Le tossine uremiche influenzano direttamente la vita dei pazienti! Come cancellare in modo più efficace?

Molti sintomi di disagio nei pazienti uremici, come affaticamento, anoressia, prurito cutaneo e danni a più sistemi come il sistema cardiovascolare e immunitario, sono spesso attribuiti al ruolo delle tossine uremiche nella pratica clinica.

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Oggi diamo uno sguardo a queste tossine uremiche e a come la purificazione del sangue le rimuove.

Le tossine uremiche si riferiscono a sostanze che si accumulano nei tessuti corporei e nel sangue quando la funzione renale diminuisce e causano sintomi di uremia, danni strutturali e disfunzione di cellule, tessuti e organi e disturbi metabolici del corpo. Al momento, ci sono più di 200 tossine uremiche conosciute e ci sono circa 30 sostanze che possono avere effetti tossici uremici, e il numero di nuove tossine riconosciute è ancora in aumento [1].

Attualmente, in base alle loro proprietà e al peso molecolare, possono essere generalmente suddivisi in tre categorie:

① Soluti solubili in acqua di piccole molecole: peso molecolare relativo<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.

②Tossine medie e macromolecolari: peso molecolare relativo maggiore o uguale a 500Da, come 2 microglobuline, leptina, ormone paratiroideo (PTH), ecc.

③Tossoidi leganti le proteine: rappresentati da p-cresolo solfato, indossil solfato, indol-3-acido acetico, acido ippurico, ecc. Sebbene il peso molecolare relativo di tali tossine sia generalmente inferiore a 500 Da, la maggior parte delle modalità di purificazione del sangue sono inferiori efficaci nel rimuoverli perché possono essere combinati con l'albumina sierica. /10[1].

Le tossine uremiche danneggiano il corpo umano

piccola molecola di tossina

Le piccole tossine molecolari sono urea, creatinina, acido urico, ecc. che vediamo nel foglio del test di funzionalità renale. A causa del loro piccolo peso molecolare, vengono facilmente rimossi dall'emodialisi convenzionale. Un'emodialisi può ridurre la concentrazione sierica di urea superiore o uguale al 70%. Pertanto, tali tossine sono meno dannose per il corpo umano e non saranno discusse in dettaglio qui.

In confronto, gli ultimi due tipi di tossine sono difficili da rimuovere con l'emodialisi convenzionale a causa del loro elevato peso molecolare e sono facili da rimanere nel corpo. Gli studi degli ultimi anni hanno dimostrato che sono strettamente correlati agli eventi cardiovascolari, la principale causa di morte nei pazienti con uremia. Pertanto, presentiamo principalmente i progressi della ricerca e i metodi di eliminazione di alcune tossine a medio peso molecolare e tossine legate alle proteine.

tossina di media molecola

2 microglobulina è prodotta da linfociti, piastrine e leucociti polimorfonucleati, con un peso molecolare di 11.800 Da. Può essere metabolizzato solo dal rene e il 99 percento di esso viene riassorbito e decomposto dai tubuli renali.

Fattori come l'acidosi, l'ambiente di microinfiammazione e la modalità dialitica nei pazienti con uremia aumentano la produzione di 2 microglobuline. Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD), a causa dell'accumulo di 2 microglobuline nel corpo, si formano fibrille amiloidi nelle ossa, nelle articolazioni e negli organi interni, che a loro volta causano danni agli organi, chiamati amiloidosi associata alla dialisi ed è una complicanza comune di ESRD.

2 microglobulina, come rappresentante delle tossine di medio peso molecolare, viene utilizzata per giudicare l'adeguatezza della dialisi. Gli studi hanno dimostrato che 2 microglobuline sono correlate alla mortalità per tutte le cause nei pazienti con ESRD e una concentrazione inferiore a 27,5 mg/L può ottenere il miglior tasso di sopravvivenza.

PTH

Il PTH è secreto dalle cellule principali delle paratiroidi con un peso molecolare di circa 9400Da. Un livello elevato di PTH può causare disturbi del metabolismo osseo e minerale, in particolare malattie renali croniche e disturbi del metabolismo minerale e osseo (CKD-MBD). Oltre al sistema scheletrico, il PTH ha effetti tossici su più sistemi in tutto il corpo.

La maggiore concentrazione di PTH nel sangue può aumentare il contenuto di calcio nei globuli rossi, compromettendone l'integrità e aumentando la distruzione dei globuli rossi. Il PTH può anche agire sui globuli bianchi e inibire le risposte immunitarie. Alte concentrazioni di PTH possono anche inibire direttamente il metabolismo energetico dei cardiomiociti, causando ipertrofia miocardica e insufficienza cardiaca.

Leptina

La leptina è un prodotto proteico codificato dai geni dell'obesità, la maggior parte dei quali è secreta dal tessuto adiposo bianco. Le sue principali funzioni fisiologiche includono: ridurre l'appetito, controllare l'assunzione di energia e il consumo corporeo, inibire direttamente la sintesi dei grassi, influenzare l'endocrino, partecipare alla regolazione dell'ematopoiesi e del sistema immunitario, promuovere la crescita e influenzare la riproduzione e altri ampi effetti biologici periferici.

La leptina è principalmente metabolizzata dai reni e i livelli di leptina sono significativamente elevati nei pazienti con ESRD. Molti studi in patria e all'estero hanno dimostrato che la leptina è correlata alla malnutrizione nei pazienti in emodialisi. I livelli di leptina erano anche associati a spasmi muscolari associati all'emodialisi.

tossina legata alle proteine

Omocisteina:

È ben noto che l'iperomocisteinemia è un fattore di rischio indipendente per eventi cardiovascolari.

