Profilo del trascrittoma e del lipidoma delle cellule staminali mesenchimali umane con ridotta senescenza e maggiore capacità di differenziazione del trilineame dopo il trattamento farmacologico

Si prega di contattareoscar.xiao@wecistanche.comper maggiori informazioni

ASTRATTO

Le cellule staminali mesenchimali umane (hMSC) sono cellule multipotenziale ampiamente utilizzate nella terapia cellulare. Tuttavia, la senescenza e la diminuzione delle capacità di differenziazione emerse frequentemente hanno limitato le ampie applicazioni di MSC. Diverse strategie come il trattamento con piccole molecole sono state ampiamente studiate e utilizzate per migliorare le caratteristiche dello stelo bypassando la senescenza, ma i meccanismi esatti per ridurne la senescenza non sono stati completamente studiati. In questo studio, le hMSC sono state trattate con rapamicina, oltipraz, metformina e vitamina C per il tempo indicato e queste cellule sono state sottoposte a valutazione della senescenza e differenziazione trilineare. Inoltre, i set di dati di trascrittomica e lipidomica delle hMSC dopo il trattamento farmacologico sono stati analizzati per interpretare i percorsi biologici responsabili dei loro effetti anti-senescenza. Sebbene quattro farmaci abbiano mostrato attività significative nel promuovere la differenziazione osteogenica delle MSC, la metformina è il farmaco ottimale per promuovere la differenziazione trilineare. I termini GO hanno illustrato che gli effetti antietà dei farmaci erano principalmente associati ai processi di senescenza cellulare, mitosi e meiosi. La biosintesi delle fosfatidilcoline (PC) e della fosfatidiletanolamina (PE) è stata inibita mentre è stata attivata la produzione di fosfatidilinositolo (PI) e la conversione degli acidi grassi saturi (SFA)/acidi grassi monoinsaturi (MUFA). Gli acidi grassi medi liberi (FFA) erano aumentati nelle hMSC con diversi fenotipi anti-invecchiamento. Pertanto, abbiamo stabilito un metodo completo per valutare l'intervento farmacologico basato sui risultati della trascrittomica e della lipidomica. Il metodo può essere utilizzato per studiare diversi fenotipi biologici dopo l'intervento farmacologico nelle MSC che estenderanno l'applicazione clinica delle hMSC.

Per favore clicca qui per saperne di più

INTRODUZIONE

L'invecchiamento, un processo che dipende dal tempo, causerà disfunzioni fisiologiche. L'invecchiamento è il principale fattore di rischio per molte malattie, tra cui cancro, malattie neurodegenerative e diabete. L'esaurimento delle cellule staminali e la senescenza cellulare sono uno dei segni distintivi che determinano il fenotipo fisiologico durante l'invecchiamento [1]. Le cellule staminali mesenchimali umane (hMSC) sono cellule multipotenziali presenti nel midollo osseo, nel tessuto adiposo, nella placenta, nel cordone ombelicale, nei muscoli e in molti altri tessuti [2-6]. In un mezzo specifico del lignaggio, gli hMSC possono subire la differenziazione in adipociti, osteoblasti e condrociti, nonché altri lignaggi cellulari in vitro. Pertanto, le hMSC svolgono un ruolo importante nella medicina rigenerativa e nella terapia cellulare. Tuttavia, l'uso clinico di MSC è limitato dall'invecchiamento durante la coltura più lunga in vitro. L'invecchiamento delle hMSC era solitamente associato al cambiamento della lunghezza dei telomeri, della densità cellulare, del potenziale di proliferazione, del potenziale di differenziazione del lignaggio, dell'epigenetica, della funzione mitocondriale e del secretoma [7]. Pertanto, il superamento dell'invecchiamento delle MSC richiede studi più approfonditi per esplorare le strategie per inibire la senescenza delle hMSC. La metformina (TAME) è il primo farmaco approvato in uno studio clinico per ritardare l'invecchiamento [8] ed è anche un farmaco di prima linea approvato dalla FDA per il trattamento del diabete mellito di tipo e 2 [9].cistanciaSi ritiene che il percorso agonizzante di Nrf2 sia il meccanismo alla base della metformina per mediare l'allungamento della durata della vita [10]. Oltipraz, un agente antischistosomico, è stato utilizzato anche per inibire la progressione del cancro attraverso la via NRF2 in un modello di roditore[11, 12]. È stato anche riferito che oltipraz ha mostrato un effetto anti-invecchiamento reprimendo la via antiossidante NRF2 [13]. Inoltre, la rapamicina (Sirolimus) è stata utilizzata per rivestire gli stent coronarici, prevenire il rigetto dei trapianti d'organo e trattare la linfangioleiomiomatosi [14]. È stato riportato che la rapamicina potrebbe inibire l'attivazione delle cellule T e B attraverso l'inibizione di mTOR [15], che è stata ulteriormente confermata dall'aggravamento della carenza di cellule staminali [16]. La vitamina C è un noto riducente ed è stato segnalato per alleviare l'invecchiamento nel modello di cellule staminali della sindrome di Werner[17]. Tuttavia, non è chiaro se condividessero percorsi simili per esercitare i loro ruoli nell'anti-invecchiamento e i meccanismi specifici per sopprimere l'invecchiamento cellulare negli esseri umani. Inoltre, il trascrittoma e il lipidoma per queste MSC trattate dai quattro farmaci non sono stati completamente studiati, il che ci ha spinto a eseguire gli esperimenti seguenti per affrontare queste importanti domande.

