La funzione microvascolare retinica predice la malattia renale cronica nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolare

May 15, 2023


Astratto

1. Contesto e finalità

La disfunzione endoteliale è un precursore dell'aterosclerosi ed è implicata nella coesistenza tra malattie cardiovascolari (CVD) e malattie renali croniche (CKD). Abbiamo esaminato se la disfunzione microvascolare retinica è presente in soggetti con insufficienza renale e predittiva della progressione a lungo termine della malattia renale cronica nei pazienti con CVD.

2. Metodi

In uno studio osservazionale prospettico monocentrico, 253 soggetti con malattia coronarica e fattori di rischio CVD sono stati sottoposti ad analisi dinamica dei vasi retinici. La disfunzione microvascolare retinica è stata quantificata misurando la dilatazione arteriolare e venulare retinica in risposta alla stimolazione della luce intermittente. La valutazione seriale della funzionalità renale è stata eseguita per un periodo mediano di 9,3 anni utilizzando la GFR stimata (eGFR).

3. Risultati

La dilatazione arteriolare retinica indotta dalla luce intermittente (FI-RAD) è stata attenuata nei pazienti con eGFR basale<90 mL/min/1.73 m2, rispetto a quelli con funzionalità renale normale (eGFR maggiore o uguale a 90 mL/min/1,73 m2) (1.0 [0.4–2.1] percento contro 2.0 [0.8–3.6] percento ; p < 0 .01). Nei pazienti con funzionalità renale normale, i soggetti con le risposte FI-RAD più basse hanno mostrato il maggior calo annuale di eGFR. Nell'analisi uni- e multivariata, tra i soggetti con funzione renale normale, una diminuzione dell'1% di FI-RAD è stata associata a un calo accelerato di eGFR di {{20}}.10 (0,01 , 0,15; p=0.03) e 0,07 mL/min/1,73 m2all'anno ({{0}}.00, 0.14; p=0.06), rispettivamente. FI-RAD non era predittivo della progressione della malattia renale cronica nei soggetti con eGFR al basale<90 mL/min/1.73 m2.

4. Conclusioni

La disfunzione endoteliale arteriolare retinica è presente nei pazienti con CVD che hanno CKD allo stadio iniziale e funge da indicatore della progressione della CKD a lungo termine in quelli con funzione renale normale.

Parole chiave

Funzione endoteliale; Circolazione retinica; Disfunzione microvascolare; Insufficienza renale; Malattia renale cronica; Analisi dinamica dei vasi.

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introduzione

Le malattie cardiovascolari (CVD) rimangono il maggior contributo all'aumento della morbilità e della mortalità tra i pazienti con malattia renale cronica avanzata (CKD) [1]. I pazienti con CKD portano un carico sproporzionatamente elevato di disturbi cardiovascolari in comorbilità e hanno maggiori probabilità di morire di CVD piuttosto che progredire verso la malattia renale allo stadio terminale (ESKD) [2,3]. Si ritiene che la coesistenza di CKD con CVD sia dovuta all'impatto di fattori di rischio cardiovascolare stabiliti, insieme a contributori non tradizionali tra cui sovraccarico di volume e disfunzione endoteliale [4].

La disfunzione endoteliale vascolare, un evento sentinella nello sviluppo della malattia vascolare focale e sistemica, è un evento comune nella malattia renale cronica [5] ed è associata a esiti clinici avversi [6]. Nella CKD è stata riportata una compromissione della funzione endoteliale, come indicato dalla dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale, dalla flussimetria laser Doppler e dalla velocità dell'onda del polso aortico [7-9]. Tuttavia, questi metodi sono indiretti, imprecisi o richiedono molto tempo e generalmente misurano la funzione endoteliale nei vasi più grandi [10,11]. Dato che la disfunzione endoteliale microvascolare è una caratteristica importante della malattia renale cronica, la definizione dell'estensione e l'identificazione dei pazienti con disfunzione endoteliale microvascolare può fornire informazioni sullo sviluppo e sulla progressione della malattia renale.

