Superiorità della cistatina C rispetto alla creatinina per la diagnosi precoce del danno renale acuto nella leucemia linfoblastica acuta/linfoma linfoblastico pediatrico Ⅱ

Risultati

Tasso di incidenza e gravità dell’AKI

Abbiamo esaminato 16 individui sottoposti a un totale di 75 cicli di chemioterapia. Di questi, 12 erano maschi e l'età media era di 9,4 anni con un intervallo interquartile (IQR) compreso tra 7,2 e 13,1 anni. L'altezza media era di 132,5 cm (IQR, da 117,8 a 153,4 cm) e il peso corporeo medio era di 28,7 kg (IQR, da 19,1 a 42,4 kg). L'indice di massa corporea era 16,3 (IQR, da 15,7 a 18,4) kg/m2. I punteggi Z medi per altezza e peso basati sugli standard di crescita giapponesi (Isojima et al. 2{{30}}16) erano −0.3 (IQR, −1.{{36 }} a 0.5) e −0,6 (IQR, da −1,1 a 0,3), rispettivamente (Tabella 1).

Come mostrato nella Tabella 3, tutti e 16i pazienti hanno sviluppato AKIdurante la chemioterapia (10{{10}}% di incidenza) e alla fine si è ripreso. Durante i 75 corsi, l'AKI è stato diagnosticato in 58 corsi mediante eGFR basato su CysC (77%: "Rischio" 72%, "Lesione" 4,0%, "Fallimento" 1,3%, "Perdita" 0%) e in 49 corsi mediante Cr eGFR basato su (65%: "Rischio" 61%, "Infortuni" 2,7%, "Guasto" 1,3%, "Perdita" 0%). L’AKI è stato diagnosticato in 42 cicli sia mediante eGFR basato su CysC che eGFR basato su Cr (56%) sebbene nessuno abbia sviluppato lisi tumoralesindrome durante la chemioterapia

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Poiché i glucocorticoidi possono influenzare i livelli sierici di CysC (Bardi et al. 2010; Nakamura et al. 2018; Cimerman et al. 2000), l'incidenza di AKI basata sull'eGFR basato su CysC è stata confrontata con lo stato della terapia con glucocorticoidi. Non sono state riscontrate differenze significative nell'incidenza di AKI: 77,4% durante la chemioterapia con glucocorticoidi e 77,3% durante la chemioterapia senza glucocorticoidi. L’incidenza dell’AKI per tipo di ciclo di chemioterapia è mostrata nella Tabella 4. L’AKI si è verificato frequentemente nei cicli di consolidamento che includevano metotressato. L'AKI è stato rilevato in 24 dei 25 corsi di consolidamento (96%) basati sull'eGFR basato su CysC e in 22 dei 25 corsi di consolidamento (88%) basati sull'eGFR basato su Cr (Tabella 4).

È stata riscontrata una discrepanza in 23 corsi per quanto riguarda l'incidenza di AKI diagnosticato dall'eGFR basato su CysC e dall'eGFR basato su Cr: 7 corsi sono stati diagnosticati come aventi AKI solo dall'eGFR basato su Cr, mentre 16 corsi sono stati diagnosticati come aventi AKI solo dall'eGFR basato su CysC. eGFR basato (Tabella 3). Tuttavia, non è stata osservata alcuna differenza significativa nell'incidenza di AKI indipendentemente dal fatto che per la diagnosi fosse utilizzato l'eGFR basato su CysC o l'eGFR basato su Cr (p=0.104).

Giorni fino all'esordio dell'AKI

Inoltre, per i 42 cicli in cui l’AKI è stato diagnosticato mediante eGFR basato sia su CysC che su Cr, abbiamo confrontato il numero di giorni dall’inizio di ciascun ciclo di trattamento alla diagnosi di AKI. Il tempo mediano alla diagnosi di AKI è stato significativamente più breve per l'eGFR basato su CysC (8 giorni [IQR, da 4 a 21 giorni]) rispetto all'eGFR basato su Cr (17 giorni [IQR, da 10 a 31 giorni], p < 0,001) (Fig. 1). Tra i 42 cicli in cui si è sviluppato AKI, si sono verificati cambiamenti seriali nel tasso di riduzione dell'eGFR basato su CysC e Cr nelle 2 settimane dall'inizio della chemioterapia (Fig. 2). L’eGFR basato su CysC ha dimostrato un declino precedente rispetto all’eGFR basato su Cr.

Follow-up a lungo termine

Di 16 pazienti, 13 sono stati seguiti nel marzo 2021. Tre pazienti sono stati persi al follow-up dopo essersi trasferiti in un luogo distante. La durata del follow-up dopo la terapia di re-induzione variava da 18 a 57 mesi (mediana, 29 mesi; IQR, 18-45 mesi). Nessun paziente presentava proproteinuria significativa o aveva eGFR basato su CysC < 90 mL/min/1,73 m2.

Tabella 4. Incidenza di danno renale acuto (AKI) per tipo di ciclo di chemioterapia e regime nella leucemia linfoblastica acuta/linfoma linfoblastico pediatrico (ALL/LBL).

Analisi di potenza post hoc

È stata condotta un'analisi di potenza post hoc utilizzando G*Power 3.1.9.4 (Università Heinrich-Heine, Düsseldorf, Germania) per valutare l'esito primario del tempo alla diagnosi di AKI (Faul et al. 200 7). La dimensione dell'effetto dei nostri dati era {{10}}.609. Quando il livello di significatività era impostato su 0,05, la potenza era 0,855, ovvero maggiore di 0,80. Pertanto, l'analisi ha confermato che la dimensione del campione era sufficientemente ampia per l'analisi statistica (Cohen 1992).

Fig. 1. Confronto dei giorni dall'inizio delchemioterapiaAdanno renale acuto(AKI)diagnosi. Il numero mediano di giorni dopo l'AKI (meno o uguale al 25% di riduzione dell'eGFR basato su CysC) è stato di 8 giorni (intervallo interquartile, da 4 a 21 giorni), rispetto a 17 giorni (intervallo interquartile, 10 a 31 giorni) nell’eGFR basato su Cr (p < 0,001). Le linee orizzontali nei riquadri rappresentano i valori mediani e le aree inferiore e superiore dei riquadri rappresentano rispettivamente il 25° e il 75° percentile. Le linee verticali si estendono dalla scatola al 5° e al 95° percentile. AKI,danno renale acuto; Cr, creatinina; CysC, cistatina C; eGFR, velocità di filtrazione glomerulare stimata.