Gli effetti dell'allenamento con inibizione della risposta in seguito al recupero della memoria incontrollata nei giovani adulti che mangiano in modo incontrollato: uno studio sperimentale controllato randomizzato, parte 3

Questionario sul desiderio di cibo (stato). Sessione (1 vs 3) × Tempo (reattività pre vs. post segnale) × Gruppo ANOVA ha prodotto una riduzione del desiderio generale di cibo dalla Sessione 1 alla Sessione 3 [F(1,82)=4.058, p{{8 }}.047, η2p=0.047], che non differiva significativamente tra i gruppi. La sottoscala del desiderio ha mostrato un'interazione Sessione × Tempo × Gruppo [F(2,82)=4.273, p=0.017, η2p=0.094].

La risposta al segnale si riferisce a uno specifico fenomeno associativo prodotto nel cervello a causa di uno stimolo speciale o di un fattore ambientale. Esiste una forte relazione tra risposta al segnale e memoria. Le risposte ai segnali possono svolgere un ruolo molto importante nel migliorare la memoria e un apprendimento efficace.

Se una persona vuole ricordare qualcosa, deve lasciare a se stessa degli indizi che gli consentano di ricordare facilmente le informazioni in futuro quando ne avranno bisogno. Pertanto, per il miglioramento della memoria, è molto importante stabilire risposte appropriate ai segnali.

Alcune ricerche mostrano che quando una persona si trova di fronte a cose nuove, tende ad associare quelle cose con esperienze precedenti. Questa connessione stimola alcune aree del cervello, aiutando la memoria ad approfondire e consolidarsi. Se questi segnali vengono deliberatamente rafforzati, la memoria sarà più forte. Ad esempio, quando impari una lingua straniera, se colleghi la lingua con alcuni vocaboli o scene correlate, la tua memoria sarà più profonda e più forte rispetto alla semplice memorizzazione.

Inoltre, le risposte ai segnali possono stimolare la nostra creatività. Quando lasciamo degli indizi a noi stessi, tendiamo a connetterci con le nostre conoscenze ed esperienze esistenti per creare nuove idee e concetti. Quindi i segnali non solo ci aiutano a ricordare le cose, ma ci rendono anche più intelligenti e creativi.

Nella nostra breve vita abbiamo bisogno di imparare e sperimentare molte cose. Ma se non riusciamo a rafforzare le nostre risposte ai segnali, saremo perseguitati da cose che abbiamo dimenticato. Pertanto, dobbiamo affinare le nostre risposte ai segnali e usarle in modo da poter ricordare meglio le informazioni di cui abbiamo bisogno. Si può vedere che dobbiamo migliorare la nostra memoria. La Cistanche deserticola può migliorare significativamente la memoria perché la Cistanche deserticola è un materiale medicinale tradizionale cinese con molti effetti unici, uno dei quali è quello di migliorare la memoria. L'efficacia della carne macinata deriva dai vari principi attivi che contiene, tra cui acidi, polisaccaridi, flavonoidi, ecc. Questi ingredienti possono favorire la salute del cervello in vari modi.

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Si è scoperto che ciò era causato da una diminuzione del desiderio di cibo tra le sessioni di BMR+Sham al momento successivo al test del gusto [F(1,82)=7.173, p=0.007, η2p=0.086]. Al contrario, una diminuzione del desiderio pre-assaggio tra le sessioni è stata osservata in NR+RIT [F(1,82) = 6.498, p=0.013, η2p=0. 073]. C'è stata una riduzione nella sottoscala di controllo dalle sessioni da 1 a 3 [F(1,82)=4.372, p=0.04, η2p=0.051], che non differiscono tra i gruppi.

Lo stesso è stato riscontrato per la sottoscala della fame [F(1,82)=8.067, p=0.006, η2p=0.09]. Nessun cambiamento significativo è stato osservato nelle sottoscale di rilievo o rinforzo.

Cue reactivity. Ratings of 'likelihood to binge on' depicted food images (HPF vs LPF/Session 1 vs. Session 3) showed a main effect of image type (HPF>LPF: F(1,85)=564.630, pag<0.0005, η2 p=0.869), validating the use of HPF and LPF images as representing binge foods and non-binge foods, respectively). A modest Group × Session interaction was observed [F(2,85)=3.931, p=0.023, η2 p=0.085]. 

