Parte Ⅱ: le nanoparticelle di ossido di zinco migliorano la tossicità renale indotta dalla dimetilnitrosammina nel ratto

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Discussione

Il presente studio dimostra che DMN è ugualmente dannoso per ilrenecome è per ilfegatoe polmoni. Il meccanismo della sua tossicità è stato discusso da alcuni lavoratori in passato. È stato stabilito ora chedimetilnitrosamminae altri composti nitroso sono metabolizzati preferenzialmente nel fegato; tuttavia, il rene partecipa alla loro biodegradazione. Il DMN è metabolizzato dal CYP2E1 che idrossila un gruppo metilico. L'idrossimetil nitrosammina risultante è instabile e si decompone in formaldeide che metila il DNA e le proteine ​​o reagisce con l'acqua per formare metanolo [13]. La formazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) come il perossido di idrogeno (H2O2) e i radicali idrossilici (OH) contribuisce alo stress ossidativoche potrebbe essere uno dei fattori chiave nell'induzione di alterazioni patologiche, cancerogenicità, alterazioni neoplastiche e formazione di tumori non solo nel fegato ma anche nei reni e nei polmoni ([57].

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Il ripristino della funzione renale rimane un problema impegnativo nel danno renale tossico. Poiché gli ZnONP sono risultati protettivi contro il danno epatico indotto da DMN nei ratti [43], uno studio simile sui reni è stato considerato essenziale per dimostrare il potenziale terapeutico degli ZnONP. La prima indicazione di un effetto benefico degli ZnONP contro la tossicità del DMN è stata mostrata dalle osservazioni sulla creatinina. Era elevato nei campioni di urina dei ratti trattati con DMN ma diminuiva nei ratti trattati con DMN e ZnONP. Il solo trattamento con ZnONP ha anche aumentato la concentrazione di creatinina. Un'elevata creatinina urinaria/sierica è un biomarcatore affidabile della funzione renale [4]. È associato a una funzione glomerulare anormale [5]. Ali Noori et al. [35] hanno anche riportato che il trattamento dei topi Balb/c con ZnONPs (50-300 mg/kg) ha aumentato la concentrazione di creatinina sierica. Lo hanno correlato con la degenerazione glomerulare e tubulare. Durante il presente studio anche. abbiamo trovato una correlazione tra concentrazione di creatinina e cambiamenti morfologici renali. Il miglioramento della morfologia renale glomerulare e tubulare nei ratti trattati con DMN e ZnONP corrispondeva a un calo della concentrazione di creatinina nelle urine. Tuttavia, gli ZnONP alla concentrazione attuale e al regime posologico hanno mostrato livelli moderatitossicità renale.

Diversi studi hanno dimostrato che il metabolismo del DMN genera ROS nelfegatodi animali da esperimento che portano alo stress ossidativo[18].). Tuttavia, pochissimi ricercatori hanno dimostrato che anche i ROS sono responsabili della sua tossicità renale [54]. I risultati attuali confermano che DMN potrebbe indurre LPO nelreneanche. Il successivo trattamento con ZnONP ha inibito la generazione di ROS. Dawei et al. [7] hanno ipotizzato che le nanoparticelle di ossido di zinco possiedano la capacità di diminuire la malondialdeide e aumentare l'attività degli enzimi antiossidanti. Al contrario, la malondialdeide è aumentata anche nel rene dei ratti trattati con ZnONP. Altri esperimenti condotti sulla tossicità degli ZnONP hanno anche rivelato che aumentava la concentrazione di MDA nel pesce zebra [63] e nel fegato umano [46].

