Malattia polmonare interstiziale post-COVID e altre conseguenze polmonari Parte 2

Pazienti ospedalizzati

La PASC colpisce persone lungo l’intero spettro della malattia, dai sintomi minimi/lievi alla malattia critica. Tra i pazienti ospedalizzati, un'intervista telefonica di 488 sopravvissuti, 60 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi, ha rilevato che il 32% presentava sintomi persistenti definiti come un conglomerato di respiro corto, tosse, oppressione toracica, respiro sibilante, difficoltà di deambulazione, dispnea quando si devono salire le scale, uso di ossigeno, e uso continuo di pressione positiva delle vie aeree (CPAP), con solo il 16% in grado di tornare al lavoro.67 Un altro sondaggio su 143 pazienti ospedalizzati, eseguito 60 giorni dopo la diagnosi iniziale, ha rilevato che l'87% aveva almeno un sintomo persistente e il 55% tre o più; solo il 12% ha dichiarato di essere completamente privo di sintomi.68 Halpin e colleghi69 hanno eseguito una valutazione trasversale di 100 pazienti ospedalizzati da 4 a 8 settimane dopo l'insorgenza dei sintomi; Il 70% ha continuato a provare affaticamento e il 50% ha riscontrato dispnea. Huang e colleghi hanno eseguito un'analisi di 17 diversi sintomi in 1733 pazienti ospedalizzati a 6 mesi dal ricovero, dividendo la coorte in scale di gravità; Il 76% della coorte totale presentava almeno un sintomo e il carico dei sintomi aumentava con la gravità della malattia. Debolezza muscolare (63%), difficoltà a dormire (26%) e ansia o depressione (23%) sono stati i sintomi riportati più comuni. Da notare che il 23% dei pazienti presentava una diminuzione della 6MWD corretta per l'età e difetti di diffusione correlati alla gravità della malattia.

La Cistanche può agire come un anti-fatica e un potenziatore della resistenza, e studi sperimentali hanno dimostrato che il decotto di Cistanche tubulosa potrebbe proteggere efficacemente gli epatociti epatici e le cellule endoteliali danneggiate nei topi nuotatori in carico, sovraregolare l'espressione di NOS3 e promuovere il glicogeno epatico sintesi, esercitando così un’efficacia antifatica. L'estratto di Cistanche tubulosa, ricco di glicosidi feniletanoidi, potrebbe ridurre significativamente i livelli sierici di creatina chinasi, lattato deidrogenasi e lattato e aumentare i livelli di emoglobina (HB) e glucosio nei topi ICR, e questo potrebbe svolgere un ruolo anti-fatica diminuendo il danno muscolare e ritardare l'arricchimento di acido lattico per l'accumulo di energia nei topi. Il composto Cistanche Tubulosa Tablets ha prolungato significativamente il tempo di nuoto sotto carico, ha aumentato la riserva di glicogeno epatico e ha ridotto il livello di urea sierica dopo l'esercizio nei topi, mostrando il suo effetto anti-fatica. Il decotto di Cistanchis può migliorare la resistenza e accelerare l'eliminazione della fatica nei topi che esercitano, e può anche ridurre l'aumento della creatina chinasi sierica dopo l'esercizio con carico e mantenere normale l'ultrastruttura del muscolo scheletrico dei topi dopo l'esercizio, il che indica che ha gli effetti di migliorare la forza fisica e anti-fatica. Cistanchis ha inoltre prolungato significativamente il tempo di sopravvivenza dei topi avvelenati da nitriti e ha migliorato la tolleranza all’ipossia e all’affaticamento.

Clicca su Fatica Covid

【Per ulteriori informazioni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Pazienti non ospedalizzati

Osservazioni simili sono state fatte in pazienti non ospedalizzati. Jacobsen e colleghi hanno scoperto che in un sondaggio condotto su 118 pazienti (96 pazienti ambulatoriali), il carico dei sintomi era statisticamente simile tra lo stato di ricovero rispetto a quello ambulatoriale e il 67% dei pazienti continuava a manifestare sintomi, inclusa una media di 6MWD del 59% del previsto. Allo stesso modo, ad un follow-up mediano di 169 giorni Logue e colleghi72 hanno riscontrato un carico simile di persistenza di almeno un sintomo (33 contro 31%) rispettivamente nei pazienti ambulatoriali rispetto ai pazienti ricoverati. È anche più probabile che i pazienti utilizzino le risorse del sistema sanitario, comprese le cure primarie ambulatoriali e le visite ospedaliere ambulatoriali.73

