Rischio di successiva ipertensione e malattie cardiovascolari dopo donazione di rene vivente: è clinicamente rilevante? Parte 1

ASTRATTO

Il primo trapianto di rene da donatore vivo di successo è stato eseguito nel 1954. Ricevere un trapianto di rene da un donatore di rene vivo rimane l'opzione migliore per aumentare sia l'aspettativa di vita che la qualità della vita nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale. Tuttavia, sin dal 1954, sono state sollevate molteplici domande sull'etica della donazione di reni vivi in ​​termini di impatti negativi sull'aspettativa di vita del donatore. Data la stretta relazione tra ridotta funzionalità renale nei pazienti con malattia renale cronica (CKD) e ipertensione, malattie cardiovascolari e mortalità cardiovascolare, le informazioni sull'impatto della donazione di rene su questi sono particolarmente rilevanti. In questo articolo, esaminiamo le prove esistenti, concentrandoci sugli studi più recenti sull'impatto della donazione di rene sulla mortalità per tutte le cause, sulla mortalità cardiovascolare, sulle malattie cardiovascolari e sull'ipertensione, nonché sui marcatori di danno cardiovascolare tra cui rigidità arteriosa e cardiomiopatia uremica . Discutiamo anche le somiglianze e le differenze tra la riduzione patologica della funzione renale che si verifica nella malattia renale cronica e la riduzione della funzione renale che si verifica a causa di una nefrectomia da donatore. I donatori di rene compiono un atto altruistico che avvantaggia i singoli pazienti così come la società in generale. Meritano di disporre di prove di alta qualità su cui prendere decisioni informate.

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Parole chiave:mortalità per tutte le cause, rigidità arteriosa, pressione sanguigna, malattie cardiovascolari, mortalità cardiovascolare, malattia renale cronica, ipertensione, donazione di rene, trapianto, cardiomiopatia uremica

INTRODUZIONE

Nel 1954, all'età di 23 anni, Ronald Herrick donò un rene al fratello gemello Richard [1, 2]. Questo è stato il primo trapianto riuscito di organi solidi nell'uomo. Tuttavia, Ronald ha continuato a sviluppare una malattia renale allo stadio terminale (ESKD) che richiedeva la dialisi, ha subito un ictus, ha richiesto un'angioplastica coronarica e alla fine è morto per malattie cardiovascolari all'età di 79 anni [2]. Questa e le successive donazioni hanno sollevato questioni etiche riguardo alla sicurezza della donazione di un rene, in particolare per quanto riguarda i rischi di sviluppare malattie cardiovascolari [3-6]. Sessantasette anni dopo la donazione di Ronald Herrick, possiamo ora risolvere queste incertezze? In questo articolo, esamineremo le prove attualmente disponibili concentrandosi sui rischi di ipertensione e malattie cardiovascolari associati alla donazione di rene per rispondere a queste domande.

MORTALITÀ ED EVENTI CARDIOVASCOLARI

Mortalità per tutte le cause

L'espressione "i donatori di rene vivono più a lungo" ha iniziato a comparire nella letteratura medica a seguito di uno studio svedese pubblicato nel 1997 [7]. Questo studio ha seguito 430 donatori fino a 31 anni e ha confrontato la loro sopravvivenza con i tassi di mortalità nazionali. Forse non sorprende che, dato che sono stati ampiamente sottoposti a screening per malattie ed esclusi dal processo di donazione se si riscontrano anomalie significative, i donatori hanno avuto un tasso di sopravvivenza migliore. Questa è stata una caratteristica costante della ricerca sulla sopravvivenza dei donatori. I risultati di più studi, con un follow-up fino a 40 anni, non hanno mostrato alcuna evidenza di sopravvivenza ridotta rispetto alla popolazione generale [8-12], e in effetti molti hanno riportato una migliore aspettativa di vita [7, 13-19]. Diversi studi hanno cercato di superare questo problema utilizzando popolazioni di "controllo" selezionate, tentando di escludere individui con condizioni che avrebbero precluso la donazione di rene, come ipertensione incontrollata, diabete mellito e cancro (Tabelle 1 e 2). Pertanto, questi rapporti descrivono spesso tassi di eventi sanitari nei donatori di rene e nei soggetti di controllo di gran lunga inferiori rispetto alla popolazione generale. Questi studi sono anche per lo più di durata relativamente breve, con un follow-up mediano di<10 years. The highly selected nature of kidney donors means that it should not be surprising that adverse events are rare, at least in the medium to short term.

