Terapia per abbassare gli urati per la gotta e l'iperuricemia asintomatica nella popolazione pediatrica: uno studio trasversale di un database di assicurazioni sanitarie giapponesi
Mar 23, 2022
Contatto: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Masataka Honda1, Hideki Horiuchi2*, Tomoko Torii2, Akihiro Nakajima3, Takeshi Iijima4, Hiroshi Murano4, Hisashi Yamanaka5,6,7e Shuichi Ito8
Astratto
Sfondo:La nostra ricerca precedente ha mostrato che la terapia per abbassare l'acido urico (ULT) per la gotta e l'iperuricemia viene prescritta per i pazienti pediatrici anche se questi farmaci non sono stati approvati per l'uso nei bambini. Tuttavia, la reale situazione clinica non è stata chiaramente chiarita. In questo documento, forniamo uno sguardo approfondito ai dettagli della pratica clinica effettiva.
Metodi:Questo studio trasversale retrospettivo ha avuto accesso ai dati dell'assicurazione sanitaria per 696.277 bambini da aprile 2016 a marzo 2017 per identificare i pazienti pediatrici con gotta o iperuricemia asintomatica, calcolare la percentuale di pazienti prescritti ULTs e analizzare le caratteristiche della popolazione. Sono state anche analizzate l'aderenza e la dose media di febuxostat e allopurinolo, i farmaci più comunemente prescritti.
Risultati:Tra i bambini con gotta o iperuricemia asintomatica, abbiamo riscontrato che al 35,1% (97/276) era stato prescritto ULT. Questa proporzione è aumentata con l'età, soprattutto tra i maschi. Per comorbilità, ULT è stato prescritto al 47,9 percento (46/96) dei pazienti conmalattie renali,41,3% (26/63) per malattie cardiovascolari, 40,0% (6/15) per sindrome di Down e 27,1% (32/118) per sindrome metabolica. Nei pazienti conmalattie renali, febuxostat è stato prescritto più del doppio dell'allopurinolo (28 contro 12). I valori mediani per il rapporto di possesso del farmaco (MPR) di febuxostat e allopurinolo erano rispettivamente del 70,1 e del 76,7% e le prescrizioni sono state continuate per un periodo relativamente lungo per entrambi i farmaci. Entrambi i farmaci sono stati prescritti a circa la metà della dose per adulti per i pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni e all'incirca alla stessa dose per adulti per i pazienti di età compresa tra 12 e 18 anni.
Conclusioni:Questo studio ha mostrato che la gestione continua dell'acido urico sierico è in fase di studio utilizzando l'uso off-label di ULT in pazienti pediatrici con gotta o iperuricemia asintomatica in Giappone. La selezione del farmaco si basa sulle caratteristiche del paziente come sesso, età e comorbilità e il dosaggio pediatrico si basa sull'esperienza dell'utente negli adulti. Per sviluppare un ULT pediatrico appropriato, sono necessari studi clinici sull'efficacia e la sicurezza dell'ULT nella popolazione pediatrica.
Parole chiave:Database, Epidemiologia, Gotta, Iperuricemia, Bambini, Terapia farmacologica per l'iperuricemia
Cistanche previene le malattie renali
Sfondo
La gotta e l'iperuricemia asintomatica vengono trattate per ridurre i sintomi dolorosi dell'artrite gottosa e del tofi gottoso e anche per prevenire lo sviluppo di malattie renali correlate alla gotta e calcoli renali di acido urico. Nei pazienti pediatrici con iperuricemia persistente, le scansioni tomografiche computerizzate a doppia energia mostrano una deposizione di cristalli di urato molto simile a quella osservata negli adulti con iperuricemia persistente [1-3]. Tuttavia, le cause dell'iperuricemia nei pazienti adulti sono più spesso legate allo stile di vita, mentre l'iperuricemia nei pazienti pediatrici è solitamente dovuta a malattie croniche sottostanti, comprese quelle cardiovascolari emalattie renalie agli errori congeniti del metabolismo [4–15].