Fattori di rischio

I fattori di rischio per la PASC rimangono sconosciuti e i dati rimangono discordanti. Wynberg e colleghi74 hanno scoperto che il sesso femminile (hazard ratio aggiustato [aHR] 0.65, CI 0.47–0.92) e l'indice di massa corporea (BMI) maggiore di 3{ {8}} (aHR {{10}}.62 CI 0,39–0,97) erano associati a un recupero più lento e i sintomi oltre i 6 mesi erano correlati a una ridotta possibilità di risoluzione. Un ampio studio su 2.149 operatori sanitari ha identificato 323 partecipanti che non presentavano sintomi lievi o assenti e sono risultati sieropositivi; L'83% erano donne e il 15% ha riportato almeno un sintomo persistente a 8 mesi, rispetto ai partecipanti sieronegativi (rischio relativo [RR] 4,4 [IC 95, 2,9–6,7]), causando interruzioni significative nella vita lavorativa, nella vita domestica e nella vita quotidiana. in qualsiasi categoria della Sheehan Disability Scale.75 Tra i pazienti sopravvissuti al ricovero in ospedale, la presenza di ricovero in terapia intensiva, la necessità di supporto respiratorio, problemi polmonari premorbosi, età più elevata, BMI più elevato e BAME (neri, asiatici e di minoranza etnica) hanno predetto la dispnea post- scarico.69 Un altro studio ha suggerito che le donne avevano maggiori probabilità di sviluppare affaticamento e ansia/depressione e di presentare sintomi di palpitazioni, rinite, disgeusia, insonnia, iperidrosi, ansia, mal di gola e mal di testa erano predittivi del PASC.76 Sudre77 e colleghi hanno scoperto che il PASC era più probabile con l'aumentare dell'età, del sesso femminile, dell'IMC più elevato e con cinque o più sintomi entro la prima settimana dall'esordio. Uno studio di coorte su 189 persone ha rilevato in modo simile che solo il sesso femminile e il disturbo d'ansia preesistente predicevano il PASC rispetto ai controlli; in questo gruppo di pazienti con infezione iniziale prevalentemente lieve/moderata, non vi era alcuna associazione tra lo sviluppo di PASC e qualsiasi modalità di test diagnostico (PFT, ecocardiogramma, test sierologici/marcatori infiammatori e test cognitivi), sebbene i partecipanti con PASC avessero punteggi significativamente più bassi nel sondaggio sanitario di San Francisco-36. Non c'era evidenza di attivazione immunitaria sistemica anormale, malattia autoimmune o infezione virale persistente.78

Sequele post-acute dei fenotipi SARS-CoV-2

Possono esistere vari fenotipi di PASC. Definirli è complesso a causa della natura dinamica sia della malattia iniziale che delle successive sequele a seconda della gravità della malattia. Ad esempio, un sopravvissuto ad ARDS e ricovero in terapia intensiva può sviluppare dispnea e PFT anormali che sono correlati alla fibrosi postinfettiva residua e si sovrappongono alla sindrome da terapia post-intensiva (PICS). Un paziente con solo una malattia lieve senza una storia nota di polmonite o ricovero ospedaliero può anche sviluppare dispnea sproporzionata rispetto alle anomalie dell'imaging e ai disturbi della PFT. Aneddoticamente, quest'ultimo è un reperto straordinariamente comune osservato nella nostra clinica PASC, dove la maggior parte dei pazienti inviati sono pazienti senza storia di ricovero ospedaliero e, generalmente, senza storia nota di precedente polmonite. Sono stati proposti diversi sistemi di classificazione. Becker ha proposto un sistema basato sulla gravità e sull'evoluzione dei sintomi nel tempo.79 Yong ha proposto sottotipi basati su sequele cliniche e fisiologiche a lungo termine.80 Le tabelle 4 e 5 riassumono questi due diversi schemi di sottotipizzazione dei fenotipi PASC. Queste descrizioni probabilmente cambieranno nel tempo e probabilmente emergerà un altro schema, che illustra la natura complessa del PASC che senza dubbio continuerà ad evolversi insieme alla nostra comprensione. Uno schema più recente, idealmente, raggrupperebbe i pazienti in fenotipi correlati anche a risultati clinicamente rilevanti. Attualmente non esistono linee guida formali per definire i fenotipi PASC.

