiere per nessun accoppiamento di paesi rispetto al 64-9 percento e all'I-7 percentuale rispettivamente nell'analisi di base (Fig. S27 vs Fig. Sr). Confrontando le durate della quarantena delle due analisi, il 4g,8 percento delle durate della quarantena differiva (Fig. S27 vs Fig. Sr). Tra quelli che differivano, abbiamo scoperto che erano suggerite quarantene più rigorose nel flusso di viaggio informato dal numero di passeggeri aerei (una mediana di due giorni di quarantena in più rispetto al basale). Secondo l'analisi basata sul livello dell'UE, non vi è stato alcun cambiamento nelle durate di quarantena sufficienti quando si utilizza il trasporto aereo di passeggeri tra paesi (Fig. 4 vs Fig. S3r).

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Discussione

Qui abbiamo identificato strategie di quarantena di viaggio e test che impediscono la trasmissione imminente all'interno del paese oltre ciò che accadrebbe in uno scenario di divieto di viaggio. Abbiamo condotto la nostra analisi per un'istantanea nel tempo in base alla situazione epidemica osservata il 21,2021 novembre in 26 paesi europei. Abbiamo dimostrato che le quarantene per le destinazioni europee possono essere informate dalla prevalenza specifica per paese, dall'incidenza giornaliera, dalla copertura vaccinale, dall'immunità, dai dati demografici dell'età e dal flusso di viaggio dal paese di origine La nostra analisi per questo periodo specifico dell'epidemia

ha indicato che per quasi la metà di queste coppie di paesi europei di origine-destinazione non è necessaria alcuna quarantena o test per prevenire un aumento imminente della trasmissione all'interno del paese da parte dei viaggiatori e per la maggior parte sarebbe sufficiente un test senza quarantena. Per molte altre coppie di paesi basterebbe una quarantena di viaggio di pochi giorni combinata con i test all'uscita. La durata della quarantena di viaggio è influenzata principalmente dalla prevalenza relativa della malattia tra i paesi di origine e di destinazione, dall'immunità in entrambi i paesi e dall'asimmetria del viaggio. Con l'obiettivo di prevenire l'introduzione di varianti preoccupanti, le strategie di quarantena e test sufficienti per il caso generale di solito aiutano a prevenire l'aumento dell'imminente trasmissione di COV anche all'interno del paese. Le strategie divergono quando le varianti di interesse sono rare e la prevalenza è eterogenea su scala internazionale.

Il periodo di incubazione di una malattia determina spesso le durate standard della quarantena. Tuttavia, le durate della quarantena quantificate dalla nostra analisi sono generalmente più brevi di quelle implementate nella maggior parte dei paesi. Queste brevi ma non banali durate della quarantena derivano da una moltitudine di fattori. In primo luogo, a differenza delle quarantene standard che mirano all'assenza di trasmissione post-quarantena, il nostro quadro richiede solo quarantene in cui il viaggio non aumenta i tassi di infezione nel paese di destinazione rispetto alla chiusura del confine. Inoltre, è più probabile che i viaggiatori infetti entrino in quarantena più tardi nell'infezione rispetto ai contatti tracciati che entrano durante le prime fasi dopo l'infezione. Anche altri fattori esterni, come la prevalenza, il flusso di viaggio e l'immunità, influenzano queste durate di quarantena. Pertanto, tenere conto della durata del periodo di incubazione e dei fattori esterni è essenziale per determinare l'appropriata strategia di quarantena di viaggio.

Le quarantene di viaggio sufficienti per i paesi europei qui presentate sono informate dallo scenario epidemico del 21 novembre. Il quadro qui presentato può essere utilizzato per guidare le raccomandazioni politiche a breve termine nel corso dell'epidemia, rivalutando le durate della quarantena in base ai cambiamenti nello scenario epidemico. L'eterogeneità nelle durate di quarantena sufficienti determinate per le coppie di paesi in tutta Europa dimostra l'importanza di tenere conto delle caratteristiche specifiche del paese, come l'asimmetria nei viaggi. Queste stime potrebbero. in linea di principio, essere aggiornato regolarmente utilizzando il nostro modello cun-try-pair basato sull'evoluzione delle situazioni epidemiche in ciascun paese (file supplementare). Tuttavia, l'attuazione di politiche di quarantena e test di viaggio specifiche per molti parametri di input, dipendenti dal paese di origine oltre che dalla destinazione, e che cambiano dinamicamente come ondate dipandemiastrike and recede: è logisticamente impegnativo. In effetti, alcuni paesi hanno una specifica. ha stabilito un'unica durata della quarantena per tutti i viaggiatori che entrano nel loro paese.89 Un'unica polizza può essere indebitamente restrittiva o, in alcuni casi, potrebbe non essere sufficientemente restrittiva. Un approccio intermedio consiste nel semplificare l'input

