Recidiva di nefropatia da IgA dopo trapianto di rene: esperienza dallo studio svizzero di coorte di trapianti

Astratto

1. Contesto

La recidiva della nefropatia da IgA (IgAN) dopo il trapianto di rene si verifica in circa il 30% dei pazienti. Si prevede che la rilevanza della recidiva per la sopravvivenza a lungo termine dell'innesto aumenti poiché la sopravvivenza dell'innesto continua a migliorare.

2. Metodi

In uno studio annidato all'interno dello Swiss Transplant Cohort Study sono stati valutati l'incidenza di recidiva di IgAN, i fattori predittivi, la funzione dell'innesto e la sopravvivenza dell'innesto e del paziente. Le concentrazioni sieriche di IgA totali, IgG totali, Gd-IgA1 e immunocomplessi IgA-IgG sono state misurate utilizzando test immunologici basati su ELISA.

3. Risultati

Tra maggio 2008 e dicembre 2016, 28 donne e 133 uomini hanno ricevuto il loro allotrapianto di rene per malattia renale allo stadio terminale dovuta a IgAN in Svizzera. In un tempo medio di follow-up di 7 anni dopo il trapianto, 43 pazienti su 161 (26,7%) hanno sviluppato una recidiva di IgAN, di cui sei (13,9%) hanno subito un fallimento dell'allotrapianto e altri quattro pazienti (9,3%) sono deceduti. Durante lo stesso periodo di follow-up, 6 pazienti su 118 (5%) hanno manifestato fallimento dell'allotrapianto o sono deceduti senza una precedente recidiva di IgAN. Dopo 11 anni il rischio di recidiva di IgAN era del 27,7% (IC 95%: 20,6–35,3%). La funzione renale era simile nei pazienti con e senza recidiva fino a 7 anni dopo il trapianto, ma è peggiorata successivamente nei pazienti con recidiva (eGFR mediana (intervallo interquartile) a 8 anni: 49 ml/min/1,73 m2 (29-68) rispetto a 60 ml/min /1,73 m2 (38–78)). La concentrazione sierica dell'immunocomplesso IgA totale, IgG totale, Gd-IgA1 e IgA-IgG entro il primo anno post-trapianto non ha mostrato alcun effetto significativo sulla recidiva di IgAN. I destinatari più giovani e le donne avevano un rischio più elevato di recidiva, ma quest'ultima solo a breve termine.

4. Conclusioni

Il nostro studio ha mostrato un rischio di recidiva del 28% a 11 anni dal trapianto, che è coerente con la letteratura precedente. Tuttavia, il valore predittivo dei biomarcatori noti, come il siero Gd-IgA1 e IgA-IgG IC, per la recidiva di IgAN non può essere confermato.

5. Parole chiave

Nefropatia da IgA, trapianto di rene, glomerulonefrite ricorrente, esito del trapianto, marcatori predittivi

Clicca qui per conoscere i benefici di Cistanche per Rene

introduzione

Nel corso naturale della nefropatia da IgA (IgAN), il 20-40% dei pazienti sviluppa una malattia renale allo stadio terminale (ESKD) entro 25 anni. Il trapianto di rene è una delle opzioni terapeutiche offerte a questi pazienti; tuttavia, la recidiva di IgAN sull'innesto può verificarsi con una frequenza compresa tra il 20 e il 60% e la sopravvivenza dell'innesto è significativamente peggiore nei pazienti con IgAN ricorrente [1-3]. Poiché la sopravvivenza del trapianto continua a migliorare, si prevede che la rilevanza della recidiva di IgAN per la sopravvivenza del trapianto a lungo termine aumenterà in futuro [4]. Diversi fattori, come la giovane età dei riceventi, una rapida progressione della malattia originale, l'uso di globuline anti-timociti e alcuni tipi di HLA sono stati segnalati come predittivi di recidiva [1, 5].

In caso di recidiva, attualmente non esiste un'opzione terapeutica specifica. Tuttavia, è stato riportato l'effetto benefico degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina [6] e un'esposizione prolungata agli steroidi è stata associata a un tasso inferiore di recidiva di IgAN [7]. È pertanto auspicabile una migliore identificazione dei pazienti con aumentato rischio di recidiva e ottimizzazione del trattamento per migliorare la sopravvivenza dell'innesto nei riceventi di trapianto di rene con IgAN come eziologia dell'ESRD.