La vasodilatazione endoteliale microvascolare retinica, un fenomeno dipendente dall'ossido nitrico, fornisce una misura diretta della reattività vascolare nella microcircolazione retinica [12]. I cambiamenti in tempo reale nel calibro vascolare retinico possono ora essere quantificati in risposta allo sfarfallio diffuso della luminanza utilizzando i progressi nell'imaging retinico. Precedenti studi hanno concluso che la vasodilatazione retinica indotta dalla luce intermittente può essere più efficace nel predire gli esiti cardiovascolari incidenti rispetto alle immagini statiche del fondo retinico [13,14]. Il nostro gruppo ha dimostrato che la funzione endoteliale arteriolare retinica attenuata è un predittore indipendente di eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE) e mortalità per tutte le cause in pazienti con o ad alto rischio di malattia coronarica (CAD) [15]. Nonostante la forte associazione tra disfunzione endoteliale microvascolare retinica e CAD, la sua implicazione nella CKD rimane sconosciuta [16]. Di conseguenza, abbiamo cercato di determinare se la funzione endoteliale microvascolare retinica indotta dalla luce dello sfarfallio è attenuata nei soggetti con insufficienza renale e se la funzione microvascolare retinica diminuita è predittiva della progressione della malattia renale cronica a lungo termine.

Pazienti e metodi

1. Disegno dello studio e popolazione di pazienti

Il protocollo di studio è stato approvato dal Comitato etico per la ricerca umana di Austin Health (Riferimento H2009/03371) dalle linee guida etiche della Dichiarazione di Helsinki del 1975. Il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i pazienti. I soggetti sono stati reclutati in modo prospettico tra il 2009 e il 2010 da Austin Health, un ospedale universitario dell'Università di Melbourne, in Australia. Tutti i partecipanti (n=253) sono stati sottoposti a valutazione vascolare retinica statica e dinamica e valutazione dei biomarcatori sierici. I criteri di inclusione comprendevano almeno due fattori di rischio cardiovascolare tradizionali o CAD clinicamente stabile. I tradizionali fattori di rischio cardiovascolare includevano diabete mellito, dislipidemia, ipertensione, fumo di sigaretta o una storia familiare di CAD prematura. La CAD clinicamente stabile è stata definita da sintomi di ischemia miocardica e uno studio funzionale positivo, o almeno una stenosi angiografica coronarica maggiore o uguale al 50%. I criteri di esclusione comprendevano soggetti con ESKD o condizioni che vietano un'adeguata valutazione vascolare retinica, tra cui cataratta, precedente glaucoma ad angolo chiuso o epilessia.

2. Imaging vascolare retinico statico e dinamico

Gli esami della retina sono stati condotti in un ambiente sano ea temperatura controllata tra le 8 e l'1 0 del mattino dopo un periodo di digiuno di 12- ore. I farmaci vasoattivi, le bevande contenenti caffeina e la nicotina sono stati sospesi per almeno 12 ore prima dell'esame per ridurre al minimo l'influenza sul calibro dei vasi. Dopo la dilatazione pupillare con tropicamide topica all'1%, sono state acquisite immagini digitali a colori con una fotocamera del fondo oculare Canon CF-60UVi (Canon, Tokyo, Giappone). Per ciascun occhio sono stati ottenuti due campi fotografici, centrati sul disco ottico e sulla macula. Utilizzando un algoritmo computerizzato standardizzato (IVAN, Università del Wisconsin, USA) i diametri delle arteriole e delle venule sono stati misurati in 60◦ fotografie digitali del fondo oculare in scala di grigi (senza rosso). Per ogni fotografia, le sei arteriole e venule più grandi che attraversano una zona compresa tra 0.5- e 1-diametro del disco dal margine del disco ottico sono state misurate e riassunte come gli equivalenti dell'arteria e della vena retinica centrale (CRAE e CRVE ) [17]. Il rapporto arterovenoso (AVR) è stato definito come il rapporto tra CRAE e CRVE. Il restringimento arteriolare focale (FAN) e il taglio arterovenoso (AVN) sono stati quantificati sulla base dei metodi sviluppati da Hubbard e colleghi [17]. Tutte le immagini sono state acquisite da un singolo investigatore (AA) e analizzate in modo indipendente dal Centre for Eye Research Australia (Melbourne, Australia).