In uno studio precedente, abbiamo avuto accesso a un database di assicurazioni sanitarie giapponesi per studiare l'incidenza e la prevalenza della gotta e dell'iperuricemia asintomatica nei bambini e per studiare le caratteristiche dei pazienti in quella popolazione [16]. Per quanto ne sappiamo, quella relazione è stata la prima descrizione della gotta pediatrica e dell'iperuricemia asintomatica in un contesto clinico reale. I nostri risultati hanno mostrato che un certo numero di pazienti pediatrici presentava gotta o iperuricemia asintomatica e che la prevalenza di queste condizioni aumentava con l'età. In particolare, molti pazienti pediatrici con gotta o iperuricemia asintomatica presentavano anche malattie cardiovascolari e/omalattie renali. Dopo la pubertà, abbiamo anche notato un aumento del numero di pazienti con sindrome metabolica in comorbilità associata a malattie legate allo stile di vita [16].
Abbiamo anche scoperto che la terapia per abbassare l'urato (ULT) è stata spesso prescritta per i pazienti pediatrici con gotta o iperuricemia asintomatica, anche se questi farmaci non sono stati ancora approvati per indicazioni pediatriche in Giappone [16]. Nei pazienti adulti con gotta, gli ULT sono generalmente prescritti per prevenire lo sviluppo dell'artrite gottosa riducendo i livelli sierici di acido urico a<6.0mg l="" [17–21].="" in="" general,="" pediatric="" studies="" tend="" to="" have="" markedly="" fewer="" patients="" than="" studies="" in="" adults,="" and="" each="" drug="" formulation="" and="" dosage="" must="" be="" investigated="" in="" each="" age="" group="" within="" the="" pediatric="" population.="" these="" factors,="" which="" contribute="" to="" delays="" in="" drug="" development,="" also="" apply="" to="" gout="" and="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients.="" as="" a="" result,="" ult="" is="" not="" yet="" internationally="" approved="" for="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" children,="" and="" there="" is="" almost="" no="" mention="" of="" pediatric="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" treatment="" guidelines="" in="" europe="" and="" the="" united="" states="" [17,="" 18].="" there="" are="" thus="" very="" few="" reports="" of="" ult="" to="" treat="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients="" with="" gout,="" and="" the="" real-world="" status="" of="" such="" treatment="" has="" not="" been="" clearly="">
A differenza dell'Europa e degli Stati Uniti, il Giappone considera il rischio di artrite gottosa negli individui iperuricemici e l'ULT è raccomandato per gli adulti con iperuricemia asintomatica che non hanno una storia di gotta ma hanno acido urico sierico maggiore o uguale a 8.{{ 1}}mg/dL e comorbidità renali o cardiovascolari, nonché per pazienti altrimenti sani che hanno acido urico sierico maggiore o uguale a 9.0mg/dL [19, 20]. Tuttavia, quasi nessuna ricerca è stata pubblicata su come queste condizioni di trattamento degli adulti influenzino gli interventi terapeutici nei bambini iperuricemici, in particolare quelli con iperuricemia asintomatica.
Il presente studio trasversale si basa sul nostro lavoro precedente [16], utilizzando i dati raccolti dai record di database medici di pazienti coperti dall'assicurazione sanitaria giapponese. Il nostro obiettivo era esaminare il trattamento clinico del mondo reale di pazienti pediatrici con gotta o iperuricemia asintomatica in Giappone. Questo tipo di informazioni è necessario per determinare quali tipi di trattamenti sono appropriati per la gotta e l'iperuricemia asintomatica nei bambini.
L'estratto di Cistanche cura le malattie renali
Metodi
La maggior parte della metodologia di questo studio è stata riportata in precedenza [16] ed è qui riassunta.
