Aspetti terapeutici della medicina tradizionale cinese contro il nuovo corona virus (COVID 19)

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Richa Saxena* Sana Ansari** Richa Sharma***

introduzione

I coronavirus sono il grande gruppo di virus a RNA a filamento singolo che sono positivamente rilevati e avvolti, che possono causare danni alle vie respiratorie dei mammiferi come pipistrelli, altri animali e esseri umani, che possono portare all'infezione nel tratto respiratorio (Ismail et al., 2003; Brian et al., 2005; Cavanagh et al., 2007; Fehr et al., 2015; Bhuiyan et al., 2020; Lu et al., 2020). Il genoma di SARS-CoV-2 è stato caratterizzato e trovato di origine zoonotica (Kumar et al., 2020). Inizialmente, nel 2019, la malattia da Coronavirus è stata definita un nuovo coronavirus (2019-nCoV), è stata segnalata principalmente a Wuhan, in Cina, che in seguito si è diffusa vigorosamente in tutto il mondo come malattia respiratoria (Bhuiyan et al., 2020; Lan et al., 2020; Chen et al., 2020). La diffusione è stata in 216 paesi e ha causato 5.027.183 decessi sono stati segnalati decessi cumulativi fino ad ora e sono stati annunciati per essere definiti una pandemia dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (Bhuiyan et al., 2020; OMS, 2020). Finora sono stati segnalati circa sette diversi tipi di Coronavirus che includono HCoV-OC43, HCV-229E, HCV-HKU1, HCoV-NL63, sindrome respiratoria acuta grave (SARS)-CoV, sindrome respiratoria mediorientale (MERS -CoV) e 2019-nuovo coronavirus nCoV (Bhuiyan et al., 2020; Kanne et al., 2020). Tra tutti i MERS-CoV, SARS-CoV e nCoV sono stati la principale causa di preoccupazione tra i ricercatori a livello globale. Inoltre, ci sono state prove notevoli di morbilità mostrata dal SARS CoV-2 che causaCOVID-19pandemia con diverse malattie come diabete, asma e molte altre, nonché mortalità in tutto il mondo. In patobiologia gli aspetti principali sono, inCOVID-19i pazienti una fase di risposta virale insieme a una fase di risposta iperbolica dell'ospite stanno collegando fattori di morbilità e mortalità (Bhuiyan et al., 2020; Shetty et al., 2020). Alcuni degli eventi gravi e letali associati a COVID-19 sono un aumento significativo dei livelli di citochine, linfopenia e una ridotta espressione di IFN nelle cellule CD4 più T (Hirano et al., 2020; Pedersen et al., 2020; Coperchini et al., 2020; Bhuiyan et al., 2020). Finora non esiste un farmaco specifico o qualsiasi altro agente terapeutico certificato correlato al trattamento del SARS-CoV 2 è stato suggerito dagli scienziati che di conseguenza tendono alla morbilità e alla mortalità.

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Al contrario, fin dall'antichità le piante hanno avuto un'importanza cruciale per il benessere umano e la loro applicazione in ambito terapeutico (Moses et al., 2017; Schaal et al., 2019; Bhuiyan et al., 2020). Secondo l'OMS, circa l'80% della popolazione mondiale dipende da piante o erbe che hanno proprietà terapeutiche e che possono soddisfare le loro esigenze medicinali (OMS, 2019; Hoque et al., 2018; Ozioma et al., 2019; Bhuiyan et al., 2020). In molti studi vengono utilizzati componenti antivirali, che sono sintetizzati in quantità significativa da un'ampia varietà di piante (Jassim et al., 2003; Özçelik et al., 2011; Hussain et al., 2017; Bhuiyan et al., 2020) . Universalmente, molti screening e indagini sono in corso simultaneamente per esaminare le azioni terapeutiche dei metaboliti vegetali contro l'infezione virale, che viene estratta dalla pianta antivirale esistente per scongiurare questa crisi in tutto il mondo (Luo et al., 2009; Pick et al ., 2014). Ciò diventa necessario per apprendere e comprendere le modalità di azione del virus, il ciclo vitale, la struttura e la segnalazione cellulare.

