La terapia con cellule staminali inaugura una nuova svolta nel trattamento delle malattie renali

Secondo le statistiche, l'incidenza delle malattie renali in Cina va dal 10% al 13%, di cui la prevalenza di malattie renali croniche arriva fino al 10,8% e la maggior parte delle lesioni renali tende a progredire in insufficienza renale cronica o addirittura acuta, cioè , uremia. Cioè, 1 persona su 10 soffre di malattie renali. Provoca da 5 a 10 milioni di morti ogni anno, il che ha suscitato l'attenzione e l'attenzione della comunità medica.

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Le cellule staminali stanno ricevendo sempre più attenzione anche nel campo delle malattie renali. Attualmente, l'uso delle cellule staminali per la nefropatia diabetica e la nefrite da lupus è entrato nella fase clinica del deposito delle cellule staminali nel mio paese e sono stati condotti metodi di ricerca clinica multicentrica per migliorare l'autenticità e l'efficacia delle sperimentazioni cliniche. Le cellule staminali hanno gradualmente mostrato buoni risultati nella ricerca di base sulla malattia renale cronica (CKD), sul danno renale acuto (AKI), sulla nefropatia diabetica (DN), sulla nefrite da lupus (LN), sulla nefropatia da IgA, sulla nefropatia ostruttiva e su altre malattie renali. base per l'applicazione clinica.

Permettetemi di parlare con voi oggi: quali malattie renali sono state studiate e applicate per il trattamento delle cellule staminali?

01 Danno renale acuto

Il danno renale acuto è una delle malattie critiche cliniche più comuni con un alto tasso di mortalità. L'eziologia comune dell'AKI è la necrosi tubulare acuta causata da ischemia renale e nefrotossicità. Recentemente Qi et al. ha utilizzato un terreno BMSC per incubare le cellule tubulari prossimali renali NRK-52E in vitro, che potrebbe migliorare la vitalità cellulare e inibire l'apoptosi cellulare.

Per lo stesso scopo di ricerca, gli AMSC sono stati trapiantati in ratti con danno da ischemia-riperfusione attraverso l'arteria renale o la vena della coda, e si è riscontrato che i livelli di creatinina sierica e azoto ureico nel sangue erano ridotti e il punteggio tubulare renale era migliorato, il che dimostrato che le AMSC potrebbero ridurre l'apoptosi e promuovere la rigenerazione delle cellule tubulari renali. proliferazione.

02 Malattia renale cronica

In Cina, la malattia renale cronica è una delle malattie croniche più diffuse, con ben 119,5 milioni di pazienti, superiore a quelli con diabete (113,9 milioni), e seconda solo a quelli con ipertensione (254 milioni). La fibrosi interstiziale renale è una via comune per l'insufficienza renale in varie malattie renali (malattia renale allo stadio terminale, ESRD). Per ESRD, il trapianto di rene e la dialisi di mantenimento sono i tradizionali trattamenti di base.

La mancanza di fonti renali, gli effetti collaterali degli immunosoppressori, l'alto costo dei farmaci soppressivi, le complicanze chirurgiche e lo scarso effetto del trapianto correlato alla dialisi a causa dei lunghi tempi di attesa per il trapianto, tutti limitano lo sviluppo del trapianto di rene. La dialisi non può migliorare sostanzialmente il danno patologico del danno del parenchima renale, né può prevenire l'insorgenza di varie complicanze.

Gli studi hanno dimostrato che nel modello di insufficienza renale nefrectomia 5/6 dei ratti SD, c'erano evidenti cambiamenti nella sclerosi glomerulare e nella fibrosi interstiziale renale a 30 giorni dopo la nefrectomia, mentre l'iniezione della capsula subrenale del gruppo MSC aveva cambiamenti renali a 30 giorni. La sclerosi glomerulare era significativamente ridotta, mentre anche la fibrosi interstiziale renale era ridotta.

03 Nefropatia ostruttiva

La nefropatia ostruttiva è una delle principali cause di insufficienza renale negli adulti e nei bambini. Se l'ostruzione ureterale acuta grave e l'ostruzione cronica incompleta non possono essere risolte in tempo, la funzione renale sarà gravemente danneggiata e, alla fine, si svilupperà ESRD (malattia renale allo stadio terminale), che richiederà una terapia renale sostitutiva. Gli studi hanno dimostrato che in un modello murino di ostruzione ureterale unilaterale, dopo l'iniezione arteriosa di hMSC, sono ancora attive nel rene per 4 settimane, il che può prevenire efficacemente la fibrosi tubulointerstiziale causata dall'ostruzione.