La vasodilatazione retinica indotta dalla luce intermittente è stata quantificata utilizzando il Dynamic Vessel Analyzer (Imedos Systems UG, Jena, Germania) collegato a una fotocamera del fondo oculare Zeiss FF450 (Carl Zeiss Meditec, Germania) [16]. Dopo la dilatazione pupillare e 10 min di riposo in una stanza buia, è stata eseguita l'analisi dinamica dei vasi retinici con il paziente in posizione seduta. Nei quadranti temporali superiore o inferiore, i segmenti arteriolare e venulare all'interno di 0.5-a-2-diametri del disco dal margine del disco ottico sono stati selezionati per la registrazione continua del diametro. Le misurazioni lungo il segmento selezionato, preferibilmente di 1.0–1,5 mm di lunghezza, sono iniziate a una frequenza di 25 Hz, consentendo 25 letture del diametro del vaso al secondo. Dopo 50 s di misurazione della linea di base, è stata applicata una provocazione con luce intermittente a 12,5 Hz per 20 s, seguita da 80 s di illuminazione costante per consentire il recupero della linea di base del vaso [18]. Successivamente sono stati ripetuti due identici cicli di provocazione e illuminazione, ottenendo un tempo sperimentale totale di 350 s [19,20]. I cicli di misurazione sono stati registrati in entrambi gli occhi e calcolati in media per calcolare la massima dilatazione arteriolare retinica indotta dalla luce (FI-RAD) e venulare (FI-RVD), espressa come variazione percentuale del diametro del vaso rispetto al basale [21]. I coefficienti di correlazione intraclasse per il diametro arteriolare e venulare retinico sono stati precedentemente riportati dal nostro gruppo rispettivamente come 0,99 e 0,98 [19]. Anche le misurazioni FI-RAD e FI-RVD hanno dimostrato di essere altamente riproducibili, con coefficienti di correlazione intraclasse rispettivamente di 0,82 e 0,79 [19,20]. Tutte le misurazioni della retina sono state eseguite da un singolo investigatore (AA) addestrato nella valutazione DVA.

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3. Biochimica del plasma e endotelina-1 e saggi

I campioni di sangue venoso sono stati ottenuti da tutti i partecipanti a digiuno dopo la valutazione dei vasi retinici. I campioni di sangue sono stati conservati in ghiaccio e centrifugati a 3000 giri al minuto per 10 minuti a 4°C. Il plasma è stato raccolto e conservato a -80°C fino all'estrazione. L'endotelina plasmatica -1 (ET-1) è stata quantificata utilizzando un dosaggio radioimmunologico precedentemente descritto, con un coefficiente di variazione intra-dosaggio del 7% [22]. I test di laboratorio sono stati condotti in modo indipendente e senza la conoscenza dei parametri clinici (Austin Pathology, Austin Health, Melbourne, Victoria).

4. Procedure di follow-up ed esiti renali

La creatinina sierica è stata misurata al momento dell'arruolamento e in altri tre punti temporali durante lo studio. La tempistica delle misurazioni seriali della creatina, oltre la lettura di base, è stata determinata dalla necessità clinica secondo i medici responsabili del soggetto. I valori di creatinina sierica che riflettono una lesione renale acuta sono stati esclusi dall'analisi. Il danno renale acuto è stato definito secondo i criteri KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) come un aumento di 26,5 μmol/L o 1.5- volte della creatinina sierica al di sopra del basale del soggetto [23]. Una creatinina sierica persistentemente elevata per due misurazioni consecutive maggiore o uguale a 30 giorni di distanza è stata accettata come nuovo valore di base del soggetto. Per i pazienti con misurazioni seriali della creatinina per più giorni consecutivi, è stato selezionato il valore mediano per l'inclusione. La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) è stata calcolata secondo l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) [24]. Il follow-up clinico è stato condotto da ricercatori (JT e EW) all'oscuro dei dettagli clinici al momento dell'arruolamento e ha incluso una revisione delle cartelle cliniche dell'ospedale e dei medici. Il giudizio sugli esiti renali è stato eseguito da un comitato di ricercatori (JT, EW e AA) all'oscuro dei dettagli clinici, con qualsiasi disaccordo risolto per consenso.

