Ricorrenza di nefropatia da IgA dopo trapianto di rene
Jan 11, 2023
Le manifestazioni cliniche di IgAN sono diverse e sono principalmente caratterizzate dalla presenza di immunoglobuline a base di IgA nella membrana tilacoide glomerulare. La caratteristica principale è la deposizione di immunoglobuline a base di IgA nel tratto glomerulare e in alcuni capillari collaterali. Il trapianto renale è il trattamento di scelta per l'ESRD causata da IgAN. I pazienti con IgAN sono solitamente più giovani e hanno meno comorbilità rispetto ai pazienti con altre malattie renali. Tuttavia, il trapianto renale nei pazienti con IgAN è il trattamento di scelta per ESRD. Tuttavia, i pazienti con IgAN possono manifestare recidiva della malattia originale dopo il trapianto, portando al deterioramento della funzione renale e interessando il rene. Tuttavia, i pazienti con IgAN possono manifestare una recidiva della malattia primaria dopo il trapianto renale, portando al deterioramento della funzione renale e influenzando la sopravvivenza del trapianto [2]. Uno studio retrospettivo multicentrico AA che includeva 504 riceventi ha mostrato che la recidiva di IgAN dopo il trapianto renale è un fattore importante nella sopravvivenza dei reni trapiantati. Uno studio retrospettivo multicentrico che includeva 504 riceventi ha mostrato che la recidiva di IgAN dopo il trapianto renale era un fattore di rischio comune per la perdita del rene trapiantato e che 8 anni dopo la diagnosi di Il tasso di perdita del trapianto può raggiungere il 32% 8 anni dopo la diagnosi di Ricorrenza di IgAN [3].
Attualmente, il campo di ricerca di recidiva IgAN dopotrapianto renaleè stato relativamente lento. La maggior parte degli studi sono studi monocentrici con campioni di dimensioni relativamente ridotte e lo studio della recidiva di IgAN dopo trapianto renale è relativamente lento. La maggior parte degli studi sono studi monocentrici con campioni di dimensioni relativamente ridotte e mancano linee guida accettate per la gestione della recidiva di IgAN dopo trapianto renale. La diagnosi di recidiva di IgAN nei reni trapiantati deve essere valutata accuratamente e devono essere determinate anche la scelta delle opzioni terapeutiche e la prognosi. La diagnosi di recidiva di IgAN nei reni trapiantati deve essere valutata accuratamente e la scelta delle opzioni terapeutiche e della prognosi deve essere ulteriormente studiata [3]. In questo articolo, esaminiamo In questo articolo, esaminiamo la patogenesi, la diagnosi, i fattori di rischio e il trattamento della recidiva di IgAN dopo trapianto renale. In questo articolo, esaminiamo la patogenesi, la diagnosi, i fattori di rischio e il trattamento della recidiva di IgAN dopo trapianto renale con l'obiettivo di fornire un riferimento per la gestione della recidiva di IgAN dopo trapianto renale. In questo articolo, esaminiamo la patogenesi, la diagnosi, i fattori di rischio e il trattamento della recidiva di IgAN dopo trapianto renale.
1 Patogenesi della recidiva di IgAN dopo trapianto renale
In questa fase, la patogenesi delle IgAN non è stata completamente chiarita e attualmente si ritiene che la presenza di IgAN sia mediata da molteplici fattori come la genetica, l'ambiente e l'immunità[4]. Più accettata è la patogenesi di colpi multipli: (1) l'eccessiva produzione di IgA1 carente di galattosio (Gd-IgA1) è lo stadio iniziale di IgAN; (2) gli autoanticorpi contro glicani o glicopeptidi sono quindi (3) l'anticorpo anti-glicano riconosce e forma un complesso immunitario con Gd-IgA1 e si deposita nell'area mesangiale; (4) Attiva le cellule mesangiali, induce la secrezione di citochine, chemochine e proteine della matrice extracellulare, e quindi porta adanno ai reni [5-6].