Cistanche può antietà

In questo studio, metformina, oltipraz, rapamicina e vitamina C sono stati usati per trattare le hMSC del midollo osseo (BM-hMSC). In primo luogo, i fenotipi di differenziazione delle hMSC dopo il trattamento sono stati caratterizzati per illustrare i loro potenziali anti-invecchiamento. L'analisi trascrittomica e lipidomica è stata eseguita sulle cellule trattate con il farmaco. Successivamente, è stata eseguita l'analisi GO basata sul set di dati di trascrittomica per ancorare gli eventi di segnalazione responsabili della senescenza e delle attività anti-invecchiamento. Sono stati condotti profili metabolici e analisi del percorso che illustrano una fluttuazione della produzione di lipidi durante il trattamento farmacologico. Complessivamente, abbiamo stabilito un sistema di valutazione generale dell'intervento farmacologico sulla senescenza delle hMSC. Il sistema può essere utilizzato per studiare diversi fenotipi biologici dopo l'intervento farmacologico nelle MSC che estenderanno l'applicazione clinica delle hMSC.

RISULTATI

BM-hMSC soggetti a senescenza dopo un lungo periodo di coltura in vitro

Le BM-hMSC sono cellule staminali multipotenti con caratteristiche comuni di auto-rinnovamento e differenziazione in diversi tipi cellulari. Tuttavia, con l'aumento del passaggio in vitro, le cellule sono gradualmente soggette a senescenza e perderanno la maggior parte delle loro capacità di differenziazione. Lo stato di BM-hMSC è stato analizzato in diversi passaggi (P2, P8, P13) e le condizioni della cellula sono peggiorate, come dimostrato dal rallentamento della proliferazione cellulare, dall'aumento della morte e dall'allungamento della morfologia (Figura 1A). Inoltre, sono state testate anche le capacità di differenziazione trilineare di P8 BM-hMSC. Come mostrato nella Figura 1B, rispetto a quella dei nostri studi precedenti [18], le capacità di differenziazione di P8 BM-sono diminuite, ma possono ancora differenziarsi in osteoblasti, adipociti e condrociti sotto mezzo di induzione.cistanche AustraliaSecondo il modello di senescenza MSC in vitro come riportato [18], abbiamo ulteriormente trattato BM-hMSC con quattro farmaci candidati con l'obiettivo di intervenire nella senescenza in vitro. Come mostrato nella Figura iC, le cellule sono state piastrate in una 24-piastra a pozzetti con una densità del 60 percento e i farmaci sono stati aggiunti alle cellule dopo 48 ore. Il supernatante delle cellule è stato raccolto ogni tre giorni sette volte. Il giorno 21 dopo il farmaco

(Figura supplementare 1A). Oltipraz, rapamicina e vitamina C possono migliorare efficacemente il potenziale di differenziazione che era direttamente proporzionale all'antagonismo della senescenza (Figura 1B supplementare). È interessante notare che solo oltipraz ha mostrato un effetto positivo sul mezzo di differenziazione degli adipociti (Figura complementare 1C, 1D).benefici di cistance,In sintesi, oltipraz è il miglior farmaco per migliorare le capacità di differenziazione trilineare, la rapamicina e la vitamina C potrebbero migliorare efficacemente il potenziale di differenziazione osteogenica e condrogena, mentre la metformina mostra solo un limitato effetto positivo sulla differenziazione osteogenica.

