IL MICROBIOMA INTESTINALE NEI PAZIENTI SOTTOPOSTI A CHIRURGIA BARIATRICA: UNA REVISIONE SISTEMATICAⅡ

Abbiamo analizzato 28 articoli che trattavano di studi clinici o revisioni della letteratura come caratteristiche principali, l'82% (n=23) dei quali erano correlati a studi retrospettivi. La dimensione del campione degli studi variava da 9 a 257 partecipanti e/o campioni fecali. Il profilo epidemiologico ha mostrato una maggiore prevalenza di obesità nelle donne, compresa tra il 24,4 e il 35,1%, con un'età media di circa 25-40 anni. Tutti gli articoli selezionati hanno esposto la relazione tra IM nell'obesità e la sua alterazione dopo chirurgia bariatrica. C'è stata una variazione riguardo al tipo di chirurgia bariatrica, migrando tra RYGB, bendaggio gastrico regolabile e gastrectomia verticale (VG). Dei 28 studi, 6 hanno valutato il microbiota intestinale delle persone obese sottoposte a chirurgia bariatrica e la loro relazione con DM2/metabolismo del glucosio/resistenza all’insulina.

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Cinque studi hanno dimostrato l’importanza dell’analisi fecale (metaboloma) e della genetica, insieme all’epigenetica, per futuri contributi al miglioramento del microbiota intestinale nell’obesità, come il trapianto fecale. Uno di questi articoli ha sollevato anche la relazione tra malattie respiratorie, come l’asma, e sovrappeso avanzato. Un altro studio ha valutato l’importanza dei probiotici nel microbiota dopo l’intervento chirurgico, nonché la loro associazione con il gusto e le ripercussioni sul microbiota vaginale. Uno degli articoli ha sollevato la relazione tra IM e funzione cognitiva e il cambiamento dopo la chirurgia bariatrica1,25. Infine, abbiamo avuto un articolo che valutava la correlazione tra IM e acidi biliari nella steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e la sua inversione dopo chirurgia bariatrica.

Il tratto digestivo costituisce la superficie più estesa del corpo umano, con una dimensione di circa 30–40 m², ed è esposto in modo esclusivo a fattori ambientali quali dieta, antibiotici, agenti patogeni e altre abitudini di vita come l'attività fisica1. L'intestino umano ospita circa 100 trilioni di microbi, che hanno diverse funzioni fisiologiche e biochimiche nel corpo umano14,16. L'IM è diverso da persona a persona perché la sua colonizzazione inizia alla nascita ed è composta da tre fasi: dalla nascita allo svezzamento, dallo svezzamento all'età adulta e alla vecchiaia.

Il latte materno è privo di batteri, ma subito dopo la nascita l'intestino inizia a popolarsi a causa di influenze endogene ed esogene. Durante le prime 12-24 ore, i batteri principali sono anaerobi facoltativi come Escherichiacoli, Enterococcus e Streptococcus, che ne sosterranno la crescita. Un determinante cruciale per lo sviluppo dell’IM è l’alimentazione infantile, poiché con la fine dell’allattamento esclusivo al seno e l’introduzione di alimenti solidi, si verifica una maggiore differenziazione dei microrganismi, che si tradurrà nel microbiota adulto. Questo microbiota rimane stabile se non ci sono cambiamenti nelle abitudini alimentari. , insorgenza di malattie o consumo di antibiotici.

I batteri Bifidobacterium e Clostridium sono più presenti nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti, mentre negli anziani la loro rappresentanza diminuisce1,13. L'IM funziona come un organo del corpo umano, le cui varie funzioni possono subire alterazioni se non nutrite correttamente14,16,17. le attività sono legate al sistema immunitario, aiutando la barriera intestinale, il metabolismo, l'assorbimento dei nutrienti, la sintesi vitaminica, la difesa contro gli agenti patogeni e la deidrossilazione degli acidi biliari. Quando c’è un apporto inadeguato delle moderne diete occidentali ultra-processate, queste funzioni vengono influenzate, diminuendo l’applicabilità del microbioma intestinale. Al contrario, gli alimenti naturali e ricchi di fibre favoriscono il suo sviluppo in modo sano e diversificato.

L'IM è composto da cinque diversi phyla che colonizzano principalmente l'intestino crasso, con circa il 90% delle specie batteriche appartenenti ai phyla Firmicutes (Bacillus spp.) e Bacteroidetes (Bacteroides spp.). Esiste anche una rappresentazione degli altri phyla come Actinobacteria (Bifidobacterium spp.), Proteobacteria (Escherichia, Helicobacter) e Verrucomicrobia (Akkermansia spp.)1,14,16,25. È noto che il profilo dell'IM negli obesi e individui sani è divergente. Gli individui obesi hanno spesso un microbiota associato ad una diminuzione di Bacteroidetes e ad un aumento di Firmicutes, ma alcuni studi sugli esseri umani hanno riscontrato un rapporto opposto, suggerendo che il rapporto Firmicutes-Bacteroidetes sarebbe aumentato. Un basso MGR nelle persone obese è associato a malattie metaboliche, infiammazioni e resistenza all'insulina16,17. L’IM può contribuire in qualche modo all’obesità. I suoi microrganismi partecipano alla regolazione e alla capacità di elaborare i polisaccaridi non digeribili dalla dieta, influenzando l'assorbimento intestinale degli acidi grassi a catena corta (SCFA).