Lo studio dei marcatori molecolari nella patogenesi di colpi multipli può aiutare a prevedere la ricorrenza e la progressione di IgAN dopor trapianto renalee fornirepotenziali bersagli terapeutici. Berthelot et al. [7] hanno mostrato che livelli più elevati di immunocomplessi sierici Gd-IgA1 e IgA-IgG e livelli più bassi di complessi circolanti IgA-sCD89 (recettore delle cellule mieloidi per IgA) prima del trapianto erano predittivi del trapianto di rene. recidiva di post-IgAN. Tuttavia, Berthoux et al. [8] hanno scoperto che gli autoanticorpi IgG contro il siero Gd-IgA1 dopo il trapianto erano associati a un rischio più elevato di recidiva di IgAN rispetto ai soggetti sani.
Nell'ultimo decennio, gli studi di associazione genome-wide (GWAS) hanno dato un contributo significativo allo studio delle basi genetiche di IgAN e hanno trovato quasi 20 loci allelici indipendenti di rischio di IgAN, ma è ancora necessario un ulteriore chiarimento del meccanismo delle molecole correlate [9 ]. Un ampio GWAS di 20 612 pazienti IgAN di origine europea e dell'Asia orientale, oltre a identificare il complesso maggiore di istocompatibilità (MHC), il fattore del complemento H (fattore del complemento H, CFH), i membri della famiglia del ligando del fattore di necrosi tumorale 13 (necrosi tumorale fattore ligando super membro della famiglia 13, TNFSF13), loci HORMAD2 e DEFA, sono stati identificati più nuovi loci IgAN [come ITGAM-ITGAX, VAV3, CARD9, antigene leucocitario umano
(antigene leucocitario umano, HLA)-DQB1, DEFA] nella mucosa intestinale, con la maggior parte dei loci associati a malattia infiammatoria intestinale, mantenimento della barriera epiteliale intestinale e risposte ai patogeni della mucosa [10]. Anche la disregolazione del sistema del complemento è stata associata alla recidiva di IgAN. La ricerca di Zhang Chunyun et al. [11] hanno mostrato che la maggior parte dei pazienti con IgAN ricorrenti dopo trapianto di rene erano accompagnati da deposizione di complemento C3, mentre la deposizione di C1q e C4 era rara. Gli studi hanno anche confermato che la via della lectina legante il mannosio (MBL) è coinvolta nel processo di recidiva di IgAN ed è associata ad un aumento della proteinuria e del danno renale, e la prognosi dei pazienti con deposito di C4d è infausta [12]. La deposizione di C1q sul mesangio ha anche un alto valore predittivo per la recidiva di IgAN dopo trapianto renale [13].
Studi recenti hanno dimostrato che molti altri biomarcatori non specifici hanno predetto ilrischio di recidiva di IgAN dopo trapianto renale, ma la loro rilevanza clinica deve essere ulteriormente convalidata in una più ampia coorte di popolazione indipendente. Ad esempio, Garnier et al [14] hanno scoperto che i livelli sierici di IgA erano associati alla recidiva di IgAN dopo trapianto renale e potevano essere usati come marker per la recidiva di IgAN. Wu et al [15] hanno delineato il ruolo del fattore di necrosi tumorale (tNF) nello sviluppo di un nuovo studio. ha delineato quel fattore di attivazione delle cellule B del fattore di necrosi tumorale (TNF) (fattore di attivazione delle cellule B) e fattore di proliferazione (BAFF) nella superfamiglia. BAFF) e un ligando che induce la proliferazione (APRIL) nella superfamiglia del fattore di necrosi tumorale (TNF). ligando (APRIL) può essere coinvolto nell'infiammazione glomerulare riducendo i livelli sierici di IgA e la deposizione di IgA in Martín-Penagos et al. et al [16-17] hanno trovato una maggiore correlazione tra APRIL e IgAN rispetto a BAFF. L'aumento precoce e prolungato di APRIL dopo trapianto renale può L'aumento precoce e