parametri e discretizzare la classificazione dei paesi in base ai quadri esistenti, come il sistema semaforico dell'UE basato sull'incidenza. Considerando le medie europee per altri parametri, abbiamo dimostrato la fattibilità di mappare il nostro approccio più altamente parametrizzato al sistema semaforico dell'UE.

L'accordo tra i risultati della nostra analisi per coppie di paesi altamente parametrizzati e quelli che abbiamo ottenuto dalla mappatura alle categorie di semafori dell'UE di sola prevalenza è imperfetto. Ad esempio, la Grecia (stato UE rosso scuro) richiede un divieto di viaggio per i viaggi dal Regno Unito (stato UE rosso scuro) nel modello coppia di paesi, mentre non è indicata la quarantena per il modello semaforo UE. Il modello del semaforo dell'UE si basa solo sulle differenze di incidenza. È possibile espandersi oltre il modello a semaforo dell'UE per includere la copertura vaccinale specifica per paese, con la conseguenza di una maggiore complessità del processo decisionale politico. Tuttavia, ogni singolo paese può ancora migliorare l'accuratezza del modello basato sui livelli classificando il resto d'Europa nel sistema di livelli dell'UE e parametrizzando il modello (ad es. flusso di viaggio, immunità e dati demografici) specifico del proprio paese, nonché le medie europee per i paesi di origine. Pertanto, i nostri risultati del modello a semaforo dell'UE forniscono una guida per quanto riguarda un approccio semplificato che si allinea con le pratiche attuali e l'illus. tariffe comunicazione facile della durata della quarantena di viaggio appropriata. Insieme, i due modelli forniscono informazioni su un'effettiva durata della quarantena per i viaggi in Europa e forniscono una giustificazione analitica per il processo decisionale che altrimenti potrebbe essere politicizzato piuttosto che malvagio. basato sull'evidenza.

Le durate sufficienti della quarantena sono influenzate dalla prevalenza e dall'immunità nei due paesi, nonché dall'asimmetria nel flusso di viaggio, coerente con studi precedenti che evidenziavano i rischi di importazione, sono determinati da molteplici fattori simultanei. Esistono incertezze associate ai viaggi e allo stato epidemiologico di un paese che possono alterare la durata della durata della quarantena sufficiente. Laddove la prevalenza delle malattie e i livelli di immunità sono sconosciuti o scarsamente monitorati, i paesi possono adottare un principio di precauzione e adottare un approccio restrittivo al confine controllo. Perché i volumi di viaggio durante ilpandemiasono incerti, abbiamo utilizzato il numero annuale di arrivi in ​​alloggi pagati in 2org per informare un flusso di viaggio giornaliero fisso, che sottostima il flusso di viaggio complessivo attraverso i confini nazionali durante il 2oIg. Tuttavia, prevediamo che sarebbe comunque maggiore del flusso di viaggio ridotto durante ilpandemia. Pertanto, le nostre stime per la quarantena di viaggio sufficiente possono essere considerate prudenti rispetto all'entità del viaggio durante ilpandemia. Mentre presentiamo i nostri risultati sulla base del flusso di viaggio medio giornaliero, le fluttuazioni stagionali dei viaggi potrebbero distorcere queste relazioni nella media, influenzando le trasmissioni imminenti come si è visto durante i viaggi estivi 2O2o in Europa. grado La nostra analisi di sensibilità indica che è sproporzionato

l'aumento dei viaggiatori in un paese di destinazione richiede quarantene più lunghe, mentre le restrizioni di quarantena possono essere ridotte quando i residenti sono più disposti a viaggiare. Pertanto, potrebbe essere necessaria una rivalutazione della quarantena sufficiente per tenere conto dei cambiamenti nel flusso di viaggio tra i paesi per garantire il proseguimento del viaggio sicuro.