Progettazione dello studio
Questo studio retrospettivo ha avuto accesso a un database dell'assicurazione sanitaria per i dati da aprile 2016 a marzo 2017. Abbiamo utilizzato i dati per studiare la prevalenza della gotta e dell'iperuricemia asintomatica nella popolazione pediatrica giapponese durante quel periodo e per valutare le caratteristiche del paziente e le condizioni di trattamento. Lo studio è stato registrato nel Registro degli studi clinici UMIN (27/2/2019, UMIN000036029). Il database dell'assicurazione sanitaria era il JMDC Claims Database, uno dei più grandi database di indennizzi assicurativi in Giappone, che conteneva informazioni su circa il 2% della popolazione giapponese al momento di questo studio [22]. La distribuzione per età dei membri pediatrici era simile a quella della popolazione pediatrica giapponese complessiva per il periodo dal 2016 al 2017. Il database è costituito da informazioni anonime provenienti da più organizzazioni di assicurazione sanitaria che servono i dipendenti aziendali e le loro famiglie e che includono codici diagnostici e farmaci record di prescrizione. JMDC ha il permesso di condividere alcune di queste informazioni con terze parti per la ricerca. Ai pazienti vengono assegnati numeri di identificazione in modo che i loro dati possano essere rintracciati attraverso più ospedali e strutture cliniche.
Partecipanti
I pazienti erano idonei per l'inclusione in questo studio se erano stati registrati in modo continuativo nel database dei reclami JMDC dal 2016 aprile al marzo 2017, se erano stati diagnosticati gotta o iperuricemia asintomatica e avevano un'età compresa tra 0 e 18 anni ad aprile 2016. Per escludere casi di iperuricemia indotta da chemioterapia, i pazienti con tumori maligni sono stati rimossi dalla considerazione. La "popolazione target" utilizzata in questo studio è definita nell'appendice supplementare 1 (Tabella S1).
Misure di studio
Abbiamo identificato quattro punti sulla base dei dati da aprile 2016 a marzo 2017. Il primo è stata la percentuale di pazienti che hanno ricevuto ULT per gotta o iperuricemia asintomatica. Il secondo riguardava le caratteristiche di quei pazienti, concentrandosi sulle quattro comorbidità di malattie renali, malattie cardiovascolari, sindrome metabolica e sindrome di Down. Fatta eccezione per la sindrome di Down, queste sono comorbidità comuni dell'iperuricemia per le quali l'ULT è raccomandato nelle linee guida per il trattamento degli adulti in Giappone [19, 20] e la sindrome di Down è spesso associata all'iperuricemia nei pazienti pediatrici [11, 12]. Il terzo era il numero di pazienti a cui era stato prescritto ogni ULT. I farmaci indicati per la gotta e l'iperuricemia e disponibili in Giappone durante il periodo di studio includevano gli inibitori della xantina ossidasi allopurinolo, febuxostat [23] e topiroxostat [24] e benzbromarone e probenecid dell'agente uricosurico. Il quarto era l'aderenza ULT e la dose media. Per questo studio, ci aspettavamo che gli ULT sarebbero stati prescritti solo a pochi pazienti pediatrici, quindi abbiamo limitato la nostra analisi a febuxostat e allopurinolo, che sono gli ULT più comunemente prescritti nei pazienti adulti [25].
Le definizioni di "comorbilità" e "ULT" sono fornite nell'Appendice Supplementare 1 (Tabella S1).
metodi statistici
La dimensione del campione non è stata calcolata perché si trattava di uno studio trasversale per indagare su situazioni cliniche reali. Sono stati inclusi tutti i sottoscrittori assicurativi che soddisfacevano i criteri di ammissibilità. È stata quindi calcolata la proporzione di prescrizioni di ULT, utilizzando come numeratore il numero di pazienti a cui era stata prescritta una ULT e come denominatore il numero di pazienti con gotta o iperuricemia asintomatica. I dati sono stati calcolati per tutti i pazienti, maschi e femmine, e per ogni sottogruppo di età e ogni sottogruppo di stato di malattia (gotta o iperuricemia asintomatica). La proporzione di prescrizioni ULT è stata calcolata per ciascuna comorbidità in tutti i pazienti e in ciascun sottogruppo di età. Le caratteristiche dei pazienti (sesso, comorbidità e farmaci prescritti) per i pazienti a cui è stata prescritta ULT sono state riassunte nel complesso e per gruppo di età.
