I glicosidi totali delle cistanze possono alleviare la stitichezza funzionale regolando il metabolismo degli acidi biliari

La stitichezza funzionale (FC) è un tipo di stitichezza cronica senza causa organica, senza anomalie strutturali o disturbi metabolici e il paziente ha feci dure, difficoltà a defecare, scarsa sensazione intestinale e ridotta frequenza delle feci. Oltre ad avere un grave impatto sulla funzione fisiologica del paziente, può causare anche stress psicologico. Tuttavia, attualmente esistono opzioni terapeutiche cliniche limitate per la FC.

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Cistanche deserticola è un tipo di medicina tradizionale cinese con funzioni di umidificazione intestinale e calmante dell'intestino. Il suo principale estratto attivo è l'estratto zuccherino totale (CTAE). Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche sulla produzione di CTAE, sulla sua efficacia complessiva e sui potenziali meccanismi di trattamento della FC.

Recentemente, One è stato intitolato "Gli alditoli totali di Cistanche deserticola attenuano la stitichezza funzionale regolando il metabolismo degli acidi biliari". L'articolo rivela l'efficacia complessiva e il potenziale meccanismo d'azione del CTAE nei ratti FC, fornendo una base per lo sviluppo e l'applicazione clinica di nuovi farmaci CATE.

Effetti del peso corporeo, delle feci e della trasmissione intestinale nei ratti

I ricercatori hanno prima creato un modello farmacologico attraverso compresse composte di difenoxato per stabilire un modello di stitichezza. Quindi 12 ratti sani e 72 ratti modello sono stati selezionati e suddivisi nuovamente in 7 gruppi, vale a dire gruppo di controllo in bianco (gruppo BC), gruppo modello di stitichezza (gruppo CM), gruppo di controllo positivo Moxapride gruppo MA, gruppo pillola Ma Ren gruppo MP, gruppo Cistanche che gruppo zucchero totale estratto alcolico ad alto dosaggio gruppo CTAE-H. Cistanche zucchero totale estratto alcolico gruppo a dose media gruppo CTAE-M e Cistanche zucchero totale estratto alcolico gruppo a dose bassa gruppo CTAE-L.

Dopo 32 giorni di trattamento farmacologico (10 ml/kg di sonda gastrica), le feci sono diventate più morbide, più grandi e lucenti (marrone) e il peso umido e il contenuto di acqua delle feci sono aumentati significativamente negli studi CTAE-H, CTAE-M, MA e gruppi MP (figure 2B e D). Rispetto al gruppo BC, l’ampiezza dell’EMG del colon è aumentata in modo significativo, la frequenza dell’EMG del colon è diminuita in modo significativo e la lunghezza propulsiva e la velocità del toner sono diminuite in modo significativo (E\F\G\H) nel gruppo CM. CTAE-H e CTAE-M, d'altro canto, aumentano la lunghezza di avanzamento e la velocità di avanzamento (G e H) del toner. È stato inoltre dimostrato che i gruppi MA e MP sono in grado di mitigare i cambiamenti indotti dalla FC nell’EMG e nella progressione del toner nel colon.

Inoltre, i ricercatori hanno aggiunto che nel gruppo CM, il tessuto del colon dei ratti mostrava necrosi di linfociti, macrofagi, plasmacellule, ecc., mentre CATE-H\M, MA e MP hanno tutti alleviato l'infiammazione del colon indotta da FC. tessuto. Tutto sommato, il motivo per cui il CTAE può migliorare efficacemente la stitichezza è inseparabile dagli effetti di "aumento dell'umidità fecale", "miglioramento della motilità intestinale" e "riduzione dell'infiammazione".

Studio sull'influenza degli indici biochimici sierici e tissutali del colon nei ratti

Rispetto al gruppo BC, i livelli sierici di NO, NOS e SS nel gruppo CM erano aumentati, mentre i livelli di GAS (gastrina sierica), MTL (motilina), Na+-K+ -ATPasi e { {2}}HT è stato diminuito. Tuttavia, dopo il trattamento farmacologico, gli indici biochimici rilevanti del CTAE nei diversi gruppi di dosaggio sono cambiati in modo significativo:

Il gruppo CTAE-H ha mostrato livelli più bassi di NO e NOS e livelli significativamente aumentati di GAS, MTL, Na+-K+ -ATPasi e 5-HT.

Nel gruppo CTAE-M, i livelli di GAS, MTL, Na+-K+ -ATPasi e 5-HT erano significativamente aumentati.