Gli ossidi di azoto, nelrenedi ratti trattati con DMN, hanno mostrato anche valori elevati. È diminuito nel rene dei ratti trattati con DMN e ZnONP. Studi precedenti mostrano che i donatori di ossido nitrico come NaNO.prevengono parzialmente l'epatite cronica indotta dalla dimetilnitrosammina [28]. Gli ZnONP potrebbero aver influenzato la tossicità renale indotta da DMN modulando la NO sintasi. Gli inibitori dell'ossido nitrico sintasi come la No-nitro-L-arginina (L-NNA) potrebbero attenuare gli effetti protettivi sulla tossicità del DMN espressa dai donatori di ossido nitrico [14]. H, O, è un importante prodotto metabolico della DMN [38]. Valori elevati sono stati registrati per H, O, nel rene di ratti trattati con DMN. Tuttavia, è stato registrato un calo nei ratti trattati con DMN e ZnONP. Questa osservazione suggerisce che gli ZnONP influenzano il metabolismo della DMN. Questa influenza potrebbe essere a livello di CYP2E1. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per confermare questa presunzione.

Un aumento significativo della concentrazione renale di MDA, H, O e NO è stato ricambiato con una significativa depressione del GSH nel rene dei ratti trattati con DMN. La successiva somministrazione di ZnONP a ratti trattati con DMN ha ripristinato lo stato di GSH nel rene. Anche il trattamento con ZnONP nei ratti normali ha elevato i livelli di GSH. Il GSH, un antiossidante non enzimatico, è noto per contrastare gli effetti dannosi dei ROS [42]. Gli ZnONP esprimono effetti antiossidanti che possono essere attribuiti al loro potenziale antinfiammatorio mediato dalla downregulation dell'ossido nitrico sintasi (iNOS), della ciclossigenasi-2 e di varie citochine [34]. Altri ricercatori attribuiscono gli effetti benefici degli ZnONP alla metallotioneina [23,33]. In uno studio precedente, Rana e Kumar [40] hanno dimostrato che la metallotioneina protegge dalla tossicità del DMN. Secondo Durham e Palmiter [9], sembra esserci una forte possibilità che al momento del rilascio, lo zinco agisca come messaggero compensatorio dello stress ossidativo, stimolando un fattore nella regione potenziatrice del gene MT. Una maggiore trascrizione di questi geni potrebbe spiegare i livelli elevati di Zn-MT nelle cellule stressate da ossidanti. I geni per MT e GSH determinano la protezione degli induttori di MT [16].

I risultati attuali mostrano che la DMN inibisce la MT nel rene rispetto alla sua concentrazione nei normali reni di ratto. La concentrazione di MT è aumentata nel rene dei ratti trattati con DMN e ZnONP. La somministrazione di ZnONP da solo ha aumentato significativamente la concentrazione di MT nel tessuto renale. Questi risultati suggeriscono che anche gli ZnONP sono forti induttori di MT Rapporti precedenti mostrano che lo zinco è il potenziale induttore di MT[30]. MT scambia lo zinco in modo relativamente rapido nelle reazioni intramolecolari e intermolecolari con altri cluster di zinco/zolfo nonostante una stabilità termodinamica relativamente elevata [31].

È noto che la DMN influenza l'attività della glutatione S-transferasi (GST) nel fegato [1,49]. Tuttavia, i suoi effetti sulle glutatione S-transferasi renali non sono noti. Le presenti indagini hanno dimostrato che il DMN aumenta l'espressione e stimola l'attività della GST nel rene. Aniya e Anders [1] hanno riferito che la somministrazione di DMN ha ridotto la GST epatica ma l'ha aumentata nel siero. Questo aumento è accompagnato da un aumento dell'attività sierica GPT(SGPT) e delle concentrazioni sieriche di bilirubina. Uno studio precedente del nostro laboratorio ha anche confermato l'aumento delle transaminasi sieriche nei ratti trattati con DMN [43]. Il trattamento di ratti con ZnONP a ratti normali ha aumentato l'attività GST nel rene ma l'ha ridotta nel rene dei ratti trattati con DMN e ZnONP. Tuttavia, non è stato registrato alcun aumento della concentrazione renale di GSH. GST e GSH svolgono un ruolo importante nella disintossicazione di mutageni e cancerogeni [48]. Inoltre, la GST può ridurre il legame covalente degli epossidi di agenti cancerogeni come il DMN[17].

