Riassumi lo stato attuale delle malattie renali in Cina

Apr 03, 2023

Dal 30 marzo al 2 aprile 2023, si terranno a Bangkok, in Tailandia, il 2023 Congresso mondiale di nefrologia (WCN) della Società internazionale di nefrologia (ISN) e il 21° Congresso della Società di nefrologia dell'Asia-Pacifico (APCN). In questa conferenza, il Prof. Zhang Hong e il Prof. Zhang Luxia del Primo Ospedale dell'Università di Pechino hanno riassunto l'epidemiologia, le manifestazioni cliniche e lo stato attuale della diagnosi e del trattamento della nefropatia in Cina1,2.

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Prof. Hong Zhang: Stato attuale della nefropatia da IgA in Cina

Il professor Zhang Hong ha introdotto la situazione attuale della nefropatia da immunoglobulina A (IgA) in Cina da tre aspetti: epidemiologia, sintomi clinici e trattamento. Sulla base di queste differenze, il professor Zhang Hong ritiene che la nefropatia da IgA possa avere una certa eterogeneità, cioè la sua patogenesi può essere diversa nelle diverse popolazioni. Allo stesso tempo, il professor Zhang Hong ha affermato che rispetto ad altre popolazioni, gli immunosoppressori sono più adatti per i pazienti con nefropatia IgA cinese.

01 Epidemiologia della nefropatia da IgA

La nefropatia da IgA è la malattia glomerulare primaria più comune al mondo ed è anche la malattia glomerulare più comune in Cina, ma il tasso di incidenza varia notevolmente tra i diversi paesi e regioni e il tasso di incidenza della nefropatia da IgA in Asia è il più alto ( Circa il 40% ~ 50% dei pazienti con malattia glomerulare primaria).

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Le differenze nell'incidenza determinano anche differenze nella prevalenza della nefropatia da IgA. In Cina, il 54,3% dei pazienti con malattia glomerulare primaria presentava nefropatia da IgA dopo la conferma mediante biopsia renale. Altri paesi asiatici rappresentavano oltre il 28 percento , ma Stati Uniti, Brasile e altri paesi rappresentavano circa il 20 percento , mentre il Marocco africano rappresentava solo il 12,0 percento . Si può vedere che l'incidenza della nefropatia da IgA in Cina è elevata, il tasso di prevalenza è elevato e il numero di pazienti è elevato. È una malattia renale comune tra i nefrologi cinesi.

02 Manifestazioni cliniche della nefropatia da IgA

Rispetto ad altri paesi, ci sono due importanti differenze nelle manifestazioni cliniche dei pazienti con nefropatia da IgA in Cina, vale a dire la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) e il tipo patologico.


In termini di eGFR, l'eGFR dei pazienti stranieri con nefropatia da IgA è generalmente inferiore a quello dei pazienti cinesi con nefropatia da IgA. Tra 1,73㎡ (diversi studi sulla popolazione cinese).


Tra i tipi patologici, i tipi M1 e C1 più C2 rappresentavano un'ampia percentuale di pazienti con nefropatia IgA cinese. Tra questi, il tipo M1 rappresentava oltre il 40% e il tipo C1 più C2 rappresentava tra il 37% e il 59,5%. Tuttavia, il tipo M1 rappresentava solo il 28% della popolazione straniera e il tipo C1 più C2 rappresentava solo l'11%.


Inoltre, rispetto ai caucasici, i pazienti cinesi con nefropatia da IgA avevano una maggiore correlazione del tasso di declino dell'eGFR con la proteinuria. Se il livello di proteinuria è lo stesso, è più probabile che l'eGFR diminuisca nei pazienti cinesi con nefropatia da IgA.


Allo stesso tempo, gli studi hanno anche confermato che dopo l'aggiustamento per età, sesso e uso di droghe, rispetto ad altre popolazioni, il tasso di declino dell'eGFR nei pazienti con nefropatia da IgA nella regione Asia-Pacifico è più alto, con una differenza assoluta di 1,62 ml/min/1,73㎡ (95 percento CI, - 3.19~-0.50; P=0.04). Ciò significa che, dopo aggiustamento per età, sesso e uso di farmaci, i pazienti nella regione Asia-Pacifico avevano maggiori probabilità di sviluppare la malattia renale allo stadio terminale (HR=1.56; IC 95%, 1.{{ 18}}.22; P=0.01) e eGFR rispetto ad altre popolazioni Diminuzione Maggiore o uguale al 50% (HR=1.81; 95% CI, 1.25-2 .62; P=0.002).