Meccanismo/i delle conseguenze post-acute della SARS-CoV-2

Un meccanismo unificante per la varietà e la variabilità dei sintomi della PASC rimane sfuggente. Diversi studi hanno cercato di chiarire le cause dell’intolleranza all’esercizio fisico poiché questo è un sintomo comune e debilitante. Gli studi che utilizzano il test da sforzo cardiopolmonare (CPET) in vari momenti dalla malattia al recupero hanno dimostrato limitazioni della soglia prevalentemente circolatoria e anaerobica rispetto ai controlli abbinati81-83; tuttavia, è stata suggerita anche un'inefficienza ventilatoria.82 Cassar e colleghi 83 hanno eseguito una valutazione longitudinale di 58 sopravvissuti e 30 controlli abbinati tramite questionari sui sintomi, risonanza magnetica cardiaca e polmonare (CMR) e CPET a 3 e 6 mesi. Entro 6 mesi, i sopravvissuti hanno dimostrato la normalizzazione delle anomalie cardiache rilevate in precedenti immagini CMR, sebbene anomalie persistenti (e migliorate) di basso grado delle anomalie parenchimali e del picco VO2 persistessero nel 52% dei partecipanti; cosa importante (e congruente con la nostra esperienza nel mondo reale), queste anomalie non erano correlate ai sintomi cardiopolmonari. Questi disturbi potrebbero essere correlati a danni diretti al tessuto muscolare, ridotta estrazione/utilizzo di ossigeno o semplice decondizionamento dovuto a degenza ospedaliera prolungata e malattia critica. A tal fine, l’ampiezza dei sintomi fisici, neuropatici e neuropsichiatrici probabilmente non è spiegata solo da questi meccanismi, e certamente non tutti i pazienti sperimenteranno dispnea o intolleranza all’esercizio.

Altri meccanismi proposti includono la downregulation dei recettori ACE-2/Ang da 1 a 7 con effetti deleteri a monte,84 la produzione di autoanticorpi mirati a citochine, chemochine, sistema del complemento o proteine ​​della superficie cellulare85 e citochine proinfiammatorie.86,87 Il la natura della risposta immunitaria iniziale può anche avere un impatto sia sul decorso clinico della malattia che sulle sequele di lunga durata.88

Triage, allenamento e trattamento

A causa del massiccio afflusso di pazienti con una moltitudine di sintomi, molti centri negli Stati Uniti e all’estero hanno avviato cliniche COVID multispecialistiche per aiutare a classificare, trattare e affrontare la scarsità di conoscenze e competenze in questo processo patologico. Le cliniche possono avere fornitori che rappresentano varie specialità mediche tra cui neurologia, neuropsichiatria e psicologia, otorinolaringoiatria, cardiologia, pneumologia, medicina fisica e riabilitazione, terapia fisica e occupazionale, tra molte altre. Nessun approccio standardizzato è stato ancora validato, ma in genere si raccomanda che i pazienti vengano affrontati in modo olistico in base alla gravità della malattia e al carico dei sintomi. 55,89,90 È probabile che siano ragionevoli esami di laboratorio di base come emocromo completo, parametri metabolici di base, funzionalità epatica e tiroidea. Test più specializzati, ad esempio, alla ricerca di prove di carenze vitaminiche, marcatori infiammatori, condizioni reumatologiche, lesioni miocardiche e così via, dovrebbero essere guidati dai sintomi e dalla gestalt clinica. I test avanzati possono includere l'imaging del torace e del cuore, gli elettrocardiogrammi e test invasivi come il cateterismo cardiaco o la CPET se esiste un elevato sospetto clinico. Va notato che un approccio "ridotto" ai test non è raccomandato data la dubbia utilità clinica, l'aumento dei costi e il carico emotivo sul paziente.

Nell'esperienza dell'autore (MB), i pazienti spesso hanno difficoltà a gestire i nuovi sintomi e a trovare comprensione da parte delle loro famiglie, dei colleghi e persino di altri operatori sanitari. Un sondaggio condotto su 114 professionisti medici, per lo più donne (80/114) (51/114) con PASC nel Regno Unito, ha descritto un forte senso di perdita e stigmatizzazione, difficoltà nell’accesso e nella navigazione dei servizi e difficoltà a essere presi sul serio.91 Il medico dovrebbe considerare poi, l’onere aggiuntivo imposto ai pazienti non medici. Riconoscere i sintomi è molto importante, così come convalidare affermazioni come "quello che stai attraversando è molto reale" e "ci sono molti altri proprio come te, che stanno imparando a destreggiarsi in questa nuova malattia"; ad esempio, dopo un'anamnesi e un esame approfonditi, ci concentriamo fortemente sul primo, fissando aspettative secondo cui il decorso temporale della malattia e del recupero è sconosciuto. Una volta che sia il paziente che il medico sono pronti ad andare avanti, vengono ordinati test appropriati per diagnosticare sia le condizioni preesistenti che quelle nuove. L'accento dovrebbe essere posto sulla terapia sintomatica e di supporto.60 La nostra pratica è fortemente sbilanciata verso la terapia fisica e occupazionale poiché l'affaticamento e la sensazione di dispnea sono spesso piuttosto diffusi e debilitanti. I pazienti dovrebbero essere informati di prestare particolare attenzione al “malessere post-sforzo”, uno stato debilitante di affaticamento causato da uno sforzo fisico e/o mentale eccessivo che è stato ben caratterizzato nel contesto della CFS/ME.92 Sane abitudini alimentari, igiene del sonno e viene incoraggiata la modifica delle routine quotidiane per dare priorità a determinate attività rispetto ad altre. Protocolli di ricondizionamento personalizzati dovrebbero essere implementati da fisioterapisti e terapisti occupazionali esperti con esperienza nel trattamento di pazienti PASC.55 Il triage, la valutazione e il trattamento dei pazienti affetti da PASC rimangono dinamici e un approccio olistico è fondamentale.60,93–96