Molti lavoratori concordano sul fatto che gli effetti protettivi degli ZnONP contro i danni indotti chimicamente nel fegato/reni si manifestano attraverso il suo potenziale antiossidante e la prevenzione della mutagenicità e cancerogenicità mediata da ROS [51]. Il trattamento con DMN nei ratti colpisce una serie di enzimi antiossidanti, vale a dire, superossido dismutasi, catalasi e glutatione perossidasi, il posttrattamento di ZnONP nei ratti trattati con DMN ha aumentato l'attività della glutatione perossidasi rispetto ai ratti di controllo, indicando la sua maggiore capacità di eliminare H, O e idroperossidi lipidici [63]. Il miglioramento morfologico nel rene dei ratti trattati con DMN, manifestato da ZnONP, ha supportato le osservazioni di cui sopra. Magee e Barnes [29] hanno confermato che il DMN potrebbe indurre tumori renali nei ratti. Hard e Butler [21] hanno studiato la morfogenesi di neoplasie epiteliali indotte nei reni di ratto da DMN. Rio-pelle e Jasmine (1969) hanno ulteriormente classificato i tumori renali indotti da DMN, li hanno chiamati isole epiteliali displastiche. Tuttavia, la successiva somministrazione di ZnONP ha abolito questi tumori e soppresso altre lesioni morfologiche. Il miglioramento degli enzimi antiossidanti potrebbe aver contribuito alla riparazione morfologica del rene.

La maggior parte delle osservazioni discusse sopra favorisce il potenziale protettivo/antiossidativo/antitumorale degli ZnONP. Il presente rapporto descrive la tossicità degli ZnONP. Una delle caratteristiche critiche degli ZnONP è la loro tossicità selettiva nei confronti delle cellule cancerose rispetto alle cellule normali [39]. Gli ZnONP esprimono citotossicità a causa della loro composizione specifica e delle proprietà di superficie. Gli ZnONP sono chimicamente più attivi, portano alla formazione spontanea di ROS sulla loro superficie e causanolo stress ossidativo[60]. La formazione di ROS contribuisce alla tossicità cellulare e al rilascio di ioni Zn plus dagli ZnONP a causa della loro instabilità nel compartimento acido dei lisosomi. Yu et al. [61] e Fukui et al. [15] hanno inoltre concluso che la tossicità di ZnONP deriva da Zn² più ioni rilasciati da ZnONP in vitro e in vivo. Wiseman et al. (2006, 2007 hanno rivelato che l'eccesso di Zn2 plus libero (disciolto da ZnONP) ha provocato l'esaurimento dei gruppi sulfidrilici nella metallotioneina e la riduzione della funzione mitocondriale che porta alla morte cellulare apoptotica o necrotica. Si può concludere che la tossicità di ZnONP può manifestarsi attraverso diversi meccanismi , vale a dire, stress ossidativo, inibizione degli enzimi antiossidanti, disfunzione mitocondriale e apoptosi. È interessante notare che il tipo di sistema cellulare trattato con ZnONP, la forza dello stress ossidativo e l'ambiente intercellulare/intracellulare esistente sono fattori importanti che determineranno ZnONP tossicità.

Conclusione

In conclusione, il presente studio suggerisce che gli ZnONP possiedono la potenziale efficacia terapeutica per eliminare i ROS, indurre gli enzimi GSH e GSH-dipendenti, stimolare la sintesi della metallotioneina e ridurre il danno ossidativo del DNA. Questi meccanismi, essendo interdipendenti, creano un ambiente protettivo contro la tossicità delle cellule renali indotta da DMN. Tuttavia, gli ZnONP sono risultati moderatamente tossici perreni. Il regime posologico deve essere considerato un fattore importante nei suoi effetti protettivi.