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Studio epidemiologico del ciclo di vita di Covid-19 e della sua organizzazione genomica

SARS-CoV-2 (COVID-19) ha una dimensione genomica di ~30 kb insieme al virus a RNA a filamento singolo che è tassonomicamente incluso nel genere Coronavirus e nella famiglia Coronaviridae. (Kumar et al., 2020). È stata trovata una somiglianza tra le strutture di SARS-CoV-2 e SARS-CoV poiché entrambe si trovano in un intervallo di dimensioni compreso tra 70 e 90 nm. Il coronavirus è incorporato nell'ospite, tramite le proteine ​​virali della superficie della punta, della membrana e dell'involucro nel doppio strato lipidico derivato dalla membrana dell'ospite che incapsula il nucleocapside elicoidale che comprende l'RNA virale. Il genoma del coronavirus costituisce circa 6-11 frame di lettura aperti (ORF) aventi regioni fiancheggianti non tradotte (UTR) all'estremità 5 'e 3'. Non vi è alcuna differenza specifica nella variazione di sequenza degli ORF e dei nsp tra SARS-CoV-2 e SARS-CoV. Il processo di trascrizione e traduzione di SARS-CoV-2 include nsp che costituiscono due proteasi virali della cisteina, ovvero proteasi simile alla papaina (nsp3), proteasi simile alla chimotripsina, simile a 3C o proteasi principale (nsp5), RNA dipendente dall'RNA polimerasi (nsp12), elicasi (nsp13) e molti altri enzimi simili. Con una deviazione quadratica media (RMSD) di 3,8 Å, è stata trovata un'importante somiglianza tra la struttura della glicoproteina spike trovata in SARS-CoV 2 e SARS-CoV. Questa recensione si concentra sulla morfologia, l'organizzazione del genoma, la replicazione e la patogenesi di SARS-CoV-2 che possono portare a una migliore comprensione della malattia e potrebbero aiutare nell'identificazione di efficaci metaboliti vegetali antivirali che in seguito possono essere assunti tenere conto della formulazione di potenziali farmaci e vaccini contro di essa (Kumar et al., 2020).

Fonti di metaboliti vegetali

Diverse piante sono state prese in considerazione nel corso dei secoli per il trattamento dei sintomi di debolezza, tosse e raffreddore e molti altri problemi quotidiani relativi all'apparato digerente, ma con il progresso, negli studi, le fonti naturali di farmaci come i metaboliti vegetali sono diventate un oggetto di indagine per curare gravi pandemie mortali.COVID-19mostra in particolare i sintomi di problemi respiratori, quindi alcune delle piante degne di nota per curare questi sintomi sono Zingiber officinalis (Naik et al., 2013; Khan et al., 2021), Boerhavia procumbens (Bokhari e Khan 2015; Khan et al. al., 2021), Capparis spinosa L. (Trombetta et al., 2005; Khan et al., 2021), Carum copticum (Gilani et al., 2005; Khan et al., 2021), Cistanche tubulosa (Yamada et al. ., 2010; Khan et al., 2021), Hyoscyamus niger (Gilani et al., 2008; Khan et al., 2021), Euphorbia hirta (Youssouf et al., 2007; Khan et al., 2021) e Artemisia vulgaris (Khan e Gilani 2009; Khan et al., 2021). Alcuni medicinali a base di erbe hanno trovato metaboliti vegetali che sono efficaci proprietà anti-COVID come Curcuma longa, Ocimum sanctum, Piper Longum, Phyllanthus emblica, Zingiber officinale, Tribulus Terrestris, Withania somnifera. In Cina, è stato riscontrato che ha un totale di 166 formule a base di erbe modificate che comprendono 179 singole medicine a base di erbe che sono state tutte utilizzate per il trattamento. Dalle descrizioni tradizionali, GlycyrrhizaeRadix (Rhizome), Scutellariae Radix e Armeniacae Semen Amarum sono i più convenzionalmente utilizzati nelle cliniche, la maggior parte dei quali sono antipiretici, antitosse, espettoranti e risolutori dell'umidità. Lo scopo di questo articolo è concentrarsi sui metaboliti vegetali e sulla loro facile accessibilità che hanno una potenziale efficacia terapeutica per il trattamento dei patogeni virali responsabili dellaCOVID-19. Alcuni prodotti da piante come estratti di parti di piante specifiche come radici, steli, fiori, frutti e semi, estratti grezzi, sostanze chimiche espulse dalle piante e altri come i nutraceutici sono più comuni da utilizzare per il trattamento di disturbi di base che includono tosse lieve, tosse minore , influenza ad alcune infezioni toraciche importanti e complesse. Approssimativamente, un quarto dei componenti medicinali utilizzati principalmente comprende componenti di origine vegetale (Alamgeer et al., 2018; Khan et al., 2021).

