La percezione che una diminuzione a breve termine dell’EGFR durante il trattamento della malattia renale cronica significhi che il farmaco abbia un effetto protettivo è sbagliata!

I pilastri del trattamento della malattia renale cronica (IRC) sono gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi), i bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) e gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT-2i), che possono rallentare la progressione della insufficienza renale cronica. Tuttavia, molti studi clinici hanno confermato che alcuni pazienti potrebbero manifestare una diminuzione a breve termine della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) durante il trattamento farmacologico. Gli studiosi ritengono che questa diminuzione a breve termine dell’eGFR significhi una diminuzione della pressione sanguigna glomerulare, con conseguente diminuzione dell’ultrafiltrazione glomerulare. Una ridotta ultrafiltrazione causerà una diminuzione dell'eGFR, ma a lungo termine la funzione renale del paziente sarà protetta meglio. Pertanto, una diminuzione a breve termine dell’eGFR è uno dei segni dell’efficacia del farmaco.

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Il 18 giugno 2024, studiosi di molti paesi hanno pubblicato congiuntamente una meta-analisi. Combinando studi precedenti con questa analisi, possiamo trarre le seguenti tre importanti conclusioni:

Tre conclusioni importanti

① Il rischio di endpoint renali compositi nel complesso dei pazienti: gruppo placebo > declino dell’eGFR a breve termine > aumento dell’eGFR a breve termine/invariato;

② I pazienti nel gruppo con declino dell’eGFR a breve termine hanno maggiori probabilità di avere eventi avversi di declino dell’eGFR del 30% e del 40% rispetto al basale;

③ Per i pazienti con eGFR al basale inferiore o uguale a 60 ml/min/1,73㎡, non vi è alcuna differenza significativa nella pendenza a lungo termine dell'eGFR e negli eventi endpoint compositi renali per quelli con o senza declino dell'eGFR a breve termine, ma per i pazienti con eGFR basale ＞60 ml/min/1,73㎡, il declino dell’eGFR a breve termine può essere associato a un declino della pendenza a lungo termine dell’eGFR e a un aumento del rischio di eventi endpoint compositi renali.

Queste conclusioni rompono la comprensione precedente e ci ricordano di essere vigili sul declino dell’eGFR a breve termine!

Progettazione della ricerca

Questa è una meta-analisi per chiarire se esiste una correlazione tra il declino dell’eGFR a breve termine e il rischio di eventi endpoint compositi renali nei pazienti con insufficienza renale cronica trattati con farmaci. Nessuno degli studi inclusi nell’analisi erano studi randomizzati e controllati (RCT) e tutti gli studi prevedevano gruppi di intervento farmacologico. I farmaci coinvolti includevano inibitori del sistema renina-angiotensina (RASi), SGLT-2i, antagonisti dei recettori dei mineralcorticoidi (MRA), antagonisti degli ioni calcio (CCB), farmaci ipoglicemizzanti, immunosoppressori, ecc. Inoltre, lo studio includeva anche farmaci intensivi riduzione della pressione arteriosa e interventi ordinari di riduzione della pressione arteriosa. I ricercatori ritengono che i farmaci e i metodi di intervento di cui sopra siano comunemente usati nei pazienti con insufficienza renale cronica e possano rappresentare la maggior parte delle situazioni cliniche.

Lo studio ha suddiviso le variazioni dell’eGFR in variazioni a breve e lungo termine. Le modifiche a breve termine si riferiscono alle variazioni dell’eGFR che si verificano durante il 3°-6° mese dopo il trattamento, mentre le modifiche a lungo termine si riferiscono alle variazioni dell’eGFR del paziente durante l’intero periodo di follow-up.

Ci sono tre endpoint principali dello studio: ① eventi renali compositi, definiti come malattia renale allo stadio terminale (dialisi o trapianto di rene), eGFR ha continuato ad essere<15ml/min/1.73㎡ or eGFR decreased by ≥57% from baseline; ② eGFR decreased by ≥30% from baseline; ③ eGFR decreased by ≥40% from baseline. Among them, a decrease of ≥30% and 40% in eGFR relative to baseline was significantly associated with the risk of renal composite events.

L'analisi dei sottogruppi includeva l'analisi dei sottogruppi di diversi metodi di intervento, diversi eGFR al basale (maggiore o uguale a 60 o<60ml/min/1.73㎡), and urine albumin creatinine ratio (UACR; ≥300 or <300mg/g).

