Il ciclosilicato di sodio e zirconio può mantenere il dosaggio di RAASi nei pazienti con insufficienza renale cronica con precedente iperkaliemia ed è più efficace negli asiatici

May 06, 2024

Gli inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAASi) sono la pietra angolare del trattamento della malattia renale cronica (CKD) e dell’insufficienza cardiaca. Molte linee guida raccomandano che i pazienti con insufficienza renale cronica e/o insufficienza cardiaca ricevano la terapia con RAASi alla dose massima tollerata. Tuttavia, il trattamento con RAASi può portare ad un aumento del rischio di iperkaliemia. In una precedente meta-analisi, i pazienti sottoposti a terapia con RAASi avevano il doppio del rischio di iperkaliemia rispetto ai pazienti con insufficienza renale cronica e/o insufficienza cardiaca che non avevano ricevuto RAASi. Attualmente, le linee guida cliniche raccomandano che l’iperkaliemia non dovrebbe essere un ostacolo al trattamento con RAASi e nuovi leganti degli ioni potassio come il ciclosilicato di sodio e zirconio (SZC) sono stati utilizzati per trattare l’iperkaliemia negli adulti. Tuttavia, studi precedenti si sono concentrati principalmente sul trattamento dell’iperkaliemia. Non ci sono rapporti dettagliati sulla possibilità di prevenire l’iperkaliemia.

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Recentemente, CKJ ha pubblicato uno studio di coorte multinazionale osservazionale, che ha scoperto che la SZC può ridurre il rischio di recidiva di iperkaliemia in pazienti con insufficienza renale cronica e/o insufficienza cardiaca che hanno precedentemente manifestato iperkaliemia e ricevuto un trattamento con RAASi, e ciò consente a un numero maggiore di pazienti di mantenere la terapia con RAASi. dose terapeutica di RAASi e SZC si comporta meglio nei pazienti asiatici in termini di prevenzione e mantenimento della dose di RAASi.

Progetto di ricerca

Si tratta di uno studio di coorte osservazionale multinazionale e multicentrico, con dati provenienti principalmente dagli Stati Uniti ((dati medici Clinformatics deidentificati di Optum), Giappone (MDV) e Spagna (BIG-PAC). I criteri di inclusione per lo studio hanno un'età maggiore o uguale a 18 anni, con diagnosi di insufficienza renale cronica e/o insufficienza cardiaca, hanno ricevuto almeno 120 giorni di trattamento con RAASi e hanno avuto precedente iperkaliemia. In questo studio, RAASi includeva inibitori dell'enzima di conversione del recettore dell'angiotensina (ACEi) e bloccanti del recettore dell’angiotensina II (ARB), inibitori del recettore dell’angiotensina-neprilisina (ARNi) e antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi (MRA).


I pazienti sono stati divisi nel gruppo SZC e nel gruppo di controllo (senza leganti K+) a seconda che avessero ricevuto o meno il trattamento SZC. Inoltre, è stata condotta un'analisi dei sottogruppi in base alla malattia di base del paziente (insufficienza renale cronica, insufficienza cardiaca o insufficienza renale cronica combinata con insufficienza cardiaca) e al paese.

L'endpoint primario dello studio era la percentuale della dose di mantenimento di RAASi dopo 180 giorni. In questo studio, la dose di mantenimento è stata definita come dose invariata o aumentata, e la riduzione di RAASi è stata definita come riduzione o interruzione della dose.

Risultato della ricerca

Nel complesso, il rapporto di arruolamento tra il gruppo SZC e il gruppo di controllo era 1:4. Nello specifico, si sono verificati 565 casi nel gruppo SZC americano e 2068 casi nel gruppo di controllo; 776 casi nel gruppo SZC giapponese e 2.629 casi nel gruppo di controllo; 56 casi nel gruppo spagnolo SZC e 203 casi nel gruppo di controllo. Vale la pena notare che la maggior parte dei pazienti arruolati soffre di insufficienza renale cronica (in diversi paesi: 75% ~ 96,5%). Lo stadio principale dei pazienti con insufficienza renale cronica negli Stati Uniti e in Spagna è lo stadio 3, mentre lo stadio principale dei pazienti con insufficienza renale cronica in Giappone è lo stadio 5.

01 Endpoint primario

Nel complesso, dopo 6 mesi di follow-up (180 giorni), una percentuale maggiore di pazienti nel gruppo SZC ha mantenuto la dose di RAASi (OR=2.56; IC al 95%, 1,92~3,41;).


Nota: da sinistra a destra, RAASi interrompe il trattamento, riduce la dose, mantiene la dose e aumenta la dose. Il rosso è il gruppo SZC, il blu è il gruppo di controllo.

02 Analisi dei sottogruppi

In termini di analisi dei sottogruppi, rispetto a Stati Uniti e Spagna, i pazienti giapponesi avevano tassi di mantenimento di RAASi significativamente più alti in generale, CKD, insufficienza cardiaca e CKD combinata con insufficienza cardiaca.

discussione sulla ricerca

Sebbene molte linee guida cliniche raccomandino che la dose di RAASi non debba essere ridotta o che il trattamento con RAASi debba essere interrotto dopo la comparsa dell’iperkaliemia, nella pratica clinica, il trattamento con RAASi viene solitamente ridotto nella dose o il trattamento viene interrotto dopo la comparsa dell’iperkaliemia. Questo studio ha rilevato che SZC può ridurre significativamente il rischio di interruzione di RAASi o di riduzione della dose e il numero di pazienti rappresentava meno della metà del gruppo di controllo (14,8% vs 35,2%).

La sospensione o la riduzione della dose di RAASi correlata all’iperkaliemia è significativamente associata a una prognosi cardiorenale sfavorevole e alla morte. Pertanto, come mantenere al meglio la terapia con RAASi è l’obiettivo dei medici. In un'analisi, il rischio di esiti avversi era del 17,5% quando si interrompeva la terapia con RAASi e del 10,6% tra i pazienti che mantenevano o aumentavano la terapia con RAASi. Pertanto, il modello di trattamento SZC+RAASi ha un importante significato clinico per i pazienti con insufficienza renale cronica e insufficienza cardiaca. Inoltre, la malattia renale cronica e l’insufficienza cardiaca sono comorbilità comuni. In questo studio, SZC ha comunque mostrato una buona efficacia in questo tipo di pazienti e la dose di RAASi può essere mantenuta.


Nel complesso, questo studio conferma che SZC può mantenere la dose terapeutica di RAASi nei pazienti con insufficienza renale cronica e/o insufficienza cardiaca che hanno precedentemente manifestato iperkaliemia, riducendo così il rischio di esiti avversi per i pazienti.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

Cistancheè una medicina erboristica tradizionale cinese usata da secoli per trattare varie condizioni di salute, tra cuirenemalattia. Si ricava dai gambi essiccati diCistanchedeserticola, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi delle cisanche sonofeniletanoideglicosidi, echinacoside, Eacteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici surenesalute.

 

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Le Cistanche possono aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

 

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.

 

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

 

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie mandatarie dell'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

 

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

 

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

 

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

 

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.

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