Riferimenti

1. Aniya, Y. e Anders, MW (1985). Alterazione della glutatione S-transferasi epatica e rilasciata nel siero dopo il trattamento con bromobenzene, tetracloruro di carbonio o N-nitrosodimetilammina. Farmacologia biochimica, 34, 4239–4244.2. ATSDR, (1989). Profili tossicologici per la N-nitrosometilammina. Agenzia per le sostanze tossiche e il registro delle malattie. Atlanta, GA: Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti, Servizio sanitario pubblico. CAS: 62–75 (9).
3. Bansal, AK, Bansal, M., Soni, G. e Bhatnagar, D. (2005). La modulazione della N-nitrosodietilamina (NDEA) ha indotto lo stress ossidativo da parte della vitamina E negli eritrociti di ratto. Tossicologia umana e sperimentale, 24, 297–302.
4. Bennett, WM (1996). Meccanismi di nefrotossicità acuta e cronica da farmaci immunosoppressori. Insufficienza renale, 18, 453–460.
5. Vescovo, LM, Fody, PE & Schoe, HL (2005). Chimica clinica. Principi, procedure, correlazioni. 5a edn. Lippincott Williams & Wilkins, Filadelfia, pp 730. ISBN 0781746116.
6. Cortas, NK e Wakid, NW (1990). Determinazione del nitrato inorganico in campioni di siero e urina mediante un metodo cinetico di riduzione del cadmio. Chimica clinica, 36, 1440–1443.
7. Dawei, AI, Zhisheng, W. e Angu, Z. (2009). Effetti protettivi del nano-ZnO sulle cellule epiteliali intestinali dei topi in coltura primaria in vitro contro il danno ossidativo. Giornale internazionale di nanotecnologia, 3, 1–6.
8. Dhawan, DK e Chadha, VD (2010). Zinco: un agente promettente nella chemioprevenzione dietetica del cancro. Giornale indiano di ricerca medica, 132, 676–682.
9. Durnam, DM e Palmiter, RD (1981). Regolazione trascrizionale del gene metallotioneina-I da parte dei metalli pesanti. Giornale di chimica biologica, 256, 5712–5716.
10. Ellman, GL (1959). Gruppi tissutali sulfidrilici. Archivi di biochimica e biofisica, 82, 70–77.
11. Fazilati, M. (2013). Indagine sulle proprietà di tossicità delle nanoparticelle di ossido di zinco sugli enzimi epatici nel ratto maschio. Giornale europeo di biologia sperimentale, 3, 97–103.
12. Feaster, JP, Van Middelem, CH e Davis, GK (1972). Zinco DDT interrelazione nella crescita e nella riproduzione nel ratto. Giornale di nutrizione, 102, 523–528.
13. Frei, E., Kuchenmeister, F., Gliniorz, R., Breuer, A. e Schmezer, P. (2001). La N-nitrosodimetilammina viene attivata nei microsomi dagli epatociti ai metaboliti reattivi che danneggiano il DNA delle cellule non parenchimali nel fegato di ratto. Lettere di tossicologia, 123, 227–234.
14. Fukawa, A., Kabayashi, O., Yamaguchi, M., Uchida, M. e Hosono, A. (2017). La lattoalbumina derivata dal latte bovino previene la fibrosi epatica indotta dalla dimetilnitrosammina attraverso la via dell'ossido nitrico nei ratti. Bioscienze, biotecnologie e biochimica, 81, 1941–1947.
15. Fukui, H., Horie, M., Endoh, S., Kato, H., Fujita, K., Nishio, K., Komaba, LK, Maru, J., Miyauhi, A., Nakamura, A. , Kinugasa, S., Yoshida, Y., Hagihara, Y. e Iwahashi, H. (2012). Associazione del rilascio di ioni di zinco e dello stress ossidativo indotto dall'instillazione intratracheale di nanoparticelle di ZnO nel polmone di ratto. Interazioni chimiche biologiche, 198, 29–37.