5. Analisi statistiche

I parametri continui normalmente distribuiti sono espressi come media ± deviazione standard (DS), mentre quelli con una distribuzione asimmetrica sono riportati come mediana con intervallo interquartile (IQR; dal 25° al 75° percentile). La normalità dei dati è stata valutata utilizzando la statistica Shapiro-Wilk. Le caratteristiche basali del paziente, i parametri retinici e le misure della funzione endoteliale, stratificate per eGFR basale, sono state valutate utilizzando il test t non appaiato, il test U di Mann-Whitney o la statistica chi-quadrato, a seconda dei casi. La relazione di base tra eGFR e FI-RAD è stata valutata utilizzando il coefficiente di correlazione di Pearson.

Per studiare il declino della funzione renale di ogni partecipante nel corso della durata dello studio, è stato montato un modello di effetti misti lineare con covarianza non strutturata. I partecipanti sono stati inseriti come coefficienti casuali e pendenza, mentre il gruppo eGFR di base (maggiore o uguale a 90 rispetto a<90 mL/min/1.73 m2) e il tempo (in anni) sono stati inseriti come effetti fissi. A causa della significativa interazione tra il gruppo eGFR e il tempo, tutte le ulteriori analisi sono state stratificate per gruppo eGFR.

Per esaminare l'effetto della disfunzione microvascolare arteriolare retinica con cambiamenti longitudinali nella funzione renale (eGFR), i valori FI-RAD sono stati convertiti in una variabile categorica per terzile. Un modello lineare a effetti misti con covarianza non strutturata è stato adattato (coefficienti casuali e pendenza) con l'interazione tra terzile FI-RAD e tempo (entrambi come effetti fissi).

È stata condotta un'analisi di regressione lineare multivariata per esaminare l'associazione tra caratteristiche cliniche e parametri retinici con il declino a lungo termine dell'eGFR (pendenza eGFR). Il declino dell'eGFR di ciascun partecipante è stato derivato da un modello lineare a effetti misti con coefficienti e pendenza casuali. È stato sviluppato un modello multivariabile utilizzando la regressione graduale all'indietro utilizzando variabili con p minore o uguale a 0.10 sull'analisi univariabile. Le analisi sono state eseguite separatamente per i soggetti con eGFR al basale maggiore o uguale a 90 e < 90 mL/min/1,73 m2.

Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando SPSS versione 23 per Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) e Stata versione 16.1 per Mac (StataCorp, College Station, Texas, USA). I valori p a due code inferiori o uguali a 0.05 sono stati considerati statisticamente significativi.

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Discussione

Nell'attuale studio prospettico, abbiamo esaminato la relazione tra disfunzione endoteliale microvascolare retinica e insufficienza renale in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare. Abbiamo valutato se la disfunzione endoteliale microvascolare retinica può predire l'insufficienza renale a lungo termine in questo gruppo di pazienti. La principale scoperta del nostro studio è stata che la disfunzione endoteliale arteriolare retinica, quantificata da FI-RAD, era significativamente associata alla CKD in stadio iniziale e ne prevedeva la progressione; in soggetti con funzionalità renale normale (eGFR maggiore o uguale a 90 mL/min/1,73 m2), è stata osservata una relazione incrementale, per cui le risposte FI-RAD più basse erano associate al maggior calo annuale di eGFR. La disfunzione endoteliale venulare retinica, misurata mediante FI-RVD, non era associata a compromissione renale o predittiva di progressione della malattia renale cronica a lungo termine.

