Progressi della ricerca sull’uso della medicina tradizionale cinese per riscaldare e nutrire lo Yang dei reni e promuovere la secrezione di testosterone dalle cellule di Leydig*

Astratto:ILsintesi del testosteroneè correlato afunzione riproduttiva maschile e invecchiamento. Le cellule interstiziali testicolari sono la sede principale delsintesi e secrezione del testosterone. Una varietà di enzimi e fattori di trascrizione sono coinvolti nelprocesso di sintesi del testosterone. Medicine tradizionali cinesi che riscaldano etonificare lo yang dei renie i loro principali ingredienti attivi, tra cuiepimedium, cuscuta e cistanche deserticola, è stato dimostratoregolare i livelli endocrini riproduttivi,migliorare lo stress ossidativo,inibire l'infiammazione, regolano l'espressione dell'mRNA e delle proteine ​​degli enzimi legati alla sintesi del testosterone e influenzano la sintesi e la secrezione del testosterone. Sulla base della letteratura, questo articolo esamina i principali fattori che influenzano la sintesi e la secrezione del testosterone nelle cellule di Leydig, nonché la ricerca sulla regolazione della sintesi e della secrezione del testosterone da parte della medicina tradizionale cinese che riscalda e nutre lo yang dei reni.

Parole chiave:cellule di Leydig;testosterone;androgeni; Epimedio; riscaldamento eyang nutriente del rene

INTEGRATORE CISTANCHE PER LA SALUTE DELLA PROSTATA

Il testosterone è un androgeno importante nel corpo. La ricerca mostra che il 95% del testosterone del corpo umano è sintetizzato e secreto dalle cellule testicolari di Leydig (LC). Anche organi come le ghiandole surrenali, i reni e le ovaie secernono piccole quantità di testosterone. Il testosterone può influenzare gli organi bersaglio attraverso i recettori degli androgeni. I recettori degli androgeni sono ampiamente distribuiti nelle corrispondenti cellule dei tessuti del sistema riproduttivo, del sistema nervoso e del sistema circolatorio. Pertanto, i livelli sierici di testosterone sono importanti per il mantenimento delle normali attività fisiologiche di vari organi, tessuti e organi e dello spirito umano. L'attività è di grande significato [1]. La sintesi e la secrezione anomale di testosterone possono causare ipogonadismo, aumentare il rischio di diabete di tipo 2 e malattie cardiovascolari e sono significativamente correlate all’obesità e alla sindrome metabolica.

Significativamente correlato, può anche indurre osteoporosi, depressione e sindrome dell'ovaio policistico. Pertanto, il mantenimento dei livelli fisiologici di testosterone è di grande importanza.

LC mostra una curva tipica durante lo sviluppo dal feto all'adulto. Le cellule fetali di Leydig (FLC) possono produrre alti livelli di androgeni necessari per la differenziazione delle caratteristiche maschili durante il periodo fetale. Il testosterone postpartum diminuisce con il numero di FLC. Raggiunge il suo punto più basso nel primo periodo postpartum. Con lo sviluppo della LC, il testosterone aumenta gradualmente fino a livelli elevati dall’adolescenza fino alla vecchiaia [2]. Il ciclo di differenziazione del LC e i cambiamenti nella sintesi e nella secrezione del testosterone, cioè i cambiamenti ciclici nello sviluppo e nell'invecchiamento maschile, possono essere correlati al "Tiangui" menzionato in "L'antica innocenza". Le persone di mezza età e gli anziani spesso soffrono di sindrome da insufficienza renale a causa del "Tianguijie". La carenza di essenza renale è più evidente negli stati patologici. La medicina tradizionale cinese per riscaldare e tonificare lo yang del rene è un farmaco naturale efficace per migliorare la sindrome da carenza di yang del rene. Questo articolo si concentra sulla revisione della medicina tradizionale cinese che riscalda e nutre lo yang dei reni e promuove la produzione di testosterone nelle cellule di Leydig.

1 Il processo di sintesi del testosterone e i fattori regolatori della sua secrezione

1.1 Processo biochimico della sintesi del testosterone

La materia prima per la sintesi del testosterone è il colesterolo. Nella proteina regolatrice acuta steroidogenica (steroidogenic

