Livelli di caffeina plasmatica e rischio di malattia di Alzheimer e di Parkinson: studio di randomizzazione mendeliana, parte 2

\Studi MR pubblicati in precedenza sul consumo di caffè e sul rischio di malattia di Alzheimer geneticamente previsti [16,17] e sulla demenza per tutte le cause [18] hanno rilevato tendenze nella direzione opposta rispetto alle nostre scoperte sui livelli di caffeina plasmatica della malattia di Alzheimer geneticamente previsti.

Recentemente, gli scienziati hanno scoperto che i geni umani possono influenzare le prestazioni della nostra memoria. Ciò deriva dall'influenza dell'espressione genica nelle reazioni chimiche tra i neuroni. Pertanto, la previsione genetica diventerà un nuovo tipo di previsione della memoria.

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Questa scoperta ci fornisce una nuova prospettiva sulla memoria. Potremmo pensare che la memoria derivi dalle caratteristiche delle dimensioni e della struttura del nostro cervello, ma questa scoperta dimostra che anche i geni svolgono un ruolo importante in questo processo.

Per coloro che sono preoccupati per le prestazioni della propria memoria, questa scoperta ci aiuta. Comprendendo i nostri geni, possiamo comprendere meglio le prestazioni della nostra memoria e prevedere e gestire meglio questo aspetto.

Questa scoperta potrebbe anche aiutare nel trattamento di pazienti con deterioramento cognitivo o morbo di Alzheimer. Anche se non possiamo modificare i nostri geni, comprenderli può aiutare i medici a prevedere e gestire meglio i rischi di queste malattie.

Inoltre, questa scoperta offre la possibilità di un trattamento e di una prevenzione innovativi basati sui geni. Possiamo far avanzare la ricerca e sviluppare trattamenti mirati a specifici cambiamenti genetici per migliorare le prestazioni della memoria e prevenire il deterioramento cognitivo.

In breve, questa scoperta della relazione tra predizione genetica e memoria offre un grande potenziale e ci aiuta come individui e come società. Dovremmo rispondere attivamente a questa tendenza e accogliere con favore ulteriori scoperte e progressi in questo settore in futuro. Si può vedere che dobbiamo migliorare la memoria, e Cistanche può migliorare significativamente la memoria perché ha effetti antiossidanti, antinfiammatori e antinvecchiamento, che possono aiutare a ridurre l’ossidazione e le reazioni infiammatorie nel cervello, proteggendo così la salute del cervello. sistema nervoso. Inoltre, Cistanche può anche promuovere la crescita e la riparazione delle cellule nervose, migliorando così la connettività e la funzione delle reti neurali. Questi effetti possono aiutare a migliorare la memoria, la capacità di apprendimento e la velocità di pensiero e possono anche prevenire il verificarsi di disfunzioni cognitive e malattie neurodegenerative.

Ciò è previsto perché le varianti genetiche considerate associate ad un metabolismo della caffeina più lento e quindi a livelli di caffeina nel plasma più elevati sono anche correlate ad un minor consumo di caffè [19].

Ciò ha senso anche dal punto di vista fisiologico, poiché gli individui che metabolizzano la caffeina più lentamente tenderanno a bere meno caffè per raggiungere gli stessi livelli di caffeina plasmatica.

Un precedente studio sulla risonanza magnetica non ha trovato alcuna associazione tra il consumo di caffè geneticamente previsto e la malattia di Parkinson [20], il che è in linea con i nostri risultati complessivi nulli per i livelli di caffeina plasmatica geneticamente previsti e questa malattia.

Va notato che lo strumento genetico utilizzato nel nostro studio sulla risonanza magnetica mirava a catturare l’esposizione alla caffeina piuttosto che il consumo di caffè in sé.

Pertanto, i nostri risultati sull'esposizione geneticamente prevista alla caffeina non sono direttamente paragonabili ai possibili effetti del consumo di caffè, poiché il caffè contiene altri composti bioattivi che possono prevenire l'aggregazione dell'amiloide [12] e potenzialmente ridurre il rischio di malattia di Alzheimer.

Un punto di forza del nostro studio è il design MR. Gli studi di RM che sfruttano le varianti genetiche delle regioni genomiche (ad esempio, CYP1A2) con un legame biologico con il metabolismo dell'esposizione di interesse (ad esempio, la caffeina) hanno meno probabilità di essere influenzati da fattori di confondimento rispetto agli studi osservazionali tradizionali. Inoltre, abbiamo analizzato l'associazione tra caffeina plasmatica geneticamente prevista e malattia di Alzheimer in due studi indipendenti e l'associazione era coerente in entrambi gli studi, anche se con risultati non significativi, probabilmente a causa del basso potere.