Abbiamo anche calcolato il numero di pazienti a cui è stato prescritto ciascun farmaco ULT per tutti i pazienti e per sottogruppi di età, sesso e comorbidità. Il doppio conteggio è stato consentito per quei pazienti a cui sono stati prescritti più farmaci durante il periodo di studio. Abbiamo quindi calcolato il numero di giorni in cui è stata prescritta ULT e il rapporto di possesso del farmaco (MPR; il rapporto tra il numero di giorni ULT è stato prescritto ai 365 giorni dal 1 aprile 2016 al 31 marzo 2017, durante i quali il paziente era idoneo per tale prescrizione) per febuxostat e allopurinolo. Le dosi medie di prescrizione sono state calcolate per tutti i pazienti e per ciascuna fascia di età e sono state espresse come media e mediana sulla base della media annuale delle prescrizioni per ciascun paziente del gruppo.
Per i dati normalmente distribuiti, sono state calcolate la media e la deviazione standard (DS). Per i dati non distribuiti normalmente, sono stati calcolati l'intervallo mediano e interquartile (IQR). Le variabili categoriali sono state riassunte per numero e proporzione di pazienti. Tutte le analisi e l'elaborazione dei dati sono state eseguite utilizzando SAS versione 9.4.
Risultati
Popolazione di studio
Come riportato in precedenza [16], la popolazione dello studio ammontava a 696.277 bambini di età compresa tra 0 e 18 anni (al 1 aprile 2016), in base al numero di assicurati pediatrici registrati nel database delle richieste di risarcimento JMDC senza interruzione dal Da aprile 2016 a marzo 2017. Per questo studio, sono stati inclusi nell'analisi 276 pazienti identificati come affetti da gotta o iperuricemia asintomatica (Fig. 1).
La percentuale di pazienti con diagnosi di gotta o iperuricemia asintomatica che hanno ricevuto ULT.
Complessivamente, ULT è stato prescritto per il 35,1 percento (97/276) e quel numero tendeva a crescere con l'età [16]. L'ULT è stato prescritto per il 37,5% (18/48) con gotta e il 34,6% (79/228) con iperuricemia asintomatica. I dettagli sono mostrati in base al sesso e all'età nella Tabella 1. Solo un maschio e nessuna femmina ha ricevuto ULT nel gruppo di età compresa tra 0 e 5 anni, ma la proporzione di prescrizioni di ULT è aumentata con l'età, in particolare nei maschi.
La percentuale di trattamento ULT, classificata per comorbilità, nei pazienti con diagnosi di gotta o iperuricemia asintomatica
Tra i 276 pazienti con diagnosi di gotta o iperuricemia asintomatica, 96 (34,8%) avevano malattie renali, 63 (22,8%) avevano malattie cardiovascolari, 118 (42,8%) avevano la sindrome metabolica e 15 (5,4%) avevano la sindrome di Down [16] .
La proporzione di prescrizioni di ULT in relazione a ciascuna comorbidità è mostrata in Fig. 2. ULT è stato prescritto per il 47,9% dei pazienti (46/96) con malattie renali, 41,3% (26/63) con malattie cardiovascolari, 27,1% (32/ 118) con sindrome metabolica e 40,0 percento (6/15) con sindrome di Down. La proporzione di prescrizioni di ULT è aumentata con l'età del paziente e nel gruppo 12-18, ULT è stata prescritta al 51,3 per cento (39/76) dipazienti con malattie renalie il 53,8 per cento (21/39) dei pazienti con malattie cardiovascolari. Il sottogruppo più numeroso all'interno di quella fascia di età era costituito da 93 pazienti con sindrome metabolica, di cui il 32,3% (30/93) ha ricevuto ULT. Questo gruppo di età comprendeva 10 pazienti con sindrome di Down, di cui il 60 percento (6/10) ha ricevuto prescrizioni per ULT.
Caratteristiche dei pazienti trattati con ULT
Le caratteristiche dei pazienti trattati con ULT sono mostrate nella Tabella 2. I totali superano il numero totale di pazienti perché alcuni pazienti presentavano comorbidità multiple. ULT è stato prescritto a 97 bambini (83 maschi e 14 femmine). I maschi costituivano l'85,6% del gruppo ULT e il 70,4% del gruppo non ULT. Nella popolazione complessiva dello studio, la comorbidità più comune era la sindrome metabolica [16]. Nella sottopopolazione di pazienti prescritti ULT, la comorbidità più comune era la malattia renale (47,4 per cento, 46/97), seguita dalla sindrome metabolica (33,0 per cento, 32/97). Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) o i bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB) sono stati utilizzati dal 24,7% (24/97) dei pazienti a cui è stata prescritta ULT e dal 4,5% (8/179) dei pazienti a cui non è stata prescritta ULT.
