Acido urico sierico e attacchi ricorrenti di gotta

Acido urico sierico e sua relazione con gli attacchi di gotta

La gotta è una malattia cronica che rimane sottovalutata e poco compresa. Sebbene la gotta sia più comune dell’artrite reumatoide e del lupus, la gotta è tradizionalmente rimasta indietro rispetto ad altre malattie nella ricerca e nella qualità delle cure. Inoltre, una cattiva gestione clinica della gotta è associata ad un aumento della morbilità e della mortalità per malattie cardiovascolari, malattie renali croniche e sindrome metabolica. Queste associazioni sono state descritte come parte di un cluster di comorbilità che richiede l’ottimizzazione del trattamento.

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Gravi attacchi dolorosi di artrite infiammatoria, noti come attacchi di gotta, sono le principali manifestazioni cliniche della malattia e per i pazienti è molto importante una riduzione della loro frequenza e intensità. Livelli di acido urico nel siero superiori al punto di saturazione (6,8 mg/dl a 37 gradi, definito come iperuricemia) e la deposizione di cristalli di urato monosodico nelle articolazioni e nei tessuti periarticolari portano all'attivazione del sistema immunitario innato e all'artrite acuta tipica della gotta.

Da quando è stato riconosciuto il ruolo della molecola di acido urico nella patogenesi della gotta, è stata ipotizzata una correlazione tra i livelli sierici di acido urico circolante e le manifestazioni cliniche della gotta. Tuttavia, ci sono poche prove a sostegno di questa ipotesi. Quando le linee guida cliniche per il trattamento della gotta furono aggiornate, la questione divenne più controversa e contraddiceva le principali raccomandazioni reumatologiche, che ancora raccomandano un trattamento basato sull’uso di farmaci che abbassano i livelli di urati per raggiungere specifici obiettivi di acido urico sierico. Sebbene l’acido urico sierico sia stato utilizzato per questo scopo nella pratica reumatologica per decenni, dall’inizio delle linee guida relative alla gotta, l’interesse è aumentato riguardo al valore dell’acido urico sierico come biomarker della gravità della gotta e della risposta al trattamento. Pertanto, è necessario dare priorità all’evidenza sulle strategie ottimali per la prevenzione secondaria delle manifestazioni cliniche della gotta.

In questo numero di JAMA, McCormick et al. hanno utilizzato i dati della British Biobank per studiare l'associazione tra i livelli basali di acido urico nel siero e il rischio di attacchi successivi in ​​3.613 pazienti con gotta seguiti per una media di 8,3 anni. L'analisi primaria ha utilizzato categorie di riferimento di acido urico sierico inferiori a 6 mg/dl (la soglia dal trattamento al target raccomandata dalla maggior parte delle linee guida terapeutiche) e ha studiato pazienti con valori di riferimento fino a 10 mg/dl o superiori per ogni 1,0 Tasso di attacchi di gotta correlato alla categoria mg/dL.

I risultati hanno mostrato che tutte le categorie superiori a 6 mg/dl erano associate a tassi di attacchi di gotta significativamente aumentati, che andavano da 3,37 nella categoria da 6,0 a 6,9 mg/dl a 11,42 nella categoria da 10 mg/ dL o categoria superiore. Quando la categoria di riferimento dell'acido urico sierico utilizzata era inferiore a 5,0 mg/dl, quando un conseguente attacco di gotta ha comportato il ricovero ospedaliero o quando è stata ottenuta una misurazione dell'acido urico al basale, il periodo di follow-up per i tassi di attacco era più breve (entro 1 anno). o più a lungo (2, 5 o 10 anni), queste associazioni di tassi in aumento non sono cambiate in modo significativo.

Sebbene siano state trovate associazioni forti e coerenti, lo studio presentava alcune importanti limitazioni.

Ciò era dovuto alla mancanza di diversità etnica (99% dei soggetti autodichiarati bianchi), al basso livello medio di acido urico sierico dei soggetti inclusi nella UK Biobank (6,9 mg/dL) e alla bassa prevalenza di comorbilità mediche (ad es. solo il 6,4% dei soggetti aveva uno stadio di malattia renale cronica maggiore o uguale a 3), rendendo questo campione di soggetti scarsamente rappresentativo della popolazione più comune di gotta.

