Il business della scienza anti-invecchiamento
May 11, 2022
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Le condizioni legate all'età sono le principali cause di morte e costi sanitari. Ridurre il tasso di invecchiamento avrebbe enormi benefici medici e finanziari. Una miriade di geni e percorsi sono noti per regolare l'invecchiamento negli organismi modello, promuovendo un nuovo raccolto di aziende anti-invecchiamento. Gli approcci spaziano dagli sforzi di scoperta dei farmaci ai metodi big data e alle strategie direct-to-consumer (DTC). Le sfide e le insidie della commercializzazione includono la dipendenza dai risultati di organismi modello di breve durata, la scarsa comprensione biologica dell'invecchiamento e gli ostacoli nell'esecuzione di studi clinici per l'invecchiamento. Esistono molti potenziali interventi e obiettivi associati all'invecchiamento, ma dati i lunghi tempi di convalida, solo una piccola frazione può essere esplorata per applicazioni cliniche. Se anche una sola azienda avrà successo, tuttavia, l'impatto sarà enorme.
Trattare più malattie legate all'età ritardando il processo di invecchiamento Il sogno di respingere la vecchiaia è vecchio quanto la civiltà umana. Dato l'invecchiamento globale della popolazione, lo sviluppo di interventi che preservino la salute in età avanzata e posticipino l'insorgenza di malattie legate all'età è più importante che mai.flavonoidi,Inoltre, ora sappiamo che è possibile ritardare l'invecchiamento nei modelli animali. Vari interventi genetici, dietetici e farmacologici hanno dimostrato di aumentare la durata della vita, in alcuni casi in modo drammatico (dieci volte è il record attuale), in organismi modello di breve durata come lieviti, vermi, mosche, killifish, topi e ratti [1-3]. È importante sottolineare che gli interventi che prolungano la vita non solo aumentano la longevità, ma possono ritardare l'insorgenza di malattie legate all'età, con conseguente estensione della durata della salute (cioè il periodo di tempo in cui si vive in buona salute). Queste scoperte nella biologia dell'invecchiamento e il suo impatto sulla salute e sulla malattia, indicato da alcuni come "geroscienza", hanno portato alla promessa che saremo in grado di ritardare o rallentare l'invecchiamento umano, con conseguenti benefici per la salute senza precedenti [4].
Le principali cause di morte in tutto il mondo, e in particolare nei paesi industrializzati, sono le malattie legate all'età come le malattie cardiovascolari, il cancro e le malattie neurodegenerative (Figura 1). A causa della forte relazione tra il processo di invecchiamento e le malattie legate all'età [5,6], i benefici che emergono dalla scienza anti-invecchiamento hanno un enorme potenziale. Utilizzando un modello di salute e spesa futura negli Stati Uniti, l'effetto dell'invecchiamento ritardato con conseguente aspettativa di vita aggiuntiva di 2,2 anni produrrebbe 7 trilioni di dollari di risparmi in 50 anni; mentre affrontare singole patologie come il cancro e le malattie cardiache produrrebbe meno, principalmente a causa di rischi concorrenti [7].
Cistanche può anti-invecchiamento
L'invecchiamento può essere definito come un progressivo deterioramento della funzione fisiologica accompagnato da un aumento della vulnerabilità e della mortalità con l'età [8. Qui, le terapie anti-invecchiamento sono definite come quelle che ritardano l'insorgenza di più patologie attraverso processi biologici di base associati al declino funzionale correlato all'età. Mentre alcune terapie possono essere etichettate come singola patologia per motivi di finanziamento, commerciali o normativi, le includiamo comunque se mirano a processi legati all'invecchiamento o percorsi e geni che determinano la longevità.
Figura 1. Principali cause di morte negli Stati Uniti.usi di esperidinaTra gli anni 2010 e 2015 negli Stati Uniti, è stata registrata una media di 2 577 202 decessi all'anno da una dimensione media annua della popolazione di 315 109 368 (0,818%). Il grafico mostra le prime otto cause generali di morte, con i principali contributori che sono malattie legate all'età e croniche come il cancro, le malattie del cuore, l'ictus e il morbo di Alzheimer. Le categorie nel grafico a torta sono state raggruppate in base ai codici ICD come segue: malattie cardiache (l00-l09, I11, I13, I20-I51); cancro (C00-C97); malattie croniche delle basse vie respiratorie (J40-J47); ictus (I60-I69); lesioni non intenzionali (O1-X59, Y85-Y86); Morbo di Alzheimer (G3O); diabete (E10-E14); e influenza e polmonite (J09-J18). Dati dei Centers for disease control and Prevention (CDC) Wide-Ranging Online Data for Epidemiologic Research (CDC WONDER) (https://wonder.cdc.gov/ucd-icd10.html).Dati i suoi enormi potenziali benefici finanziari, la scienza anti-invecchiamento ha enormi opportunità commerciali. L'industria anti-invecchiamento ha lottato in passato in termini di reputazione [9], ma guidata da scoperte scientifiche più recenti è cresciuta sostanzialmente con diverse giovani aziende supportate da marchi leader a livello mondiale come Google [10]. Qui esaminiamo prima le aziende e gli approcci nelle biotecnologie anti-invecchiamento (Tabella 1). Discutiamo quindi alcune delle sfide e delle insidie nello sviluppo del business basate sulla scienza anti-invecchiamento e infine forniamo una visione di come il campo potrebbe progredire in futuro.