RIEPILOGO

Le sequele post-COVID, tra cui il danno polmonare e la PASC, sono complesse e poco conosciute e rappresentano manifestazioni, meccanismi ed esiti eterogenei a breve e lungo termine. Il cardine della terapia rimane per lo più di supporto, sebbene siano in corso approfondite ricerche per comprendere e caratterizzare meglio i percorsi di intervento. La conoscenza storica rimane importante per chiarire se le osservazioni attuali siano veramente nuove o rappresentative di sindromi precedentemente ignorate o fraintese.

PUNTI CURA DELLE CLINICHE

DIVULGAZIONE

Gli autori non hanno nulla da rivelare.

RIFERIMENTI

1. Quindi M, Kabata H, Fukunaga K, et al. Sequele polmonari radiologiche e funzionali di COVID-19: una revisione sistematica e una meta-analisi. BMC Pulm Med 2021;21(1):97.

2. Herridge MS, Tansey CM, Matte A et al. Disabilità funzionale 5 anni dopo la sindrome da distress respiratorio acuto. N Engl J Med 2011;364(14):1293–304.

3. Ahmed H, Patel K, Greenwood DC, et al. Risultati clinici a lungo termine nei sopravvissuti alle epidemie di coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave e della sindrome respiratoria del Medio Oriente dopo il ricovero in ospedale o il ricovero in terapia intensiva: una revisione sistematica e una meta-analisi. J Rehabil Med 2020;52(5): jrm00063.

4. Chen Y, Ding C, Yu L et al. Follow-up a un anno dei risultati della TC del torace in pazienti dopo infezione da SARS-CoV-2. BMC Med 2021;19(1):191.

5. Bellan M, Soddu D, Balbo PE, et al. Sequele respiratorie e psicofisiche tra i pazienti con COVID-19 quattro mesi dopo la dimissione dall'ospedale. JAMA Netw Open 2021;4(1):e2036142.

6. Lerum TV, AalokkenTM, Bronstad E, et al. Dispnea, funzionalità polmonare e risultati TC 3 mesi dopo il ricovero ospedaliero per COVID-19. Eur Respir J 2021;57(4).

7. van den Borst B, Peters JB, Brink M, et al. Valutazione sanitaria completa 3 mesi dopo il recupero dalla malattia acuta da coronavirus 2019 (COVID-19). Clin Infect Dis 2021;73(5):e1089–98.

8. Gonzalez J, Benitez ID, Carmona P, et al. Funzione polmonare e caratteristiche radiologiche nei sopravvissuti a COVID critico-19: una coorte prospettica di 3-mese. Petto 2021;160(1):187–98.

9. Liang L, Yang B, Jiang N, et al. Studio di follow-up di tre mesi sui sopravvissuti alla malattia da coronavirus 2019 dopo la dimissione. J Coreano Med Sci 2020;35(47): e418.

10. van Gassel RJJ, Bels JLM, Raafs A, et al. Alta prevalenza di sequele polmonari a 3 mesi dopo la dimissione ospedaliera nei sopravvissuti a COVID ventilati meccanicamente-19. Am J Respir Crit Care Med 2021;203(3):371–4.

11. Guler SA, Ebner L, Aubry-Beigelman C, et al. Funzione polmonare e caratteristiche radiologiche 4 mesi dopo il COVID-19: primi risultati dello studio nazionale prospettico osservazionale sui polmoni svizzero COVID-19. Eur Respir J 2021;57(4):2003690.

12. Zhao YM, Shang YM, Canzone WB, et al. Studio di follow-up della funzione polmonare e delle relative caratteristiche fisiologiche dei sopravvissuti al COVID-19 tre mesi dopo il recupero. EClinicalMedicine 2020;25:100463.

13. Huang L, Li X, Gu X et al. Risultati di salute nelle persone 2 anni dopo essere sopravvissute al ricovero ospedaliero con COVID-19: uno studio di coorte longitudinale. Lancet Respir Med 2022;10(9):863–76.

14. Ambardar SR, Hightower SL, Huprikar NA, et al. Fibrosi polmonare post-COVID-19: nuove conseguenze dell'attuale pandemia. J Clin Med 2021;10(11): 2452.

15. Han X, Fan Y, Alwalid O, et al. Risultati della TC del torace al follow-up a sei mesi dopo una grave polmonite da COVID-19. Radiologia 2021;299(1): E177–e186.

16. Wang Y, Dong C, Hu Y, et al. Cambiamenti temporali dei risultati della TC in 90 pazienti con polmonite COVID-19: uno studio longitudinale. Radiologia 2020; 296(2):E55–e64.