Profilo trascrittomico delle BM-hMSC trattate con farmaci Dato che tutti e quattro i farmaci potrebbero contrastare la senescenza delle BM-hMSC con diversa efficienza, successivamente abbiamo cercato di esplorare i meccanismi alla base del loro effetto distinto studiando il profilo trascrittomico delle BM-hMSC durante il trattamento farmacologico . Abbiamo calcolato rispettivamente il cambiamento di piega dell'espressione genica tra ciascuna coppia di controllo del farmaco. Per ciascuna coppia di controllo del farmaco, sono stati selezionati i geni differenzialmente espressi (DEG) con un cambiamento di piega superiore a 2, che contengono geni sia di sovraregolazione che di sottoregolazione (Tabella supplementare 1). Abbiamo ottenuto 1758 geni in totale dopo aver analizzato tutti i DEG dai farmaci trattati con BM-hMSC (Figura 3A). Per studiare le funzioni dei DEG, identifichiamo i termini dell'ontologia del gene arricchito (GO) ("p<0.01) based="" on="" each="" drug's="" degs="" [19](supplementary="" table="" 2).="" these="" enriched="" go="" terms="" represent="" the="" functions="" influenced="" by="" the="" drugs.="" furthermore,="" we="" plot="" the="" venn="" diagram="" to="" study="" the="" similarity="" and="" specificity="" of="" the="" enriched="" go="" terms.="" as="" shown="" in="" figure="" 3b,="" although="" each="" drug="" has="" its="" unique="" regulated="" go="" terms,="" the="" drugs="" also="" share="" a="" common="" go="" which="" suggests="" that="" there="" are="" common="" functions="" influenced="" by="" all="" four="" drugs.="" these="" common="" go="" terms="" may="" associate="" with="" the="" effects="" of="" the="" drug="" on="" senescence="" alleviation="" and="" trilineage="" differentiation="">

Dodici termini GO comuni sono stati condivisi da quattro farmaci (Figura 3B, 3D), di cui principalmente arricchiti nella regolazione negativa della motilità cellulare (Figura 3E), regolazione positiva dell'organizzazione della struttura dell'attomiosina, regolazione del processo cellulare e organizzazione dei componenti cellulari, organizzazione del citoscheletro , processo catabolico delle macromolecole, regolazione della proliferazione cellulare, processo catabolico delle proteine ​​e piccola trasduzione del segnale mediata da GTPasi (Figura 3C, 3E). Queste funzioni sono strettamente correlate al destino cellulare, in particolare ai fenotipi correlati alla senescenza.

Dopo aver analizzato i termini GO comuni tra metformina e oltipraz, abbiamo scoperto che condividono la stessa funzione degli agonisti NRF2. Come mostrato nella Figura 3F, la funzione del ciclo cellulare, il processo catabolico delle macromolecole e l'organizzazione dell'involucro nucleare sono stati sovraregolati. Inoltre, la funzione per il movimento dei componenti, la migrazione/adesione cellulare e la risposta alla vitamina E/composto ciclico organico/lipide è stata sottoregolata (Figura 3G). Questi risultati hanno complessivamente indicato che metformina e oltipraz possono influenzare le capacità di differenziazione cellulare, il destino cellulare e il metabolismo cellulare. Poiché oltipraz è il miglior farmaco per migliorare le capacità di differenziazione trilineare, abbiamo ulteriormente cercato di identificare i percorsi specifici alterati da oltipraz. È interessante notare che i termini arricchiti di 85 GO erano principalmente correlati alla senescenza cellulare, al ciclo cellulare, al processo mitotico e alla meiosi, alla risposta cellulare ai farmaci, alla vitamina, al cAMP, allo stimolo del danno del DNA, allo stress nutritivo e osmotico (Figura supplementare 2A, 2B). Profilo lipidomico delle BM-hMSC trattate con farmaci Per studiare la fluttuazione globale dei lipidi per quanto riguarda la differenziazione osteogenica delle BM-hMSC durante il trattamento farmacologico, è stata condotta l'analisi del profilo lipidomico basata su LC-MS. Nel lipidoma cellulare sono state identificate 139 specie lipidiche, tra cui lisofosfatidiletanolammine (LPE), 21 PE, 4 PE-O, 4 fosfatidilinositoli (PI), 5 fosfatidilserina (PS), 8 ceramidi (Cer), 4 Cerys, 11 sfingomieline (SM), 6 diacilgliceridi (DG), 18 triacilgliceridi ( TG) e 20 acidi grassi liberi (FFA)(Figura 4A-4M). Secondo la materia di raggruppamento, le cellule trattate con oltipraz hanno mostrato le maggiori variazioni di lipidi, il che era in accordo con il suo miglior effetto sull'attenuazione della senescenza cellulare e sul miglioramento della differenziazione trilineare. In dettaglio, i monofosfatidilgliceroli LPC erano aumentati nel gruppo di trattamento con oltipraz rispetto al controllo, mentre le loro controparti PC e PE erano sottoregolate (Figura 4B, 4D, 4E). Anche i livelli di PI e SFA sono elevati mentre il livello di Ceres e MUFA è stato ridotto (Figura 4F, 4L, 4H, 4M). Questi risultati