Allo stesso modo, esiste una disfunzione regolatoria delle vie metaboliche dei carboidrati: fruttosio e mannosio, galattosio, amido e saccarosio. Un'altra particolarità sarebbe la via di regolazione genetica dove, a seconda delle specie batteriche presenti, si favorisce l'accumulo di grasso nel tessuto adiposo (AT)12,15. In sintesi, nell'obesità, potrebbe esserci un aumento o una diminuzione dei phyla batterici, portando a un cambiamento nel rapporto tra Firmicutes e Bacteroidetes, causando una minore diversità della loro diversità rispetto agli individui con peso ideale. Secondo Abenavoli et al., tutti i carboidrati e l'amido le vie metaboliche erano altamente arricchite nel microbioma obeso.

Inoltre, nell'ambito di questa osservazione, l'abbondanza di geni correlati alla biosintesi dei lipopolisaccaridi (LPS) e alla biosintesi del peptidoglicano era maggiore e questa scoperta potrebbe essere correlata a livelli più elevati di citochine infiammatorie come IL-6 e TNF-beta presenti nell'obesità1. Infine, i percorsi correlati al metabolismo degli aminoacidi che coinvolgono la biosintesi di fenilalanina, tirosina e triptofano e i moduli del sistema di trasporto glutammina/glutammato erano più alti rispetto a quelli del gruppo di controllo di individui sani.15. I batteri produttori di butirrato sono in numero maggiore negli individui obesi, a differenza di quelli l'amminoacido glicina, che è diminuito. Livelli elevati di glicina sono correlati a un miglioramento dell’HbA1c e l’acetilglicina è stata associata a un rischio ridotto di sviluppare DM2. La specie batterica Bacteroidesthetaiotaomicron influenza l'adiposità e il metabolismo dell'ospite, quindi la sua deplezione è associata al sovrappeso e alla concentrazione di aminoacidi nel siero.

Confrontando individui sani e obesi, si può notare una differenza nel numero di metaboliti derivati ​​​​da microrganismi intestinali, come una maggiore produzione di aminoacidi aromatici (AAA) e di aminoacidi a catena ramificata (BCAA). Nel microbiota degli individui obesi, la concentrazione sierica di fenilalanina, tirosina, leucina, isoleucina e valina era notevolmente più elevata.15. In sintesi, i sottoprodotti microbici (SCFA) vengono prodotti nell'intestino e attraversano la barriera intestinale, procedendo attraverso la circolazione sanguigna fino a quando raggiungono il cervello. Questi sottoprodotti riescono ad attraversare la barriera ematoencefalica fino a raggiungere l'ipotalamo, il centro regolatore dell'appetito e dei processi metabolici. Pertanto, la specie Enterococcus, ad esempio, quando fermenta la fibra alimentare, produce alcuni SCFA che sono direttamente correlati alla diminuzione dell'appetito. Pertanto, viene stabilita una comunicazione diretta tra l’intestino e il cervello.

L’obesità è una malattia infiammatoria sistemica di basso grado ma cronica con danno AT. L'infiammazione partecipa direttamente allo sviluppo delle complicanze poiché la dimensione degli adipociti influenza la produzione di citochine e chemochine infiammatorie, che reclutano cellule proinfiammatorie all'interno dell'AT.

Pertanto, nell'obesità grave, si verifica un'elevata prevalenza (75% dei pazienti) di microbiota fecale e MGR ridotti6,7. Un fattore critico nella modulazione dell'MGR, e che può fornire diversità, sono le abitudini alimentari dell'individuo. Nell'obesità, l'intestino è caratterizzato da una maggiore permeabilità, facilitando i componenti batterici ad attraversare la barriera intestinale e cadere nel flusso sanguigno, e questo sarebbe associato a disbiosi intestinale, permeabilità, infiammazione e obesità. Pertanto, gli studi dimostrano che la disbiosi intestinale è identificata in sovrappeso e obesità moderata, che peggiora maggiormente con l'aumento dell'indice di massa corporea (BMI); il peggioramento della malattia è associato a cambiamenti metabolici, come insulino-resistenza, lieve infiammazione e ipertrofia degli adipociti6-8,12.Abenavoli et al. ha eseguito un'analisi sui topi in cui sono stati dimostrati due meccanismi attraverso i quali il microbiota può contribuire all'obesità:

1. la regolazione energetica e la capacità di elaborare i polisaccaridi alimentari non digeribili, con conseguente aumento dell'assorbimento intestinale di SCFA e

2. attraverso la regolazione genetica, promuovendo un aumento dell’accumulo di grasso nell’AT

Da ciò si suggerisce che il microbiota degli individui obesi abbia un vantaggio maggiore nell’estrazione di energia dal cibo rispetto agli individui non obesi1. Inoltre, l’analisi della composizione e della complessità del microbiota intestinale è importante per associare le firme IM alle malattie dell’ospite. I due approcci principali sono l'analisi metagenomica del sequenziamento casuale di frammenti di DNA (Shotgun) e il sequenziamento dell'amplicone del gene dell'RNA ribosomiale 16S16. Inoltre, attraverso l'analisi del microbioma fecale di 1.126 coppie di gemelli, è stata osservata una stretta relazione tra il microbiota e i taxa microbici ereditari, dove l'IM di identici gemelli era più strettamente imparentato di quello dei gemelli fraterni ed è stato osservato in altri parenti geneticamente vicini.

I microrganismi stessi contribuiscono a modellare la composizione attraverso la secrezione di peptidi e molecole regolatrici che influenzano il profilo metabolico dell'ospite. Per analizzare gli effetti della genetica e testare la relazione tra l'interferenza microbica e lo stato metabolico, il microbiota dei pazienti affetti dalla malattia di Crohn (CD) è stato studiato nei parenti (genitori, gemelli e fratelli non gemelli) utilizzando l'impronta digitale del DNA. La disbiosi era presente nei pazienti gemelli con malattia di Crohn ed era assente nei parenti senza la malattia, anche se il loro patrimonio genetico era condiviso. Pertanto, si è scoperto che la colonizzazione intestinale da parte del microbiota provoca cambiamenti trascrizionali nelle cellule intestinali.

Medicina naturale a base di erbe per alleviare la stitichezza-cistanche

Cistanche è un genere di piante parassite che appartiene alla famiglia delle Orobanchaceae. Queste piante sono note per le loro proprietà medicinali e vengono utilizzate da secoli nella medicina tradizionale cinese (MTC). Le specie Cistanche si trovano prevalentemente nelle regioni aride e desertiche della Cina, della Mongolia e di altre parti dell'Asia centrale. Le piante di Cistanche sono caratterizzate dai loro steli carnosi e giallastri e sono molto apprezzate per i loro potenziali benefici per la salute. Nella MTC, si ritiene che la Cistanche abbia proprietà toniche ed è comunemente usata per nutrire i reni, aumentare la vitalità e supportare la funzione sessuale. Viene anche utilizzato per affrontare problemi legati all'invecchiamento, all'affaticamento e al benessere generale. Sebbene la Cistanche abbia una lunga storia di utilizzo nella medicina tradizionale, la ricerca scientifica sulla sua efficacia e sicurezza è continua e limitata. Tuttavia, è noto che contiene vari composti bioattivi come glicosidi feniletanoidi, iridoidi, lignani e polisaccaridi, che possono contribuire ai suoi effetti medicinali.

La polvere di cistanche, le compresse di cistanche, le capsule di cistanche e altri prodotti di Wecistanche sono sviluppati utilizzando la cistanche del deserto come materia prima, che hanno tutti un buon effetto sull'alleviamento della stitichezza. Il meccanismo specifico è il seguente: si ritiene che la Cistanche abbia potenziali benefici per alleviare la stitichezza in base al suo uso tradizionale e ad alcuni composti che contiene. Sebbene la ricerca scientifica specifica sugli effetti della Cistanche sulla stitichezza sia limitata, si ritiene che abbia molteplici meccanismi che potrebbero contribuire al suo potenziale per alleviare la stitichezza. Effetto lassativo: la Cistanche è stata a lungo utilizzata nella medicina tradizionale cinese come rimedio contro la stitichezza. Si ritiene che abbia un lieve effetto lassativo, che può aiutare a favorire i movimenti intestinali e indurre la stitichezza. Questo effetto può essere attribuito a vari composti presenti nelle Cistanche, come i glicosidi feniletanoidi e i polisaccaridi. Inumidire l'intestino: in base all'uso tradizionale, si ritiene che la Cistanche abbia proprietà idratanti, mirate specificamente all'intestino. Promuovere l'idratazione e la lubrificazione dell'intestino può aiutare ad ammorbidire gli organi e facilitare il passaggio, alleviando così la stitichezza. Effetto antinfiammatorio: la stitichezza può talvolta essere associata ad un'infiammazione del tratto digestivo. Cistanche contiene alcuni composti, tra cui glicosidi feniletanoidi e lignani, che si ritiene abbiano proprietà antinfiammatorie. Riducendo l’infiammazione nell’intestino, può aiutare a migliorare la regolarità del movimento intestinale e ad alleviare la stitichezza.