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Azione terapeutica dei metaboliti vegetali

I metaboliti vegetali potrebbero alterare l'azione di enzimi che svolgono un ruolo importante nel ciclo di replicazione dei CoV come la proteasi 3CL e la proteasi simile alla papaina può cambiare la coalizione della proteina S dei coronavirus e dell'ACE2 dell'ospite, insieme alla proteina cellulare inibizione delle vie di segnalazione (Luo et al., 2009; Ryu et al., 2010; Cho et al., 2013; Yang et al., 2017; Khan et al., 2021). Secondo Shah et al. (2011), è stato valutato che le parti aeree dell'Artemisia maritima dimostrano potenza per attività antiasmatiche attraverso la broncodilatazione. Si raccomandava che la broncodilatazione potesse essersi verificata a causa del blocco dei canali del calcio e della fosfodiesterasi. Inoltre, diverse piante medicinali vengono utilizzate in modo tradizionale per il trattamento di una malattia respiratoria associata alla respirazione. L'estratto di foglie della religione di Ficus è stato utilizzato da Kapoor et al. (2011) per mostrare la diminuzione dell'istamina e dell'acetilcolina provocata dalla dispnea pre-convulsiva (mancanza di respiro) nelle cavie. L'indagine condotta da Sornpet et al. (2017), ha affermato l'attività biologica di cinque estratti grezzi di piante medicinali di Asianplant (Andrographis paniculata, Kaempferia parviflora, Gynostemma pentaphyllum, Curcuma longa e Psidium guajava) contro il virus dell'influenza aviaria estremamente patogeno (H5N1). La ricerca ha concluso che gli estratti acquosi e metanolici delle piante sopra menzionate hanno mostrato una significativa attività antivirale. Le piante principali sono Lycoris Radiata (Li et al., 2005; Khan et al., 2021), Artemisia annua, Isatis indigotica, Lindera aggregate, (Lin et al., 2017; Khan et al., 2021), Torreya Nucifera ( Ryu et al., 2010; Khan et al., 2021), Houttuynia cordata (Lau et al., 2008), Pelargonium sidoides (Whitehead et al., 2019; Khan et al., 2021) e Glycyrrhiza spp. (Fiore et al., 2008; Khan et al., 2021) mostra risultati positivi nel controllo e nel trattamento di SARS-CoV-2. Questa recensione fornisce informazioni sul fatto che una prudente sperimentazione scientifica di importanti piante medicinali e metaboliti vegetali potrebbe rivelarsi facilitante nella determinazione di metodi biocompatibili naturali per il trattamento del coronavirus (Khan et al., 2021).

Test di efficacia di diversi estratti diversi

Alcaloidi come il chinino che è un alcaloide amaro ed è isolato dalla corteccia dell'albero di china (Quina). La clorochina è un derivato sintetico del chinino che è stato recentemente valutato ed è risultato essere un buon farmaco candidato contro SARS-CoV-2, grazie alle sue proprietà di intercalazione del DNA che si rivela sufficientemente potente nel ridurre i sintomi dei coronavirus a seconda della sua biocompatibilità (Devaux et al., 2020; Khan et al., 2021). Attraverso l'indagine è stata dimostrata l'efficacia dei loro analoghi e derivati, il che significa che i chinini naturali potrebbero essere abbastanza efficienti nell'attenuare i sintomi sulla base della loro biocompatibilità (Devaux et al., 2020; Khan et al., 2021). La reserpina è un altro alcaloide presente nelle radici essiccate della Rauvolfia serpentina (radice di serpente indiana) che inibisce la replicazione del coronavirus e di conseguenza si rivela un candidato significativo contro il COVID-19. Allo stesso modo, i composti fenolici, glicosidi flavonici e polifenolici che sono classificati in base ai loro anelli aromatici e ai gruppi idrossile (−OH) hanno mostrato un'importante attività antivirale in diverse ricerche. Attraverso l'indagine, è stato scoperto che i gruppi -OH hanno il potenziale di inibire l'azione delle proteine ​​virali, poiché forma un legame idrogeno con i gruppi amminici caricati positivamente delle proteine. Inoltre, i polifenoli, i composti polifenolici, i terpenoidi, i flavonoidi e gli oli essenziali possono avere un effetto importante e hanno dimostrato di essere potenti contro diversi virus, inclusi diversi ceppi di coronavirus.