Gli autori non sono stati in grado di utilizzare criteri di classificazione per definire i loro casi di gotta e si sono affidati invece a codici diagnostici. Sebbene questa sia una strategia, la maggior parte degli studi sulla gotta utilizzeranno dati amministrativi. I medici esperti hanno familiarità con le diagnosi errate più comuni di gotta. Le "diagnosi differenziali" più comuni comprendono l'artropatia da pirofosfato di calcio, l'artrite psoriasica, l'osteoartrosi con caratteristiche infiammatorie e l'iperuricemia con dolore muscoloscheletrico.

La determinazione dell’esposizione sierica all’acido urico si basa su una singola misurazione, che può essere influenzata da fluttuazioni fisiologiche e si prevede che sia meno accurata come variabile di ancoraggio per associazioni a lungo termine. L’accertamento dell’esito degli attacchi di gotta è stato acquisito solo durante le visite cliniche, ma una percentuale significativa di attacchi è autogestita dai pazienti o riportata solo retrospettivamente nella pratica clinica. A questo proposito, l’analisi dei pazienti ospedalizzati con attacchi di gotta è particolarmente potente e rassicurante, poiché gli attacchi di gotta ospedalizzati erano associati ad una migliore accuratezza della classificazione. È interessante notare che, poiché la maggior parte di questi bias e la popolazione si trova nella fase lieve della gravità della gotta, i risultati attesi dovrebbero tendere verso un’associazione pari a zero, contrariamente ai risultati di questo studio.

Esistono prove crescenti che i livelli sierici di acido urico sono associati agli esiti clinici, inclusa un'analisi secondaria di Stamp et al utilizzando i dati di 2 ampi studi randomizzati controllati nel Regno Unito e in Nuova Zelanda e lo studio clinico randomizzato STOP-GOUT. Entrambi gli studi hanno assegnato ai pazienti affetti da gotta regimi terapeutici volti a ridurre l'acido urico sierico a 6 mg/dl o meno. Nell'analisi di Stamp et al., gli attacchi di gotta non erano l'esito primario del RCT come nello studio STOP-GOUT. Tuttavia, nello studio STOP-GOUT, l’obiettivo dello studio era confrontare l’efficacia di allopurinolo e febuxostat piuttosto che valutare l’impatto del raggiungimento delle soglie di acido urico sierico sui tassi di riacutizzazione. Nonostante le differenze, in tutti questi studi è stata osservata una ridotta incidenza di gotta tra i pazienti con livelli persistentemente osservati di acido urico sierico inferiori a 6 mg/dl.

Lo studio di McCormick et al. aggiunge preziose prove epidemiologiche a sostegno di futuri studi clinici prospettici sulla gotta che testano il valore dell’urato sierico come predittore clinico e biomarcatore per guidare la prevenzione secondaria.

Questi studi futuri dovrebbero essere progettati per esaminare le soglie sieriche di acido urico come bersagli terapeutici e il loro impatto su risultati clinici significativi nei pazienti con gotta. I diversi gruppi devono essere registrati secondo i criteri di classificazione accettati.

Le comorbidità spesso associate alla gotta devono essere adeguatamente affrontate e la raccolta dei campioni di siero deve essere standardizzata e misurata in diversi punti della malattia. I risultati efficaci per determinare le riacutizzazioni, la dissoluzione dei tofi e la qualità della vita: i problemi più importanti per i pazienti dovrebbero essere determinati in modo prospettico o in tempo reale tramite monitoraggio remoto o applicazioni mobili.

A quel punto, i pregiudizi prevalenti potrebbero essere evitati e si potrebbe affrontare la questione se il siero urinario sia un biomarcatore affidabile e un fattore di rischio clinicamente rilevante suscettibile di intervento per la gotta.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

La Cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per trattare varie condizioni di salute, comprese le malattie renali. Si ricava dai fusti essiccati della Cistanche deserticola, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi della cistanche sono i glicosidi feniletanoidi, l'echinacoside e l'acteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici sulla salute dei reni.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Cistanche può aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie mandatarie dell'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.