Alla scoperta del piano di trattamento per il trattamento di induzione con rituximab della MCD

Contesto della ricerca

La nefropatia da alterazioni minime (MCD) è un tipo patologico comune di sindrome nefrosica ed è comune nei bambini. Studi precedenti hanno dimostrato che la MCD di solito si ripresenta dopo un’infezione virale, l’immunità o l’esposizione ad allergeni, suggerendo che le cellule T e le cellule B svolgono un ruolo importante nella comparsa e nello sviluppo della MCD. Attualmente, le linee guida KDIGO raccomandano che il trattamento di prima linea per la MCD siano i glucocorticoidi, ma fino al 33% dei pazienti può avere una recidiva o diventare MCD dipendente dai glucocorticoidi. Rituximab può ridurre la recidiva di MCD e può essere utilizzato preferenzialmente in pazienti ad alto rischio di reazioni avverse ai glucocorticoidi. Tuttavia, il rituximab può essere utilizzato solo per la terapia di mantenimento della MCD e non per la terapia di induzione?

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Progetto di ricerca

The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3,5 g/24 ore e albumina sierica<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.

Gruppo A

There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800 ml, nessuna lesione renale acuta (AKI).

Gruppo B

There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800 ml e non avevano AKI.

Gruppo C

There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10g/24h), albumina sierica<20g/L or developed AKI.

L'endpoint dello studio è l'efficacia e la sicurezza di rituximab nell'indurre la remissione della MCD. L'efficacia include: tasso di remissione clinica del paziente, tempo alla remissione e tasso di recidiva clinica. La sicurezza esamina principalmente il rischio di reazioni avverse.

Risultato della ricerca

01 Informazioni di base

Sono stati arruolati un totale di 21 pazienti adulti con MCD, con un'età media di 34,67±14,92 anni. Prima del trattamento, la proteinuria media del paziente per 24-ora era 11,36±6,08 g, il livello di albumina sierica era 19,50 (17,70~27,85) g/L, il livello medio di creatinina sierica era 76,60±22,19 µmol/L e l'eGFR medio era 102,64 ±30,46 ml. /min/1,73㎡. La conta media delle cellule CD19+B era 500,67±275,34/μl.

02 Tutti i pazienti hanno raggiunto la remissione clinica

Dopo 12 mesi di follow-up, tutti i pazienti hanno raggiunto la remissione clinica, con 19 casi (90,48%) che hanno ottenuto una remissione completa, 2 casi (9,52%) una remissione parziale e il tempo mediano di remissione è stato di 4 (2.5-12 ) settimane. Entro 1 anno di follow-up, 2 pazienti hanno avuto una recidiva, con un tasso di recidiva del 9,52%.

Gruppo A

Il Gruppo A ha arruolato 9 pazienti, 3 pazienti hanno ricevuto una dose singola di rituximab 6 mesi dopo aver completato il trattamento con rituximab a dose piena, 8 di loro (88,89%) hanno avuto una remissione completa, 1 paziente (11,11%) ha avuto una risposta parziale e la risposta mediana il tempo era di 3 (2.25-14) settimane. Un paziente ha avuto due recidive entro 1 anno dal follow-up.

Gruppo B

Il gruppo B ha arruolato 4 pazienti, 3 pazienti (75,00%) hanno raggiunto la remissione completa e il tempo di risposta mediano è stato di 4 (4-10) settimane. Un caso ha avuto una remissione parziale (25,00%). Il paziente ha continuato ad avere proteinuria dopo aver completato il trattamento con rituximab a dose piena. Dopo 6 mesi di follow-up, non sono stati riscontrati risultati di iniezioni ripetute di rituximab (375 mg/㎡). Può migliorare completamente il suo livello di proteinuria. Tutti i pazienti hanno interrotto l'assunzione di steroidi entro 4 mesi e 1 paziente ha avuto una recidiva entro 1 anno dal follow-up.