Sotto la regolazione della regolazione acuta (StARＲ), entra nella membrana mitocondriale interna attraverso la membrana mitocondriale esterna. La proteina della famiglia StarD coinvolta nel co-trasporto ha un ruolo simile a quello di una proteina motrice. Dopo che il colesterolo è stato trasportato alla membrana mitocondriale interna, l'enzima di scissione della catena laterale del colesterolo P450scc, codificato dal citocromo P450, famiglia 11A1 (citocromo P450 famiglia 11, sottofamiglia A, membro 1, CYP11A1), scinde la catena laterale del colesterolo in pregnenolone (pregnenolone, PREG), convertito in testosterone attraverso la via Δ5 o Δ4. La via Δ5 è anche chiamata via classica, ovvero il PREG viene convertito in 17 -idrossipregnenolone (17OH-PREG), quindi in deidroepiandrosterone (DHEA) e infine in androstenedione (androstenedione). ), e infine convertito in testosterone catalizzato dall'3 -idrossisteroide deidrogenasi (3 -HSD). La via Δ4, cioè il PREG viene convertito in progesterone attraverso la catalisi di 3 HSD nei mitocondri e nel reticolo endoplasmatico. Il progesterone è catalizzato dalla 17- -monoossigenasi steroide del citocromo P450 nel reticolo endoplasmatico. L'idrossilasi P450c17 codificata dalla -monoossigenasi (CYP17A1) viene convertita in 17 -idrossiprogesterone (17- -idrossiprogesterone), quindi in androstenedione e infine in testosterone [2-5].

Gli enzimi svolgono un ruolo importante nella sintesi del testosterone. Il citocromo P450 (CYP450) e l'idrossisteroide eidrogenasi (HSD) sono enzimi essenziali per la sintesi di tutti gli steroidi. Il CYP450 è un importante catalizzatore nel metabolismo degli steroidi. CYP11A1 codifica P450scc, che è l'enzima limitante la velocità per la sintesi degli steroidi. CYP17A1 codifica l'enzima P450c17, che mostra sia l'attività 17 idrossilasi che l'attività 17,20 liasi. Inoltre, anche la proteina ausiliaria P450 ossidoreduttasi (citocromo P450 oxidoreduttasi, POR) è coinvolta in ogni fase della catalisi del CYP17A1, e il citocromo b5 (citocromo b5, CYB5A) partecipa al processo di azione del CYP17A1 come donatore redox [6], migliorando

la sua velocità di reazione. Inoltre, la ferredossina 1 (FDX1) e la ferredossina reduttasi (FDXＲ) possono promuovere la reazione del citocromo P450 [7]. 17 -Le idrossisteroidi deidrogenasi (17 -HSD) sono un tipo di ossidoreduttasi, in cui 17 -

HSD2, 17 -HSD3, 17 -HSD4, AKR1C3, ecc. possono svolgere un ruolo chiave nel metabolismo degli steroidi androgeni catalizzando la fase finale della biosintesi degli steroidi [8]. La solfotransferasi citoplasmatica 2A1 (SULT2A1) può solfatare il DHEA e trasportarlo nella circolazione. A causa della mancanza di SULT2A1 nel testicolo, la sintesi del testosterone nel testicolo viene convertita da DHEA in testosterone attraverso la via Δ5. Il testosterone viene convertito in diidrotestosterone attraverso l'azione della 5 -reduttasi (SRD5A), che può produrre effetti più forti [9].

Alcuni fattori di trascrizione possono regolare la sintesi degli steroidi, inclusi i fattori steroidogenici (fattore steroidogenico-1 (SF-1), recettore Nur77-simile, recettore gamma attivato dal proliferatore del perossisoma, recettore degli idrocarburi arilici, La proteina legante l'elemento di risposta dell'adenosina monofosfato (cAMP) e il fattore GATA. Inoltre, il fattore nucleare kappa-B (NF-κB), l'acido arachidonico, la fosfatasi, il fattore di crescita trasformante, ecc. possono tutti influenzare la sintesi del testosterone [10].

1.2 Fattori che regolano la sintesi e la secrezione del testosterone

La secrezione di testosterone da parte della LC è regolata dalla ghiandola ipotalamo-adenopituitaria. L’ipotalamo secerne l’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnＲH), che regola l’ormone follicolo-stimolante (FSH) e l’ormone luteinizzante dell’adenoipofisi. (Ormone luteinizzante, LH). L'FSH agisce sulle cellule del Sertoli per secernere la proteina legante gli androgeni, mentre l'LH agisce sulle LC per regolare la sintesi degli androgeni. E si lega al recettore sulla membrana superficiale delle cellule LC, quindi si accoppia con la proteina G per attivare l'adenilato ciclasi. L'adenilato ciclasi converte l'adenosina trifosfato in cAMP, attivando così la proteina chinasi A (PKA) cAMP-dipendente. La PKA promuove l'espressione di enzimi che generano ormoni steroidei come StAR attraverso la fosforilazione di specifici residui di serina e treonina. cAMP e Ca2+ sono i secondi messaggeri della via dell'LH e Ca2+ può attivare cAMP [5]. Inoltre, l’ormone tiroideo (T3) ha un effetto stimolante diretto sulla produzione di testosterone, e anche ormoni e citochine come il fattore delle cellule staminali, l’inibitore Mulleriano, l’INSL3 e l’IGF-I influenzano la sintesi e la secrezione del testosterone [11].