Il livello di proteinuria nell'asta reattiva e la sua relazione con il rischio di colelitiasi incidente Ⅱ

RISULTATI

Durante 904.360 anni-persona di follow-up, si sono sviluppati 2.919 (1,41%) casi incidenti di colelitiasi dal 2009 al 2013. Tabella1 descrive le caratteristiche di base dei partecipanti allo studio in tre gruppi dilivelli di proteine ​​nelle urine. C'erano segniFinon posso dirlossenze tra i tre gruppi in tutte le caratteristiche di base tranneColesterolo LDLe attività fisica. I gruppi con più proteinuria tendevano ad avere condizioni cliniche peggiori rispetto a quelli senzaproteinuria, che era più prominente nei valori medi di glucosio a digiuno, trigliceridi, eGFR e SCr rispetto ad altre variabili. Tuttavia, nonostante la significatività statisticaFinon posso dirlosserenza nelP-per quanto riguarda il trend, alcune variabili non hanno mostrato di essere clinicamente importantissenze tra i gruppi. In particolare, questofiIl risultato era distinto nelle variabili correlate aobesità e funzionalità epatica,inclusi BMI, AST, ALT e GGT, che rientravano nei range normali in tutti i gruppi. Ci sono stati 2.919 casi di colelitiasi incidente durante il follow-up e le caratteristiche di questi individui rispetto al resto della coorte sono presentate nella Tabella2. A differenza dei partecipanti senzacolelitiasi incidente, quelli con colelitiasi incidente erano più anziani (60,8 [DS, 9,4] vs 57,7 [DS, 8,6] anni) e avevano caratteristiche basali meno favorevoli in termini di BMI, pressione sistolicaPA, TG, colesterolo HDL, eGFR, AST, ALT, GGT e quantità di fumo. In particolare, un gruppo con colelitiasi incidente presentava livelli più elevati di caratteristiche basali correlate all’obesità e alla funzionalità epatica come BMI, AST, ALT e GGT. Tuttavia, tutte le variabili non hanno mostrato le specificheFidirezione c, e il gruppo senza chocolelitiasi aveva livelli medi più elevati di pressione diastolica, colesterolo totale, colesterolo LDL, SCr,assunzione di alcole attività fisica. Tavolo3 mostra gli HR e gli IC al 95% per la colelitiasi secondo i tre gruppi. Nel modello non aggiustato, gli HR per la colelitiasi confrontando il gruppo con proteinuria lieve e grave rispetto al gruppo negativo erano 1,12 (IC al 95%, 0,87–1,45) e 1,77 (IC al 95%, 1,33–2.34), rispettivamente (P per tendenza<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical signiFiil cancro è stato mantenuto nel gruppo con forte proteinuria (HR 1,46; IC al 95%, 1,09–1,96). Dopo l'aggiustamento per le covariate, la colelitiasi era significativaFidifficilmente associato a BMI, età, consumo di alcol, fumo e GGT. L'analisi dei sottogruppi di genere ha indicato che una forte proteinuria nelle donne era significativaFidifficilmente associato ad un aumento del rischio di colelitiasi incidente (HR 1,68; IC 95%, 1,06–2,65) anche dopoaggiustamento per le covariate (Tabella 1). Anche gli uomini hanno mostrato un segnoFiassociazione di sopraelevazione nel modello non aggiustato (HR 1,65; IC 95%, 1,15–2,37), che è scomparso dopo l'aggiustamento per le covariate (HR 1,31; IC al 95%, 0,89–1,92). Nell'analisi dei sottogruppi di età (Tavolo 2), l'età del gruppoMaggiore o uguale a56 anni hanno mostrato un segnoFiassociazione tra forte proteinuria e colelitiasi incidente (HR 1,44; IC 95%, 1,01–2.03), ma l'età del gruppoMinore o uguale a55 anni non hanno mostrato un segnoFiassociazione di sopraelevazione dopo aggiustamento per le covariate (HR 1,47; IC al 95%, 0,85–2.55).