La retina offre un'opportunità unica per valutare direttamente e in modo non invasivo la salute della microcircolazione umana in vivo. Dato che la microcircolazione retinica e renale condividono numerose proprietà morfologiche e fisiologiche [25], la valutazione retinica fornisce una visione centrale dei processi microvascolari che sono alla base della patogenesi sia della retinopatia che della disfunzione glomerulare renale [26]. Precedenti studi utilizzavano per lo più immagini retiniche "statiche" (cioè a singolo punto temporale) per studiare la relazione tra una gamma di alterazioni microvascolari retiniche e CKD [27,28]. Ad esempio, misurazioni statiche del restringimento arteriolare retinico e della dilatazione venosa sono state riportate in fattori di rischio accertati di CKD, come l'ipertensione [29] e il diabete [30], con studi trasversali che descrivono ulteriormente un'associazione diretta tra restringimento arteriolare retinico e CKD [31,32]. Allo stesso modo, ampi studi basati sulla popolazione hanno descritto un legame indipendente tra segni di retinopatia (ad es. microaneurismi, emorragie retiniche) e disfunzione renale [26], con la retinopatia che funge da fattore di rischio indipendente per la malattia renale allo stadio terminale nelle coorti diabetiche [33] . Meccanicisticamente, i suddetti cambiamenti microvascolari retinici e quelli valutati in questo studio riflettono danni ai piccoli vasi, accelerati dall'età, dal diabete, dall'ipertensione e dall'infiammazione [34]. Tuttavia, una meta-analisi di studi suggerisce che il diametro del vaso retinico non è associato a CKD [35].

Il nostro studio estende queste osservazioni ma utilizza un approccio diverso misurando i cambiamenti "dinamici" nel calibro dei vasi retinici, un marker di disfunzione endoteliale microvascolare. Mostriamo che i cambiamenti arteriolari retinici dinamici alla luce intermittente sono associati alla disfunzione renale al basale e predittivi della sua progressione nel tempo. Pertanto, stabiliamo la disfunzione endoteliale microvascolare retinica come stato precursore del danno cumulativo nelle reti microvascolari retiniche e renali.

Abbiamo inoltre tentato di valutare il valore di FI-RAD nel predire la progressione della malattia renale a lungo termine. Nella nostra coorte di pazienti con funzionalità renale normale (eGFR maggiore o uguale a 90 mL/min/1,73 m2), è emersa un'associazione positiva significativa al basale, per cui l'eGFR aggiustato era maggiore per ciascun terzile successivo di FI-RAD. In un periodo mediano di 9,3 anni, è stato osservato un ulteriore gradiente in questa stessa coorte, con il terzile più basso di FI-RAD associato al massimo calo annuale di eGFR. In particolare, nessuna di queste correlazioni è stata osservata in pazienti con funzionalità renale già compromessa. Presi insieme, i nostri risultati supportano il nuovo concetto secondo cui il FI-RAD attenuato può fungere da biomarcatore per il futuro sviluppo di insufficienza renale in pazienti con fattori di rischio CVD e funzionalità renale normale. I nostri dati convalidano ulteriormente il principio secondo cui la disfunzione endoteliale arteriolare retinica precede i cambiamenti morfologici statici che caratterizzano la retinopatia e, possibilmente, la malattia renale cronica. È interessante notare che l'attenuazione di FI-RAD è stata documentata nelle prime fasi di altri processi patologici. Recentemente non abbiamo riportato alcuna differenza significativa in FI-RAD tra soggetti con CAD stabile, rispetto a quelli che presentano sindrome coronarica acuta [15]. Allo stesso modo, sono state osservate risposte FI-RAD ridotte anche in soggetti pre-diabetici senza retinopatia, evidenziando il potenziale dell'analisi dinamica dei vasi retinici come indicatore precoce di malattie cardiovascolari [36].