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Le nostre analisi si sono concentrate sull'infezione imminente all'interno del paese rispetto al divieto di viaggio, giustificando l'imposizione di strategie di quarantena e test solo nella misura in cui riducono la trasmissione all'interno del paese più di una politica di divieto di viaggio. Tuttavia, se le strategie sufficienti di quarantena e test qui identificate valgono la pena dal punto di vista della salute pubblica o del rapporto costo-efficacia richiede un'ulteriore considerazione. Ad esempio, alti tassi di ricovero possono sovraccaricare l'infrastruttura sanitaria di un paese. È stato riscontrato che rigorose misure di controllo della malattia rallentano la progressione della malattia locale, ritardando il picco di incidenza e prevenendo potenzialmente un crollo del sistema sanitario locale. Pertanto, i responsabili politici possono prendere in considerazione l'applicazione di quarantene di viaggio per garantire che il tasso di ospedalizzazione rimanga gestibile. È probabile che i tassi di ospedalizzazione nel paese di destinazione non siano influenzati dall'origine del viaggiatore o anche dalla durata della quarantena a causa della rel. attivamente un piccolo numero di viaggiatori rispetto all'infezione diffusa tra la popolazione residente durante una piena emersionepandemia.5' In questa circostanza, le quarantene di viaggio avranno un impatto quasi banale sulle infezioni imminenti all'interno del paese e un contributo proporzionalmente piccolo al tasso di ospedalizzazione. Per i paesi che cercano di spostarsi verso lo zero-COVIDpolitica, le quarantene minime sufficienti determinate da questo quadro sono inadeguate perché consentono un livello di trasmissione simile a quello stimato in base a un divieto di viaggio e non bloccano l'importazione di casi. Una considerazione equilibrata della durata della quarantena dovrebbe derivare sia dalla comprensione dell'impatto relativo dei viaggi sull'infezione, sia dalle conseguenze delle infezioni sulla salute pubblica.

Con l'attuazione e l'allentamento di diversi sforzi di controllo delle malattie, insieme alle differenze nei modelli di contatto e nei dati demografici dell'età, il numero di riproduzione differirà tra i paesi e cambierà costantemente nel corso delpandemia.2 La durata minima sufficiente della quarantena è stimata in base alla specifica che i modelli di contatto impliciti erano simili tra residenti e non residenti. Questa omogeneità influisce sul numero di infezioni che si verificano e prodotte dai viaggiatori. La contabilizzazione dell'eterogeneità nei modelli di contatto impliciti tra viaggiatori e residenti può aumentare o diminuire la durata minima sufficiente della quarantena. Infatti, il numero di infezioni che si verificheranno tra i residenti del Paese di destinazione è influenzato dal numero di riproduzione. Tuttavia, le nostre stime di mini. la quarantena di viaggio sufficiente per la mamma è indipendente da qualsiasi modifica del numero di riproduzione, in quanto questo

fattori numerici fuori dal calcolo (Materiale supplementare: quarantena di viaggio sufficiente). Pertanto, abbiamo scelto di utilizzare un numero di riproduzione omogeneo senza incorporare gli effetti dell'autoisolamento e della vaccinazione per tutti i paesi. La nostra scelta di utilizzare il numero di riproduzione di base (e non il numero di riproduzione effettivo) è prudente in quanto non tiene conto degli interventi.

La nostra analisi si concentra sulla regione europea, dove l'infezione da SARS-CoV-2 è già diffusa. A livello globale, ci sono solo pochi casi in cui il virus è stato prevenuto a un confine espresso nazionale o geografico. Nel corso delpandemia, ad esempio, la Nuova Zelanda ha effettivamente mantenuto un basso numero diCOVID-19casi. Il viaggio in Nuova Zelanda era limitato ai cittadini di quel paese, a cui era consentito l'ingresso solo dopo un test negativo prima della partenza, seguito da una quarantena di un giorno{0}}molto efficace con due test negativi. o. percento La Nuova Zelanda mira a mantenere i confini chiusi con la maggior parte del globo fino a quando non ci sarà una protezione vaccinale sufficiente.5.55 Questa strategia è supportata dalla nostra analisi per un paese con incidenza e prevalenza giornaliera molto bassa o nulla.