I pazienti con IgAN hanno livelli sierici aumentati di IgA1 con O-glicani (Gd-IgA1) della regione cerniera troncata carente di galattosio e IgA1 eluita dai glomeruli nel tessuto renale dei pazienti con IgAN ha la stessa aberrazione della glicosilazione [8]. Diversi studi hanno dimostrato che il livello sierico di IgA1 (Gd-IgA1) carente di galattosio al momento della biopsia renale è correlato in modo significativo con la progressione della malattia [9, 10]. Il livello di Gd-IgA1 era anche associato a reperti istologici più gravi [11]. Non solo il livello di Gd-IgA1, ma anche i livelli sierici di autoanticorpi IgG e IgA sembrano associarsi alla progressione di IgAN [8].

In uno studio monocentrico con 60 pazienti sottoposti a trapianto di rene con IgAN, gli immunocomplessi sierici Gd-IgA1 e IgA-IgG pre-trapianto erano altamente predittivi per la recidiva di IgAN [12]. In un altro studio precedente, tuttavia, non vi era alcuna associazione significativa del livello sierico di Gd-IgA1 con la recidiva di IgAN in 61 pazienti [13]. Un altro studio più recente ha riportato livelli sierici elevati di autoanticorpi IgG anti-Gd-IgA 1-specifici al trapianto come fattore di rischio indipendente, mentre il siero Gd-IgA1 non ha mostrato alcuna associazione con la recidiva di IgAN [14].

In questo studio, riportiamo i tassi di recidiva della nefropatia da IgA, i valori predittivi dei biomarcatori noti per la recidiva e gli esiti del trapianto in pazienti con IgAN nella coorte dei trapianti in Svizzera.

Herba Cistanche

Metodi

1. Disegno dello studio e fonte dei dati

L'attuale studio è stato annidato all'interno dello Swiss Transplant Cohort Study (STCS). Il STCS è una coorte prospettica a livello nazionale che arruola tutti i destinatari di trapianto di organi solidi (SOT) in sei centri di trapianto in Svizzera (Basilea, Berna, Ginevra, Losanna, San Gallo e Zurigo) dal maggio 2008. Nel STCS, clinica e laboratorio i dati vengono raccolti in modo prospettico tramite moduli elettronici di segnalazione dei casi utilizzando definizioni standard. Dopo l'arruolamento in STCS, sono programmate visite regolari di coorte a sei e dodici mesi dopo il trapianto e successivamente annualmente. I campioni di sangue e urina vengono raccolti insieme a ogni trapianto subito prima del trapianto, sei e dodici mesi dopo il trapianto. I pazienti hanno fornito il consenso informato scritto al STCS e il comitato etico affiliato a ciascun centro di trapianto ha approvato il STCS e l'attuale studio annidato.

2. Studiare i partecipanti

Dei 2464 destinatari di trapianto renale arruolati tra maggio 2008 e dicembre 2016 nel STCS, 161 presentavano una IgAN comprovata da biopsia come malattia di base che porta al trapianto renale e sono stati inclusi nella nostra popolazione di studio. Ulteriori criteri di inclusione sono stati definiti come età al trapianto superiore a 18 anni e dato consenso informato scritto alla partecipazione a STCS. Sono stati esclusi i casi di trapianto renale per IgAN con non funzione primaria. Il periodo di follow-up si è concluso con il fallimento del trapianto o la morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, o al più tardi alla data di censura alla fine del 2019.