Aziende e approcci biotecnologici anti-invecchiamento Targeting farmacologico dell'invecchiamento
Come per la maggior parte delle malattie, gli approcci farmacologici tradizionali sono il modo più semplice e ampiamente esplorato per affrontare l'invecchiamento. Questo argomento è stato riesaminato[1,4,11,12] e pertanto è discusso solo brevemente qui (riquadro 1).
Riquadro 1. Una pletora di potenziali bersagli farmacologici
La moltitudine di geni, processi e percorsi che modulano l'invecchiamento in organismi modello di breve durata forniscono una pletora di potenziali bersagli per la scoperta di farmaci[1]. Centinaia di geni che modulano l'invecchiamento e / o la longevità sono stati identificati in organismi modello [2], la maggior parte dei quali può essere raggruppata in percorsi e processi comuni come la segnalazione insulino-simile, l'autofagia, la fosforilazione ossidativa e la segnalazione TOR [6]. Ci sono anche prove che i percorsi di estensione della vita tendono ad essere evolutivamente conservati [62]. Per esempio.impero perduto cistanchel'interruzione della via insulina-IGF1 ha dimostrato di prolungare la durata della vita in lieviti, vermi, mosche e topi e le mutazioni IGF1Rmutazioni sono state associate alla longevità umana [3]. Pertanto, i geni e i percorsi evolutivamente conservati che prolungano la vita sono obiettivi importanti per la scoperta di farmaci [1].
Esempi notevoli di sforzi di scoperta di farmaci anti-invecchiamento includono manipolazioni farmacologiche di sirtuine, sirtuina 1 (SIRT1) in particolare (mirata dal resveratrolo) e TOR (mirata dalla rapamicina), che sono attualmente in fase di esplorazione [1]. L'inibizione del TOR da parte della rapamicina provoca un aumento della durata della vita dal lievito ai mammiferi[1,13]. In un piccolo ma innovativo studio clinico di Novartis, la rapamicina ha migliorato la funzione immunitaria nei volontari anziani [14]. Poiché la rapamicina ha vari effetti collaterali, le aziende e i laboratori stanno cercando di sviluppare analoghi più sicuri, noti come "rapalogs". Una società che si concentra sul percorso TOR è Navitor Pharmaceuticals, che mira a trattare le malattie dell'invecchiamento attraverso la regolazione selettiva del percorso mTOR. Un'altra società simile focalizzata sui rapalog, Mount Tam Biotechnologies, ha diritti di licenza in tutto il mondo per le risorse di ricerca del Buck Institute relative alle malattie autoimmuni, tra cui il rapalog TAM-01 (http://www.buckinstitute.org/buck-news/buck-mt-tam-biosciences-target-lupus).
La ricerca sul resveratrolo e le sirtuine è stata di alto profilo nel 2008 quando GlaxoSmithKline (GSK) ha acquistato la società biotech focalizzata sulla sirtuina Sirtris (basata sul lavoro presso la Harvard Medical School) per 720 milioni di dollari. L'entusiasmo per il resveratrolo e le sirtuine come composti anti-invecchiamento è probabilmente diminuito negli anni più recenti.frazione flavonoide purificata micronizzata 1000 mg utilizzain breve, i risultati sono stati in gran parte deludenti da allora [1], con il resveratrolo che non è riuscito a prolungare la durata della vita negli studi sui topi [15] tra le altre controversie [16]. GSK ha chiuso Sirtris, anche se la ricerca sulle sirtuine e su nuove entità chimiche che si pensa siano sirtuine attive [17] è ancora in corso presso GSK (http://blogs. nature.com/news/2013/03/gsk-absorbs-controversial-longevity-company.html). Mentre Sirtris ha dimostrato che le società biotecnologiche anti-invecchiamento potrebbero rapidamente crescere di valore e diventare un successo finanziario per i fondatori e i primi investitori, i suoi problemi più recenti potrebbero aver danneggiato le successive imprese anti-invecchiamento basate sulla scienza scoraggiando investitori e imprenditori.
Gli antiossidanti sono stati storicamente un obiettivo significativo del campo. Tuttavia, attualmente, l'idea che i percorsi antiossidanti svolgano un ruolo importante nell'invecchiamento viene messa in discussione [8,18,19] e gli studi epidemiologici non sono riusciti a supportare i presunti benefici degli antiossidanti [20]. Mentre molti integratori alimentari si concentrano ancora sugli antiossidanti, poche aziende nel campo mantengono tale attenzione. Un'eccezione è Antoxis, fondata nel 2005, che progetta e sintetizza antiossidanti terapeutici.