Le preoccupazioni relative ai possibili effetti avversi a lungo termine della donazione sono emerse in 2014 in un articolo che esaminava i risultati di 15-anni in 1901 donatori norvegesi e 32 621 pazienti di controllo potenzialmente idonei per la donazione [20]. Gli hazard ratio (HR) per la mortalità per tutte le cause {HR 1,30 [intervallo di confidenza al 95% (CI) 1,11-1,52)]} erano significativamente aumentati nei donatori con curve divergenti dopo circa 10 anni. I limiti di questo studio includevano l'esclusione dei donatori marginali, un gruppo di donatori più anziani (8 anni) rispetto ai controlli e un follow-up più lungo dei donatori rispetto ai controlli. Inoltre, l'area rurale della Norvegia utilizzata per condurre lo studio ha un'aspettativa di vita insolitamente alta [21]. Tuttavia, questi dati sono almeno motivo di preoccupazione e, per lo meno, certamente mettono in guardia contro l'autocompiacimento. Un'analisi della decisione medica di Markov ha rilevato che i donatori avevano un'aspettativa di vita ridotta da 0,5 a 1 anno come conseguenza diretta della donazione [22]. Tuttavia, questo era in gran parte basato su donatori con malattia renale cronica (CKD) e, come verrà discusso in seguito, questo non è necessariamente corretto. Tuttavia, per ora, la maggior parte delle prove disponibili non sembra indicare che la donazione di rene sia associata a un aumento significativo della mortalità per tutte le cause. In effetti, una recente meta-analisi di quattro studi [12, 13, 18, 20], incluso lo studio norvegese, pubblicata tra il 2010 e il 2016 con 84 495 donatori e 62 484 controlli non ha trovato alcuna prova di un aumento della mortalità per tutte le cause nei donatori [rischio relativo aggiustato raggruppato (RR) 0,60 (IC 95% 0,31-1,10)] [23]. Tuttavia, va notato che due di questi studi che hanno contribuito al 97% dei donatori hanno avuto solo un follow-up mediano di 6,3 e 6,5 anni [12, 13]. Sono necessari follow-up più intensivi ea lungo termine delle popolazioni di donatori con gruppi di controllo adeguati. Questi studi sono necessari per consigliare i potenziali donatori più giovani sui rischi connessi e su qualsiasi potenziale riduzione dell'aspettativa di vita. Per loro natura saranno difficili da finanziare, amministrare e mantenere.

Malattie cardiovascolari ed eventi cardiovascolari

I principali studi osservazionali che esplorano la relazione tra donazione di rene e mortalità ed eventi cardiovascolari sono riportati nella Tabella 1. In generale, gli studi hanno mostrato una diminuzione o nessun aumento della mortalità cardiovascolare [10, 11, 15]. Allo stesso modo, gli studi non hanno mostrato un aumento degli eventi cardiovascolari o del rischio di sviluppare malattie cardiovascolari [12, 14, 17, 19]. Una recente meta-analisi di quattro studi [9, 12, 20, 24] pubblicata tra il 2009 e il 2016 con un totale di 4274 donatori e 53 246 controlli e un tempo medio di follow-up compreso tra 6 e 15 anni, non ha trovato evidenza di un aumento del rischio cardiovascolare nei donatori [RR aggiustato per pool 1,11 (IC 95% 0,64-1,70)] [23].