Allo stesso modo, il nostro approccio raccomanderebbe la chiusura delle frontiere da parte di molti paesi all'inizio delpandemiaprima della diffusione globale dell'infezione, una chiusura che non è avvenuta per una serie di ragioni geopolitiche, ma anche a causa di limitazioni tecnologiche e di fornitura che hanno impedito rapidi test globali. Anche dopo diversi mesi dall'inizio delpandemia, le infezioni potrebbero essere ancora sottostimate a causa delle risorse sanitarie limitate e dell'elevata percentuale di infezioni asintomatiche.56-59 In parte, per questo motivo, il sistema a semaforo dell'UE eleva la valutazione del rischio per i paesi con tassi elevati di positività al test. Una sotto-segnalazione sproporzionata delle infezioni nel paese di origine rispetto alla destinazione limiterebbe l'informatività delle nostre analisi utilizzando solo le infezioni segnalate. Per superare questa limitazione, potrebbe essere aggiunto uno strato analitico che aggiusti la prevalenza riportata in base alla positività del test.9.6o

Come lapandemiaprogredisce, le decisioni sulla quarantena possono spostarsi completamente verso la prevenzione di una o più varianti di preoccupazione che sono più trasmissibili o possono sfuggire all'immunità naturale e mediata dal vaccino, il che può giustificare l'imposizione di quarantena e strategie di test altamente restrittive o persino la chiusura delle frontiere. Proprio come all'inizioCOVID-19 pandemia, una forte attuazione delle restrizioni di viaggio potrebbe prevenire specifiche varianti di preoccupazione alla frontiera. Tuttavia, il rilevamento di tali varianti può essere notevolmente ritardato rispetto alla loro introduzione o insediamento in un paese, Gs,6, il che può ridurre l'efficacia della chiusura delle frontiere. Inoltre, il rilevamento precoce di varianti emergenti a bassa frequenza è improbabile, anche con uno sforzo di sorveglianza aggressivo. Di conseguenza, le nostre stime di durate di quarantena minime sufficienti per le varianti di preoccupazione dovrebbero essere intese come applicabili solo a quelle già

individuato. Sarebbe utile un'analisi sulle quarantene volte a prevenire l'invasione di una variante emergente, ma non c'è una metodologia a noi evidente per farlo. L'identificazione rapida e accurata delle proprietà delle varianti è fondamentale per le decisioni politiche perché il tentativo di anticipare lo stallo anche di una variante a bassa frequenza comporterebbe spesso la chiusura quasi completa del confine, il che potrebbe non essere necessario se la minaccia per la salute pubblica della variante è minore rispetto ad altre varianti circolanti. Gli sforzi nazionali per affrontare la diffusione della malattia sarebbero enormemente aiutati da approcci genomici per valutare rapidamente e accuratamente le proprietà delle varianti. Costruire la capacità internazionale per tale sorveglianza dovrebbe essere una priorità per tutte le nazioni in modo che le decisioni possano essere informate e giudiziose.

Il nostro studio si è concentrato sulla specifica della durata della quarantena per i viaggi tra soli 26 paesi europei. Tuttavia, è possibile ottenere alcune indicazioni per altri paesi trovando le coppie di paesi europei più simili in circostanze a qualsiasi coppia di interesse origine-destinazione. Inoltre, il nostro framework di modellizzazione può essere utilizzato direttamente dai responsabili politici per informare la durata della quarantena di viaggio tra due paesi qualsiasi utilizzando dati di input specifici per paese. L'applicabilità del nostro approccio non si limita ai viaggi tra paesi, dove i controlli alle frontiere sono in genere più forti e più facili da imporre, ma può essere applicata a qualsiasi popolazione distinta per la quale è possibile quantificare la prevalenza della malattia, il flusso di viaggio e altri dati di input. In definitiva, la quarantena e i test internazionali non dovrebbero essere considerati un sostituto della politica nazionale che impedisce la diffusione della malattia su scala più localizzata all'interno del paese stesso. Anche se una quarantena di un giorno è sufficiente tra i paesi, i viaggi locali diffusi possono portare a infezioni dove prima non ce n'erano.64,65