prolungato di APRIL dopo trapianto renale può indurre sovrapproduzione di Gd-IgA1 e accelerare la recidiva di IgAN, ma poiché Tuttavia, a causa dell'eterogeneità di IgAN, la conclusione non è chiaro. Uno studio clinico su 69 pazienti con I dati di uno studio clinico su 69 pazienti con IgAN prima e dopo il trapianto hanno mostrato che alti livelli sierici di APRIL prima del trapianto erano associati a livelli elevati di trapianto. Uno studio clinico su 69 pazienti con IgAN prima e dopo il trapianto ha mostrato che alti livelli sierici di APRIL prima del trapianto erano associati a recidiva di IgAN dopo il trapianto [18]. Inoltre, Lee et al [19] hanno utilizzato la proteomica per identificare gli inibitori della serina proteasi (SER) nelle urine. Inoltre Lee et al. [19] hanno utilizzato la proteomica per determinare la presenza dell'inibitore della serina proteasi (SERPIN) A1, della transtiretina, dell'apolipoproteina (APRIL) e della serotonina nelle urine. (SERPIN), apolipoproteina (APO) A4 e proteina legante il retinolo (RTP) nelle urine. La proteina legante il retinolo (RBP)4 può essere utilizzata per monitorare l'IgAN dopo il trapianto renale. Possono essere utilizzati come biomarcatori per monitorare la recidiva di IgAN dopo trapianto renale.
Lo studio della patogenesi delle IgAN può meglio identificare i pazienti ad alto rischio di recidiva e contribuire a migliorare la sensibilità della diagnosi. pazienti ad alto rischio di recidiva, che possono contribuire a migliorare la sensibilità e la specificità della diagnosi e Lo studio della patogenesi delle IgAN può identificare meglio i pazienti ad alto rischio di recidiva, contribuire a migliorare la sensibilità e la specificità della diagnosi e avere implicazioni cliniche per migliorare il piano di trattamento e la prognosi.
2 Diagnosi di recidiva di IgAN dopo trapianto renale
La recidiva di IgAN può essere definita come recidiva clinica e recidiva istopatologica. La recidiva clinica è altamente eterogenea e può non mostrare sintomi clinici evidenti. È caratterizzata da ematuria microscopica asintomatica, proteinuria e progressivo declino della funzione del rene trapiantato. Le caratteristiche principali sono l'ematuria microscopica asintomatica, la proteinuria e il progressivo declino della funzionalità del rene trapiantato. Le caratteristiche principali sono l'ematuria microscopica asintomatica, la proteinuria e il progressivo declino della funzionalità del rene trapiantato. La recidiva istopatologica è caratterizzata da tilacoide
La recidiva istopatologica è caratterizzata dalla deposizione di IgA tilacoide con o senza iperplasia tilacoide e, in alcuni casi, da caratteristiche crescentiche [20]. La recidiva istopatologica spesso precede la recidiva clinica, come mostrato da Ortiz et al [21 [21] ha dimostrato che la recidiva istologica si è verificata in circa il 52% dei pazienti entro 2 anni dal trapianto renale. Lo studio di Ortiz et al [21] ha mostrato che la recidiva istologica senza proteinuria o l'ematuria si è verificata in circa il 52% dei pazienti entro 2 anni dal trapianto renale. Pertanto, il principale strumento diagnostico per la recidiva di IgAN dopo trapianto renale si basa sul trapianto renale. Il principale strumento diagnostico per la recidiva di IgAN post-trapianto (biopsia), tra cui microscopia ottica, immunofluorescenza ed elettronica, per differenziare l'IgAN ricorrente da IgAN ricorrente. Ciò consente di differenziare le IgAN ricorrenti dal rigetto cronico, dalla tossicità dei farmaci, dalle infezioni, ecc. Infezioni e altri fattori che causano la malattia glomerulare. I criteri diagnostici includono.