Questi risultati sono forse sorprendenti nel contesto della forte relazione tra CKD e malattie cardiovascolari. Tuttavia, la maggior parte di questi studi ha una durata relativamente breve, il che significa che non si può escludere un aumento del rischio cardiovascolare a lungo termine. Ad oggi, la maggior parte degli studi ha periodi di follow-up mediani di 6-8 anni, che potrebbero essere troppo brevi per rilevare gli effetti cardiovascolari avversi della donazione sui processi patologici che potrebbero richiedere decenni per svilupparsi. Inoltre, le limitazioni che si applicano agli studi che esaminano la mortalità per tutte le cause si applicano agli studi che esaminano gli eventi cardiovascolari, in particolare quelli che riguardano la selezione dei donatori e il confronto tra gruppi di controllo, nonché la durata del follow-up. Altre possibili spiegazioni riguardano il grado e la natura della riduzione della funzionalità renale osservata nei donatori. Questi sono esplorati di seguito.

Relazione tra funzione renale e mortalità per tutte le cause ed eventi cardiovascolari

La relazione tra CKD e aumento della mortalità e degli eventi per tutte le cause e cardiovascolari è ora ben consolidata, con diversi ampi studi osservazionali che mostrano un aumento del rischio ai tassi di filtrazione glomerulare stimati (eGFR)<60 mL/min/1.73 m2 [25–28]. However, the really large increases in cardiovascular disease start to occur at an eGFR <45 mL/min/1.73 m2. For example, in a study of over 1 million patients followed up for a median of 2.84 years, the age-standardized all-cause mortality per 100 person-years was 0.76, 1.08, 4.76, and 11.36 for the eGFR ranges of >60, 45–59, 30–44 and 15–29 mL/min/ 1.73 m2, respectively [25]. Similarly, the age-standardized rates of cardiovascular events per 100 person-years were 2.11, 3.65, 11.29, and 21.80 for the eGFR ranges of >60, 45–59, 30–44 e 15–29 mL/min/1,73 m2, rispettivamente [25]. Inoltre, va anche notato che i pazienti con eGFR solo lievemente ridotto senza proteinuria o un'elevata cistatina C hanno un rischio cardiovascolare molto attenuato [29, 30].

Una nefrectomia da donatore rappresenta l'improvvisa perdita di circa il 50 percento della massa del nefrone con una concomitante e proporzionale diminuzione iniziale della velocità di filtrazione glomerulare. Tuttavia, il rene rimanente può compensare una percentuale significativa, di solito tra il 20% e il 40% della funzione persa [31-35]. Come conseguenza di questa "iperfiltrazione adattativa", gli studi hanno dimostrato che solo una minoranza di donatori ha una velocità di filtrazione glomerulare misurata coerente con la CKD di stadio 3. Ad esempio, uno studio che utilizzava la clearance dell'ioexolo per misurare la velocità di filtrazione glomerulare in 255 donatori a un tempo medio di 12,2 anni dopo la donazione ha rilevato che solo il 15% dei donatori aveva una velocità di filtrazione glomerulare misurata.<60 mL/min/1.73 m2 and none had a measured GFR <30 mL/min/1.73 m2 [9]. Furthermore, only 11% had microalbuminuria and only 1% had macroalbuminuria [9]. No donor had an eGFR <45 mL/min/1.73 m2 and albuminuria [9]. In a prospective study of 68 donors measuring GFR isotopically, one-third had a measured GFR <60 mL/min/1.73 m2, whereas half had an eGFR <60 mL/min/1.73 m2 1-year post-donation [36]. Only 7% of this cohort developed microalbuminuria. The cardiovascular risk of the large proportion of donors who have an eGFR in the range of CKD stage 2 remains uncertain and again requires further long-term study, particularly given data suggesting abnormalities in cardiac function at this level of eGFR [42, 43].