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AST, aspartato aminotransferasi; ALT, alanina aminotransferasi; BMI, indice di massa corporea; PA, pressione sanguigna; eGFR, velocità di filtrazione glomerulare stimata; GGT, gamma-glutamil transferasi; HDL, lipoproteine ​​ad alta densità; LDL, lipoproteine ​​a bassa densità; SCr, creatinina sierica. I dati sono medie (deviazione standard), mediane (intervallo interquartile) o percentuali. un valore P mediante test ANOVA per variabili continue e un test Chi-quadrato per variabili categoriali.

PA, TG, colesterolo HDL, eGFR, AST, ALT, GGT e quantità di fumo. In particolare, un gruppo con colelitiasi incidente presentava livelli più elevati di caratteristiche basali correlate all’obesità e alla funzionalità epatica come BMI, AST, ALT e GGT. Tuttavia, tutte le variabili non mostravano la direzione specifica e il gruppo senza colelitiasi aveva livelli medi più elevati di pressione diastolica, colesterolo totale, colesterolo LDL, SCr, assunzione di alcol e attività fisica. La tabella 3 mostra gli HR e gli IC al 95% per la colelitiasi secondo i tre gruppi. Nel modello non aggiustato, gli HR per la colelitiasi confrontando il gruppo con proteinuria lieve e grave rispetto al gruppo negativo erano 1,12 (IC al 95%, 0, 87–1,45) e 1,77 (IC al 95%, 1,33–2,34), rispettivamente ( P per tendenza<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical significance was maintained in the heavy proteinuria group (HR 1.46; 95% CI, 1.09–1.96). After adjusting for covariates, cholelithiasis was significantly associated with BMI, age, alcohol intake, smoking, and GGT. Gender subgroup analysis indicated that heavy proteinuria in women was significantly associated with an increased risk of incident cholelithiasis (HR 1.68; 95% CI, 1.06–2.65) even after adjusting for covariates (table 1). Men also showed a significant association in the unadjusted model (HR 1.65; 95% CI, 1.15–2.37), which disappeared after adjustment for covariates (HR 1.31; 95% CI, 0.89–1.92). In age subgroup analysis (table 2), the group age ≥56 years showed a significant association between heavy proteinuria and incident cholelithiasis (HR 1.44; 95% CI, 1.01–2.03), but the group age ≤55 years did not show a significant association after adjustment for covariates (HR 1.47; 95% CI, 0.85–2.55).

AST, aspartato aminotransferasi; ALT, alanina aminotransferasi; BMI, indice di massa corporea; PA, pressione sanguigna; eGFR, velocità di filtrazione glomerulare stimata; GGT, gamma-glutamil transferasi; HDL, lipoproteine ​​ad alta densità; LDL, lipoproteine ​​a bassa densità; SCr, creatinina sierica. I dati sono espressi come medie (deviazione standard) o percentuali. un valore P mediante test t per variabili continue e un test Chi quadrato per variabili categoriali.