Nel gruppo CTAE-L, il livello di SS è diminuito e il livello di Na+-K+ -ATPasi è aumentato.

Inoltre, i livelli di NO nei gruppi MA e MP sono diminuiti significativamente, mentre i livelli di AS e MTL sono aumentati. Tra questi, anche NOS e SS nel gruppo MA sono diminuiti e i livelli di Na+-K+ -ATPasi e 5-HT hanno mostrato un trend in aumento.

Nei tessuti del colon, i livelli di SS nei gruppi CTAE-H e CTAE-M sono diminuiti rispetto al gruppo MC, mentre i livelli di GAS, MTL e Na+-K+ -ATPasi sono aumentati. Al contrario, i ricercatori hanno osservato un aumento dei livelli di MTL solo nel gruppo CTAE-L. Le variazioni di MA e MP si sono riflesse nei livelli di GAS e MTL, che hanno mostrato un trend crescente. Inoltre, anche i livelli di Na+-K+ -ATPasi e 5-HT nel gruppo MA sono aumentati.

In conclusione, il CTAE regola l’equilibrio dei neurotrasmettitori nei ratti FC, aumentando i neurotrasmettitori eccitatori e diminuendo i neurotrasmettitori inibitori, fornendo una nuova prospettiva per il trattamento della disfunzione motoria intestinale.

La CTAE può alleviare i disturbi metabolici causati dalla FC

I ricercatori hanno utilizzato la tecnica UPLC-QTOF-MS/MS per analizzare i metaboliti nei campioni di plasma e hanno scoperto che BC, CM e CTAE-H erano chiaramente separati. Confrontando i gruppi BC e CM, i ricercatori hanno identificato un totale di 39 metaboliti differenziali di ioni positivi e 47 di ioni negativi. Di questi, 21 erano metaboliti differenziali correlati alla FC, 14 sono stati indotti e 7 sono stati inibiti, mentre CTAE ha potuto correggerne 19 e 8 presentavano cambiamenti significativi. Ciò include l’inversione di cinque dei sei metaboliti nella via di biosintesi degli acidi biliari primari, interferendo così con il metabolismo della FC. Ciò è sufficiente per dimostrare che il CTAE può regolare i disturbi del metabolismo degli acidi biliari per trattare la stitichezza.

Effetto del CTAE sul livello di BA (acido biliare) nei ratti FC

L'analisi del metaboloma target di campioni di plasma di diversi gruppi è stata eseguita mediante UPLC-TSQ-MS per rilevare i cambiamenti degli acidi biliari. I risultati hanno mostrato ampi cambiamenti negli acidi biliari nei gruppi BC, CM e CTAE-H rispetto ai ratti sani. Nello specifico, 13 acidi biliari nel gruppo BC erano significativamente sovraregolati, mentre 3 acidi biliari nel gruppo CM erano sovraregolati. Tuttavia, 13 acidi biliari influenzati dalla FC sono stati corretti dopo il trattamento con CTAE, di cui 8 erano significativamente sottoregolati.

Inoltre, i ricercatori sono stati sorpresi di scoprire che sia gli acidi biliari totali che quelli non legati nel gruppo CM erano più alti di quelli del gruppo BC (P<0.01). However, in the CTAE-H group, compared with the CM group, both total and unbound bile acids were significantly reduced (P<0.01). In addition, there was a significant change in the primary/secondary bile acid ratio in the CM group compared to the BC group, but no remission trend in the CTAE-H group. The proportion of non-12α-Oh /12α-OH in CM group was significantly increased, but decreased after CTAE-H treatment. All these indicate that CTAE has a clear ability to interfere with bile acids.

CTAE regola l'espressione di CYP8B1 SLC10A2 / FGF15 TGR5 / FXR per migliorare i disturbi metabolici del BA

Per esplorare ulteriormente il meccanismo mediante il quale CTAE interferisce con BA, abbiamo esaminato l'espressione delle proteine ​​correlate al metabolismo BA nel tessuto epatico, tra cui SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1, TGR5 e FXR.

I risultati hanno mostrato che rispetto al gruppo BC, i livelli di espressione di SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1 e TGR5 nel gruppo CM erano significativamente diminuiti (P<0.01 or 0.05). The expression levels of FGF15, CYP8B1 and FXR in CTAE-H group were significantly up-regulated (P<0.01 or 0.05).