16. Garg, Q., & Hart, BA (1997). Effetto dei tioli sull'espressione indotta dal cadmio su metallotioneina e altri geni dello stress ossidante nelle cellule epiteliali dei polmoni di ratto. Tossicologia, 119, 179–191.
17. Gopalan, P., Jensen, DE e Lotlikar, PD (1992). Coniugazione del glutatione di aflatossina B1–8, {5}}sintetica mediata da microsomi mediante glutatione S-transferasi purificata di ratti. Lettere sul cancro, 64, 225–233.
18. Guengerich, FP, Johnson, WW, Ueng, YF, Yamazaki, H. e Shimada, T. (1996). Coinvolgimento del citocromo P450, glutatione S-transferasi ed epossido idrolasi nel metabolismo dell'aflatossina B1 e rilevanza per il rischio di cancro al fegato umano. Prospettive di salute ambientale, 104, 557–562.
19. Habig, WH, Pabst, MJ e Jakoby, WB (1974). Glutatione S-transferasi. Il primo passaggio enzimatico nella formazione dell'acido mercapturico. Giornale di chimica biologica, 249, 7130–7139.
20. Hamza, RZ, Ismail, HA e El-Shenawy, NS (2017). Stress ossidativo, alterazioni istopatologiche ed al microscopio elettronico indotte dalla dimetilnitrosammina in topi maschi renali e effetto protettivo dell'acido -lipoico. Journal of Basic & Clinical Physiology & Pharmacology, 28, 149–158.
21. Hard, GC e Butler, WH (1971). Morfogenesi di neoplasie epiteliali indotte nel rene di ratto dalla dimetilnitrosammina. Ricerca sul cancro, 31, 1496–1505.
22. Hulla, JE, Sahu, SC e Hayes, AW (2015). Nanotecnologie: storia e futuro. Tossicologia umana e sperimentale, 24, 1318–1321.
23. Jing, L., Li, L., Zhao, J., Zhao, J., Sun, Z. e Perg, S. (2015). La sovraespressione della metallotioneina indotta dallo zinco previene la tossicità della doxorubicina nei cardiomiociti regolando le perossiredossine. Xenobiotica, 1, 1–11.
24. Jordan, RA, & Schenkman, JB (1982). Relazione tra produzione di malondialdeide e consumo di arachidonato durante la perossidazione lipidica microsomiale supportata da NADPH. Farmacologia biochimica, 31, 1393–1400.
25. Knecht, M. (1966). Sulla localizzazione della N-demetilasi microsomiale negli organi del ratto. Naturessenschaften, 53, 85.
26. Li, CH, Shen, CC, Cheng, YW, et al. (2012). Biodistribuzione organica, clearance e genotossicità di nanoparticelle di ossido di zinco somministrate per via orale nei topi. Nanotossicologia, 6, 746–756.
27. Lowry, OH, Rosenbrough, NJ, Forr, AL e Randall, RJ (1951). Misurazione delle proteine ​​con il reattivo Follin fenolo. Giornale di chimica biologica, 193, 265–275.
28. Lukivskaya, O., Lis, R., Zwierz, K. e Buko, V. (2004). Effetto del donatore di ossido nitrico e dell'inibitore della sintasi dell'ossido nitrico sul fegato di ratti con epatite cronica indotta da dimetilnitrosammina. Giornale polacco di farmacologia, 56, 599–604.
29. Magee, PN e Barnes, JM (1962). Induzione di tumori renali nel ratto con dimetilnitrosammina (n-nitrosodimetilammina). Giornale di patologia e batteriologia, 84, 19–31.
30. Maret, W. (2000). La funzione della metallotioneina dello zinco: un legame tra lo zinco cellulare e lo stato redox. Giornale di nutrizione, 130, 1455–1458.
31. Maret, W., Larsen, KS e Vallée, BL (1997). Dinamica di coordinamento di "cluster" di zinco biologico in metallotioneine e nel dominio di legame al DNA del fattore di trascrizione Gal4. Atti della National Academy of Sciences USA, 94, 2233–2237.
32. Mittal, G., Brar, AP e Soni, G. (2006). Impatto dell'ipercolesterolemia sulla tossicità della N-nitrosodietilamina: effetti biochimici e istopatologici. Rapporti farmacologici, 58, 413–419.