Analisi della via basata sulla lipidomica e sulla trascrittomica nelle hMSC trattate con farmaci

Per studiare ulteriormente i meccanismi sottostanti per il miglioramento della differenziazione trilineare da parte di oltipraz, l'analisi del percorso è stata eseguita sulla base dei set di dati lipidomici e trascrittomici. Come mostrato nella Figura 5A, CDP-diacilglicerolo sintasi 1 (CDS1) era l'unico enzima sovraregolato nelle cellule trattate con oltipraz, che potrebbe essere la ragione per causare l'aumento dei PI e la riduzione dei PC. Tuttavia, la lecitina colesterolo acil transferasi (LCAT) e la lisofosfatidilcolina aciltransferasi 3 (LPCAT3) immodificata non erano coerenti con l'aumento degli LPC, suggerendo che gli LPC eccessivamente prodotti potrebbero non essere sintetizzati da PC/Pes (Figura 5A). È interessante notare che si potrebbe osservare un'ovvia conversione tra SFA e MUFA (Figura 5B). L'aumento degli acidi grassi saturi (SFA) e la diminuzione dei MUFA possono derivare dalla desaturasi (SCD) della stearoil-CoA sottoregolata. Questo layout tende a rivelare il meccanismo per la ridotta attività della lipogenesi dopo il trattamento con oltipraz. Sebbene il trattamento con oltipraz possa ridurre la produzione di Cerere, le conversioni mediate da Cars non sono state significativamente alterate (Figura 5C).

Profili globali delle specie lipidiche nei supernatanti hMSC dopo trattamento farmacologico

Inoltre, sono state caratterizzate le alterazioni lipidomiche nel mezzo al fine di studiare a fondo l'influenza dei farmaci sulle hMSC. Come mostrato nella tabella supplementare 3, l'analisi di clustering ha dimostrato che i lipidi sono stati classificati in due cluster, ad es. la maggior parte degli FFA e di altri lipidi (non FFA).colesterolo delle cistanzeCome mostrato nella Figura 6, in quattro gruppi, gli FFA hanno mostrato evidenti alterazioni in diversi periodi di trattamento. Al contrario, i non FFA hanno mostrato lievi fluttuazioni in quattro gruppi (Figura 6A-6D). Gli FFA erano significativamente elevati nelle fasi iniziali in tutti i gruppi (Figura 6E-6H).cistanche deserticola effetti collateraliInoltre, gli FFA nelle cellule indotte dal trattamento con metformina (Figura 6E), oltipraz e vitamina C sono aumentati rapidamente dal 2° punto temporale al 3° punto temporale. Tuttavia, nelle cellule trattate con rapamicina, gli FFA sono stati elevati dall'elenco al 2° punto temporale (Figura 6F-6H). È interessante notare che gli FFA nelle cellule trattate con metformina hanno mostrato un calo maggiore rispetto agli altri tre gruppi (Figura 6E). Quindi, è stato possibile osservare un leggero aumento degli FFA nel gruppo di trattamento con oltipraz e vitamina C mentre dal 4° al 5° punto temporale, gli FFA hanno mostrato un leggero calo nel gruppo di trattamento con metformina (Figura 6E, 6F, 6H).

