TOUGU Xiaotong Capsule per il trattamento dell'artrite in base al principio dello "stesso trattamento per le diverse malattie": analisi basata su farmacologia integrata, tecniche di docking molecolare e simulazione della dinamica molecolare

Astratto

Contesto: la nostra ricerca precedente ha scoperto che le capsule di Tougu Xiaotong possono essere utilizzate non solo per il trattamento dell'osteoartrosi, ma anche per l'artrite reumatoide e l'artrite gottosa. Tuttavia, il meccanismo specifico d'azione dello "stesso trattamento per malattie diverse" non è ancora chiaro.

Obiettivo: identificare i principali effetti e meccanismi delle capsule di Tougu Xiaotong nel trattamento dell'osteoartrosi, dell'artrite reumatoide e dell'artrite goggata con il principio di trattamento della "stessa trattamento per le diverse malattie" da parte delle metodologie della farmacologia di rete, delle simulazioni di simulazioni di dinamiche molecolari. Metodi: i componenti chimici attivi delle capsule di Tougu Xiaotong e dei loro obiettivi corrispondenti sono stati recuperati dal database di farmacologia dei sistemi di medicina cinese tradizionale e dalla piattaforma di analisi (TCMSP) e dal database di previsione target svizzero. I geni della malattia per l'artrosi, l'artrite reumatoide e l'artrite gottosa sono stati ottenuti dai database Genecards e OMIM. Il software Cytoscape 3.7.2 è stato utilizzato per costruire un diagramma di rete di salto per la trasmissione di farmaci e una rete di interazione proteina-proteina. L'analisi dell'ontologia genica e l'enciclopedia Kyoto di geni e analisi di arricchimento dei genomi sono state condotte utilizzando il database DAIVD. Sono state eseguite simulazioni di docking molecolare sul sito Web CB-Dock2 e le simulazioni di dinamica molecolare sono state eseguite utilizzando il software GROMACS 2020.6. Risultati e conclusioni: (1) Sono stati sottoposti a screening di 50 componenti attivi delle capsule di Tougu Xiaotong, con 184 potenziali bersagli e 29 obiettivi di intersezione con i tre tipi di artrite. (2) L'analisi dell'arricchimento dell'ontologia del gene degli obiettivi di intersezione ha indicato che le funzioni del gene chiave delle capsule di tougu xiaotong nel trattamento dei tre tipi di artrite sono risultate essere una risposta cellulare a lipopolisaccaride, risposta infiammatoria e genomi di genomi di genomici eciccami e genomi di genomi di genomici eciccamenti di genomici ecicligni e genomi di genomi di genomi Percorsi chiave identificati come interleuchina -17 percorso di segnalazione, via di segnalazione del fattore di necrosi tumorale, recettore a forma di NOD e percorsi di segnalazione del recettore a pedaggio. (4) Sei bersagli principali [interleukin -6, interleukin1b, endoperossido di prostaglandina sintasi 1, endoperossido di prostaglandina sintasi 2, citocromo p 450 1} A2 (CYP1A2) e CXC Chemokine Ligand 8] (5) I risultati di docking molecolare hanno confermato che (+)-catechina,-sitosterolo, kaempferol, miricetina e wallichilide avevano buone relazioni struttura-attività. Le simulazioni di dinamica molecolare hanno ulteriormente confermato il legame stabile di CYP1A2 con il wallichilide, corroborando la farmacologia della rete e i risultati di docking molecolare. Pertanto, le capsule di tougu xiaotong possono regolare la via di segnalazione interleuchina -17, la via di segnalazione del fattore di necrosi tumorale e altre vie di segnalazione prendendo di mira l'interleuchina -1 b, endoperossido di endoperossido di prostaglandina, la stessa effetto di cyp1a2 e il cypfide e il cypfide e il cypfide e il cypfide e il cyp-effect di "e il cyp-effect di" per il cypoperossidico per il trattamento della prostaglandina endoperossido di endoperossido 1, la sua endoperossido per la prostaglandina endoperosside sintasi 1, la Prostaglandin Syntase 2 e il Cyp1a2, Malattie "su osteoartrosi, artrite reumatoide e artrite gottosa.

Ccistanche Integlementi a base di erbe per l'osteoartrite

Parole chiave:TOUGU Xiaotong Capsules; stesso trattamento per malattie diverse; osteoartrite; artrite reumatoide; artrite gottosa; farmacologia integrata; tecnologia di docking molecolare; simulazione della dinamica molecolare; Costruzione ingegnerizzata dei tessuti

Introduzione

L'osteoartrite è una malattia primaria o secondaria di ossa o articolazioni con eziologie complesse. La prevalenza di diverse osteoartrite comune, artrite reumatoide e artrite gottosa sta aumentando di anno in anno, diventando un grave problema di salute pubblica che influisce sulla qualità della vita dei pazienti [1-3]. La medicina tradizionale cinese crede che l'artrosi sia causata da carenza renale, stagnazione del Qi epatico e invasione dell'umidità. Il fegato governa i tendini e il rene governa le ossa. Il declino della funzione epatica e renale influisce sulla capacità di nutrimento e riparazione di tendini e ossa; L'invasione dell'umidità aggrava il gonfiore e il dolore delle articolazioni, che spesso si verificano nelle articolazioni del ginocchio e della caviglia degli arti inferiori. Il principio del trattamento dell'osteoartrosi è principalmente quello di nutrire il rene e ammorbidire il fegato, attivare la circolazione sanguigna e dissipare il vento e dissipare l'umidità e alleviare il dolore.