17. Han X, Fan Y, Alwalid O, et al. Anomalie fibrotiche interstiziali polmonari alla TC di follow-up a 1-anno dopo grave COVID-19. Radiologia 2021;301(3): E438– e440.

18. Antonio GE, Wong KT, Hui DS, et al. TC a sezione sottile in pazienti con sindrome respiratoria acuta grave dopo dimissione ospedaliera: esperienza preliminare. Radiologia 2003;228(3):810–5.

19. Das KM, Lee EY, Singh R, et al. Risultati radiografici del torace di follow-up in pazienti con MERS-CoV dopo il recupero. Indiano J Radiol Imaging 2017; 27(3):342–9.

20. Albert RK, Smith B, Perlman CE et al. La progressione della fibrosi polmonare è dovuta al danno polmonare indotto dalla ventilazione? Am J Respir Crit Care Med 2019;200(2):140–51.

21. Cabrera-Benitez NE, Laffey JG, Parotto M, et al. Fibrosi polmonare associata alla ventilazione meccanica nella sindrome da distress respiratorio acuto: un contributo significativo alla prognosi sfavorevole. Anestesiologia 2014;121(1):189–98.

22. Cabrera-Benı´tez NE, Parotto M, Post M, et al. Lo stress meccanico induce fibrosi polmonare mediante transizione epiteliale-mesenchimale. CritCare Med 2012; 40(2):510–7.

23. Tzouvelekis A, Harokopos V, Paparountas T, et al. Il profilo comparativo dell'espressione nella fibrosi polmonare suggerisce un ruolo del fattore alfa inducibile dall'ipossia nella patogenesi della malattia. Am J Respir Crit Care Med 2007;176(11):1108–19.

24. Higgins DF, Kimura K, Bernhardt WM, et al. L'ipossia promuove la fibrogenesi in vivo tramite la stimolazione HIF-1 della transizione epiteliale-mesenchimale. J Clin Invest 2007;117(12):3810–20.

25. Manresa MC, Figlioccio C, Taylor CT. Vie sensibili all'ipossia nella fibrosi guidata dall'infiammazione. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2014;307(12): R1369–80.

26. Myall KJ, Mukherjee B, Castanheira AM, et al. Malattia polmonare interstiziale persistente post-COVID-19. Uno studio osservazionale sul trattamento con corticosteroidi. Ann Am Thorac Soc 2021;18(5):799–806.

27. Doglioni C, Ravaglia C, Chilosi M, et al. Polmonite interstiziale COVID-19: caratteristiche istologiche e immunoistochimiche sulle criobiopsie. Respirazione 2021;100(6):488–98.

28. Menter T, Haslbauer JD, Nienhold R, et al. L'esame post-mortem dei pazienti affetti da COVID-19 rivela un danno alveolare diffuso con grave congestione capillare e reperti variegati nei polmoni e in altri organi che suggeriscono una disfunzione vascolare. Istopatologia 2020;77(2):198–209.

29. Barisione E, Grillo F, Ball L, et al. Progressione fibrotica e correlazione radiologica in campioni polmonari abbinati provenienti da post-mortem COVID-19. Arco di Virchows 2021;478(3):471–85.

30. Li Y, Wu J, Wang S, et al. Progressione al danno alveolare diffuso fibrosante in una serie di 30 autopsie minimamente invasive con polmonite COVID-19 a Wuhan, Cina. Istopatologia 2021;78(4):542–55.

31. Bharat A, Querrey M, Markov NS, et al. Trapianto polmonare per pazienti con COVID grave-19. Sci Transl Med 2020;12(574):eabe4282.

32. Aesif SW, Bribriesco AC, Yadav R, et al. Patologia polmonare da COVID-19 in seguito a malattia grave da 8 settimane a 4 mesi: un rapporto di tre casi, di cui uno con trapianto polmonare bilaterale. Am J Clin Pathol 2021;155(4):506–14.

33. Bharat A, Machuca TN, Querrey M, et al. Primi risultati dopo il trapianto polmonare per COVID grave-19: una serie dei primi casi consecutivi provenienti da quattro paesi. Lancet Respir Med 2021;9(5):487–97.

34. Culebras M, Loor K, Sansano I, et al. Risultati istologici nelle criobiopsie transbronchiali ottenute da pazienti dopo COVID-19. Petto 2022;161(3): 647–50.

35. Konopka KE, Perry W, Huang T, et al. La polmonite interstiziale usuale è il reperto più comune nelle biopsie polmonari chirurgiche di pazienti con malattia polmonare interstiziale persistente a seguito di infezione da SARS-CoV-2. EClinicalMedicine 2021;42:101209.