03 Piano di trattamento della nefropatia da IgA


La più grande differenza tra i pazienti con nefropatia da IgA in Cina e i pazienti con nefropatia da IgA in altri paesi è il tasso di utilizzo della terapia immunosoppressiva. La maggior parte (19% -54.7% ) dei pazienti con nefropatia da IgA in Cina e Giappone ha ricevuto una terapia immunosoppressiva, mentre solo un piccolo numero di pazienti in Canada (15,7% ) e Francia (19,6%) ha ricevuto una terapia immunosoppressiva. Attualmente, gli immunosoppressori comunemente usati nei pazienti con nefropatia da IgA includono glucocorticoidi e micofenolato mofetile (MMF). Allora, quali sono gli effetti di questi due farmaci sulla nefropatia da IgA?

① Glucocorticoidi

Per quanto riguarda i glucocorticoidi, lo studio Testing e lo studio STOP IgAN hanno dato risposte diverse. Lo studio Testing ha rilevato che i glucocorticoidi possono ridurre il rischio di endpoint compositi renali (malattia renale allo stadio terminale, decesso dovuto a malattia renale o declino dell'eGFR maggiore o uguale al 40 percento) nei pazienti (HR{{2 }}.37; 95% CI, 0.17-0.85; P=0.019), mentre lo studio STOP IgAN non ha avuto risultati simili.


Il professor Zhang Hong ha sottolineato che la più grande differenza tra lo studio Testing e lo studio STOP IgAN è la differenza nelle popolazioni partecipanti. I pazienti con nefropatia IgA che hanno partecipato allo studio Testing provenivano da Cina, Australia, India, Canada e Malesia, tra cui il 75,3% dei pazienti proveniva dalla Cina, mentre i pazienti nello studio STOP IgAN provenivano tutti dalla Germania.

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In addition, the inclusion and exclusion criteria of the two studies were somewhat different. The population included in the Testing study was proteinuria > 1g; at the same time, different intervention methods were adopted according to the baseline eGFR. For example, patients with an eGFR of 20-120ml/min/1.73㎡ received full-dose glucocorticoid therapy, while patients with an eGFR of 30-120ml /min/1.73㎡ patients received reduced doses of glucocorticoids. In the STOP-IgAN study, the proteinuria level of the patients was >0.75g, and the eGFR was >30ml/min/1.73㎡, ma non c'era differenza nel dosaggio dei glucocorticoidi. Allo stesso tempo, c'erano alcune differenze nei tipi patologici dei partecipanti ai due studi. I confronti di cui sopra suggeriscono che i glucocorticoidi possono essere più efficaci per i pazienti con nefropatia da IgA in Cina o nella regione Asia-Pacifico.

②MMF

Una meta-analisi (n=347) comprendente 8 studi ha mostrato che rispetto al placebo o al solo glucocorticoide, la monoterapia con MMF ha avuto una migliore efficacia ma più eventi avversi. Rispetto a un altro immunosoppressore più terapia con glucocorticoidi, l'MMF ha un migliore effetto curativo, può ridurre il rischio di raddoppio della creatinina e la progressione verso la malattia renale allo stadio terminale e ha una minore incidenza di eventi avversi. Tuttavia, la maggior parte delle prove che l'MMF è benefico per la nefropatia da IgA proviene da popolazioni asiatiche.

04 Eterogeneità della nefropatia da IgA

Tutte le prove di cui sopra suggeriscono che i pazienti con nefropatia da IgA nella regione Asia-Pacifico e in Europa differiscono notevolmente in termini di epidemiologia, presentazione clinica e opzioni di trattamento. La ricerca di base ha scoperto che rispetto ai pazienti caucasici, i pazienti con nefropatia da IgA cinese hanno livelli sierici di IgA1 (Gd-IgA1) carenti di galattosio inferiori (P<0.0001), and Asian IgA nephropathy patients have unique gene mutation sites, C1GALT1 also exists in different variants.


In termini di complimenti, anche la popolazione asiatica è abbastanza diversa dalla popolazione caucasica. Dal punto di vista del percorso alternativo (AP), i geni protettivi della popolazione cinese erano significativamente inferiori a quelli della popolazione caucasica. Nella via della lectina (LP), gli asiatici hanno un rischio più elevato di deposizione di C4d rispetto ai caucasici.