Ciò conferma ulteriormente che il CTAE attenua il metabolismo del BA regolando l'espressione di CYP8B1, SLC10A2, FGF15, TGR5 e FXR e tratta il FC migliorando i disordini metabolici del BA.

Analisi di correlazione tra BA, proteine ​​e indici farmacodinamici

Secondo l'analisi di correlazione di Spearman, queste proteine ​​erano correlate negativamente con la maggior parte degli acidi biliari (Figura 7A). Inoltre, l'analisi di rete ha mostrato che UDCA e CA non erano associati solo alle proteine ​​CYP7A1 e CYP8B1 (Figura 7B), ma anche agli indicatori farmacodinamici serotonina (5-HT) e NO (Figura 7C). Questi dati confermano ulteriormente che CTAE tratta la FC regolando l'espressione di CYP8B1, TGR5, FGF15 e FXR, regolando così i disordini metabolici della BA.

conclusione

Migliorando il trasporto intestinale, modulando i neurotrasmettitori, aumentando i livelli di ICC e riducendo l’infiammazione intestinale, CTAE può alleviare efficacemente la FC. Il principale meccanismo farmacologico prevede la regolazione dell’espressione di CYP8B1, TGR5, FGF15 e FXR, che regola ulteriormente la sintesi degli acidi biliari e l’EHC. Questi risultati forniscono una solida base farmacologica per l’applicazione clinica della CTAE nel trattamento dell’accumulo di calore gastrointestinale, del gonfiore e della costipazione.

Medicina naturale a base di erbe per alleviare la stitichezza-cistanche

Cistanche è un genere di piante parassite che appartiene alla famiglia delle Orobanchaceae. Queste piante sono note per le loro proprietà medicinali e vengono utilizzate da secoli nella medicina tradizionale cinese (MTC). Le specie Cistanche si trovano prevalentemente nelle regioni aride e desertiche della Cina, della Mongolia e di altre parti dell'Asia centrale. Le piante di Cistanche sono caratterizzate dai loro steli carnosi e giallastri e sono molto apprezzate per i loro potenziali benefici per la salute. Nella MTC, si ritiene che la Cistanche abbia proprietà toniche ed è comunemente usata per nutrire i reni, aumentare la vitalità e supportare la funzione sessuale. Viene anche utilizzato per affrontare problemi legati all'invecchiamento, all'affaticamento e al benessere generale. Sebbene la Cistanche abbia una lunga storia di utilizzo nella medicina tradizionale, la ricerca scientifica sulla sua efficacia e sicurezza è continua e limitata. Tuttavia, è noto che contiene vari composti bioattivi come glicosidi feniletanoidi, iridoidi, lignani e polisaccaridi, che possono contribuire ai suoi effetti medicinali.

Wecistanche'spolvere di cistanza, compresse di cistanza, capsule di cistanzae altri prodotti vengono sviluppati utilizzandodesertocistanocome materie prime, che hanno tutte un buon effetto sull'alleviare la stitichezza. Il meccanismo specifico è il seguente: si ritiene che la Cistanche abbia potenziali benefici per alleviare la stitichezza in base al suo uso tradizionale e ad alcuni composti che contiene. Sebbene la ricerca scientifica specifica sugli effetti della Cistanche sulla stitichezza sia limitata, si ritiene che abbia molteplici meccanismi che potrebbero contribuire al suo potenziale per alleviare la stitichezza. Effetto lassativo:Cistancheè stato a lungo utilizzato nella medicina tradizionale cinese come rimedio contro la stitichezza. Si ritiene che abbia un lieve effetto lassativo, che può aiutare a favorire i movimenti intestinali e indurre la stitichezza. Questo effetto può essere attribuito a vari composti presenti nelle Cistanche, come i glicosidi feniletanoidi e i polisaccaridi. Inumidire l'intestino: in base all'uso tradizionale, si ritiene che la Cistanche abbia proprietà idratanti, mirate specificamente all'intestino. Promuovendo l'idratazione e la lubrificazione dell'intestino, può aiutare ad ammorbidire gli strumenti e facilitare il passaggio, alleviando così la stitichezza. Effetto antinfiammatorio: la stitichezza può talvolta essere associata ad un'infiammazione del tratto digestivo. Cistanche contiene alcuni composti, tra cui glicosidi feniletanoidi e lignani, che si ritiene abbiano proprietà antinfiammatorie. Riducendo l’infiammazione nell’intestino, può aiutare a migliorare la regolarità del movimento intestinale e ad alleviare la stitichezza.