Nella medicina tradizionale cinese, l'artrite reumatoide è considerata una malattia causata da "fattori patogeni esogeni dovuti alla carenza di energia positiva nel corpo", cioè una malattia causata dall'invasione di agenti patogeni esterni a causa della debolezza dell'energia positiva nel corpo. La carenza di Zheng si riferisce allo squilibrio di Qi e sangue, Yin e Yang nel corpo umano, mentre agenti patogeni esogeni come il vento, il freddo e l'umidità invadono i meridiani, causando una cattiva circolazione di Qi e sangue, causando spesso il dolore, il dolore congiunti come il dolore articolare, come il dolore congiunti come il dolore articolare, come il dolore congiunti come il dolore articolare, come il dolore con articolazioni come sani lesioni. Il principio del trattamento dell'artrite reumatoide è rafforzare il corpo ed eliminare il male, rafforzare il corpo e alleviare l'infiammazione articolare. Si ritiene che l'artrite gottosa sia correlata alla disfunzione epatica e renale nella medicina tradizionale cinese. Il fegato è responsabile della regolazione del Qi e del Qi e la stagnazione del Qi epatico può portare a disturbi del metabolismo dell'acido urico; Il rene è responsabile del metabolismo dell'acqua e il Qi renale insufficiente può influire sull'escrezione di acido urico, che colpisce principalmente grandi articolazioni come articolazioni alla caviglia, articolazioni del ginocchio e articolazioni da polso, in particolare gli attacchi notturni sono più comuni. Il principio del trattamento dell'artrite gottosa è di eliminare il calore e l'umidità, attivare la circolazione sanguigna e rimuovere la stasi del sangue e armonizzare il fegato e il rene. Le malattie di cui sopra si verificano tutte nelle articolazioni degli arti e le manifestazioni cliniche sono principalmente dolore. Nei casi gravi, possono verificarsi deformità e disturbi funzionali.
Tutti e tre possono essere visti nella categoria di "Artralgia" nella medicina tradizionale cinese e possono essere riassunti come sindrome della carenza di energia vitale e vento esogeno, freddo e umidità.

La capsula Tonggu Xiaotong è una preparazione in ospedale dell'ospedale popolare affiliato all'Università Fujian della medicina tradizionale cinese (numero di approvazione: preparazione di Minyao Z20190010000), che è fatta di Morinda officinalis, radice di peonia bianca, chuanxiong e radix acirate. I precedenti studi del team di ricerca hanno scoperto che la capsula Tonggu Xiaotong può ritardare la degenerazione della cartilagine e alleviare il dolore nel trattamento dell'osteoartrite attraverso più collegamenti, più livelli e target multipli [4-7].

La pratica clinica a lungo termine ha scoperto che le capsule di Tougu Xiaotong hanno anche buoni effetti terapeutici sull'artrite reumatoide e sull'artrite gottosa. Al fine di promuovere ulteriormente l'applicazione clinica e lo sviluppo secondario delle capsule di Tougu Xiaotong e chiarire il suo meccanismo regolatorio, questo studio ha utilizzato la strategia di farmacologia integrativa per esplorare le potenziali sostanze farmacologiche e i meccanismi di azione di tougu xiaotong]; La tecnologia di docking molecolare è stata utilizzata per verificare preliminariamente l'interazione tra potenziali ingredienti attivi e obiettivi chiave e sono stati sottoposti a screening potenziali ingredienti e obiettivi attivi; In combinazione con la simulazione della dinamica molecolare per osservare lo stato di legame stabile degli ingredienti e degli obiettivi e verificare ulteriormente i risultati del docking molecolare, esplorando così in modo completo il meccanismo d'azione delle capsule di Tougu Xiaotong nel trattamento dell'osteoarthite, dell'artrite reumatoide.

2 risultati

2.1 ingredienti attivi e obiettivi previsti

Attraverso la ricerca del database TCMSP, lo screening è stato eseguito in base ai criteri di OB> 3 0% e dl> 0,2, e i duplicati sono stati rimossi per ottenere 50 ingredienti attivi nelle capsule di TOugu Xiaotong, di cui Morinda Offinalis, 13 da Paeonia lactiflora, 7 da Ligusticum Chuanxion, da 10 Bidentatae. Utilizzando la previsione del target TCMSP e svizzero per prevedere gli obiettivi degli ingredienti attivi, sono stati ottenuti un totale di 184 potenziali obiettivi e i primi 10 ingredienti attivi sono mostrati nella Tabella 1.

Tabella 1 ｜ ingredienti attivi delle capsule di tougu xiaotong (valori di biodisponibilità orali delle migliori 10)