Numero e proporzione di pazienti a cui sono stati prescritti vari ULT
Complessivamente, a 97 pazienti sono stati prescritti ULT. Febuxostat è stato prescritto a 54 pazienti, allopurinolo 31, benzbromarone 15, topiroxostat 6 e probenecid 1, con totali superiori al numero totale di pazienti perché alcuni pazienti hanno ricevuto prescrizioni per più ULT (Tabella 3). Nei pazienti con malattie renali, febuxostat è stato prescritto più del doppio dell'allopurinolo (28 contro 12).
Numero di giorni di prescrizione, rapporto di possesso del farmaco e dose media prescritta per gli ULT (febuxostat e allopurinolo)
Febuxostat è stato prescritto per una mediana di 256.0 giorni (IQR 118.0, 343.0) e allopurinolo per 280.0 giorni ( IQR 118.0, 360.0) (Tabella 4). I valori mediani dell'MPR erano rispettivamente 7{{30}}.1 (IQR 32,3, 94,0) e 76,7 (IQR 32,3, 98,6). Complessivamente, la dose media prescritta ± DS nella popolazione in studio era 15,0 ± 10,2 mg per febuxostat e 126,0 ± 61,8 mg per allopurinolo. Nel gruppo di 6-11 anni, a 6 pazienti è stato prescritto febuxostat e la dose media era di 6,7 ± 2,6 mg. In quel gruppo, 3 pazienti hanno prescritto allopurinolo e la dose media era di 74,3 ± 28,3 mg. Nel gruppo di 12-18 anni, la dose media di febuxostat era di circa 16,0 ± 10,3 mg e quella di allopurinolo di circa 135,6 ± 59,1 mg.
erba curativa per le malattie renali:Estratto di Cistanche tubulosa
Discussione
In questo studio, abbiamo studiato l'uso nel mondo reale di ULT per la gotta e l'iperuricemia asintomatica nei bambini. Anche a bassi livelli di prescrizione, abbiamo scoperto che l'ULT è stato selezionato dopo aver considerato le caratteristiche del paziente, comprese le comorbidità del paziente, che il dosaggio e la somministrazione erano basati sull'esperienza dell'uso nel mondo reale negli adulti e che la gestione continua dell'acido urico sierico è stata tentata nei pazienti pediatrici con gotta o iperuricemia più o meno allo stesso modo degli adulti.
Il Giappone ha un sistema di assicurazione sanitaria universale a cui tutti i residenti giapponesi sottoscrivono un'assicurazione sanitaria completa tramite il loro datore di lavoro o un'agenzia amministrativa. Il costo delle cure mediche coperte è lo stesso in tutto il paese, la co-pagamento per il paziente è solitamente il 30% del costo medico totale e la maggior parte dei governi locali offre anche assistenza sanitaria gratuita o scontata ai bambini. Ogni cittadino può essere visto in qualsiasi struttura medica in qualsiasi momento e durante il processo di diagnosi in tali strutture vengono eseguiti vari test biochimici. In questi test, che sono coperti dall'assicurazione sanitaria, il pannello di test standard di solito include l'acido urico. Pertanto, il sistema sanitario giapponese fornisce un ambiente in cui l'iperuricemia può essere rilevata a un tasso elevato e gli ULT sono facili da prescrivere a quei pazienti.