33. Mo, R., Jiang, T. e Gu, Z. (2014). Progressi recenti nella somministrazione di più farmaci alle cellule tumorali da parte dei liposomi. Nanomedicina, 9, 1117–1120.
34. Nagajyothi, PC, Chan, SJ, Yang, IJ, Sreekanth, TV, Kim, KJ e Shin, HM (2015). Attività antiossidanti e antinfiammatorie delle nanoparticelle di ossido di zinco sintetizzate utilizzando l'estratto di radice di Polygala tenuifolia. Giornale di fotochimica e fotobiologia B: Biologia, 146, 10–17.
35. Noori, A., Karimi, F., Fatahian, S. e Yazdani, F. (2014). Effetto delle nanoparticelle di ossido di zinco sulla funzione renale nei topi. Giornale internazionale di bioscienze, 5, 140–146.
36. Onosaka, S., Tanaka, K., Doi, M. e Okahara, KA (1978). Procedura semplificata per la determinazione della metallotioneina nei tessuti animali. Eisei Kagaku, 24, 128–133.
37. Paglia, DP, & Valentine, VM (1967). Studi sulla caratterizzazione quantitativa e qualitativa della glutatione perossidasi eritrocitaria. Giornale di laboratorio e medicina clinica, 70, 158–169.
38. Pradeep, K., Mohan, CV, Gopichand, K. e Karthikeyan, S. (2007). Effetto della fistola Cassia Linn. L'estratto di foglie su dietilnitrosammina ha indotto danno epatico nei ratti. Chimica e biologia, 167, 12–13.
39. Premanathan, M., Karthikeyan, K., Jeyasubramanian, K. e Manivannan, G. (2011). La tossicità selettiva delle nanoparticelle di ZnO verso i batteri Gram-positivi e le cellule tumorali per apoptosi attraverso la perossidazione lipidica. Nanomedicina, 7, 184–192.
40. Rana, SVS e Kumar, A. (2000). La metallotioneina indotta dal cadmio o dallo zinco inibisce la perossidazione lipidica nei ratti esposti alla dimetilnitrosammina. Archivi di igiene industriale e tossicologia, 51, 279–286.
41. Rana, SVS e Tayal, MK (1981). Influenza di zinco, vitamina b12 e glutatione sul fegato di ratti esposti al tetracloruro di carbonio. Salute industriale, 19, 65–69.
42. Rana, SVS e Kumar, A. (2001). Effetto della metallotioneina di cadmio e zinco sulla metaemoglobina e sull'ossido nitrico nei ratti trattati con dimetilnitrosammina. Giornale indiano di biologia sperimentale, 39, 487–489.
43. Rani, V., Verma, Y., Rana, K. e Rana, SVS (2018). Le nanoparticelle di ossido di zinco inibiscono il danno epatico indotto dalla dimetilnitrosammina nei ratti. Interazioni chimiche biologiche, 295, 84–92.
44. Rasmussen, JW, Martinez, E., Louka, P. e Wingett, DG (2010). Nanoparticelle di ossido di zinco per la distruzione selettiva delle cellule tumorali e potenziale per applicazioni di somministrazione di farmaci. Parere di esperti sulla somministrazione di farmaci,7, 1063–1077.
45. Riopelle, JL e Jasmin, G. (1969). Natura, classificazione e nomenclatura dei tumori renali indotti nel ratto dalla dimetilnitrosammina. Giornale del National Cancer Institute, 42, 643–662.
46. ​​Sharma, V., Anderson, D. e Dhawan, A. (2012). Le nanoparticelle di ossido di zinco inducono danno ossidativo al DNA e apoptosi mediata dai mitocondri innescata da ROS nelle cellule epatiche umane (HepG2). Apoptosi, 17, 852–870.
47. Shen, C., James, SA, de Jonge, MD, Turney, TW, Wright, PF e Feltis, BN (2013). Relativa citotossicità, ioni di zinco e ossigeno reattivo nelle cellule immunitarie umane esposte a nanoparticelle ZnO. Scienze tossicologiche, 136, 120–130.
48. Sheweita, SA e Tilmisany, AK (2003). Cancro ed enzimi che metabolizzano i farmaci di fase II. Metabolismo attuale dei farmaci, 4, 45–58.