36. Funke-Chambour M, Bridevaux PO, Clarenbach CF, et al. Raccomandazioni svizzere per il follow-up e il trattamento del COVID polmonare lungo. Respirazione 2021;100(8):826–41.

37. Kostorz-Nosal S, Jastrze˛bski D, Chyra M, et al. Una terapia steroidea prolungata può essere utile in alcuni pazienti dopo polmonite COVID-19. Eur Clin Respir J 2021;8(1):1945186.

38. Zhang P, Li J, Liu H et al. Conseguenze ossee e polmonari a lungo termine associate alla sindrome respiratoria acuta grave acquisita in ospedale: un follow-up di 15-anno da uno studio prospettico di coorte. Ricerca ossea 2020;8:8.

39. Ogata H, Nakagawa T, Sakoda S, et al. Trattamento con nintedanib per la fibrosi polmonare dopo la malattia da coronavirus 2019. Respirol Case Rep 2021;9(5): e00744.

40. Bussolari C, Palumbo D, Fominsky E, et al. Rapporto su un caso: Nintedaninb può accelerare il recupero polmonare nella malattia critica da coronavirus 2019. Front Med (Lausanne) 2021;8:766486.

41. Zhang F, Wei Y, He L, et al. Uno studio sul pirfenidone in pazienti adulti ospedalizzati con grave malattia da coronavirus 2019. Chin Med J (Engl) 2021;135(3): 368–70.

42. Umemura Y, Mitsuyama Y, Minami K, et al. Efficacia e sicurezza di nintedanib per la fibrosi polmonare nella polmonite grave indotta da COVID-19: uno studio interventistico. Int J Infect Dis 2021;108:454–60.

43. Reina-Gutie´rrez S, Torres-Costoso A, Martı´nez Vizcaı´no V, et al. Efficacia della riabilitazione polmonare nella malattia polmonare interstiziale, comprese le malattie da coronavirus: una revisione sistematica e una meta-analisi. Arch Phys Med Rehabil 2021;102(10): 1989–97. e1983.

44. Goodwin VA, Allan L, Bethel A, et al. Riabilitazione per consentire il recupero dal COVID-19: una rapida revisione sistematica. Fisioterapia 2021;111:4–22.

45. Condizioni post-COVID: una panoramica per gli operatori sanitari. 2022.A

46. ​​Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Perelman C, et al. Più di 50 effetti a lungo termine del COVID-19: una revisione sistematica e una meta-analisi. Sci Rep 2021;11(1):16144.

47. Assaf GDH, McCorkell L., Louise T., et al., Che aspetto ha il recupero dal COVID-19? Un'analisi del sondaggio prolungato sui sintomi del COVID-19 condotto da un team di ricerca guidato da pazienti.

48. Honigsbaum M, Krishnan L. Prendere sul serio le conseguenze della pandemia: dall'influenza russa ai passeggeri a lungo raggio COVID-19. Lancet 2020;396(10260): 1389–91.

49. Reid AH, McCall S, Henry JM, et al. Sperimentare sul passato: l'enigma dell'encefalite letargica di von Economo. J Neuropathol Exp Neurol 2001; 60(7):663–70.

50. Pasti RW, Hauser VF, Bower AG. Epidemia di poliomielite a Los Angeles del 1934: Parte I. Cal West Med 1935;43(2):123–5.

51.Acheson ED. La sindrome clinica è variamente chiamata encefalomielite mialgica benigna, malattia islandese e nevrastenia epidemica. Am J Med 1959;26(4):569–95.

52. Holmes GP, Kaplan JE, Gantz NM, et al. Sindrome da stanchezza cronica: una definizione di caso lavorativo. Ann Intern Med 1988;108(3):387–9.

53. Brurberg KG, Fønhus MS, Larun L, et al. Definizioni di casi per sindrome da stanchezza cronica/encefalomielite mialgica (CFS/ME): una revisione sistematica. BMJ Open 2014;4(2):e003973.

54. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, et al. La sindrome da stanchezza cronica: un approccio globale alla sua definizione e studio. Gruppo internazionale di studio sulla sindrome da stanchezza cronica. Ann Intern Med 1994; 121(12):953–9.

55. Herrera JE, Niehaus WN, Whiteson J, et al. Dichiarazione di orientamento di consenso collaborativo multidisciplinare sulla valutazione e il trattamento dell'affaticamento nelle sequele post-acute dei pazienti con infezione da SARS-CoV-2 (PASC). PM 2021;13(9): 1027–43.

56. Tansey CM, Louie M, Loeb M, et al. Risultati a un anno e utilizzo dell’assistenza sanitaria nei sopravvissuti alla sindrome respiratoria acuta grave. Arch Intern Med 2007;167(12):1312–20.

57. Lam MH-B, Wing YK, Yu MW-M, et al. Morbilità mentali e stanchezza cronica nei sopravvissuti alla sindrome respiratoria acuta grave: follow-up a lungo termine. Arch Intern Med 2009;169(22):2142–7.