Nella popolazione generale, le diminuzioni di eGFR nel tempo sono anche associate ad un aumento del rischio cardiovascolare [44, 45]. Da notare anche che i pazienti con eGFR stabile su misurazioni ripetute hanno anche un rischio cardiovascolare notevolmente attenuato [46-48]. Nei donatori di rene, tuttavia, non sembra verificarsi il consueto calo nel tempo della velocità di filtrazione glomerulare [37, 40, 41, 49]. Ad esempio, in uno studio prospettico su 203 donatori e 205 controlli accuratamente selezionati, i donatori non hanno sperimentato alcun ulteriore calo della velocità di filtrazione glomerulare misurata con ioexolo da 6 mesi a 9 anni dopo la donazione, mentre la velocità di filtrazione glomerulare nei controlli è diminuita in media di 1,26 ml /min/ 1,73 m2 all'anno [40]. Anche l'albuminuria non è aumentata nei donatori in questi 9 anni [40]. Risultati simili sono stati osservati anche in uno studio prospettico di 5- anni su donatori di rene utilizzando la GFR isotopica per misurare la funzionalità renale. In 48 donatori studiati 5 anni dopo la donazione, non si è verificato alcun ulteriore calo di eGFR o eGFR misurato isotopicamente nei donatori, mentre i 45 controlli sani hanno avuto una riduzione media annuale di eGFR di 1 ± 2 mL/min/1,73 m2 [37 ].

Sebbene ci siano molte somiglianze tra donatori di rene e pazienti con CKD, ci sono anche differenze importanti (Figura 1). Mentre la maggior parte avrà un eGFR sub-normale e un'anomalia strutturale, è oggetto di contesa se i donatori di rene debbano o meno essere classificati, poiché avere CKD con tutto l'accompagnamento implicito aumenta i rischi per la salute. I meccanismi alla base dell'"iperfiltrazione adattativa" che si verifica nel rene rimanente sono complessi e influenzati da diversi fattori tra cui età, sesso, razza e dimensione corporea [32, 50]. Inoltre, sebbene vi sia una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare associata all'invecchiamento, rimane poco chiaro se e quando questo processo passi dall'essere fisiologico a patologico [51-54]. Allo stesso modo, non è chiaro se la microalbuminuria osservata in una minoranza di donatori abbia rilevanza clinica e debba essere utilizzata per classificare i donatori come affetti da CKD, indipendentemente dal GFR [50]. In sostanza, i donatori sviluppano una GFR ridotta e microalbuminuria attraverso un processo che non coinvolge il rene rimanente. La rilevanza prognostica di questi cambiamenti, rispetto ai pazienti con CKD acquisita attraverso diversi processi patologici, resta da determinare.

IPERTENSIONE

In the general population, every 10 mmHg increase in systolic and 5 mmHg increase in diastolic blood pressure is associated with a 1.5-fold increase in death from ischaemic heart disease and stroke [55]. It is well established that blood pressure increases with age [56] and that >L'80% dei pazienti con insufficienza renale cronica soffre di ipertensione [57]. La donazione di rene potrebbe quindi potenzialmente aumentare il rischio di ipertensione nel tempo, probabilmente attraverso cambiamenti nella fisiologia come iperfiltrazione renale, cambiamenti nel tono vascolare e attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone [58]. I dati sulla pressione arteriosa e lo sviluppo di ipertensione nei donatori di rene sono ancora sorprendentemente poco chiari e sono soggetti a profondi pregiudizi di "sorveglianza" a causa di maggiori contatti con i servizi medici post-donazione e misurazioni della pressione arteriosa più frequenti [8, 58].