Nel presente studio, abbiamo scoperto che la percentuale più alta di ULT è stata prescritta a pazienti con malattie renali o cardiovascolari. In questi pazienti con iperuricemia e malattie cardiovascolari, abbiamo riscontrato un notevole aumento correlato all'età delle prescrizioni ULT. Nel sottogruppo delle malattie renali, la percentuale di utilizzo di ULT è stata particolarmente elevata nei pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni e tra 12 e 18 anni. Poiché i reni espellono acido urico, l'aumento dell'acido urico sierico è generalmente atteso nei pazienti con malattie renali, sia bambini che adulti e alcuni articoli sono stati pubblicati sulla relazione tra malattia renale e livello sierico di acido urico [14, 26, 27]. Il nostro studio ha confermato che ai pazienti pediatrici con iperuricemia e malattie renali sono stati prescritti ULT e i nostri risultati erano coerenti con i rapporti precedenti. Gli ACEI/ARB sono stati utilizzati dal 24,7% dei pazienti a cui è stato prescritto ULT, rispetto al 4,5% dei pazienti a cui non è stato prescritto ULT. Gli ACEI/ARB sono spesso prescritti per malattie renali o cardiovascolari [28, 29] e queste condizioni possono causare livelli sierici di acido urico sufficientemente alti da richiedere un trattamento. Tuttavia, non è chiaro se gli ACEI/ARB aumentino i livelli sierici di acido urico.
Il sottogruppo con sindrome metabolica sottostante conteneva il numero più alto di pazienti diagnosticati, ma la percentuale che riceveva ULT era inferiore rispetto ad altre comorbidità. Il livello più basso di ULT in quei pazienti potrebbe essere dovuto al fatto che questa sindrome è trattata principalmente dai cambiamenti dello stile di vita e l'ULT è generalmente prescritto solo se i cambiamenti nello stile di vita sono insufficienti per gestire le condizioni del paziente.
Nel gruppo con sindrome di Down, il 40,0 percento (6/15) ha ricevuto ULT. Tutti e 6 avevano un'età compresa tra 12 e 18 anni e 5 avevano comorbidità multiple di malattie renali, malattie cardiovascolari o sindrome metabolica. Particolare cautela è richiesta dalla pubertà, momento in cui i pazienti con sindrome di Down iniziano a presentare un rischio sempre più elevato di iperuricemia [12], in parte perché le comorbidità delle malattie legate allo stile di vita e l'obesità predispongono all'aumento dell'acido urico. Ci sono stati alcuni casi in cui l'artrite gottosa giovanile si è verificata in pazienti con sindrome di Down [11], e questo background può anche essere correlato a queste comorbidità.
Il nostro studio ha mostrato che febuxostat e allopurinolo erano gli ULT più comunemente prescritti nei pazienti pediatrici. Nei bambini, gli MPR per questi farmaci erano simili alla proporzione riportata negli adulti [25]. Questi risultati indicavano che ULT veniva prescritto per la gestione continua dell'acido urico sierico nei pazienti pediatrici più o meno allo stesso modo degli adulti. L'analisi delle dosi medie prescritte di febuxostat e allopurinolo nei pazienti pediatrici ha mostrato che circa la metà della dose media prescritta per gli adulti è stata utilizzata nei pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni e la stessa quantità in pazienti di età compresa tra 12 e 18 anni [25]. Ciò può essere dovuto al fatto che il dosaggio per i bambini era basato su quello per gli adulti poiché il dosaggio e la somministrazione non sono stati stabiliti per l'uso pediatrico. Il numero di pazienti in trattamento con febuxostat era più alto nel sottogruppo delle comorbilità renali, probabilmente perché l'allopurinolo è eliminato dai reni [30], mentre febuxostat ha vie di eliminazione sia epatica che renale [31].
Nei pazienti pediatrici, l'iperuricemia cronica è spesso associata a condizioni sottostanti, come malattie cardiovascolari o renali, errori congeniti del metabolismo delle purine, malattie genetiche o trapianto di rene [4-15]. Al contrario, l'iperuricemia nei pazienti adulti è spesso associata a differenze sessuali o malattie legate allo stile di vita. È noto che i livelli sierici di acido urico aumentano con l'età nei bambini maschi a causa degli effetti dell'aumento dei livelli di testosterone [4] e il nostro studio precedente ha mostrato differenze sia basate sull'età che sul sesso nella prevalenza dell'iperuricemia [16]. Abbiamo anche trovato una relazione tra età e sindrome metabolica [16], suggerendo che l'iperuricemia adolescenziale può essere associata a malattie legate allo stile di vita [32, 33]. Sulla base dei risultati di cui sopra, abbiamo ipotizzato che la prevalenza di iperuricemia e gotta aumenti a causa della sovrapposizione di fattori o degli effetti dei cambiamenti nell'età o nello stile di vita durante il passaggio dall'infanzia all'età adulta.