58. Batawi S, Tarazan N, Al-Raddadi R, et al. Qualità della vita riportata dai sopravvissuti dopo il ricovero per la sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS). Risultati di vita di qualità sanitaria 2019; 17(1):101.

59. Lee SH, Shin HS, Park HY, et al. La depressione come mediatore dell’affaticamento cronico e dei sintomi da stress post-traumatico nei sopravvissuti alla sindrome respiratoria del Medio Oriente. Psichiatria Investig 2019;16(1): 59–64.

60. Greenhalgh T, Knight M, A'Court C, et al. Gestione del covid post-acuto-19 nelle cure primarie. Bmj2020;370:m3026.

61. Tenforde MW, Kim SS, Lindsell CJ et al. Durata dei sintomi e fattori di rischio per un ritardato ritorno allo stato di salute abituale tra i pazienti ambulatoriali affetti da COVID-19 in una rete di sistemi sanitari multistato - Stati Uniti, marzo-giugno 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69(30):993– 8.

62. Guida al "COVID lungo" come disabilità ai sensi dell'ADA, sezione 504 e sezione 1557. 2022.

63. Prevalenza dei sintomi in corso a seguito dell'infezione da coronavirus (COVID-19) nel Regno Unito. 2022.

64. Antonelli M, Pujol JC, Spector TD, et al. Rischio di COVID lungo associato alle varianti delta rispetto a quelle omicron del SARS-CoV-2. Lancet 2022;399(10343): 2263–4.

65. COVID lungo autodichiarato dopo l’infezione con la variante Omicron nel Regno Unito: 6 maggio 2022.

66. Ayoubkhani D, Bermingham C, Pouwels KB, et al. Traiettoria dei sintomi COVID lunghi dopo la vaccinazione COVID-19: studio di coorte basato sulla comunità. Bmj2022;377:e069676.

67. Chopra V, Flanders SA, O'Malley M, et al. Risultati a sessanta giorni tra i pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19. Ann Intern Med 2021;174(4): 576–8.

68. Carfi A, Bernabei R, Landi F. Sintomi persistenti nei pazienti dopo COVID acuto-19. JAMA 2020; 324(6):603–5.

69. Halpin SJ, McIvor C, Whyatt G, et al. Sintomi post-dimissione e bisogni riabilitativi nei sopravvissuti all'infezione da COVID-19: una valutazione trasversale. J Med Virol 2021;93(2):1013–22.

70. Huang C, Huang L, Wang Y, et al. 6-conseguenze del mese di COVID-19 nei pazienti dimessi dall'ospedale: uno studio di coorte. Lancet 2021;397(10270): 220–32.

71. Jacobson KB, Rao M, Bonilla H, et al. I pazienti con malattia da coronavirus 2019 non complicata (COVID-19) presentano sintomi persistenti a lungo termine e compromissione funzionale simili ai pazienti con COVID grave-19: un avvertimento durante una pandemia globale. Clin Infect Dis 2021;73(3):e826–9.

72. Logue JK, Franko NM, McCulloch DJ, et al. Sequele negli adulti a 6 mesi dall'infezione da COVID-19. JAMA Netw Open 2021;4(2):e210830.

73. Lund LC, Hallas J, Nielsen H, et al. Effetti post-acuti dell'infezione da SARS-CoV-2 in individui che non necessitano di ricovero ospedaliero: uno studio di coorte basato sulla popolazione danese. Lancet Infect Dis 2021;21(10):1373–82.

74. Wynberg E, van Willigen HDG, Dijkstra M, et al. Evoluzione dei sintomi del COVID-19 durante i primi 12 mesi dopo l'insorgenza della malattia. Clin Infect Dis 2021;75(1):e482–90.

75. Havervall S, Rosell A, Phillipson M, et al. Sintomi e compromissione funzionale valutati 8 mesi dopo il COVID lieve-19 tra gli operatori sanitari. JAMA 2021;325(19):2015–6.

76. Huang Y, Pinto MD, Borelli JL, et al. Sintomi COVID, gruppi di sintomi e fattori predittivi per diventare un trasportatore a lungo raggio: cercare chiarezza nella foschia della pandemia. medRxiv 2021;03(03): 21252086.

77. Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, et al. Attributi e predittori di COVID lungo. Nat Med 2021; 27(4):626–31.

78. Sneller MC, Liang CJ, Marques AR, et al. Uno studio longitudinale sulle conseguenze del COVID-19 e sull'immunità: risultati di base. Ann Stagista Med 2022; 175(7):969–79.

79. Becker RC. COVID-19 e le sue conseguenze: una piattaforma per la cura, la scoperta e la formazione ottimali dei pazienti. J Thromb Thrombolysis 2021;51(3):587–94.