04 Nefropatia da IgA

La nefropatia da IgA (nefropatia da IgA, IgAN) è una causa importante di insufficienza renale cronica, l'attuale trattamento di questa malattia è ancora un trattamento non specifico a base di glucocorticoidi e ciclofosfamide e alcuni pazienti svilupperanno alla fine ESRD.

Kunter et al. scoperto che i BMSC etichettati con la proteina fluorescente verde GFP sono stati trapiantati in topi con IgAN, i BMSC che esprimono marcatori GFP potevano essere visti nell'area mesangiale e l'accumulo di IgA in quest'area era significativamente ridotto e la funzione renale era significativamente migliorata. Diversi esperimenti hanno dimostrato che MSC ha un significativo effetto protettivo sui reni nel trattamento dei topi modello IgAN. Dopo l'applicazione di MSC, il grado di fibrosi glomerulare e interstiziale, ematuria e proteinuria sono ridotti e i sintomi di IgAN sono significativamente migliorati.

05 Insufficienza renale allo stadio terminale

L'insufficienza renale allo stadio terminale è una delle principali cause di morte nei pazienti con malattia renale cronica. Negli ultimi 20 anni, l'insufficienza renale cronica si è classificata dal 5° al 9° posto tra le principali cause di morte nell'uomo. Lesioni ecc.

Attualmente, i metodi di trattamento disponibili includono principalmente l'emodialisi, la dialisi peritoneale e il trapianto di rene. I primi due sono chiamati terapia sostitutiva incompleta. L'eritropoietina deve essere integrata contemporaneamente alla dialisi, e ci sono molte complicanze e la qualità della vita non è elevata; Il trapianto di rene è una sostituzione completa. Tuttavia, la carenza di donatori, l'immunosoppressione, le complicanze chirurgiche e l'attesa a lungo termine per il trapianto di rene, gli scarsi risultati del trapianto, compresi i costi elevati, costringono le persone a cercare tecniche di trattamento più efficaci e avanzate.

L'infusione endovenosa di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale è una nuova terapia per l'insufficienza renale cronica, che può migliorare, ritardare o addirittura invertire la progressione dell'insufficienza renale cronica.

Meccanismo d'azione delle cellule staminali

(1) Le cellule staminali hanno le caratteristiche di rigenerazione e differenziazione multipotente e possono differenziarsi in cellule funzionali del rene come cellule endoteliali glomerulari, cellule mesangiali e cellule tubulari renali, contribuendo a riparare il tessuto renale danneggiato e rimodellare la struttura del rene;

(2) La funzione paracrina delle cellule staminali supporta le cellule staminali a secernere fattori di crescita, citochine, peptidi regolatori, molecole di segnalazione cellulare e altri fattori biologicamente attivi, che possono svolgere un ruolo attivo nell'angiogenesi e nella protezione renale e regolare il microambiente renale;

(3) Le proprietà di homing delle cellule staminali possono colpire il tessuto renale danneggiato, svolgere un meccanismo antinfiammatorio, ridurre la risposta infiammatoria nel tessuto renale, completare la riparazione in condizioni patologiche e proteggere la funzione renale.

Progresso della ricerca sulla terapia con cellule staminali per la malattia renale cronica

Progressi della ricerca clinica nazionale: attualmente sono stati condotti alcuni studi clinici per valutare la sicurezza e l'efficacia del trapianto di cellule nel trattamento delle malattie renali. A causa della bassa risposta immunitaria e dell'elevata capacità rigenerativa delle MSC, la maggior parte degli esperimenti utilizza le MSC come risorse cellulari.

Attualmente, sempre più studi sono dedicati all'uso della terapia cellulare per ripristinare la funzione renale nei pazienti con AKI e CKD. Secondo recenti rapporti clinici, alcuni ricercatori avvieranno studi clinici di fase II utilizzando MSC autologhe e altri tipi di cellule nel trattamento dell'insufficienza renale acuta.

In Wanfang Data, la letteratura pertinente è stata cercata attraverso la parola chiave "trattamento con cellule staminali dell'insufficienza renale". I risultati finali hanno mostrato che c'erano ben 129 ricerche di base e ricerche cliniche sul trattamento con cellule staminali dell'insufficienza renale. Dal 2016 al 2019, il fondo finanziario centrale cinese ha stanziato fondi per sostenere la ricerca clinica sulle cellule staminali che coinvolgono gravi lesioni renali acute e altre malattie, e la National Health and Medical Commission ha approvato "Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell Therapy for Lupus Nephritis: Randomized Blind Parallel Control Multi -centro Ricerca" progetto di deposito.

per ulteriori informazioni:ali.ma@wecistanche.com