Studi esistenti hanno dimostrato che le differenze nell'attivazione del complemento nei pazienti con nefropatia da IgA possono riflettersi nelle lesioni vascolari glomerulari e nella deposizione di immunocomplessi Gd-IgA1, che possono portare a differenze nelle manifestazioni cliniche e negli effetti terapeutici. Poiché la patogenesi della nefropatia da IgA è attualmente sconosciuta, non è chiaro se le differenze nei biomarcatori (livelli di Gd-IgA1), nei geni e nei sistemi del complemento siano l'intera fonte di eterogeneità nei pazienti con nefropatia da IgA.


In generale, la popolazione cinese è più incline alla nefropatia da IgA. I pazienti cinesi con nefropatia da IgA rispondono meglio alla terapia immunosoppressiva rispetto ad altre popolazioni. In futuro, dovremmo prestare maggiore attenzione al meccanismo patologico della nefropatia da IgA e svolgere servizi medici personalizzati.

Professoressa Luxia Zhang: Big Data e malattie renali

Al momento, la Cina è entrata nell'era digitale e molte industrie generano molti dati e l'industria medica non fa eccezione. I big data possono raccogliere informazioni da diverse fonti, quindi analizzare le informazioni per rivelare tendenze e intuizioni che non possono essere trovate con altri metodi e quindi creare soluzioni.


Il professor Zhang Luxia ha rivelato l'integrazione dell'industria cinese dei big data e dell'assistenza medica in molti modi, dal grande al piccolo, dalla superficie al punto. Questi nuovi risultati promuoveranno in modo completo il progresso della ricerca e della gestione delle malattie renali.

01 Big data e medicina

Al momento, l'integrazione di big data, intelligenza artificiale e altre tecnologie dell'informazione con l'assistenza medica si sta avvicinando sempre di più. Vale la pena notare che le "grandi intuizioni" fornite dai big data possono risolvere alcuni dei punti dolenti di una medicina esistente perché i big data hanno quattro caratteristiche importanti: volume, varietà, rapidità (Velocity) e autenticità (Veracity). Le quattro caratteristiche di cui sopra portano a differenze tra l'analisi dei big data e l'analisi e la ricerca dei dati tradizionali. In questo contesto è nata la scienza dei dati. La scienza dei dati è una scienza che utilizza l'intelligenza artificiale, i big data e la potente potenza di calcolo (hardware) per integrare ed elaborare i dati per formare informazioni e conoscenze corrispondenti e, infine, per formare opinioni pratiche pratiche e fattibili.


Per servire meglio la medicina, la scienza dei dati ha prodotto un ramo della scienza dei dati sulla salute (HDS). Attualmente, HDS sta affrontando tre sfide importanti, vale a dire scenari basati su ipotesi vs basati su dati, mondo reale vs scenari di ricerca e sfide interdisciplinari.

① Guidato da ipotesi vs guidato da dati

Basato su ipotesi è un metodo di ragionamento scientifico che pone domande, formula piani di test, raccoglie dati e conduce analisi e dimostrazioni attraverso congetture e ipotesi. È anche un metodo di progettazione comune per l'attuale ricerca clinica.


Basato sui dati è un altro metodo di ragionamento e il suo nucleo è suddiviso in tre fasi:

1) Raccogliere dati massicci; 2) Modellazione e analisi dei dati; 3) Feedback sui dati.

La modellazione e l'analisi dei dati forniranno indicazioni e suggerimenti decisionali in modo automatizzato, intelligente e scientifico.


In breve, HDS non produrrà più i due processi di proporre congetture e progettare esperimenti, ma partirà direttamente dai dati esistenti, combinerà AI e potenza di calcolo e fornirà direttamente suggerimenti decisionali agli utenti (medici) (

②Mondo reale vs scenari di ricerca

Al momento, la ricerca clinica non può simulare completamente il mondo reale e c'è un certo ritardo nel formulare congetture, che è la carenza dei precedenti metodi di ricerca. Tuttavia, le quattro caratteristiche dei big data possono registrare informazioni mediche nel mondo reale in modo reale, rapido, sfaccettato e completo, consentendo a HDS di fornire rapidamente raccomandazioni pertinenti, complete e in linea con la pratica clinica.

③ Sfide interdisciplinari

Attualmente, la più grande sfida per HDS è come integrare efficacemente medici, tecnici elettronici e responsabili politici. Poiché HDS è un argomento emergente, altri settori ne sanno poco e alcuni termini e concetti appropriati devono essere resi popolari. Quindi questa è una sfida in questo momento.