DISCUSSIONE

In un'analisi longitudinale dei dati a livello nazionale, abbiamo valutato il rischio di colelitiasi incidente in base ai livelli di proteinuria nelle urine. Il nostro risultato ha indicato che la proteinuria urinaria pari a {{0}} o superiore era significativamente associata a un aumento del rischio di colelitiasi. L'analisi delle caratteristiche di base dei soggetti dello studio fornisce un potenziale meccanismo per questo risultato. I soggetti con una proteinuria più elevata nelle urine tendevano ad avere condizioni metaboliche e renali peggiori, osservate in modo simile nei soggetti con colelitiasi incidente. Questi risultati suggeriscono che le condizioni cliniche sfavorevoli hanno avuto un ruolo nello sviluppo dei calcoli biliari. Questa deduzione è supportata da studi precedenti che mostrano il ruolo dei disordini metabolici come la resistenza all’insulina, l’obesità e la dislipidemia sullo sviluppo di calcoli biliari, proteinuria e insufficienza renale cronica.14-16 Pertanto, si ipotizza che l’ambiente metabolico che contribuisce alla proteinuria inneschi il processi fisiopatologici coinvolti nello sviluppo dei calcoli biliari. Tuttavia, è interessante notare che i nostri risultati erano statisticamente significativi anche dopo aggiustamento per le covariate, inclusi i fattori di rischio convenzionali per i calcoli biliari come età, sesso, BMI, pressione sistolica, glicemia a digiuno, colesterolo totale, GGT, assunzione di alcol e attività fisica. Questo risultato indica che la proteinuria può essere un fattore di rischio indipendente per i calcoli biliari. Precedenti studi hanno anche dimostrato che le malattie renali legate alla proteinuria sono potenzialmente associate ai calcoli biliari. In uno studio trasversale condotto a Taiwan su 2.686 uomini e 2.087 donne,11 la prevalenza dei calcoli biliari è stata del 13,1% nel gruppo di pazienti con insufficienza renale cronica e del 4,9% nel gruppo di pazienti senza insufficienza renale cronica (P < 0,001). Inoltre, è stato dimostrato che la prevalenza di calcoli biliari era significativamente più alta nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) trattati con dialisi rispetto a un gruppo non uremico.17,18 Studi osservazionali hanno mostrato un'associazione significativa tra calcoli biliari e calcoli renali. calcoli.19,20 Questi risultati danno origine all'ipotesi che possa esistere una notevole sovrapposizione tra i meccanismi fisiopatologici delle malattie renali e della calcolosi biliare. Inoltre, considerando che la proteinuria è una manifestazione clinica di malattie renali, tra cui la CKD e i calcoli renali, questi risultati possono collegare la proteinuria ai calcoli biliari. Tuttavia, gli studi precedenti sono limitati nel presentare l’influenza diretta della proteinuria sui calcoli biliari incidenti. I loro limiti sono attribuibili al disegno trasversale,10,11 alla minore generalizzabilità dei risultati derivati ​​solo da pazienti con ESRD,17,18 e alla debole relazione causale tra calcoli renali e proteinuria.19,20 Inoltre, diversi studi hanno riportato che la prevalenza di i calcoli biliari non differivano tra i pazienti in dialisi e i controlli sani.21-23 Al contrario, abbiamo analizzato la relazione longitudinale tra il livello di proteinuria nelle urine e il rischio di calcoli biliari incidenti, che può essere un vantaggio nell’identificare l’implicazione clinica della malattia renale correlata alla proteinuria come fattore di rischio per i calcoli biliari.