3. Esiti e diagnosi di recidiva

L'outcome primario era una recidiva di IgAN dopo il trapianto. La diagnosi di recidiva è stata fatta centralmente dalla procedura di "diagnosi finale giudicata". In questa procedura, due nefrologi indipendenti hanno esaminato tutte le cartelle cliniche disponibili: anamnesi del paziente, risultati dei test di laboratorio, comprese le analisi del sangue e delle urine e risultati della biopsia del paziente dal momento del trapianto al momento dell'analisi. I due nefrologi erano all'oscuro dei biomarcatori studiati. In situazioni di disaccordo sulla diagnosi, i casi sono stati esaminati e giudicati in collaborazione con un terzo nefrologo. Tre centri di trapianto su sei hanno eseguito biopsie di sorveglianza secondo la politica locale in materia di biopsie e nell'analisi sono state incluse sia le biopsie di sorveglianza che quelle diagnostiche. Una valutazione bioptica è stata eseguita in ogni centro dai patologi locali. La recidiva di IgAN è stata definita come depositi di IgA mesangiale nella biopsia renale, con o senza espansione mesangiale e/o ipercellularità endocapillare. Casi di ematuria glomerulare ricorrente e/o proteinuria e funzione compromessa del trapianto non spiegata in altro modo sono stati definiti come recidiva clinicamente sospetta e inclusi nell'analisi. I pazienti senza recidiva sono definiti come l'assenza di recidiva istologica sulle biopsie di sorveglianza e diagnostiche e l'assenza di ematuria glomerulare e proteinuria all'ultimo follow-up.

Gli esiti secondari erano l'identificazione dei fattori di rischio per la recidiva di IgAN, la funzione renale post-trapianto (eGFR calcolato dall'equazione CKD-EPI), la proteinuria e la sopravvivenza del trapianto e del paziente nei pazienti con e senza recidiva di IgAN.

Supplemento di cistanche

4. Misure

Un test immunologico basato su ELISA è stato utilizzato per misurare i livelli di concentrazione di quattro biomarcatori nei campioni di siero dei nostri pazienti: IgA totale, IgG totale, IgA1 carente di galattosio (Gd-IgA1) e complessi immunitari IgA-IgG (IgAIgG IC). Tutte le misurazioni sono state eseguite centralmente presso l'Università di Leicester. I metodi di misurazione sono stati precedentemente descritti in dettaglio altrove [15, 16].

In breve, le IgA totali sono state quantificate mediante ELISA specifico utilizzando catene policlonali di coniglio anti-umano pesante (DAKO) come anticorpo primario, standard di siero NIBSC (cat. N. 67/099), anti-IgA policlonale coniugato con HRP come anticorpo secondario e substrati OPD (Thermo Fisher). Le IgG totali sono state quantificate mediante ELISA specifico utilizzando IgG anti-umane di coniglio (DAKO A0423) come anticorpo primario, siero standard NIBSC (cat. N. 67/099), anti-IgG policlonale coniugato con HRP come anticorpo secondario e substrati OPD . I risultati della concentrazione di IgA e IgG sono stati espressi in mg/ml.

I livelli di Gd-IgA1 sono stati misurati mediante saggio di legame alla lectina utilizzando IgA anti-umana di coniglio (DAKO A0262), enzima neuraminidasi (New England Bio Labs P0720L), Helix pomatia agglutinina biotinilata specifica per GalNAc (Sigma, L6512), streptavidin-HRP (R&D DY998) e substrati OPD. I risultati sono stati espressi come densità ottica (OD).

I complessi sierici IgA-IgG sono stati quantificati mediante ELISA specifico utilizzando AfniPure F (ab')2 Fragment Goat antihuman serum IgA, -chain specific (Jackson-Immuno Research) come anticorpo di cattura, IgG policlonale coniugata con HRP anti-umano di coniglio (DAKO) come anticorpo secondario e substrato OPD. I risultati sono stati espressi come densità ottica (OD).

La creatinina sierica e la proteinuria (rapporto proteina-creatinina in un campione spot di urina, mg/mmol) sono state raccolte dalle letture di laboratorio di routine degli ospedali ad ogni visita di follow-up STCS e al momento della recidiva.

5. Analisi statistica

Le caratteristiche cliniche e demografiche e le informazioni relative ai donatori nella popolazione dello studio sono state mostrate in modo descrittivo. I livelli di distribuzione e concentrazione mediana dei quattro biomarcatori sono stati illustrati al momento del trapianto, a sei e dodici mesi dopo il trapianto. Il metodo della funzione di incidenza cumulativa è stato utilizzato per stimare la probabilità di recidiva di IgAN trattando il fallimento del trapianto e la morte dei pazienti come eventi concorrenti. L'effetto dei biomarcatori sulla recidiva di IgAN post-trapianto è stato valutato in modelli di rischio proporzionale (PH) di Cox specifici per evento separati. Abbiamo considerato i dati dei biomarcatori di base e, a seconda dei dati, le misurazioni aggiornate nel tempo. Inoltre, è stata eseguita un'analisi di sensibilità che includeva solo recidive di IgAN comprovate da biopsia. I valori del rapporto proteine-/creatinina e la GFR stimata nel tempo sono stati inoltre illustrati utilizzando grafici a scatola.