Nelle cellule trattate con rapamicina, i livelli di FFA sono stati sostanzialmente mantenuti dal 3° al 5° punto temporale. In particolare, come mostrato nella Figura 3 supplementare e nella Tabella 4 supplementare, i modelli di alterazione degli FFA potrebbero essere ulteriormente classificati in 8 cluster. Lì, il cluster 6 costituito principalmente da SFA mostrava lo stesso layout di quelli mostrati nel gruppo oltipraz e vitamina C, mentre il cluster I era sostanzialmente lo stesso del gruppo rapamicina. In generale, gli FFA medi in tutti i gruppi ad eccezione della metformina sono stati globalmente aumentati insieme all'induzione, suggerendo l'associazione tra gli FFA nell'ambiente culturale interno e la senescenza cellulare. Le cellule indotte da metformina e vitamina C hanno contribuito in modo simile agli SFA nell'ambiente interno rispetto all'induzione della rapamicina (Figura 6A, 6D, 6E, 6H).

La strategia generale per studiare gli effetti anti-invecchiamento dei farmaci nelle hMSC

Per riassumere, come mostrato nella Figura 7, per caratterizzare gli effetti anti-invecchiamento di quattro farmaci nelle hMSC, è stato condotto uno studio sistematico basato sul seminario costituito da caratterizzazione fenotipica, trascrittomica, lipidomica cellulare e analisi lipidomica media. Oltipraz ha alleviato la senescenza e migliorato l'efficienza della differenziazione trilineare promuovendo la produzione di PI, inibendo la biosintesi di PC/PE e bloccando la conversione da SFA a MUFA. I termini GO hanno anche illustrato il fenotipo associato alla senescenza cellulare, al processo mitotico e alla meiosi, alla risposta cellulare allo stimolo del danno del DNA, allo ione ammonio e ai livelli di ossigeno. È interessante notare che il percorso NRF2 è stato regolato sia da oltipraz che da metformina per promuovere la differenziazione cellulare in gradi diversi. Nel frattempo, il layout della lipidomica media ha dimostrato i ruoli critici degli FFA medi nella differenziazione delle MSC in più tipi di cellule. Pertanto, la strategia multidimensionale fornisce prospettive multiple per interpretare i diversi effetti dell'intervento farmacologico sulla senescenza delle hMSC. Questo metodo può essere utilizzato per studiare diversi fenotipi biologici dopo l'intervento farmacologico nelle MSC che estenderanno l'applicazione clinica delle hMSC.

DISCUSSIONE

La nuova malattia da coronavirus 2019(COVID-19) è diventata un'emergenza sanitaria pubblica globale. Attualmente non esistevano farmaci specifici per proteggere i pazienti dagli effetti immunomodulatori. È stato riferito che l'applicazione di MSC nei casi gravi di COVID-19 migliora l'esito dei pazienti regolando la risposta infiammatoria del corpo e promuovendo la riparazione e la rigenerazione del tessuto polmonare [20]. Tuttavia, la senescenza frequentemente emergente delle hMSC durante la coltura in vitro a lungo termine ha ostacolato l'applicazione clinica delle hMSC. In questo studio, stabiliamo un sistema di screening dei farmaci in vitro basato sul fenotipo di senescenza BM-hMSCs [21]. Molti studi hanno condotto ricerche di intervento relative all'invecchiamento per hMSC basate sulla manipolazione dei TF [22-27] e sull'applicazione di diversi farmaci [10. 13,17,28,29].Tuttavia, siamo i primi a valutare a fondo l'effetto anti-invecchiamento di diversi farmaci sui BM-hMSC dal punto di vista dell'attività- -di SA{15}}gal e dell'efficienza della differenziazione. Rapamicina, oltipraz, metformina e vitamina C sono i quattro farmaci tradizionali utilizzati per la prima volta per l'intervento sull'invecchiamento delle hMSC. Sebbene tutti e quattro i farmaci contrastino la senescenza BM-MSC, gli effetti esatti e il meccanismo sottostante dei quattro farmaci nel promuovere la differenziazione cellulare erano diversi. Ancora più importante, stabiliamo anche un sistema di valutazione generale dell'intervento farmacologico mediante l'analisi integrata dei profili trascrittomici e lipidomici nei surnatanti e nei lisati cellulari. In dettaglio, i dati della trascrittomica sono stati completamente analizzati in combinazione con il fenotipo delle cellule staminali dopo il trattamento farmacologico per esplorare il percorso alterato e i meccanismi sottostanti influenzati dal trattamento farmacologico. Inoltre, il modello di cambiamento lipidico delle cellule trattate con farmaci diversi in diversi momenti è stato determinato da LC-MS. Inoltre, attraverso l'integrazione dei dati di trascrittomica e metabonomica dei lipidi, sono state analizzate e riassunte le vie metaboliche farmaco-specifiche ei cambiamenti lipidici correlati ai farmaci.