Gruppo C

Il gruppo C ha arruolato 8 pazienti, tutti (100%) hanno ottenuto una risposta completa e il tempo di risposta mediano è stato di 3,5 (2-4) settimane. Tre pazienti hanno ricevuto una dose singola di rituximab 6 mesi dopo aver completato il trattamento con rituximab a dose piena. Tutti i pazienti hanno interrotto l'assunzione di steroidi entro 3 mesi e non è stata osservata alcuna recidiva.

03 Miglioramenti dei parametri di laboratorio di tutti i pazienti

Rispetto ai dati precedenti al trattamento con rituximab, entro 12 mesi dal trattamento, la quantità di proteine ​​urinarie era significativamente ridotta e l’albumina sierica era significativamente aumentata in tutti i pazienti.

Inoltre, i disturbi del metabolismo dei lipidi e delle proteine ​​sono stati significativamente ridotti, il dosaggio cumulativo degli ormoni è stato significativamente ridotto e la conta dei CD19 ha mostrato una tendenza al ribasso.

04 Rituximab + ormoni sono ben tollerati

Eventi avversi si sono verificati in 6 pazienti (28,57%) durante il trattamento con rituximab e il follow-up e 1 paziente (4,76%) ha manifestato un evento avverso grave, in particolare il ricovero ospedaliero per polmonite interstiziale.

Sintesi della ricerca

In conclusione, il trattamento con una quantità sufficiente di rituximab da solo o l’uso a breve termine di glucocorticoidi a basso dosaggio combinato con una quantità sufficiente di rituximab possono efficacemente indurre e mantenere la remissione nei pazienti con MCD senza AKI. Per i pazienti con MCD con AKI, vengono utilizzati glucocorticoidi a breve termine e sufficienti per indurre la remissione e quindi è efficace anche la terapia di mantenimento con rituximab.

Recensioni di esperti

Tra le opzioni terapeutiche esistenti, rituximab viene utilizzato principalmente per ridurre le recidive nei pazienti con MCD. Tra questi pazienti, rituximab può aiutare la maggior parte dei pazienti a ridurre o interrompere la terapia con immunosoppressori e corticosteroidi, nonché a ridurre il rischio di recidiva della malattia renale. Questo studio è il primo a riportare che l’uso di una quantità sufficiente di rituximab da solo o in combinazione con glucocorticoidi a basso dosaggio può indurre efficacemente la remissione della MCD. Per i pazienti con AKI, rituximab può essere utilizzato dopo l’induzione a breve termine della remissione con una quantità sufficiente di glucocorticoidi. Anche il trattamento di mantenimento è efficace. I tre regimi di induzione sono tutti efficaci per i pazienti con MCD con background diversi, possono ridurre significativamente il dosaggio e la dipendenza dai glucocorticoidi e possono persino ottenere una terapia priva di ormoni, riducendo così notevolmente gli effetti collaterali correlati agli ormoni.

Rispetto agli studi precedenti, la sola terapia ormonale ha prodotto tempi di risposta simili alla terapia con rituximab. Inoltre, rispetto agli studi precedenti che utilizzavano rituximab da solo per il trattamento della MCD, il tasso di recidiva in questo studio era significativamente più basso. Ciò potrebbe essere correlato all’uso adeguato di rituximab nella fase iniziale e al trattamento supplementare con rituximab dopo 6 mesi di follow-up.

Inoltre, la maggior parte dei pazienti lo ha tollerato bene, con un solo paziente che ha manifestato eventi avversi gravi, e il rischio di eventi avversi era inferiore rispetto al trattamento con prednisolone e ormone precedentemente riportato in combinazione con il trattamento con tacrolimus. Una reazione avversa comune del trattamento con rituximab è la reazione all’infusione, che può essere alleviata regolando la velocità di infusione.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

Cistancheè una medicina erboristica tradizionale cinese usata da secoli per trattare varie condizioni di salute, tra cuirenemalattia. Si ricava dai gambi essiccati diCistanchedeserticola, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi delle cisanche sonofeniletanoideglicosidi, echinacoside, Eacteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici surenesalute.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Le Cistanche possono aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie mandatarie dell'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.