Tutte le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando il software statistico R versione 4.0.4.

Capsule di cistanche

Discussione

In questo studio di coorte multicentrico a livello nazionale su pazienti sottoposti a trapianto di rene con ESKD dovuta a nefropatia da IgA, l'incidenza cumulativa di IgAN ricorrenti durante un follow-up mediano di 7 anni è stata del 26,7%. Il rischio di recidiva di IgAN dopo 11 anni è stato del 27,7%. La proteinuria era più alta nei pazienti con recidiva rispetto ai pazienti senza recidiva durante l'intero periodo di follow-up nonostante la percentuale più alta di pazienti trattati con blocco RAAS e prednisone all'ultima visita di follow-up nei pazienti con recidiva di IgAN. La funzionalità renale nei pazienti con recidiva è peggiorata rispetto ai pazienti senza recidiva successivamente nel periodo di follow-up. Il tasso di fallimento del trapianto nei pazienti con recidiva è stato di 2.8-volte superiore rispetto ai pazienti senza recidiva. Nell'analisi univariabile e multivariata, la concentrazione sierica di IgA totali, IgG totali, Gd-IgA1 e IgA-IgG IC non ha predetto la recidiva della nefropatia da IgA. Tra gli altri fattori predittivi noti, l'aumento dell'età del ricevente era protettivo contro la recidiva di IgAN, mentre il trattamento di induzione con ATG/timoglobulina o il trattamento post-trapianto con RAAS o prednisone non proteggeva dalla recidiva. Il sesso maschile, il donatore vivente o un numero maggiore di corrispondenze HLA non hanno aumentato il rischio di recidiva di IgAN.

La recidiva di IgAN precedentemente riportata dopo il trapianto è di circa il 30%, ma con un range del 9-53% tra le diverse serie a seconda della politica della biopsia e del follow-up [17]. Nel nostro studio, sono state incluse nell'analisi sia le recidive clinicamente sospette che quelle diagnosticate mediante biopsie di sorveglianza, risultando in un tasso di recidiva leggermente superiore in un periodo di follow-up relativamente breve rispetto a quelli pubblicati in studi precedenti [3, 5, 18] .

L'impatto delle IgAN ricorrenti sulla sopravvivenza dell'innesto è stato variabile nei rapporti precedenti. Alcuni rapporti precedenti hanno mostrato che la recidiva di IgAN ha a breve termine un impatto minimo o nullo sull'esito dell'innesto durante i primi 10 anni post-trapianto [5, 19, 20], mentre altri hanno dimostrato una peggiore sopravvivenza dell'innesto fino a 10 anni. In uno studio, la sopravvivenza dell'innesto di 10- anni è stata del 61% nel gruppo IgAN ricorrente rispetto all'85,1% nel gruppo non ricorrente [21]. Un recente studio internazionale ha riportato anche una sopravvivenza del trapianto di 10-anni inferiore del 75% nei pazienti rispetto all'89% nei pazienti senza recidiva [3]. La sopravvivenza del paziente, d'altra parte, non sembra essere influenzata in modo rilevante dalla recidiva di IgAN. Nella nostra coorte, sia il tasso di perdita del trapianto che di morte nei pazienti con IgAN ricorrente erano più alti rispetto ai pazienti senza recidiva e anche la funzione del rene trapiantato ha iniziato a peggiorare dopo 7 anni di follow-up. Questi risultati suggeriscono che l'IgAN ricorrente ha un impatto rilevante sulla funzione e sull'esito dell'innesto.

L'incidenza della perdita del trapianto nella nostra coorte era tuttavia inferiore rispetto a studi precedenti comparabili, il che potrebbe essere spiegato dall'uso prevalente di prednisone e blocco RAAS. Poiché la sospensione precoce degli steroidi è stata associata ad un aumentato rischio di recidiva o perdita del graft a causa di IgAN ricorrenti [7, 22], molti pazienti nella nostra coorte sembrano rimanere in terapia permanente con prednisone, cioè tripla terapia immunosoppressiva. Anche il blocco RAAS è stato ampiamente utilizzato, anche in pazienti senza recidiva, poiché il blocco RAAS è finora una delle più importanti terapie di supporto nei pazienti con IgAN [23].