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Al contrario, non abbiamo osservato alcuna differenza significativa nella FI-RVD nei pazienti con e senza CKD al basale. Questi risultati supportano rapporti precedenti, per cui non è stata osservata alcuna correlazione tra alcun indice renale e FI-RVD, massima dilatazione venosa o ampiezza di dilatazione [37]. Mentre la relazione tra FI-RVD e CKD al basale è rimasta coerente, la capacità predittiva di FI-RVD per gli esiti cardiovascolari a lungo termine è stata mista. Nel presente studio, FI-RVD non era predittivo della progressione della malattia renale cronica a lungo termine. Inoltre, abbiamo precedentemente riportato che FI-RAD, ma non FI-RVD, era predittivo di eventi cardiovascolari avversi maggiori a lungo termine in soggetti con o a rischio di CAD [15]. D'altra parte, in una recente coorte di pazienti con malattia renale allo stadio terminale emodializzati, solo FI-RVD è risultato essere un predittore indipendente di mortalità per tutte le cause [38]. Fisiologicamente, la discrepanza nei dati sugli esiti di FI-RVD può essere correlata alla sua sensibilità biochimica. In una coorte di soggetti con ipercolesterolemia e alterata vasodilatazione retinica, solo la FI-RVD è migliorata dopo una singola aferesi delle lipoproteine ​​a bassa densità, il che implica che le venule retiniche, e non le arteriole, rispondono ad alterazioni improvvise del microcircolo [39]. Di conseguenza, lo stato fisiologico del paziente deve essere tenuto in considerazione quando si estrapola FI-RVD come singola misura nel tempo.

Per esplorare un legame meccanicistico tra la disfunzione microvascolare retinica e la disfunzione glomerulare renale, abbiamo quantificato le concentrazioni sieriche del potente vasocostrittore endotelina-1. Abbiamo osservato un aumento significativo dell'endotelina-1 nei soggetti con eGFR<90 mL/min/1.73 m2 and a steeper decline in eGFR slope (p = 0.107) in participants with preserved renal function. Supportive evidence from animal models has demonstrated a role for endothelin-1 in modulating retinal hemodynamics via action on pericyte contractility [40], with human studies revealing a positive correlation between plasma endothelin-1 levels and the extent of diabetic retinal microangiopathy [41]. In the renal glomerulus, endothelin-1 has been implicated in the pathophysiological mechanisms linking podocyte impairment and proteinuria in diabetic and hypertensive nephropathy [42,43]. Collectively, the coexistence of endothelin-1 and nitric oxide in the human ophthalmic artery [44], with dysfunction of these opposing endothelial mediators seen in hypertension and diabetes, suggests an important role in the regulation of vascular tone in the pathophysiology of retinal microvascular complications. Dynamic retinal vessel analysis opens a direct window into evaluating endothelial function and nitric oxide production locally, whilst facilitating indirect insight into other morphologically similar microvascular beds, including the renal glomerulus. Therapies that enhance endothelial nitric oxide synthase, such as the SGLT2 inhibitors [45], improve systemic microvascular endothelial function, thereby resulting in better renal function and reduced MACE [46]. Further therapeutic studies targeting the retinal and renal microvascular networks would help establish a definitive role for endothelin-1 and nitric oxide in the development of retinal and glomerular microvascular injury.

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Limitazioni

Il nostro studio ha diversi limiti che giustificano la discussione. In primo luogo, i parametri retinici funzionali sono stati quantificati al momento dell'arruolamento dei partecipanti e non rimisurati durante il periodo di follow-up. Di conseguenza, assumiamo una correlazione a lungo termine tra le variabili retiniche basali e le misurazioni seriali della creatinina sierica. Per suscitare un'associazione più causale, sarebbero necessarie valutazioni seriali di FI-RAD per tutta la durata dello studio. In secondo luogo, non possiamo spiegare alcuno stile di vita o interventi farmacologici che abbiano influenzato la funzione microvascolare renale o retinica a lungo termine. Studi futuri che valutano la modificabilità dei parametri dinamici dei vasi retinici sarebbero, tuttavia, essenziali per accertare se i miglioramenti della FI-RAD ritardano la progressione della CKD a lungo termine. In terzo luogo, ulteriori indicatori di disfunzione renale, tra cui albuminuria, microalbuminuria e rapporto albumina-creatina, non sono stati misurati al basale o durante il periodo di follow-up. Di conseguenza, potrebbe esserci stato un piccolo numero di pazienti con funzionalità renale normale (eGFR maggiore o uguale a 90 mL/min/1,73 m2), che possedevano evidenza subclinica di danno renale al momento dell'arruolamento. L'inclusione di tali soggetti nella coorte di eGFR maggiore o uguale a 90 mL/min/1,73 m2 potrebbe aver confuso la nostra analisi a lungo termine, dato che questi pazienti erano già predisposti alla malattia renale. Infine, la nostra coorte era di dimensioni modeste, quindi necessitava di studi di convalida più ampi per stabilire la fattibilità clinica. Tuttavia, il nostro studio rappresenta la più grande coorte del suo genere, con un solido follow-up a lungo termine che funge da principale punto di forza.