Sebbene non ci fossero differenze di gruppo nella Sessione 1, nella Sessione 3 (post-manipolazione), entrambi BMR+RIT [t(57)=2.996, p=0.011, d=0 .78] e NR+RIT[t(59)=2.74, p=0.022, d=0.71] hanno riportato una minore probabilità di abbuffarsi di qualsiasi alimento raffigurato rispetto a BMR+ Sham. È stata osservata anche un'interazione marginale Sessione × Gruppo per l'impatto delle immagini del cibo sulla voglia di mangiare [F(2,85)=3.167, p=0.047, η2p{{27 }}.069].

BMR+RIT ha riportato un "voglio di mangiare" inferiore rispetto a BMR+Sham in entrambe le sessioni, tuttavia, BMR+Sham ha mostrato un bisogno di mangiare inferiore rispetto a NR+RIT nella sessione 3 [t(59)=2.89, p=0.015, d=0.75].Ciò è dovuto in gran parte a un aumento delle valutazioni del desiderio di mangiare in NR+RIT dalla sessione 1 alla sessione 3 [F(1,85) {{ 17}}.037,p=0.48, η2p=0.045].

Risultati rilevanti per il disturbo a lungo termine. Scala delle abbuffate. L'approccio di modellazione mista per il BES è stato supportato da una varianza significativa nelle intercettazioni (σ2=37.315, Z=5.519, p<0.001). A significant effect of Time (baseline (session 1), post-manipulation (session 3), 2 weeks, 3 months, 6 months, 9 months) was observed, indicating a reduction in symptom severity across the study, but no effects of Group nor interaction (see Table 3). 

Nonostante la significativa varianza nell'effetto Tempo: (σ2 = 8.178, SE=3.617, Z=2.261, p=0.024), modellando il Tempo come casuale l'effetto ha peggiorato il modello-ft valutato dal BIC (3069.464 → 3072.779) e non ha alterato l'interpretazione di alcun termine del modello. I fattori di Bayes (vedere il supplemento per il calcolo) hanno fornito prove sostanziali a favore dell'ipotesi nulla dell'assenza di effetti Gruppo × Tempo (BF01=83).

I fattori di Bayes calcolati ai punti temporali di follow-up per ANOVA tra i gruppi e per i test t di Welch che contrastano RIT vs. sham (con l'ipotesi alternativa di punteggi BES inferiori nelle condizioni RIT), hanno fornito prove simili a favore dell'assenza di differenze post-intervento, ma questi ultimi non erano informativi nei momenti successivi a causa della ridotta dimensione del campione. I BF01 per questi contrasti sono riportati nella Tabella 3.

Sintomatologia della disfunzione erettile, craving e dipendenza da cibo. Anche i punteggi totali FCQ si sono ridotti nel tempo dal basale a tutti i punti temporali successivi [F(5.107,26)=22,719, p<0.001]. However, the Group × Time interaction was non-significant [F(10,107.351)=0.759, p=0.667]. Despite significant variance in the Time slopes (z=3.178, p=0.001), treating Time as a random effect worsened overall model ft. Similarly, negative binomial GLMM on YFAS symptom count scores showed an effect of Time [F(4,133)=2.468, p=0.048], indicating a reduction in food addiction-like symptoms from baseline to all follow-up time points (all ts≥2.066, ps≤0.039). 

La sottoscala del consumo incontrollato del TFEQ è andata di pari passo con questi effetti, con riduzioni significative nel tempo dal basale a tutti i punti temporali successivi [F(5.104.368)=7.663, p<0.001]. However, no signifcant Group × Time interaction was observed [F(10,104.382)=1.2, p=0.299]. Measures of disordered eating symptomatology were thus highly consistent in their pattern and supported a lack of Group effects.

