La classificazione patologica delle IgAN è stata aggiornata. I pazienti con questi due sottotipi di S1 ​​possono provare i glucocorticoidi.

La biopsia renale è il gold standard per la diagnosi della nefropatia da immunoglobulina A (IgAN). Perché può aiutare i medici a diagnosticare e valutare meglio le condizioni dei pazienti affetti da IgAN. Una serie di studi ha rilevato che la glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS), nota anche come tipo S1, è stata osservata nel 70% dei pazienti con IgAN. I pazienti con IgAN con caratteristiche S1 sono associati a livelli più elevati di proteinuria alla biopsia, a una perdita più rapida della funzionalità renale, a una sopravvivenza renale più scarsa e possono anche avere una risposta più scarsa ai farmaci.

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La ricerca patologica di base mostra che l'insorgenza della FSGS può essere correlata a tre meccanismi: infiammazione, necrosi capillare e danno/ipertrofia dei podociti. Tuttavia, in passato, la FSGS causata dai tre meccanismi sopra menzionati era considerata di tipo IgAN S1 e non era suddivisa in (S1). Quindi, gli effetti di questi tre meccanismi sull’IgAN e sulla funzione renale sono coerenti?

Recentemente, Kidney International ha annunciato i risultati dello studio VALIGA. Lo studio giunge a due importanti conclusioni:

① La classificazione S1 dovrebbe essere ulteriormente suddivisa in 3 sottotipi.

② I pazienti con IgAN S1 che presentano ipertrofia dei podociti o i cui glomeruli mostrano solo lesioni adesive rispondono meglio ai glucocorticoidi.

Progetto di ricerca

VALIGA è uno studio di coorte retrospettivo condotto su pazienti con diagnosi di nefropatia primaria da IgA provenienti da 55 centri medici in Europa e non ha misurato la proteinuria al basale o i livelli stimati della velocità di filtrazione glomerulare (eGFR). limite. Tutti i pazienti sono stati seguiti per almeno 1 anno, a meno che la malattia renale allo stadio terminale (ESKD) non sia progredita durante questo periodo.

I criteri di esclusione per questo studio erano pazienti secondari ad altre malattie e malattie sistemiche (come lupus eritematoso sistemico, diabete, porpora di Henoch-Schönlein) e pazienti con<8 glomeruli in renal biopsy samples.

Oltre a registrare l'eGFR, la proteinuria e la pressione arteriosa del paziente, questo studio ha registrato anche l'uso di farmaci da parte del paziente, come gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) o i bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) (collettivamente denominati RASB), glucocorticoidi, o altri immunosoppressori (come ciclofosfamide, micofenolato mofetile, inibitori della calcineurina).

L’endpoint primario dello studio è l’endpoint composito renale, definito come ESKD (eGFR inferiore o uguale a 15 ml/min/1,73㎡, in dialisi o trapianto di rene) o una diminuzione dell’eGFR superiore al 50% rispetto al basale.

La classificazione S1 è suddivisa in tre sottotipi basati sulla biopsia renale, lesioni non specifiche (NOS), lesioni adesive delle lesioni NOS (Adh) e lesioni FSGS dell'ipertrofia dei podociti (PH), che in questo studio sono semplificate in lesioni NOS, lesioni adesive e lesioni PH.

Il test di interazione automatizzata chi-quadrato (CHAID) è stato utilizzato per valutare la relazione tra il sottotipo S1 e la proteinuria e l'endpoint primario.

Risultato della ricerca

Sono stati arruolati in totale 1.147 pazienti, il 73% dei quali erano uomini. Al momento della biopsia renale iniziale, l'età media del paziente era di 36±16 anni, l'eGFR era di 73±30ml/min/1,73㎡, la proteinuria era di 1,3 (0,6~2,6)g/giorno e la pressione arteriosa media (MAP) era 98±13 mmHg. Il 10% dei pazienti ha ricevuto immunosoppressori. Il tempo medio di follow-up è stato di 4,7 (2,4-7,9) anni. Il 16% dei pazienti ha raggiunto l’endpoint primario e il 12% è passato all’ESKD.

1 Risultati della biopsia renale

Il numero medio di glomeruli nella biopsia renale era 16 (12-23), di cui le lesioni M1, E1 e S1 rappresentavano rispettivamente il 28%, 11% e 69%. I tassi di insorgenza delle lesioni semilunali C1 e C2 erano rispettivamente del 9% e del 2%.