Multiple studies have been published examining the incidence and prevalence of hypertension post-kidney donation. Most are generally small and vary greatly in methodological rigor, blood pressure measurements, duration of follow-up, selection of the control group, the information presented on pre-donation characteristics, and the conclusions they present on whether donation increases blood pressure and the future risk of developing hypertension. A meta-analysis and systematic review published in 2006 found 48 studies from 28 countries with a total of 5145 donors followed up for an average of 7 years post-donation [59]. On average, 31% of surviving donors were lost to follow-up, potentially biasing results in either direction. Ten of these studies had healthy volunteers as control subjects. In nine of these studies, the control group appeared to be assembled at the time of donor follow-up evaluation, with only one study following up with control participants prospectively. Studies with >Sono stati rivisti 5 anni di follow-up (intervallo 6-13 anni) per determinare se gli aumenti della pressione arteriosa post-donazione fossero superiori a quanto potrebbe essere attribuibile al normale invecchiamento. Per la pressione arteriosa sistolica, sono stati condotti quattro studi [60-63] (157 donatori, 128 controlli) e per la pressione arteriosa diastolica, sono stati condotti cinque studi [60-64] (196 donatori, 161 controlli). A circa 10 anni dalla donazione, i donatori hanno avuto un aumento rispettivamente di 6 mmHg (95% CI 2-11 mmHg) e 4 mmHg (95% CI 1-7 mmHg) della pressione arteriosa sistolica e diastolica, rispetto ai controlli. Sei studi [61, 62, 65-68] hanno esaminato il rischio di sviluppare ipertensione con un periodo medio di follow-up compreso tra 2 e 13 anni in 249 donatori e 161 controlli. Solo uno studio [66] ha riportato un aumento del rischio di ipertensione. C'era una marcata eterogeneità statistica tra gli studi, quindi non sono stati raggruppati. Tuttavia, questo tipo di studi ha portato all'adozione diffusa del "fatto" che la donazione di rene era associata a una pressione sanguigna più elevata e tassi potenzialmente più elevati di ipertensione.

Tuttavia, una successiva meta-analisi e revisione sistematica pubblicata nel 2018 [23] ha esaminato studi osservazionali su donatori di rene vivi con un follow-up minimo di 1- anni dopo la donazione che ha fornito un gruppo di confronto di soggetti di controllo che non avevano donato un rene. Sei studi, pubblicati tra il 20{{20}}7 e il 2016, sono stati inclusi nella meta-analisi per la pressione arteriosa sistolica e diastolica [9, 36, 69 –72] con un totale di 712 donatori e 830 controlli. Non è stata rilevata alcuna differenza nella pressione arteriosa sistolica tra donatori e controlli, con una differenza media standardizzata di 0,14 (95% CI da -0,10 a 0,40) mmHg. I donatori hanno una pressione arteriosa diastolica leggermente più alta, con una differenza media standardizzata di 0,17 (IC 95% 0,03-0,34) mmHg. Quattro studi hanno esaminato l'incidenza dell'ipertensione con un totale di 1726 donatori e 6949 controlli e un periodo di follow-up da 6 a 10 anni [8, 9, 24, 71]. Non è stato osservato un aumento del rischio per i donatori che sviluppano ipertensione con un rischio relativo aggiustato aggregato di 1,08 (IC 95% 0,46-2,34). Gli autori di questa meta-analisi hanno suggerito che i diversi risultati che hanno riportato rispetto alla precedente revisione sistematica [59] potrebbero essere spiegati da una migliore selezione e corrispondenza dei gruppi di donatori e di controllo in questi studi più recenti e di migliore qualità [23].

Diversi altri studi sono stati pubblicati dalla pubblicazione di questa seconda meta-analisi nel 2018. Gli studi chiave pubblicati dopo il 2018 sono riassunti nella Tabella 2 e riportano risultati variabili. Alcuni hanno riportato una maggiore incidenza di ipertensione rispetto ai controlli [17, 39, 41]. Munch et al. [19] non hanno riportato alcuna differenza nell'incidenza di ipertensione tra donatori selezionati dalla popolazione generale, ma un'incidenza maggiore rispetto a un gruppo di controllo selezionato da donatori di sangue, evidenziando ancora una volta l'importanza della selezione del gruppo di donatori in questo tipo di studi. Kristan et al. [14] hanno riferito che i donatori avevano un rischio maggiore di sviluppare ipertensione rispetto ai controlli a 5 anni ma non a 10 anni. Janky et al. [15] in uno studio dei Paesi Bassi su 761 donatori e 1522 controlli con punteggio di propensione da studi di coorte sulla popolazione generale e un periodo di follow-up mediano di 8 anni hanno rilevato una minore incidenza di ipertensione nei donatori. Tre studi meritano forse una menzione speciale [37, 38, 40]. Tutti e tre questi studi hanno reclutato controlli che avevano superato i criteri di selezione per la donazione, ad eccezione di quelli che richiedevano l'esposizione alle radiazioni. Hanno anche eseguito misurazioni ambulatoriali della pressione sanguigna per 24- ore fornendo un gold standard per la misurazione della pressione sanguigna e la diagnosi di ipertensione. Dopo 1 [38], 5 [37] e 9 [40] anni di follow-up, nessuno di questi studi ha rilevato alcuna differenza nella 24-h pressione arteriosa sistolica o diastolica, né nell'incidenza dell'ipertensione.