02 HDS e salute dei reni

① Ampie fonti di dati

Le fonti di dati per HDS sono diverse e nuove fonti vengono costantemente sviluppate. Attualmente, le fonti di dati HDS più rilevanti per nefrologi e ricercatori sono:


Studi epidemiologici (come lo studio NHANES);

Grandi studi di coorte (p. es., studio DOPPS, iNet-CKD);

Dati del registro dei pazienti (ad es. USRD, registro renale del Regno Unito); studi clinici.


Inoltre, anche le cartelle cliniche elettroniche ei dati delle assicurazioni mediche sono fonti importanti di HDS. Non sono stati originariamente sviluppati per scopi di ricerca e, come tali, i dati sono ampi e vari. Quando sono associati ad altri dati, possono servire meglio il processo decisionale clinico, che è una delle direzioni per la ricerca futura. Tuttavia, a causa della scarsa qualità delle cartelle cliniche elettroniche e dei dati delle assicurazioni mediche, i requisiti per l'analisi e la gestione dei dati sono relativamente elevati. Alcuni studi negli ultimi anni hanno scoperto che anche i dati relativi alla biologia molecolare, ai telefoni cellulari e ai social media possono essere fonti efficaci di HDS.

② Risultati esistenti di HDS

In Cina, HDS si sta sviluppando rapidamente e il Kidney Disease Data Network (CK-NET; Link: www.chinakidney.net) è uno dei risultati più straordinari. La missione di CK-NET è integrare vari dati sulle malattie renali in Cina e utilizzare una tecnologia all'avanguardia per fornire prove basate sui dati per decisioni politiche, rafforzare la ricerca accademica e promuovere un'efficace gestione delle malattie nel campo dei reni.


CK-Net pubblica regolarmente rapporti scientifici sulle malattie renali in Cina, inclusi tre capitoli, malattia renale cronica (CKD), malattia renale allo stadio terminale (ESKD) e pazienti speciali, coprendo la maggior parte dei pazienti con malattie renali e mostrando accuratamente lo status quo delle malattie renali è utile per lo sviluppo di farmaci, la formulazione di politiche e l'istituzione di relativi programmi di prevenzione e controllo.


Inoltre, l'HDS svolge un ruolo importante nella previsione della progressione della malattia renale e nello studio della patologia renale. L'apprendimento automatico e altri metodi possono essere utilizzati per prevedere la progressione della malattia renale nei pazienti e per rilevare automaticamente campioni di biopsia renale e trarre conclusioni sulla biopsia.


In termini di ricerca, HDS può condurre ricerche nel mondo reale. Rispetto alla ricerca tradizionale, la ricerca nel mondo reale può includere più persone, i dati sono più in tempo reale ed è più vicino alla pratica clinica. Inoltre, l'HDS può facilitare la stratificazione del rischio, nuove intuizioni meccanicistiche e una terapia mirata delle sottopopolazioni.

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L'HDS sta già cambiando il modo di diagnosticare e curare. Prendi Minuteful Kidney come esempio. Questa è un'app mobile più un prodotto con striscia reattiva per autotest che consente ai pazienti di controllare il livello di proteinuria a casa. Ciò cambierà lo screening, la diagnosi e il follow-up dei pazienti con CKD e contribuirà alla prognosi finale dei pazienti. È stato riferito che il prodotto è stato lanciato negli Stati Uniti.

Cistanche può curare le malattie renali?

Cistanche è stato tradizionalmente utilizzato nella medicina cinese per trattare disturbi renali come insufficienza renale, carenza renale e incontinenza urinaria. Recenti studi hanno anche dimostrato che la cistanche può avere potenziali benefici per la salute dei reni. Si ritiene che la cistanche abbia proprietà immunomodulanti, antinfiammatorie e antiossidanti che possono aiutare a proteggere i reni dai danni causati dallo stress ossidativo e dall'infiammazione. Può anche migliorare la funzione renale promuovendo il flusso sanguigno ai reni e aumentando la produzione di urina. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per comprendere appieno gli effetti della cistanche sulla malattia renale e la sua sicurezza ed efficacia. È importante consultare un professionista sanitario prima di assumere qualsiasi integratore a base di erbe, soprattutto se si dispone di una condizione renale.

Riferimenti:

1. Hong Zhang, IgA Nefrologia epidemiologia, caratteristiche patologiche cliniche e trattamento in Cina 30 marzo 2022. WCN Virtual Congress.

2. Luxia Zhang. Migliorare la salute dei reni attraverso i Big Data e la scienza dei dati. 30 marzo 2022. Congresso virtuale WCN.


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