Precedenti studi hanno dimostrato la capacità predittiva dei biomarcatori, come il siero Gd-IgA1 o gli autoanticorpi specifici per Gd-IgA1, per la recidiva di IgAN [12, 14]. Nello studio di Berthelot et al. [12], concentrazioni più elevate sia di Gd-IgA1 che di IgA-IgG IC al momento del trapianto erano predittive di recidiva. Nello studio di Berthoux et al. [14], solo gli autoanticorpi sierici IgG Gd-IgA1 specifici al momento del trapianto erano predittivi di recidiva di IgAN e il livello di Gd-IgA1 non si associava ad alcun risultato. Nel nostro studio, sia le misurazioni pre- che post-trapianto di Gd-IgA1, IgA-IgG IC e IgA e IgG totali non hanno dimostrato alcun effetto significativo sulla recidiva di IgAN, sebbene il numero di pazienti fosse superiore rispetto a studi precedenti. Non abbiamo spiegazioni chiare per i risultati discrepanti tra questi 3 studi compreso il nostro. I metodi di misurazione basati su ELISA erano tutti simili nei 3 studi. Studi precedenti hanno arruolato pazienti di periodi precedenti del 2000-2012 [12] e 1985-2007 [14], e questo potrebbe aver portato a risposte discrepanti ai biomarcatori a causa delle differenze nella gestione del paziente, incluso il regime immunosoppressivo. Una proporzione maggiore di caucasici nel nostro studio (91,9%) rispetto al precedente studio di Berthelot et al. (57%) può anche spiegare i diversi risultati. I risultati di 3 studi hanno dimostrato che finora non esistono parametri clinici o biomarcatori affidabili per prevedere la recidiva di IgAN dopo il trapianto.

Polvere di cistanche

La concentrazione di biomarcatori valutata nel nostro studio ha mostrato una bassa variabilità nel primo anno post-trapianto (pre-trapianto, 6 mesi e 12 mesi), il che è coerente con il nostro studio precedente [16]. Abbiamo precedentemente dimostrato che la concentrazione di Gd-IgA1 e IgA-IgG IC è diminuita durante i primi 3 mesi post-trapianto con alte dosi di prednisone e ripristinata al livello pre-trapianto a 6 mesi con una graduale riduzione del prednisone. La maggior parte dei nostri pazienti era in terapia con una bassa dose stabile di prednisone a 6 mesi dopo il trapianto e successivamente è rimasta in tripla immunosoppressione, inclusa la bassa dose di prednisone, che potrebbe aver portato alla bassa variabilità delle concentrazioni sieriche dei biomarcatori.

Il nostro studio ha diversi punti di forza. Innanzitutto, tutti i dati clinici e i campioni biologici sono stati raccolti in modo prospettico in uno studio di coorte di trapianti a livello nazionale con dati di follow-up dettagliati. Anche il numero di pazienti era superiore a quello della maggior parte degli studi precedenti. In secondo luogo, da quando il nostro studio di coorte è iniziato nel 2008, i pazienti rappresentano la popolazione di pazienti con l'attuale regime e pratica immunosoppressiva standard, mentre la maggior parte degli studi precedenti includeva pazienti trapiantati negli anni '80 e '90. Questo potrebbe spiegare almeno in parte i risultati discrepanti del nostro studio rispetto agli studi precedenti. In terzo luogo, abbiamo misurato i biomarcatori in 3 diversi punti temporali, che hanno fornito ulteriori informazioni sul decorso post-trapianto dei biomarcatori.