Nella nostra analisi, una proteinuria grave (maggiore o uguale a {{0}}) era significativamente associata all'aumento del rischio di calcoli biliari, mentre una proteinuria lieve (1+) non mostrava un'associazione statisticamente significativa con calcolo biliare. Studi precedenti hanno dimostrato che il livello di proteinuria era un fattore basale affidabile profondamente correlato con il tasso di declino dell’eGFR e di insufficienza renale cronica progressiva.24,25 Pertanto, si postula che il gruppo con forte proteinuria avesse una percentuale maggiore di insufficienza renale cronica avanzata con uremia rispetto al gruppo gruppo con lieve proteinuria nel periodo di follow-up. Uno stato uremico può alterare il complesso processo di fattori neurali e ormonali che controllano la motilità della colecisti.26–28 Lo squilibrio neurale e ormonale può alterare la motilità della colecisti, promuovendo la formazione di calcoli biliari attraverso la stasi della colecisti nei pazienti con insufficienza renale cronica.26–28 Tuttavia, non possiamo garantire che lo stato uremico indotto dalla CKD è un importante meccanismo per l'associazione tra proteinuria e colelitiasi nel nostro studio. Non abbiamo potuto valutare la variazione della funzionalità renale durante il follow-up a causa della mancata esecuzione delle misurazioni di follow-up di SCr ed eGFR. Ulteriori studi dovrebbero indagare l’associazione a lungo termine tra proteinuria basale, variazione della funzionalità renale e rischio di colelitiasi. I meriti dello studio sono il consistente numero di soggetti studiati, cartelle cliniche ben organizzate (compresa la diagnosi di colelitiasi) e misurazioni di laboratorio basate su dati credibili a livello nazionale. Questi vantaggi ci consentono di quantificare il rischio di colelitiasi incidente in base ai livelli di proteinuria nelle urine. Tuttavia, riconosciamo i limiti dello studio. Innanzitutto, il livello di proteinuria è stato valutato solo utilizzando un test delle urine con striscia reattiva. Sebbene il test con striscia reattiva delle urine sia ampiamente disponibile per lo screening della proteinuria, non è sufficiente per quantificare con precisione la proteinuria. In secondo luogo, il periodo di follow-up di 4,36 anni in media è stato relativamente breve. L'incidenza cumulativa della colelitiasi è stata del 2,5% nel nostro studio, ma un follow-up più lungo potrebbe portare sia a un tasso di incidenza inferiore che a un'incidenza cumulativa più elevata per la colelitiasi. In terzo luogo, il nostro studio è stato condotto solo su coreani relativamente anziani con un’età media di 57,8 (SD, 8,6) anni. Il nostro studio ha dimostrato che la prevalenza della proteinuria +1 e della proteinuria maggiore o uguale a 2+ è rispettivamente dell'1,8% e dell'1,0%. Tuttavia, in uno studio di coorte su 18.201.275 coreani con un'età media di 45,3 (SD, 14,6) anni basato sul NHID, la prevalenza di 1+ proteinuria e di proteinuria maggiore o uguale a 2+ era dell'1,18% ( n=214,883) e 0,56% (n=103,745), rispettivamente.29 La maggiore prevalenza di proteinuria nel nostro studio può essere attribuibile all'età avanzata dei nostri soggetti. In quarto luogo, non abbiamo potuto verificare la validità dell'incidenza della colelitiasi nello studio a causa della mancanza di validazione sull'incidenza della colelitiasi da analisi precedenti tramite NHID. In quinto luogo, nonostante la possibilità di perdite al follow-up durante il follow-up, non abbiamo potuto condurre un'analisi di sensibilità a causa della limitazione dei nostri dati grezzi. L'NHID non è stato progettato per la ricerca, ma piuttosto per indagare sullo stato di salute dei coreani. Pertanto, non siamo riusciti a identificare le informazioni necessarie per l’analisi di sensibilità.

Queste limitazioni giustificano la necessità di ulteriori studi con modalità più precise per quantificare la proteinuria, follow-up più lunghi e un gran numero di soggetti, compresi i gruppi di età più giovani. In conclusione, gli individui con più proteinuria avevano una maggiore incidenza di colelitiasi e una proteinuria nelle urine pari a 2+ o superiore era significativamente associata ad un aumento del rischio di colelitiasi. Questi risultati rafforzano l’ipotesi che la presenza di malattia renale riflessa dalla proteinuria sia un fattore di rischio indipendente per la calcolosi biliare.

RICONOSCIMENTI

Abbiamo utilizzato il database del Servizio di assicurazione sanitaria nazionale – Coorte di campione nazionale e il set di dati è stato ottenuto dal Servizio di assicurazione sanitaria nazionale. I risultati del nostro studio non erano correlati al servizio di assicurazione sanitaria nazionale. Contributo dell'autore: Jae-Hong Ryoo è il garante di questo lavoro e, come tale, ha pieno accesso a tutti i dati dello studio e si assume la responsabilità dell'integrità dei dati e dell'accuratezza dell'analisi dei dati. Sung Keun Park ha contribuito alla progettazione dello studio, alla preparazione e alla modifica del manoscritto e ha scritto un manoscritto come primo autore. Chang-Mo Oh ha contribuito alla progettazione dello studio e alla preparazione del manoscritto. Dong-Young Lee e Jung Wook Kim hanno partecipato all'interpretazione dell'analisi dei dati e alla revisione del manoscritto. Min-Ho Kim e Hee Yong Kang hanno contribuito all'acquisizione dei dati, al controllo di qualità dei dati e degli algoritmi, all'analisi e interpretazione dei dati e all'analisi statistica. Eunhee Ha ha contribuito all'acquisizione dei dati e alla revisione del manoscritto. Ju Young Jung ha contribuito alla revisione del manoscritto. Conflitti di interessi: nessuno dichiarato.

APPENDICE A. DATI SUPPLEMENTARI

Dati supplementari relativi a questo articolo sono disponibili all'indirizzo https:== doi.org=10.2188=jea.JE20190223.

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