2 Lesioni e proteinuria

L'analisi CHAID ha rilevato che c'erano differenze significative nella proteinuria tra i pazienti indipendentemente dalla presenza di lesioni NOS (+/-), lesioni PH o lesioni Adh. Ulteriori analisi hanno rilevato che i pazienti con NOS e Adh erano significativamente associati a una migliore prognosi renale. I pazienti Adh+ e PH+ erano associati a una prognosi renale peggiore.

3 Effetto del trattamento farmacologico sul sottogruppo S1

Abbiamo condotto uno studio di propensione per confrontare il rischio di progressione della malattia nei pazienti che hanno ricevuto CS e RASB rispetto a quelli che hanno ricevuto RASB da solo. I risultati hanno evidenziato che i fattori di rischio per la progressione della malattia erano simili nei pazienti trattati con CS e RASB rispetto a quelli trattati con il solo RASB. Nei pazienti con IgAN S1 che presentavano ipertrofia dei podociti o i cui glomeruli mostravano solo lesioni adesive, la sopravvivenza renale era molto più elevata con CS e RASB rispetto ai pazienti trattati con RASB da solo, con un rischio tempo-dipendente di 0.3{{ 5}} (IC al 95%, 0,14 ~0,68; P=0,004;).

discussione sulla ricerca

La classificazione patologica delle IgAN può prevedere la prognosi del paziente e guidare i medici nella scelta del corretto metodo di intervento clinico. Circa il 70% dei pazienti affetti da IgAN può essere classificato come tipo S1, che è una delle classificazioni patologiche più comuni delle IgAN. Coerentemente con gli studi precedenti, il 69% dei pazienti IgAN in questo studio aveva la classificazione S1. Tuttavia, il sottotipo S1 è associato a lesioni di molteplici eziologie e percorsi.

Oltre ad essere associata a infezioni virali, farmaci, ischemia, danno ai podociti, anomalie genetiche o suscettibilità razziale, la FSGS (S1) è anche associata a livelli elevati di alcuni fattori solubili. Proprio come gli IgAN secondari e primari possono avere priorità di trattamento diverse, cause diverse o modelli di lesioni possono riflettere differenze nell’efficacia dei diversi modelli di intervento nel trattamento dei pazienti. Pertanto molti studiosi ritengono che S1 possa essere classificato come Allora suddiviso in alcuni sottotipi.

Ehi. Karoui et al. hanno utilizzato il sistema di classificazione Columbia di FSGS per sottoclassificare le lesioni S1 nella coorte IgAN, ma hanno modificato il sottotipo NOS per evitare la sclerosi segmentale causata da cicatrici infiammatorie. Sono stati inclusi un totale di 128 pazienti IgAN, inclusi 11 casi con tipo collassante, 27 casi con tipo cellulare, 7 casi con tipo portale/periportale, 6 casi con tipo apicale e 52 casi con FSGS non specifica. Sia la forma collassante che quella cellulare hanno una prognosi particolarmente sfavorevole, con la maggior parte dei pazienti che progrediscono verso lo stadio terminale della malattia, mentre la forma apicale è relativamente migliore. Tuttavia, in questo studio, le proporzioni della biopsia di tipo apicale, gocciolina assorbita dalle proteine ​​e degenerazione ialina erano rispettivamente solo del 3%, 4% e 2% e la dimensione del campione era troppo piccola per trarre conclusioni valide. Per rendere la sottoclassificazione clinicamente significativa, è possibile che l'IgAN non si applichi al sistema di classificazione patologica della FSGS, cioè alla classificazione Columbia.

Su suggerimento dei patologi, abbiamo provato a utilizzare un nuovo metodo di classificazione e abbiamo diviso S1 in tre sottotipi: lesioni non specifiche (NOS), lesioni adesive delle lesioni NOS (Adh) e ipertrofia dei podociti (PH) delle lesioni FSGS. I risultati È stato riscontrato che questo metodo di classificazione può stratificare efficacemente il rischio e guidare la terapia farmacologica per i pazienti con classificazione patologica IgAN S1 in una certa misura.

Da notare che la maggioranza (97%) dei pazienti in questo studio erano caucasici. Studi simili dovrebbero essere condotti nella popolazione cinese per verificare il significato clinico del sottotipo S1.

Questo studio ritiene che in futuro la classificazione patologica di IgAN S1 dovrebbe essere sottotipizzata, il che può aiutare i medici a stratificare efficacemente il rischio e guidare i farmaci per i pazienti con IgAN.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

Cistancheè una medicina erboristica tradizionale cinese usata da secoli per trattare varie condizioni di salute, tra cuirenemalattia. Si ricava dai gambi essiccati diCistanchedeserticola, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi delle cisanche sonofeniletanoideglicosidi, echinacoside, Eacteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici surenesalute.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Le Cistanche possono aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie mandatarie dell'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

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Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

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