Il nostro studio ha anche diversi limiti. In primo luogo, il periodo di follow-up è stato relativamente breve per valutare adeguatamente l'impatto della recidiva di IgAN sull'innesto e sull'esito del paziente. In secondo luogo, non tutte le recidive sono state diagnosticate mediante biopsia del rene trapiantato. Ciò era dovuto al contesto prospettico della vita reale del nostro studio, in cui venivano applicate diverse politiche di biopsia locale. Tuttavia, abbiamo eseguito la procedura di diagnosi finale aggiudicata, in cui tutti i dati post-trapianto sono stati meticolosamente rivisti per definire la recidiva di IgAN. In terzo luogo, non possiamo escludere depositi di IgA preesistenti nei reni del donatore, nel caso in cui ci fossero solo depositi di IgA senza ulteriori cambiamenti microscopici leggeri nei reni trapiantati poiché la biopsia dell'ora zero prima del trapianto non è stata eseguita sistematicamente nella nostra coorte. In quarto luogo, non abbiamo misurato le concentrazioni di biomarcatori al momento della recidiva di IgAN. Inoltre, abbiamo misurato IgG contro IgA, ma non specificamente contro Gd-IgA1.

In conclusione, il nostro studio di coorte che includeva pazienti con l'attuale regime immunosoppressivo standard e l'attuale pratica standard ha dimostrato che la recidiva di IgAN dopo il trapianto ha un impatto rilevante sulla funzione e sull'esito dell'innesto. Il tasso di perdita del trapianto era, tuttavia, rispetto agli studi precedenti, relativamente basso. Nella nostra popolazione di studio, non siamo stati in grado di confermare il valore predittivo dei biomarcatori degli studi precedenti per la recidiva di IgAN.

Riferimenti

1. Ponticelli C, Glassock RJ. Recidiva post-trapianto di glomerulonefrite primaria. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(12):2363–72.

2. Marinaki S, Lionaki S, Boletis JN. Recidiva della malattia glomerulare nell'allotrapianto renale: un ostacolo ma non una barriera per il successo del trapianto di rene. Processo di trapianto 2013;45(1):3–9.

3. Ufng A, Perez-Saez MJ, Jouve T, Bugnazet M, Malvezzi P, Muhsin SA, et al. Recidiva di nefropatia da IgA dopo trapianto di rene negli adulti. Clin J Am Soc Nephrol. 2021;16(8):1247–55.

4. Floege J, Feehally J. Trattamento della nefropatia da IgA e della nefrite di HenochSchonlein. Nat Rev Nephrol. 2013;9(6):320–7.

5. Moroni G, Longhi S, Quaglini S, Gallelli B, Banf G, Montagnino G, et al. L'esito a lungo termine del trapianto renale di nefropatia da IgA e l'impatto della recidiva sulla sopravvivenza del trapianto. Trapianto di Nephrol Dial. 2013;28(5):1305–14.

6. Oka K, Imai E, Moriyama T, Akagi Y, Ando A, Hori M, et al. Uno studio clinicopatologico della nefropatia da IgA nei riceventi di trapianto renale: effetto benefico dell'inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina. Trapianto di Nephrol Dial. 2000;15(5):689–95.

7. Clayton P, McDonald S, Chadban S. Steroidi e nefropatia da IgA ricorrente dopo trapianto di rene. Am J Trapianto. 2011;11(8):1645–9.

8. Berthoux F, Suzuki H, Thibaudin L, Yanagawa H, Maillard N, Mariat C, et al. Gli autoanticorpi diretti contro le IgA1 carenti di galattosio sono associati alla progressione della nefropatia da IgA. J Am Soc Nephrol. 2012;23(9):1579–87.

9. Camilla R, Suzuki H, Dapra V, Loiacono E, Peruzzi L, Amore A, et al. Stress ossidativo e IgA1 carenti di galattosio come marcatori di progressione nella nefropatia da IgA. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(8):1903–11.

10. Zhao N, Hou P, Lv J, Moldoveanu Z, Li Y, Kiryluk K, et al. Il livello di IgA1 carente di galattosio nel siero di pazienti con nefropatia da IgA è associato alla progressione della malattia. Rene Int. 2012;82(7):790–6.

11. Xu LX, Zhao MH. L'IgA1 sierica aberrantemente glicosilata è strettamente associata ai fenotipi patologici della nefropatia da IgA. Rene Int. 2005;68(1):167–72.

12. Berthelot L, Robert T, Vuiblet V, Tabary T, Braconnier A, Drame M, et al. La nefropatia IgA ricorrente è predetta da IgA glicosilate alterate, autoanticorpi e complessi CD89 solubili. Rene Int. 2015;88(4):815–22.