In particolare nei pazienti con condizioni sottostanti come sopra descritte, come errori congeniti del metabolismo, malattie cardiache congenite e malattie renali congenite, l'iperuricemia cronica può svilupparsi in giovane età e può provocare la gotta prima che il bambino raggiunga i 10 anni di età. Questa situazione rappresenta un enorme onere per i pazienti e le loro famiglie. Ci sono diversi casi clinici di pazienti con gotta pediatrica che avevano nefropatia iperuricemica giovanile familiare o altre comorbidità e la cui gotta è diventata intrattabile nei loro 20 o 30 anni, con conseguente deformità articolare o tofo [8-10, 34, 35]. Negli ultimi anni si è assistito a una crescente preoccupazione per l'incidenza della gotta e dell'iperuricemia asintomatica nei bambini e per la potenziale insorgenza di artrite gottosa in giovane età, a causa dell'obesità [32, 33]. In precedenza, abbiamo riportato che il rischio di artrite gottosa è simile nei pazienti pediatrici e adulti con gotta [16] e questi risultati sottolineano la potenziale importanza della terapia farmacologica per i pazienti pediatrici con gotta o iperuricemia asintomatica in cui la modifica dello stile di vita non è stata sufficientemente efficace. In questi casi, l'ULT potrebbe impedire la deposizione di cristalli di urato e la progressione verso la malattia refrattaria che potrebbe verificarsi se l'iperuricemia non viene trattata fino all'età adulta [36, 37].
Poiché si trattava di uno studio di database, non siamo stati in grado di indagare i livelli sierici di acido urico all'inizio dell'intervento terapeutico e dopo il trattamento, né di raccogliere dati sulla sicurezza. Ci auguriamo che nel prossimo futuro vengano condotti studi clinici su pazienti pediatrici per determinare la relazione tra dosaggio e livello di acido urico, per studiare la sicurezza e la tollerabilità degli ULT e per stabilire una terapia farmacologica efficace per la gotta e l'iperuricemia asintomatica in questa popolazione.
Questo studio ha diversi limiti. In primo luogo, abbiamo analizzato i dati sulla base delle informazioni provenienti da richieste di risarcimento assicurative (moduli di richiesta spese mediche), che non sono state raccolte a fini di ricerca, quindi non è stata assicurata la validità delle definizioni per varie malattie. In secondo luogo, la popolazione complessiva dello studio era inferiore a 300 pazienti e diversi sottogruppi contenevano solo pochi pazienti, il che limita la generalizzabilità dei nostri risultati. In terzo luogo, i dati utilizzati provenivano dai dipendenti dell'azienda e dai loro familiari, che escludevano i membri di altre popolazioni, riducendo la generalizzabilità dei nostri risultati. In quarto luogo, alcuni pazienti hanno avuto richieste di rimborso tramite un piano di pagamento integrato e potrebbero essere disponibili solo informazioni limitate sulle prescrizioni per quei pazienti. In quinto luogo, si trattava di uno studio trasversale con valutazione durante un singolo periodo, quindi era impossibile stimare la relazione causale tra esposizione ed esito.
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Conclusioni
Il nostro studio ha analizzato l'uso degli ULT nei pazienti pediatrici con gotta o iperuricemia, sulla base dei dati di un database giapponese di richieste di risarcimento per l'assicurazione sanitaria. I risultati mostrano che l'uso of-label degli ULT è in fase di studio in questi pazienti, con la selezione del farmaco in base alle caratteristiche del paziente e il dosaggio in base all'esperienza dell'utente negli adulti. Nei pazienti pediatrici, la gestione dell'acido urico sierico tende ad essere continua e le prescrizioni pediatriche per ULT tendono ad aumentare con l'età del paziente, in particolare nei pazienti di sesso maschile e in quelli con malattie renali. Sono necessari studi clinici nel prossimo futuro sull'efficacia e la sicurezza degli ULT nella popolazione pediatrica per stabilire una terapia farmacologica pediatrica appropriata.
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