I telomeri, le strutture legate alle proteine alle estremità dei cromosomi, si accorciano con la divisione cellulare e, almeno in alcuni tessuti, con l'età [8,21].oteflavonoideSebbene le manipolazioni genetiche della telomerasi nei topi abbiano prodotto risultati contrastanti [8,21, uno studio ha rilevato che la sovraespressione della telomerasi nei topi adulti ha portato ad un aumento del 24% della durata mediana della vita senza aumentare l'incidenza del cancro [23,24]. Pertanto, l'idea di attivare l'invecchiamento asantico della telomerasi rimane potente, anche con il risultato di un auto-esperimento utilizzando la terapia genica di BioViva [25]. Una nota azienda che lavora sull'attivazione della telomerasi, Sierra Science, afferma di aver esaminato 250 000 composti. Altre aziende si concentrano su particolari malattie legate all'età, come Telocyte, che sta lavorando sull'attivazione della telomerasi per il morbo di Alzheimer.
L'accorciamento dei telomeri, così come vari fattori di stress, può causare la proliferazione delle cellule a smettere di dividersi ed entrare in uno stato senescente proinfiammatorio. Ci sono prove che le cellule senescenti si accumulano con l'età, almeno in alcuni tessuti [8,26]. In uno studio di riferimento, la clearance indotta dal farmaco delle cellule p16'nk4a-positive (un marker di senescenza) una volta alla settimana dall'età di 1 anno ha esteso la durata media della vita in due ceppi normali di topi del 24-27%, sebbene la durata massima della vita fosse (leggermente) aumentata in un solo ceppo. La tumorigenesi e il deterioramento correlato all'età del cuore e del rene sono stati ritardati o rallentati [27]. Di conseguenza, Unity Biotechnology, una società fondata da ricercatori della Mayo Clinic coinvolti nel lavoro di cui sopra e del Buck Institute, ha raccolto 116 milioni di dollari da investitori tra cui il fondatore di Amazon Jeff Bezos per sviluppare trattamenti senolitici (cioè un agente che distrugge le cellule senescenti). La continua ricerca dei cofondatori si è concentrata sugli agenti senolitici, tra cui l'uccisione di fibroblasti senescenti con piper linguine e ABT-263 [28]. È interessante notare che hanno anche acquisito un brevetto relativo a un anticorpo cellulare senescente per l'imaging e la somministrazione di agenti terapeutici [29].
Altre aziende che si concentrano sull'analisi includono Oisin Biotechnologies, anche se, secondo il loro sito web, sembrano sviluppare un intervento geneticamente mirato per eliminare le cellule senescenti, suggerendo un approccio diverso rispetto a Unity. Inoltre, Everon Biosciences ha dimostrato che una porzione significativa di cellule con espressione di p16nk4 può essere una sottoclasse di macrofagi chiamati macrofagi associati senescenti (SAM) [30]. A seguito di questa scoperta, Everon ha annunciato che si concentrerà su questi agenti SAMolitici. Infine, Siwa Therapeutics si concentra sullo sviluppo di anticorpi contro marcatori cellulari senescenti in grado di identificare e rimuovere le cellule senescenti.
Dati i molteplici geni, processi e percorsi associati all'invecchiamento, ci sono molte opportunità per sviluppare approcci farmacologici contro il proprio bersaglio preferito (Riquadro 1). Ad esempio, l'idea che l'omeostasi proteica sia importante durante l'invecchiamento ha portato alla creazione di Proteostasis Therapeutics, che mira a sviluppare farmaci che controllano l'omeostasi proteica del corpo, che potrebbe portare a terapie contro disturbi genetici e degenerativi tra cui diverse malattie legate all'età.puritani vitamina cInoltre, Retrotope si concentra sullo sviluppo di farmaci per il ripristino della salute mitocondriale. Il loro primo prodotto candidato, RTO01, è in fase di test clinico nell'atassia di Friedreich. Nel frattempo, Cohbar ha in programma studi di fase nel 2018 per un analogo del peptide mitocondriale MOTS-c, che ha dimostrato di prevenire la resistenza all'insulina dipendente dall'età nei topi [31]. Infine, la maggior parte degli sforzi menzionati finora si basano su scoperte in organismi modello e anche i farmaci che prendono di mira i geni associati alla longevità umana sono promettenti [1]. Ad esempio, Androcyte si concentra su supercentenari-individui di età superiore ai 110 anni nella speranza di identificare determinanti unici di questi valori anomali della longevità umana che possono quindi essere presi di mira farmacologicamente.
Questo articolo è estratto da Trends in Biotechnology, novembre 2017, Vol. 35, No. 11 http://dx.doi.org/10.1016/j.tibtech.2017.07.004 © 2017 The Authors. Pubblicato da Elsevier Ltd. Questo è un articolo ad accesso aperto sotto licenza CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