13. Coppo R, Amore A, Chiesa M, Lombardo F, Cirina P, Andrulli S, et al. Fattori sierologici e genetici nella recidiva precoce della nefropatia da IgA dopo trapianto renale. Clin Transpl. 2007;21(6):728–37.

14. Berthoux F, Suzuki H, Mohey H, Maillard N, Mariat C, Novak J, et al. Valore prognostico dei biomarcatori sierici di autoimmunità per recidiva di nefropatia da IgA dopo trapianto di rene. J Am Soc Nephrol. 2017;28(6):1943–50.

15. Allen AC, Bailey EM, Brenchley PE, Buck KS, Barratt J, Feehally J. Mesangial IgA1 nella nefropatia da IgA mostra una O-glicosilazione aberrante: osservazioni in tre pazienti. Rene Int. 2001;60(3):969–73.

16. Kim MJ, Schaub S, Molyneux K, Koller MT, Stampf S, Barratt J. Effetto dei farmaci immunosoppressori sui cambiamenti dell'IgA1 sierica carente di galattosio in pazienti con nefropatia da IgA. PLoS One. 2016;11(12):e0166830.

17. Moroni G, Belingheri M, Frontini G, Tamborini F, Messa P. Immunoglobulin nephropathy. Recidiva dopo trapianto renale. Front Immunol. 2019;10:1332.

18. Jiang SH, Kennard AL, Walters GD. Glomerulonefrite ricorrente dopo trapianto renale e impatto sulla sopravvivenza del trapianto. BMC Nefrolo. 2018;19(1):344.

19. Berger J. Ricorrenza della nefropatia da IgA negli allotrapianti renali. Am J Rene Dis. 1988;12(5):371–2.

20. Choy BY, Chan TM, Lo SK, Lo WK, Lai KN. Trapianto renale in pazienti con nefropatia immunoglobulinica primaria. Trapianto di Nephrol Dial. 2003;18(11):2399–404.

21. Han SS, Huh W, Park SK, Ahn C, Han JS, Kim S, et al. Impatto della malattia ricorrente e della nefropatia cronica da allotrapianto sull'esito a lungo termine dell'allotrapianto in pazienti con nefropatia da IgA. Transpl Int. 2010;23(2):169–75.

22. Leeaphorn N, Garg N, Khankin EV, Cardarelli F, Pavlakis M. Ricorrenza della nefropatia da IgA dopo trapianto di rene nella continuazione degli steroidi rispetto ai primi regimi di sospensione degli steroidi: un'analisi retrospettiva del database UNOS/OPTN. Transpl Int. 2018;31(2):175–86.

23. Malattie renali: miglioramento degli esiti globali Lavoro sulle malattie glomerulari G. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Rene Int. 2021;100(4S):S1–S276.

Cédric Jäger1, Susanne Stampf2, Karen Molyneux3 , Jonathan Barratt3 , Déla Golshayan4 , Karine Hadaya5 , Uyen Huynh‑Do6 , Francoise‑Isabelle Binet7 , Thomas F Mueller8 , Michael Koller2 e Min Jeong Kim9

1 Clinica di nefrologia e dialisi, Ospedale cantonale di Basilea Campagna, Liestal, Svizzera.

2 Clinica per l'immunologia e la nefrologia dei trapianti, Ospedale universitario di Basilea, Basilea e Swiss Transplant Cohort Study (STCS), Basilea, Svizzera.

3 Dipartimento di Scienze Cardiovascolari, Università di Leicester, Leicester, Regno Unito.

4 Centro Trapianti, Ospedale universitario CHUV, Losanna, Svizzera.

5 Divisione di Nefrologia, Ospedale universitario di Ginevra, Ginevra, Svizzera.

6 Dipartimento di Nefrologia e Ipertensione, Università di Berna, Berna, Svizzera.

7 Divisione di Nefrologia/Medicina dei Trapianti, Kantonsspital St. Gallen, St. Gallen, Svizzera.

8 Divisione di Nefrologia, Ospedale universitario di Zurigo, Zurigo, Svizzera.

9 Divisione di Nefrologia, Ospedale Cantonale Aarau, Aarau, Svizzera.