Il successo atteso della quarantena e dei test può essere minato dalla non conformità. Abbiamo scoperto che il livello di aderenza all'autoisolamento all'esordio dei sintomi ha avuto un impatto minore sulla durata minima stimata della quarantena sufficiente rispetto alla diminuzione dell'aderenza alla politica di quarantena. Man mano che l'aderenza alla quarantena diminuisce, aumenta la durata di quarantene sufficienti. Vale la pena notare che la non conformità è accresciuta dalla severità del requisito, così che è possibile ottenere meno richiedendo di più. Ad esempio, alcuni partecipanti al Canada scelgono di non rispettare 66-68 come primi i requisiti di quarantena di un4-giorno.

i giorni di quarantena sono spesso i più importanti per la prevenzione della trasmissione di SARS-CoV-2, può essere svantaggioso per gli obiettivi di salute pubblica richiedere una quarantena più lunga che susciti una scarsa aderenza invece di una quarantena più breve con una migliore conformità. Inoltre, durate di quarantena più brevi specifiche per paese potrebbero liberare risorse per misure che migliorano la conformità, come la fornitura di alloggi a basso costo, sicuri e convenienti e rapidi. e test accurati.

C'è qualche controversia sul fatto che il test dell'antigene possa sostituire il test RT-PCR.697i Rapido

cistanche deserticola benefici

i test antigenici hanno il vantaggio di tempi di risposta più rapidi, ma a scapito di una sensibilità e specificità inferiori rispetto ai test RT-PCR. Una specificità inferiore dei test antigenici rapidi porterebbe a un tasso di falsi positivi più elevato, ma questo effetto sulle infezioni imminenti sarà trascurabile se diverso da zero. Tuttavia, i falsi positivi possono comportare spese aggiuntive per i viaggiatori come test di convalida, costi opportunità e danni psicologici. Per quanto riguarda la loro minore sensibilità, i nostri risultati indicano che i test antigenici rapidi possono svolgere un ruolo significativo nella quarantena e nei test efficaci. Il più rapido turnaround per l'elaborazione dei test antigenici ne consente l'uso un giorno dopo durante la quarantena rispetto al test RT-PCR. Questa funzione ne consente la tempistica appena prima della partenza del viaggio, mentre la RT-PCR dovrebbe essere programmata con giorni di anticipo e l'infezione nelle sue fasi iniziali potrebbe non essere rilevata Abbiamo anche dimostrato che più test antigenici rapidi potrebbero potenzialmente essere equivalenti o migliori di RT- Test PCR per la prevenzione della trasmissione post-quarantena. Inoltre, l'uso di un test antigenico non preclude il campionamento di varianti di interesse, poiché i positivi possono essere riferiti alla convalida RT-PCR e al sequenziamento genetico. Tuttavia, gli elevati volumi di test richiesti per la quarantena di viaggio pongono sfide per l'utilità sia della RT-PCR che dei test rapidi dell'antigene. Il tempo di elaborazione di numerosi campioni RT-PCR potrebbe essere reso più fattibile utilizzando test ad alto rendimento, mentre potrebbe essere necessaria una formazione aggiuntiva per i viaggiatori per ridurre il numero di casi persi dai test antigenici rapidi.

Il nostro approccio analitico è stato progettato per determinare quarantene sufficienti durante il globaleCOVID-19pandemia. Tuttavia, il modello può essere riparametrizzato con le proprietà di altre malattie emergenti che possono comportare un rischio globale, per ottenere politiche di quarantena e test sufficienti a prevenire una maggiore trasmissione all'interno del paese. La chiusura delle frontiere sarebbe raccomandata durante le prime fasi dipandemiadiffuso per limitare la diffusione globale di una malattia emergente dall'epicentro, ma tale misura fornisce benefici limitati una volta che la trasmissione comunitaria si è stabilita nel paese. Come la traiettoria di apandemiacontinua a svilupparsi e la prevalenza specifica per paese, la circolazione di varianti e le potenziali modifiche alla copertura vaccinale, le strategie di quarantena dei viaggi possono essere adattate per consentire risposte efficaci e giudiziose alle nuove condizioni epidemiologiche. L'uso del nostro modello può fornire un approccio basato sull'evidenza per migliorare le decisioni politiche che spesso altrimenti si traducono in stati polarizzati, del tutto permissivi o eccessivamente restrittivi. Il nostro approccio quantitativo facilita condizioni di viaggio internazionali eque e sicure tra i paesi.