Attività antivirale dei metaboliti vegetali in base a gruppi di composti

Si scopre che i metaboliti sintetizzati dal metabolismo delle piante producono alcuni dei principali fitochimici anti-COVID-19 che sono diventati il ​​vivo interesse dei ricercatori negli ultimi tempi. Quindi il passo principale verso l'indagine è classificare questi metaboliti vegetali ed evidenziare di conseguenza il loro potenziale antivirale. Ciò porta a una migliore comprensione del ruolo delle colture vegetali prodotte in vitro e della relativa manipolazione biotecnologica per combattere la SARS-CoV-2. I metaboliti vegetali sono classificati in metaboliti primari e secondari in base alla loro presenza direttamente nella crescita e gli sviluppi delle piante detti metaboliti primari o indirettamente coinvolti e non sono essenziali per la crescita sono detti metaboliti secondari. I metaboliti secondari sono prodotti in condizioni di stress intracellulare e/o extracellulare che possono essere utilizzati per la protezione dai patogeni. Esistono diverse migliaia di metaboliti vegetali che possono essere classificati in 4 classi principali sulla base della loro struttura chimica: terpeni, fenolici, glicosidi e alcaloidi. L'obiettivo principale di classificarli in base alla loro struttura chimica è mettere in relazione queste classi di composti in base al ruolo che potrebbero svolgere contro SARS-CoV-2 (Khan et al., 2021). Tra le malattie umane più comuni, le infezioni respiratorie virali (VRI) continuano ad essere le prime. I pazienti con sindrome respiratoria acuta, bronchite acuta, influenza, faringite virale, raffreddore comune ottengono principalmente benefici dalle piante antivirali. Di queste, molte piante antivirali vengono studiate per la loro attività contro il COVID{10}} e altri virus respiratori.

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Conclusione

Il COVID{0}} ha rappresentato un grave pericolo per la salute e la sicurezza a livello globale. È una delle principali preoccupazioni che dovrebbe essere presa in considerazione per controllare la diffusione del coronavirus in tutto il mondo e per ridurre il tasso di mortalità a livello globale. A causa del meccanismo d'azione poco chiaro del virus, non è stato sviluppato alcun farmaco specifico contro di esso. Attualmente, il compito più importante da svolgere è controllare la fonte dell'infezione, chiudere la via da cui viene trasmessa e massimizzare l'uso dei farmaci disponibili e che possono essere utilizzati attivamente per controllare la proliferazione della malattia. L'obiettivo principale dell'indagine è concentrarsi sui metaboliti vegetali presenti in natura che prendono di mira in modo specifico i sintomi, la struttura della proteina virale, il loro ciclo di trascrizione o traduzione, o qualsiasi enzima di collegamento che possa alterarne il meccanismo d'azione (in altre parole la loro vita ciclo) che possono portare ad un significativo decremento della morbilità e mortalità per salvaguardare la vita. I componenti terapeuticamente attivi del complesso vegetale potrebbero non essere sempre molecole originali nel loro stato naturale, potrebbero essere i metaboliti specifici dell'ospite o potrebbero essere complessi molecolari sintetizzati in seguito alla co-somministrazione insieme a diverse altre erbe. Le medicine tradizionali hanno una natura multicomponente che fornisce interazioni molecolari con più potenziali, più siti target, insieme a una miriade di sottoprodotti con sintesi metabolica, con la necessità di approcci olistici orientati alla rete.