Frequenza delle abbuffate. Poisson GLMM ha riscontrato un effetto principale significativo del Tempo [F(5,84)=16.149, p<0.001]. This represented a reduction in binge episodes from baseline to all subsequent time points in all groups. No signifcant efects of Group [F(2,94)=0.028, p=0.972] or Group × Time interaction were found [F(10,85)=0.862, p=0.572]. The same pattern of results was found when modelling mean daily binge calories (using a gamma GLMM with a log link). The intervention thus had no differential impact on bingeing behaviour (Table 4). Bayes factors favoured the null in one-way ANOVA at each time point and favoured no difference, or were inconclusive, for t-tests between RIT and sham (see Table 4).

Discussione

È stato ipotizzato che i bias cognitivi appresi siano un fattore importante nel mantenimento del comportamento di abbuffata e un obiettivo primario per l’intervento terapeutico. Questo studio ha cercato di esaminare il possibile aumento dell'efficacia terapeutica del training di inibizione della risposta alimentare (RIT) attraverso presunti meccanismi di "riconsolidamento-aggiornamento" nei giovani adulti con abbuffate subcliniche.

I partecipanti hanno generalmente mostrato forti riduzioni in tutto lo spettro dei comportamenti di abbuffata disadattivi valutati. Tuttavia, abbiamo trovato pochissime prove degli effetti benefici del RIT sugli indici a breve termine dei bias di risposta (Go/No-Go e sonda visiva e reattività dei segnali), o su qualsiasi misura clinicamente rilevante della sintomatologia dei disturbi alimentari (episodi di abbuffate, BES , YFAS). Allo stesso modo, una procedura di recupero progettata per suscitare la destabilizzazione della memoria prima del riaddestramento del bias ha prodotto un aumento minimo dei successivi effetti RIT.

Nonostante l’evidente comportamento di abbuffata e la sintomatologia cognitiva, il nostro campione ha mostrato un’accuratezza estremamente elevata nel compito Go/No-Go, indicando relativamente poco in termini di deficit di inibizione della risposta premorbosa agli stimoli di abbuffata e possibilmente limitando a priori il potenziale impatto del RIT. Attraverso l'analisi del rilevamento del segnale, abbiamo osservato significativi, seppur modesti, bias 'vai' a tutti gli stimoli alimentari (sia alimenti HPF/abbuffate che alimenti LPF/non abbuffate) e cattura automatica dell'attenzione visiva da parte degli HPF nelle metriche di eye-tracking. Abbiamo riscontrato maggiori riduzioni nella distorsione della risposta al compito Go/No-Go in BMR+CBM, ma prove insufficienti che queste differenze fossero sostanzialmente correlate al comportamento alimentare.

Sebbene gli effetti promettenti a breve e medio termine dell'addestramento al controllo inibitorio degli alimenti siano stati precedentemente osservati in studi di laboratorio su "volontari sani"43,67,68 e individui "obesi" (termini dei ricercatori primari)69, sia questa ricerca che recenti hanno osservato effetti modesti nella maggior parte degli endpoint clinici a lungo termine testati e nel comportamento alimentare in gruppi alimentari disordinati46,70-73. Queste incoerenze possono essere dovute a effetti diversi tra popolazioni che mangiano (dis)ordinatamente, attenzione agli effetti a breve termine (basati in laboratorio) rispetto a quelli duraturi, parametri di allenamento e procedure di controllo, che sono determinanti chiave degli effetti del treno di inibizione della risposta alimentare45.

Abbiamo adottato il compito Go/No-Go che ha effettivamente ridotto i pregiudizi e il consumo di cioccolato nelle ricerche precedenti42. È possibile che la maggiore diversità di stimoli alimentari ad alta appetibilità (HPF) utilizzati qui fosse meno evocativa di bias di risposta rispetto agli stimoli basati solo sul cioccolato, producendo risposte più eterogenee. Tuttavia, gli stimoli HPF nel nostro studio sono stati individualizzati sulla base di valutazioni idiosincratiche delle immagini più gratificanti provenienti da un pool di immagini di cibo con valutazioni normative elevate per il valore della ricompensa. La reattività a queste immagini dovrebbe quindi essere la più elevata possibile entro i limiti di un ambiente sperimentale. I dati di eye-tracking hanno confermato che gli stimoli HPF erano salienti, inducendo in modo efficace l’orientamento visivo automatico75 in misura maggiore rispetto agli alimenti a bassa appetibilità, un indice predittivo dell’effettiva assunzione di cibo76.