49. Sheweita, SA, Mousa, N. e Al-Masry, HM (2008). La N-nitrosodimetilammina cambia l'espressione della glutatione S-transferasi nel fegato dei topi maschi: il ruolo degli antiossidanti. Giornale di tossicologia biochimica e molecolare, 22, 389–395.
50. Soheili, S., Moradhaseli, S., Shokouhian, A. e Ghorbani, M. (2013). Effetti istopatologici delle nanoparticelle di ZnO sui tessuti del fegato e del cuore nei ratti Wistar. Progressi nella bioricerca, 4, 83–88.
51. Taccola, L., Rafa, V., Riggio, C., Vittorio, O., Iorio, MC, Vanacore, R., Pietrabissa, A., & Cuschieri, A. (2011). Nanoparticelle di ossido di zinco come killer selettivi delle cellule in proliferazione. Giornale internazionale di nanomedicina, 6, 1129–1140.
52. Thurman, RG, Ley, HG e Scholz, R. (1972). Ossidazione microsomiale epatica dell'etanolo. Formazione di perossido di idrogeno e ruolo della catalasi. Giornale europeo di biochimica, 25, 420–430.
53. Toro, G., & Ackermann, P. (1975). Chimica clinica pratica, prima ed. Little, Brown and Company, Boston, p.154.
54. Usnomena, U., Ademuyiwa, AJ, Tinuade, OO, Uduenevwo, FE, Martin, O. e Okolie, NP (2012). N-nitrosodimetilammina (NDMA), enzimi della funzione epatica, parametri della funzione renale e parametri dello stress ossidativo: una revisione. British Journal of Pharmacology and Toxicology, 3, 165–176.
55. Vinardell, parlamentare, e Mitjans, M. (2015). Attività antitumorali di nanoparticelle di ossidi metallici. Nanomateriali (Basilea), 5, 1004–1021.
56. Vizirianakis, IS (2011). La nanomedicina e la medicina personalizzata verso l'applicazione della farmacotipizzazione nella pratica clinica per migliorare i risultati della somministrazione di farmaci. Nanomedicina, 7, 11–17.
57. Wills, PJ, Suresh, V., Arun, M. e Asha, VV (2006). Effetto antiangiogenico di Lygodium fexuosumcontro epatotossicità indotta da N-nitrosodimetilammina nei ratti. Interazioni chimiche biologiche, 164, 25–38.
58. Wiseman, DA, Wells, SM, Wilham, J., Hubbard, M., Welker, JE e Black, SM (2006). La risposta endoteliale allo stress da Zn2 plus esogeno assomiglia a quella dello stress nitrosativo mediato da NO ed è protetta dalla sovraespressione di MT-1. American Journal of Physiology-Cell Physiology, 291, 555–568.
59. Wiseman, DA, Wells, SM, Hubbard, M., Welker, JE e Black, SM (2007). Le alterazioni dell'omeostasi dello zinco sono alla base della morte delle cellule endoteliali indotta dallo stress ossidativo dovuto all'esposizione acuta al perossido di idrogeno. American Journal of Physiology - Fisiologia cellulare e molecolare del polmone, 292, 165–177.
60. Yang, H., Liu, C., Yang, D., Zhang, H. e Xi, Z. (2009). Studio comparativo di citotossicità, stress ossidativo e genotossicità indotti da quattro tipici nanomateriali: il ruolo della dimensione, forma e composizione delle particelle. Giornale di tossicologia applicata, 29, 69–78.
61. Yu, L., Lu, Y., Man, N., Yu, SH e Wen, LP (2009). I nanocristalli di ossido di terre rare inducono l'autofagia nelle cellule HeLa. Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germania), 5, 2784–2787.
62. Yunice, AA, e Lindeman, RD (1977). Effetto dell'acido ascorbico e del solfato di zinco sulla tossicità e sul metabolismo dell'etanolo. Atti della Società di Biologia Sperimentale e Medicina, 154, 146–150.
63. Zhao, X., Wang, S., Wu, Y., Tu, H. e Lv, L. (2013). L'esposizione acuta alle nanoparticelle di ZnO induce tossicità per lo sviluppo, stress ossidativo e danni al DNA nello Zebrafish embrio-larvale. Tossicologia acquatica, 136, 49–59.