Conclusione

In sintesi, il presente studio dimostra un'associazione tra la funzione endoteliale arteriolare retinica attenuata e la malattia renale allo stadio iniziale. I nostri risultati supportano ulteriormente l'ipotesi che la ridotta dilatazione arteriolare retinica alla stimolazione della luce intermittente, una risposta dipendente dall'ossido nitrico, serva come indicatore precoce della progressione della malattia renale in soggetti con funzione renale normale. Nel complesso, questi risultati evidenziano la promettente utilità dell'analisi dinamica dei vasi retinici nella stratificazione dei pazienti con CAD e fattori di rischio cardiovascolare ad alto rischio di CKD.

L'efficacia e la sicurezza di Cistanche nella malattia renale cronica

La cistanche è un'erba utilizzata da secoli nella medicina tradizionale cinese. Negli ultimi anni, c'è stato un crescente interesse per i potenziali benefici per la salute derivanti dall'utilizzo dell'estratto di Cistanche per la gestione della malattia renale cronica (CKD), una condizione caratterizzata da una graduale perdita della funzione renale nel tempo.

La ricerca ha dimostrato che l'estratto di Cistanche offre una serie di benefici terapeutici, tra cui proprietà antinfiammatorie e antiossidanti, che possono essere importanti nella gestione della malattia renale cronica. Queste proprietà aiutano a ridurre l'infiammazione e lo stress ossidativo all'interno dei reni, che sono fattori chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale cronica.

Diversi studi hanno esaminato l'efficacia e la sicurezza dell'estratto di Cistanche nella malattia renale cronica. Uno studio ha rilevato che l'integrazione con l'estratto di Cistanche ha migliorato la funzione renale nei ratti CKD diminuendo i livelli di creatinina sierica e urea. Un altro studio ha dimostrato che l'estratto di Cistanche aveva effetti protettivi contro il danno renale nei ratti con nefropatia diabetica riducendo i marcatori dello stress ossidativo.

Inoltre, in nessuno di questi studi sono stati riportati effetti avversi, suggerendo che l'estratto di Cistanche è generalmente sicuro per l'uso come terapia complementare per la gestione della malattia renale cronica.

In conclusione, l'estratto di Cistanche si mostra promettente come terapia sicura ed efficace per la gestione della malattia renale cronica grazie alle sue proprietà antinfiammatorie e antiossidanti. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per stabilire la sua sicurezza ed efficacia a lungo termine, nonché i suoi dosaggi e protocolli di trattamento ottimali per questa condizione.



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James D.Theuerlea,b, Ali H. Al-Fiadha,b, Edmondo Wonga, Sheila K. Patelb, Gizem Ashrafa, Thanh Nguyenc,d, Tien Yin Wonge, Francesco L. Ierinof, Louise M. Burrella,b, Omar Farouquea,b,

UN. Dipartimento di Cardiologia, Austin Health, Melbourne, Australia

B. Dipartimento di Medicina, Austin Health, Università di Melbourne, Melbourne, Australia

C. Il Centre for Eye Research Australia, Royal Victorian Eye e Ear Hospital, Melbourne, Australia

D. Oftalmologia, Dipartimento di Chirurgia, Università di Melbourne, Melbourne, Australia

e. Singapore Eye Research Institute, Singapore National Eye Centre, Duke-NUS Medical School, Università Nazionale di Singapore, Singapore

F. Dipartimento di Nefrologia, St. Vincent's Hospital, Melbourne, Australia

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