Data la stretta interrelazione tra CKD e pressione arteriosa, è forse sorprendente che una riduzione del GFR post-nefrectomia non sia osservata più chiaramente nei donatori. Tuttavia, come già discusso in precedenza, non è ancora chiaro che una riduzione della velocità di filtrazione glomerulare che si verifica attraverso un processo non patologico sia CKD. Si ritiene che gli aumenti della pressione sanguigna nella malattia renale cronica siano causati da diversi processi tra cui l'iperattività del sistema nervoso simpatico, l'aumento del calcio intracellulare, la ritenzione di sodio, l'inversione della vasodilatazione guidata dall'ipossia e l'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone [73]. Non è stabilito se questi processi avvengano come conseguenza della donazione di rene sebbene almeno uno studio non abbia mostrato alcuna evidenza di attivazione del sistema renina-angiotensina nei donatori [36]. È interessante notare che i pazienti con carcinoma renale trattati con nefrectomia parziale hanno pressioni arteriose più elevate, un aumentato rischio di malattie cardiovascolari e nessuna evidenza di aumento della sopravvivenza rispetto a quelli trattati con nefrectomia radicale in alcuni, ma non in tutti, gli studi osservazionali e solo in studi randomizzati controllati processo fino ad oggi [74-78]. Questo nonostante i pazienti trattati con nefrectomia parziale avessero un GFR più elevato dopo l'intervento, suggerendo che la presenza di parenchima renale danneggiato potrebbe guidare l'ipertensione piuttosto che la riduzione del GFR di per sé.

Per ora, le prove disponibili suggeriscono che qualsiasi potenziale aumento della pressione arteriosa dopo la donazione di rene sarà probabilmente minimo. Studi prospettici a lungo termine di alta qualità sulla pressione arteriosa nei donatori di rene sono costosi e difficili da eseguire. Esistono ostacoli significativi per quanto riguarda la ricerca di controlli adeguati e l'obbligo di periodi di osservazione di decenni. Inoltre, i trapianti da donatore vivo vengono spesso effettuati in grandi centri ospedalieri che comportano lunghi tempi di percorrenza. In Corea, ad esempio, solo l'11% dei pazienti è stato seguito nonostante oltre l'80% dei trapianti di rene in quel paese coinvolgono donatori vivi [79]. Tuttavia, queste barriere devono essere superate in modo che i potenziali donatori abbiano le informazioni di cui hanno bisogno.

RIGIDITÀ ARTERIOSA

Un'aorta altamente distensibile e un sistema arterioso attenuano i cambiamenti oscillatori della pressione sanguigna che derivano dall'eiezione ventricolare intermittente, assicurando che la maggior parte dei tessuti riceva un flusso quasi costante senza esposizione alle pressioni sistoliche di picco [80, 81]. La rigidità aortica e delle grandi arterie aumenta con l'età e l'esposizione a fattori di rischio tra cui ipertensione, diabete e CKD [80-84]. Sebbene numerosi studi abbiano dimostrato un'associazione tra la diminuzione della funzionalità renale, anche all'interno del range normale, e l'aumento della rigidità arteriosa [82-85], rimane qualche controversia sul fatto che la rigidità arteriosa sia aumentata nella CKD indipendentemente dalla pressione arteriosa e da altre comorbilità [{{ 7}}, 87].