Una spiegazione più convincente per i risultati disparati è l’inflazione degli effetti degli studi precedenti a causa della scelta non ottimale del (o della mancanza di) controllo per le procedure di allenamento inibitorio. Studi precedenti sul RIT nel consumo di cioccolato utilizzavano una condizione di "controllo" che accoppiava immagini di cioccolato con risposte "vai". Questo "go control" non è inerte, in quanto può aumentare la distorsione dell'approccio alle immagini di cioccolato e massimizzare l'effetto apparente del RIT gonfiando artificialmente la differenza tra le condizioni. In effetti, gli studi che utilizzano tali condizioni di "controllo opposto" tendono a mostrare effetti significativi, mentre quelli che utilizzano un vero allenamento "finto" (50/50 Go/No-Go) non lo fanno78,79 ma vedono Ref, un effetto verificato sperimentalmente da Adams et al. 45. Poiché l'allenamento "cibo → via" può peggiorare i sintomi dell'eccesso di cibo, non è un'opzione clinicamente praticabile come condizione di controllo. Per ulteriori motivazioni sul finto CBM utilizzato qui, vedere le informazioni supplementari. Nonostante ciò, alcuni studi hanno riscontrato effetti positivi con appropriati controlli "finti".

La maggior parte degli studi sul RIT utilizzano test immediati o 24-ora post-test ed è possibile che il ritardo di 1-settimana tra l'allenamento e il test che abbiamo utilizzato ci abbia impedito di osservare eventuali effetti immediati dell'allenamento. Tuttavia, abbiamo osservato effetti nei bevitori dannosi da interventi post-recupero altrettanto brevi e singoli che sono stati evidenti a 1 settimana e almeno 9 mesi dopo. Se gli effetti RIT sono osservabili solo in misurazioni di laboratorio e a brevi latenze, dobbiamo mettere in discussione l’utilità clinica comparativa di tale approccio.

I risultati nulli con una forma specifica di CBM (RIT) qui non precludono possibili effetti di altre modalità CBM, come la modifica del bias di approccio, che, almeno nell’ambito dell’AUD, hanno mostrato effetti clinici più consistenti. È possibile che forme alternative di CBM sarebbero state più efficaci del RIT utilizzato nel presente studio. L’efficacia relativa di queste diverse modalità nel modificare il comportamento alimentare disadattivo rimane una questione aperta che necessita di essere valutata. Tuttavia, un esame delle prove sperimentali pubblicato dopo la pre-registrazione di questo studio e la raccolta dei dati (https://osf.io/hjtw3) indica che questo modello di risultati incoerenti non è specifico del RIT, ma si riflette nella letteratura più ampia che esamina la CBM in abbuffate e cibo eccessivo46,71,80,81, invitandoci a mettere in discussione i moderatori chiave e il potenziale impatto terapeutico della modificazione del bias cognitivo.

Effetti più robusti della CBM in generale sono stati riscontrati per i disturbi legati al consumo di alcol82, suggerendo che gli effetti potrebbero essere specifici del dominio della ricompensa. Infatti, sebbene gli autori di una recente revisione narrativa abbiano concluso favorevolmente per la CBM in tutti i domini della ricompensa78, le prove della sua efficacia nel modificare il comportamento alimentare sono state messe in dubbio dagli autori di studi primari79 che notano risultati incoerenti e gruppi di controllo CBM inappropriati. Nel complesso, quindi, il campo trarrebbe beneficio da una progettazione delle attività più coerente e ben controllata, da studi randomizzati e controllati più ampi con follow-up a lungo termine e da una valutazione diretta dell’efficacia relativa delle diverse modalità CBM in diversi domini di ricompensa.

Limitazioni.