Risultati della ricerca

Nell'analisi sono stati inclusi un totale di 64 studi randomizzati, per un totale di 154,045 pazienti. In tutti gli studi, la variazione media dell'eGFR a breve termine è stata di -0,23 ml/min/1,73㎡, un valore abbastanza diverso dal passato (gli studi precedenti erano solitamente di -1,51~0,74 ml/min/ 1,73㎡).

In termini di endpoint primario, il trattamento attivo, come RASi, riduzione intensiva della pressione arteriosa, SGLT-2i e MRA, aveva maggiori probabilità di causare una diminuzione a breve termine dell'eGFR. Tuttavia, rispetto ai pazienti che non erano stati trattati attivamente, i pazienti che avevano ricevuto il trattamento attivo avevano una pendenza dell’eGFR a lungo termine inferiore e un rischio inferiore di eventi renali compositi. Inoltre, i pazienti trattati con RASi, SGLT-2i e fenarezone avevano un rischio inferiore di eventi renali compositi rispetto ad altri interventi.

La meta-analisi ha rilevato che non c’erano prove che il declino dell’eGFR a breve termine fosse significativamente associato al rischio di endpoint compositi renali (declino dell’eGFR maggiore o uguale al 57%), ma il declino dell’eGFR a breve termine era associato a cali dell’eGFR maggiori superiore o uguale al 30% e al 40%. Nello specifico, rispetto al gruppo placebo, i pazienti con un calo dell'eGFR a breve termine di 2 ml/min/1,73 m2 avevano un rischio di declino dell'eGFR maggiore o uguale al 40% di 0.90 (95% CI, 0.74-1.08), ma i pazienti con un aumento dell'eGFR a breve termine di 2 ml/min/1,73 m2 avevano un rischio di declino dell'eGFR maggiore o uguale al 40% di 0,58 (95 % CI, 0,44-0,76).

L'analisi dei sottogruppi ha rilevato che quando l'eGFR basale era inferiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m2, il coefficiente di meta-regressione era negativo, indicando che un calo dell'eGFR a breve termine era associato a un ridotto rischio di endpoint clinici a lungo termine. Tuttavia, quando l’eGFR basale era > 60 ml/min/1,73 m2, il coefficiente di meta-regressione era 0 (ma l’IC al 95% includeva valori positivi), indicando che un calo a breve termine dell’eGFR può essere associato a un aumento del rischio degli endpoint clinici a lungo termine. Inoltre, non sono stati riscontrati risultati simili per la proteinuria al basale.

Discussione sulla ricerca

È molto comune per i pazienti con insufficienza renale cronica avere cambiamenti dell’eGFR a breve termine dopo l’intervento, che a volte aumentano e più spesso possono avere un forte calo dell’eGFR a breve termine. Questa analisi ha condotto uno studio approfondito e ha rilevato che un calo a breve termine dell'eGFR non porta a una variazione del rischio di eventi compositi renali, ma può portare a un aumento del rischio di declino dell'eGFR Maggiore o uguale al 30% o 40%. Inoltre, i pazienti con eGFR basale diverso hanno sensibilità diverse alle variazioni dell’eGFR a breve termine.

Molti studi precedenti hanno dimostrato che sia i farmaci che la dieta possono causare cambiamenti nell’eGFR nei pazienti con insufficienza renale cronica. Quando la pressione sanguigna diminuisce, diminuisce anche la pressione nei glomeruli del paziente, impedendo ai reni di filtrare più, con conseguente forte calo della GFR del paziente. Ciò porta alla seguente ipotesi che un calo a breve termine della GFR sia un segnale che il farmaco è efficace e può proteggere la funzione renale a lungo termine del paziente. Pertanto, alcuni studiosi ritengono che maggiore è il grado di declino del GFR a breve termine, minore è il rischio di malattia renale allo stadio terminale nei pazienti.

Tuttavia, questo studio è giunto alla conclusione opposta. Cioè, il calo a breve termine dell’eGFR non è correlato a benefici a lungo termine. Al contrario, in alcuni pazienti, il declino a breve termine dell’eGFR è associato ad un declino dei benefici a lungo termine. Ciò suggerisce che le speculazioni e le teorie precedenti potrebbero non essere completamente valide e potrebbe essere necessario riesaminare il meccanismo attraverso il quale i cambiamenti dell’eGFR a breve termine influenzano gli esiti clinici.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

Cistancheè una medicina erboristica tradizionale cinese usata da secoli per trattare varie condizioni di salute, tra cuirenemalattia. Si ricava dai gambi essiccati diCistanchedeserticola, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi delle cisanche sonofeniletanoideglicosidi, echinacoside, Eacteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici surenesalute.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Le Cistanche possono aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie mandatarie dell'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.