La velocità alla quale l'onda di pressione viaggia lungo un'arteria è inversamente correlata alla sua distensibilità, cioè, più è rigido il vaso, maggiore è la velocità dell'onda di polso (PWV) [80, 81]. La PWV carotido-femorale o aortica è attualmente considerata la misurazione "gold standard" della rigidità arteriosa [88, 89]. L'aumento della PWV aortica è associato a mortalità per tutte le cause e cardiovascolare nella popolazione generale e nei pazienti anziani, diabetici e ipertesi, nonché nei pazienti con CKD, compresi quelli in dialisi e trapiantati di rene [90-100].

In uno studio trasversale, la PWV aortica è risultata aumentata in 101 donatore (12,0 ± 2,0 m/s) rispetto a 134 volontari sani (8,5 ± 1,5 m /s; P < 0.001) [101]. In uno studio non controllato su 45 donatori, non è stata rilevata alcuna differenza nella PWV aortica 12 mesi dopo la donazione (7,2 ± 1,3 m/s rispetto a 6,8 ± 1,1 m/s; P=0.74) [10 2]. Risultati simili sono stati osservati in un altro studio non controllato su 21 donatori a 12 mesi [103]. In uno studio prospettico controllato, la distensibilità aortica, misurata mediante risonanza magnetica, era leggermente ridotta in 45 donatori rispetto a 40 controlli [differenza nella variazione tra i gruppi -0,57 (IC 95% da -1,09 a -0,06 × 10–3 mmHg–1) ; P=0.03] a 12 mesi dopo la nefrectomia [36]. Tuttavia, in un sottogruppo di questa coorte con 42 donatori e 42 controlli che hanno rivisitato 5 anni dopo la donazione del rene, la PWV aortica era aumentata in entrambi i gruppi nel tempo, ma non c'erano differenze rilevabili tra i gruppi a 5 anni [−0,24 (95% CI da −0,69 a 0,21 m/s)] [37]. Questi risultati di 5-anni sono coerenti con i risultati di uno studio americano condotto su 205 donatori e 203 controlli seguiti per 9 anni. In un sottogruppo di 100 donatori e 113 controlli, non vi era alcuna differenza nel PWV tra i gruppi in questo periodo [PWV a 9 anni: donatori 7,69 (IC 95% 7,28–8,10 m/s); controlli 7,90 (IC 95% 7,44–8,36 m/s)] [40].

It has been estimated that the required sample size to adequately power a study to determine a 0.4 m/s change in PWV is >350 pazienti per gruppo [104]. Non ci sono studi di queste dimensioni. Non sorprende quindi che la letteratura sia incoerente. Tuttavia, il lavoro recente ha fornito alcune informazioni. Lo studio EARNEST (Effect of A Reduction in Glomerular filtration rate after NEphrectomy on Arterial STiffness and central hemodynamics) aveva un disegno prospettico, britannico, multicentrico, controllato e longitudinale [38, 104]. Aveva l'ambizioso obiettivo di reclutare 400 donatori e controlli, ma alla fine è stato terminato con 469 soggetti reclutati e 306 (168 donatori e 138 controlli) seguiti a 12 mesi. Nel complesso, lo studio non ha fornito prove di cambiamenti prognosticamente importanti nella rigidità arteriosa a 12 mesi dopo la donazione del rene, ma ha suggerito la necessità di ulteriori studi dettagliati a lungo termine. Questi sono costosi e difficili da eseguire, quindi ulteriori dati sulla rigidità arteriosa nei donatori di rene potrebbero accumularsi lentamente [105, 106].

In sintesi, gli effetti della donazione di rene sulla funzione arteriosa sono ancora incerti e in una fase iniziale di indagine. I pochi dati disponibili sono limitati in termini di dimensioni e/o durata del follow-up, ma non hanno mostrato alcun chiaro segnale di effetti avversi importanti della donazione di rene sulla rigidità arteriosa, sebbene siano necessari studi più ampi ea lungo termine.

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