Questo studio mirava a valutare se l'efficacia del RIT potesse essere catalizzata conducendo riqualificazione in seguito alla "riattivazione" della memoria disadattiva della ricompensa alimentare, come abbiamo dimostrato per interventi comportamentali e farmacologici48,50. Non abbiamo trovato prove di tali effetti, a parte il fatto che l'esecuzione di attività Go/No-Go di breve durata interpretasse questo come un effetto di riconsolidamento-aggiornamento sarebbe debole. Tuttavia, la dimostrazione del miglioramento terapeutico attraverso promemoria di memoria disadattivi dipende da un intervento mirato alla memoria che abbia un minimo di efficacia autonoma. Poiché il CBM è stato in gran parte inefficace, anche nelle misure di risposta a breve termine (in laboratorio) raccolte qui, non siamo in grado di trarre alcuna conclusione sul fatto se i ricordi della ricompensa alimentare abbiano destabilizzato con successo la nostra procedura di recupero né se ciò possa conferire un beneficio aggiuntivo a lungo termine. risultati clinici a termine ad una terapia comportamentale autonoma per le abbuffate. Potrebbero essere utilizzate più sessioni di allenamento, sebbene uno dei grandi vantaggi di una presunta terapia basata sul riconsolidamento sia la sua natura a ciclo unico.

Gli individui che mangiano in modo incontrollato spesso si impegnano già in strategie compensative per regolare il loro peso e minimizzare gli episodi di abbuffata, inclusa l'inibizione faticosa dell'approccio alimentare e l'evitamento degli alimenti "attivatori". I nostri dati di tracciamento oculare supportano questa nozione. Il complesso rapporto che gli individui binge eating hanno con le abbuffate comporta quindi ricompensa e approccio, ma anche evitamento, autocritica e vergogna84 conseguenti all'abbuffata. Se gli individui che mangiano in modo incontrollato sono già ben addestrati nelle strategie di evitamento alimentare, il potenziale di maggiore efficacia del breve addestramento all’evitamento potrebbe essere stato limitato a priori. Identificare sottogruppi target con alti livelli di bias di risposta di base può produrre maggiori effetti di riqualificazione. Sebbene nel presente studio abbiamo trovato prove minime per raccomandare il RIT come intervento clinico nell'alimentazione incontrollata, data la relativa facilità della sua implementazione (ad esempio tramite app per smartphone), il potenziale limitato di danno se costruito correttamente e il potenziale per orientare maggiore attenzione ai propri comportamenti alimentari e cognizioni correlate, potrebbe esserci una logica per raccomandare di perseguire approcci RIT in questi gruppi.

Il nostro campione di studio non stava ricevendo cure e il comportamento di abbuffata è stato valutato principalmente tramite strumenti di autovalutazione, che possono essere considerati non ottimali. Tuttavia, non era nostra intenzione diagnosticare l’abbuffata in questo studio e ci siamo concentrati sugli adolescenti mangiatori di abbuffate subcliniche come gruppo in cui potrebbero essere utilmente impiegati interventi preventivi a bassa intensità. L’esistenza dei comportamenti alimentari disordinati rilevanti è stata ulteriormente triangolata rispetto ad altre misure alimentari disordinate e registri alimentari. Riguardo a questi, un revisore ha notato che l’utilizzo di MyFitnessPal è prevalente tra le popolazioni con disturbi alimentari85 e nei forum a favore dei disturbi alimentari, mettendo in dubbio l’etica del suo utilizzo nel contesto attuale. Sebbene non vi siano prove attuali di un collegamento acausale tra l'uso di MyFitnessPal e i disturbi alimentari e la riduzione della sintomatologia dei disturbi alimentari in tutti i gruppi nello studio attuale suggerisce che non sia stata una causa di danno, studi futuri potrebbero invece voler utilizzare app focalizzate sul recupero, come come record di ripristino.

Punti di forza.

Abbiamo utilizzato un disegno randomizzato e pre-registrato altamente rigoroso che includeva procedure di controllo più appropriate rispetto ad alcuni studi precedenti e una valutazione completa sia dei processi cognitivi target a breve termine che del comportamento alimentare a lungo termine e della sintomatologia del disturbo, con un periodo di follow-up considerevolmente più lungo rispetto alla ricerca precedente. Ciò ci consente di rifiutare in modo abbastanza completo la possibilità di un’efficacia duratura dell’intervento in un arco di tempo clinicamente rilevante. In questo modo, non abbiamo trovato prove di un effetto benefico duraturo dell’allenamento con controllo inibitorio, da solo o in combinazione con il recupero della memoria disadattiva pre-allenamento.

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