La coerenza osservata rafforza l’evidenza della causalità. Un potenziale limite del nostro lavoro è che i risultati potrebbero essere generalizzabili solo alle popolazioni europee.

Inoltre, con solo due strumenti genetici e dati di livello riassuntivo, non potremmo utilizzare metodi statistici per indagare la possibile distorsione della pleiotropia nelle stime MR o le relazioni non lineari tra caffeina plasmatica e rischio di malattia.

Non è quindi possibile escludere un effetto soglia, con un effetto protettivo riscontrabile, ad esempio, solo con livelli plasmatici di caffeina molto elevati.

5. Conclusioni

Questo studio di risonanza magnetica ha dimostrato che livelli più elevati di caffeina nel plasma, geneticamente previsti, erano associati a un rischio inferiore non significativo di malattia di Alzheimer. Il potenziale ruolo della caffeina nell'Alzheimer e nel morbo di Parkinson necessita di ulteriori ricerche.

Contributi dell'autore: Concettualizzazione, metodologia SCL, SCL, BW e DG; validazione,SCL; analisi formale, SCL e BW; indagine, SCL, BW e DG; data curation, SCL;scrittura-preparazione bozza originale, SCL; scrittura-revisione e editing, BW e DG; visualizzazione,SCL; supervisione, SCL e DG; amministrazione del progetto, SCL; acquisizione di finanziamenti, SCL, BW e DG

Tutti gli autori hanno letto e accettato la versione pubblicata del manoscritto. Finanziamento: SCL è stato sostenuto dal finanziamento della ricerca della Fondazione svedese cuore-polmone (Hjärt-Lungfonden, 20210351), del Consiglio svedese delle ricerche (Vetenskapsrådet, 2019-00977) e il Consiglio svedese di ricerca per la salute, la vita lavorativa e il welfare (Forte, 2018-00123).

BW è stato finanziato dal South West Doctoral Training Partnership (SWDTP) del Consiglio per la ricerca economica e sociale (ESRC) 1+3 PhD Studentship Award (ES/P000630/1).

DG è stato supportato dal Centro di eccellenza di ricerca della British HeartFoundation (RE/18/4/34215) presso l'Imperial College e da una conferenza clinica del National Institute for Health Research (CL-2020-16-001) presso St. George's, Università di Londra.

Dichiarazione del comitato di revisione istituzionale: lo studio è stato condotto dalla Dichiarazione di Helsinki e approvato dall'Autorità svedese di revisione etica (n. 2019-02793).

Dichiarazione di consenso informato: il consenso informato è stato ottenuto da tutti i soggetti coinvolti nello studio.

Dichiarazione sulla disponibilità dei dati: i dati generati e analizzati durante lo studio sono disponibili presso l'autore corrispondente su richiesta.

Ringraziamenti: Gli autori ringraziano i partecipanti e i ricercatori dell'International Genomics of Alzheimer's Project, dell'International Parkinson's Disease Genomics, dei consorzi FinnGen e della Biobanca britannica.

L'analisi dello studio di associazione sull'intero genoma dei dati della UK Biobank è stata condotta nell'ambito della domanda UK Biobank n. 15825. La UK Biobank è stata fondata dall'associazione medica Wellcome Trust, dal Medical Research Council, dal Dipartimento della Salute, dal governo scozzese e dalla NorthwestRegional Development Agency.

Ha inoltre ricevuto finanziamenti dal governo gallese, dalla BritishHeart Foundation, da Cancer Research UK e da Diabetes UK. La Biobanca del Regno Unito è supportata dal National Health Service (NHS).

La UK Biobank è aperta a ricercatori in buona fede in qualsiasi parte del mondo. L'abstract grafico è stato creato con BioRender.com.

Conflitti di interessi: DG è impiegato part-time presso Novo Nordisk. SCL e BW non hanno conflitti di interessi da rivelare. I finanziatori non hanno avuto alcun ruolo nella progettazione dello studio; nella raccolta, analisi o interpretazione dei dati; nella stesura del manoscritto, o nella decisione di pubblicare i risultati.

Riferimenti

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