(1) biopsia renale pre-trapianto per confermare la diagnosi di IgAN come malattia primaria; (2) biopsia renale post-trapianto per determinare lo stesso tipo patologico di recidiva; e (3) biopsia con puntura a punto zero del rene trapiantato per escludere IgAN del donatore (studio parziale) [4]. Tuttavia, è difficile avere i suddetti 3 elementi nella pratica clinica effettiva e molti pazienti sono già nella fase ESRD quando viene rilevata la malattia, hanno difficoltà nell'identificare la malattia primaria o sono riluttanti a eseguire la biopsia renale a causa di sintomi lievi al momento della recidiva, così come le differenze nelle indicazioni bioptiche, nei criteri diagnostici e nel tempo di follow-up, e la letteratura esistente riporta un tasso di recidiva di IgAN dal 4,5% al 70,5% [22-23].
Inoltre, la ricorrenza di IgAN dipende dal tempo. Un'analisi retrospettiva dei riceventi di trapianto renale nel Registro dialisi e trapianti di Australia e Nuova Zelanda (ANZDATA) ha rilevato che tra 2.501 riceventi di trapianto renale con IgAN confermata dalla biopsia come malattia primaria, la recidiva della malattia a 5, 10 e 15 anni dopo l'intervento era più comune che in altri paesi.
I tassi di recidiva della malattia erano rispettivamente del 5,1%, 10,1% e 15,0% a 10 e 15 anni dopo l'intervento e il tasso di recidiva aumentava con la durata del trapianto [24].
Le manifestazioni patologiche della recidiva di IgAN dopo trapianto renale sono più diverse rispetto a quelle di IgAN nella popolazione generale a causa dello stato immunosoppressivo a lungo termine e del rigetto combinato [25]. ipercellularità endocapillare, E) e glomerulosclerosi/adesione segmentale (S) e sclerosi glomerulare (S). adesione (S) e atrofia tubulare/fibrosi interstiziale (TIA). atrofia/fibrosi interstiziale (T), che è importante per la standardizzazione della diagnosi di IgAN [26
È importante standardizzare la diagnosi di IgAN [26]. È stato riscontrato che IgAN ricorrente con formazione di mezzaluna L'incidenza di insufficienza renale da trapianto in IgAN ricorrente con formazione di mezzaluna è risultata essere dell'88,8%, suggerendo che l'incidenza neonatale di insufficienza renale da trapianto in IgAN ricorrente con formazione di mezzaluna è risultata essere dell'88,8% , suggerendo che la formazione neonatale ha un valore importante nella prognosi delle recidive di IgAN [27]. Pertanto, nel 2017, anche le semilune cellulari e/o fibrocellulari (C) sono state incluse come parametro prognostico nel 2017 e la tipizzazione patologica IgAN Oxford è stata aggiornata a MEST-C [28]. La patologia specifica IgAN Oxford la tipizzazione patologica è mostrata nella Tabella 1 [28].
Ji Shuming et al [32] hanno studiato 148 riceventi ricorrenti di IgAN dopo trapianto renale e hanno scoperto che l'incidenza di formazione di mezzaluna, aderenze glomerulari, iperplasia delle cellule legate, sclerosi segmentaria glomerulare e fibrosi interstiziale era significativamente più alta nel gruppo ricorrente rispetto al gruppo non ricorrente gruppo. Zhang Chunyun et al [11] hanno mostrato che la recidiva di IgAN di tipo T dopo il trapianto renale era associata a una ridotta funzionalità renale postoperatoria e S era associata a proteinuria, che era più significativa nei pazienti con aderenze del palloncino.
Yang Che et al [25] hanno scoperto che E tendeva ad essere positivamente correlato con il rigetto combinato acuto mediato da anticorpi, e i pazienti con rigetto cronico combinato potevano sviluppare glomerulonefrite. La complessa patogenesi si riflette anche nel segno a doppio binario della membrana basale del capillare glomerulare nei pazienti con rigetto cronico. Si riflette anche la natura complessa della patogenesi. Sulla base di questi risultati, sono state eseguite biopsie dell'innesto in destinatari ricorrenti di IgAN e sono state eseguite biopsie della malattia di Oxford. Inoltre, la prognosi dei pazienti con rigetto cronico può essere valutata mediante biopsia e stadiazione patologica di Oxford.