80. Yong SJ, Liu S. Sottotipi proposti di sindrome post-COVID- 19 (o COVID lungo) e rispettive potenziali terapie. Rev Med Virol 2022;32(4): e2315.

81. Rinaldo RF, Mondoni M, Parazzini EM, et al. Il decondizionamento come principale meccanismo di ridotta risposta all'esercizio fisico nei sopravvissuti al COVID-19. Eur Respir J 2021;58(2):2100870.

82. Singh I, Joseph P, Heerdt PM, et al. Intolleranza allo sforzo persistente dopo COVID-19: approfondimenti dai test da sforzo cardiopolmonare invasivi. Petto 2022;161(1):54–63.

83. Cassar MP, Tunnicliffe EM, Petousi N, et al. Persistenza dei sintomi nonostante il miglioramento della salute cardiopolmonare: approfondimenti da CMR longitudinale, CPET e test di funzionalità polmonare post-COVID-19. EClinicalMedicine 2021;41:101159.

84. Bolay H, Gul A, Baykan B. Il COVID-19 è un vero grattacapo. Mal di testa 2020;60(7):1415–21.

85. Wang EY, Mao T, Klein J, et al. Diversi autoanticorpi funzionali nei pazienti con COVID-19. Natura 2021;595(7866):283–8.

86. Bhavana V, Thakor P, Singh SB, et al. COVID-19: fisiopatologia, opzioni di trattamento, approcci nanotecnologici e programma di ricerca per combattere la pandemia di SARS-CoV2. Vita Sci Vita Sci 2020;261:118336.

87. Alpert O, Iniziato L, Garren P, et al. Depressione di nuova insorgenza indotta dalla tempesta di citochine in pazienti con COVID-19. Un nuovo sguardo sull'associazione tra depressione e citochine: due casi clinici. Comportamento cerebrale Immun-Health 2020;9:100173.

88. Carvalho T, Krammer F, Iwasaki A. I primi 12 mesi di COVID-19: una cronologia di approfondimenti immunologici. Nat Rev Immunol 2021;21(4):245–56.

89. Nalbandian A, Sehgal K, Gupta A, et al. Sindrome postacuta da COVID-19. Nat Med 2021; 27(4):601–15.

90. Lutchmansingh DD, Knauert MP, Antin-Ozerkis DE, et al. Un progetto clinico per il recupero post-coronavirus nel 2019: imparare dal passato, guardare al futuro. Petto 2021;159(3):949–58.

91. Ladds E, Rushforth A, Wieringa S, et al. Sintomi persistenti dopo il COVID-19: studio qualitativo su 114 pazienti con "COVID lungo" e bozza di principi di qualità per i servizi. BMC Health Serv Res 2020;20(1): 1144.

92. Chu L, Valencia IJ, Garvert DW, et al. Decostruire il malessere post-sforzo nell'encefalomielite mialgica/sindrome da stanchezza cronica: un'indagine trasversale centrata sul paziente. PLoS One 2018;13(6): e0197811.

93. Pavli ATMMH. Sindrome post-COVID: incidenza, spettro clinico e sfide per gli operatori sanitari di base. ARCMED Arch Med Res 2021;52(6):575–81.

94. Linee guida rapide sul COVID-19: gestire gli effetti a lungo termine del COVID-19.

95. Siso Almirall A, Brito Zeron P, Conangla Ferrin L, et al. Covid lungo-19: proposte di linee guida cliniche di assistenza primaria per la diagnosi e la gestione della malattia. Int J Environ Res Public Health 2021;18(8):4350.

96. Parkin A, Davison J, Tarrant R, et al. Un servizio multidisciplinare NHS COVID-19 per gestire la sindrome post-COVID-19 nella comunità. J Prim Care Community Health 2021;12. 21501327211010994.

97. You J, Zhang L, Ni-Jia-Ti MY, et al. Funzionalità polmonare anormale e anomalie TC residue nella riabilitazione dei pazienti COVID-19 dopo la dimissione. J Infect 2020;81(2):e150–2.

98. Huang Y, Tan C, Wu J, et al. Impatto della malattia da coronavirus 2019 sulla funzione polmonare nella fase iniziale di convalescenza. Respirazione Res 2020;21(1):163.

99. Smet J, Stylemans D, Hanon S, et al. Stato clinico e funzionalità polmonare 10 settimane dopo l'infezione grave da SARSCoV-2. Respir Med 2021;176:106276.

100. Shah AS, Wong AW, Hague CJ, et al. Uno studio prospettico sugli esiti respiratori a 12-settimana nei ricoveri correlati a COVID-19-. Torace 2021;76(4): 402–4.

101. Mo X, Jian W, Su Z et al. Funzionalità polmonare anomala nei pazienti affetti da COVID-19 al momento della dimissione dall'ospedale. Eur Respir J 2020;55(6):2001217.

【Per ulteriori informazioni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】