Oltipraz è il miglior farmaco per migliorare le capacità di differenziazione dei BM-hMSC tra quattro farmaci. I DEG interessati dal trattamento con oltipraz sono stati principalmente arricchiti in senescenza cellulare, ciclo cellulare e risposta cellulare a farmaci, cAMP e così via. Questi cambiamenti svolgono ruoli critici nell'invecchiamento cellulare. Tuttavia, oltipraz e metformina, gli inibitori del percorso Nrf2, hanno influenzato i percorsi regolatori comuni [30], che principalmente hanno arricchito le capacità di differenziazione cellulare, il destino cellulare e il metabolismo cellulare. Come inibitore della via mTOR, la rapamicina potrebbe prevenire la senescenza cellulare [31, 32] Coerentemente, abbiamo anche scoperto che la rapamicina svolge il ruolo migliore nel promuovere la differenziazione osteogenica che principalmente attraverso la regolazione della via del processo metabolico dei composti contenenti fosfato, l'organizzazione dei componenti cellulari, comunicazione cellulare, trasduzione del segnale, processo biosintetico delle macromolecole, processo metabolico delle proteine ​​cellulari e sviluppo del sistema scheletrico. La vitamina C è un noto riducente e svolge il ruolo migliore nella promozione della proliferazione cellulare rispetto agli altri tre farmaci, ma non vi è stato alcun effetto significativo nel miglioramento delle capacità di differenziazione trilineare delle MSC. Questi fenotipi possono essere causati dalla risposta allo stress citochina/lipidico/ossidativo e dalla regolazione positiva dell'attività catalitica (Figura 4 supplementare).

È stato dimostrato che i lipidi svolgono ruoli insostituibili nella differenziazione delle cellule staminali [33]. In precedenza abbiamo scoperto che l'aumento dei glicerofosfolipidi di membrana inclusi PC e PE, un segno distintivo della senescenza, è stato osservato a livello globale nelle MSC invecchiate[18]. Nel presente studio, sono state osservate riduzioni di PC e PE nelle cellule trattate con oltipraz che si sono comportate meglio nel ritardare la senescenza delle MSC PC e PE sono i lipidi con le abbondanze più elevate nella costruzione delle membrane eucariotiche 34]. L'aumento dei livelli di PC e PE nei sieri è stato mostrato nelle persone anziane rispetto ai giovani [34]. È interessante notare che i PI erano le GPL minoritarie diminuite nelle MSC anziane nelle nostre osservazioni precedenti. In questo studio, i PI erano drammaticamente elevati in tutte le cellule indotte. Meccanicamente, l'analisi del percorso ha suggerito che gli aumenti dei PI possono essere associati alla chinasi CDS1 attivata. È stato dimostrato che la chinasi CDS1 partecipa alla regolazione della segnalazione dei ROS e influenza ulteriormente l'espressione di geni che hanno funzionato nella resistenza ossidativa [35]. Un altro flusso metabolico significativamente bloccato è la conversione da SFA a MUFA mediata da SCD. Come biobarometro della lipogenesi, l'SFA/MUFA attivato è stato osservato in un lotto di malattie come il cancro e la steatosi epatica non alcolica (NAFLD)[36,37] Risultati simili si osservano anche nei topi anziani, che riflette il metabolismo anormale di lipidi nel fegato durante l'invecchiamento [38]. Complessivamente, la nostra strategia può essere utilizzata nello screening di farmaci anti-invecchiamento e nell'esplorazione dei meccanismi molecolari dopo il trattamento farmacologico nelle cellule staminali e nel cancro. Combinando la strategia con il sistema di valutazione, possiamo eseguire un monitoraggio in tempo reale basato sullo stato di invecchiamento delle cellule staminali per scoprire nuovi farmaci che verranno utilizzati nelle terapie con cellule staminali.

Questo articolo è stato estratto da www.aging-us.com