Gli studi hanno dimostrato che l'iperomocisteinemia può danneggiare le cellule endoteliali e inibire la riparazione e la rigenerazione dei vasi sanguigni. Allo stesso tempo, è strettamente correlato a una maggiore mortalità cardiovascolare e per tutte le cause nei pazienti uremici.

p-cresolo solfato

Uno studio prospettico di coorte su pazienti anziani in emodialisi ha mostrato che i pazienti con concentrazioni sieriche di p-cresolo solfato inferiori avevano una mortalità per tutte le cause e per eventi cardiovascolari inferiore rispetto ai pazienti con concentrazioni sieriche di p-cresolo solfato più elevate, dopo aggiustamento per età, sesso, albumina, emoglobina livelli e altri fattori di influenza, il p-cresolo solfato era ancora strettamente correlato alla mortalità per tutte le cause e cardiovascolare.

Indossilsolfato (IS)

L'indolo è un metabolita del triptofano attraverso l'azione dei batteri intestinali, che viene ulteriormente convertito in indossil solfato nel fegato. L'IS ha sia tossicità vascolare che nefrotossicità.

Gli studi hanno scoperto che l'induzione dello stress ossidativo sistemico da parte dell'IS è l'anello chiave nel causare danni cardiovascolari. L'IS può causare stress ossidativo nelle cellule tubulari renali, nelle cellule interstiziali, nelle cellule muscolari lisce vascolari, nei cardiomiociti e negli osteoblasti. Inoltre, può causare lesioni endoteliali, inibizione della proliferazione endoteliale e riparazione. Così coinvolto nella progressione della malattia cardiovascolare e dell'osteodistrofia nei pazienti con malattia renale cronica.

L'ultima ricerca mostra che l'IS può aumentare l'espressione dei recettori del fattore di crescita epiteliale, migliorando così la conduzione del segnale dell'angiotensina Ⅱ e portando infine all'aterosclerosi. L'IS promuove l'infiltrazione di monociti/macrofagi nell'interstizio renale, produce una varietà di fattori pro-fibrotici e induce la fibrosi interstiziale renale.

Rimozione delle tossine uremiche mediante diversa purificazione del sangue

Attualmente, i metodi di purificazione del sangue comunemente usati nella pratica clinica includono l'emodialisi convenzionale, l'emodialisi ad alto flusso, l'emofiltrazione e l'emoperfusione. Come accennato in precedenza, l'emodialisi convenzionale è facile da rimuovere le tossine di piccole molecole, ma è difficile rimuovere le molecole medie e le tossine legate alle proteine, che richiedono altri metodi di purificazione del sangue per aiutarle a rimuoverle.

L'emodialisi ad alto flusso è un metodo di dialisi che utilizza una grande dimensione dei pori della membrana e una membrana per dialisi polimerica ad alto peso molecolare. Ha una buona diffusività e permeabilità. Non solo può rimuovere le tossine di piccole molecole attraverso la diffusione e la convezione, ma rimuove anche le tossine macromolecolari attraverso l'adsorbimento e allo stesso tempo riduce la risposta allo stress infiammatorio [3].

L'emodiafiltrazione combina i vantaggi sia dell'emodialisi che dell'emofiltrazione e imita il principio del riassorbimento tubulare renale e della filtrazione glomerulare per rimuovere le tossine molecolari medie e grandi nel sangue dei pazienti uremici.

L'emoperfusione è la prima modalità di adsorbimento utilizzata per la rimozione clinica dei tossoidi legati alle proteine. Poiché l'emoperfusione stessa non è in grado di rimuovere l'acqua, né può regolare l'equilibrio elettrolitico e acido-base, viene spesso utilizzata in combinazione con l'emodialisi convenzionale.

Uno studio interno ha dimostrato che l'emoperfusione combinata con l'emodialisi è più efficace nella rimozione dei tossoidi legati alle proteine ​​rispetto all'emodialisi ad alto flusso e all'emodialisi [4]. Ma quale dei tre è più forte e più debole, e se possono essere sostituiti dall'altro non può essere riassunto in una parola.

Perché ci sono molti tipi di tossine uremiche, ma attualmente ci sono poche tossine utilizzate come standard per giudicare l'eliminazione delle tossine. Ad esempio, spesso usiamo 2 microglobuline come indicatore per giudicare l'adeguatezza della dialisi. Tuttavia, molte altre tossine sono difficili da misurare, quindi è impossibile giudicare con precisione l'effetto dei diversi metodi di purificazione del sangue sulla rimozione di questa tossina e quale metodo è migliore.

Ad esempio, uno studio ha dimostrato che sia l'emodialisi ad alto flusso che l'emodiafiltrazione possono rimuovere efficacemente le tossine molecolari grandi, medie e piccole nel sangue. Il primo può rimuovere efficacemente il PTH, mentre il secondo può rimuovere meglio la globulina di 2 microbi.

Pertanto, clinicamente, per aiutare i pazienti uremici a rimuovere efficacemente le tossine, i tre metodi di cui sopra sono spesso combinati per ottenere un effetto più completo di rimozione delle tossine.

In che modo Cistanche tratta l'Uremia?

La cistanche è un'erba tradizionalmente utilizzata nella medicina cinese per il trattamento di varie malattie, comprese quelle legate ai reni. L'uremia è una condizione in cui vi è un eccesso di prodotti di scarto nel sangue a causa della scarsa funzionalità renale. Si ritiene che la cistanche aiuti nel trattamento dell'uremia migliorando la funzione renale e riducendo l'infiammazione. Contiene composti come echinacoside, acteoside e verbascoside, che hanno proprietà antiossidanti e antinfiammatorie. Questi composti possono aiutare a proteggere i reni dallo stress ossidativo e dall'infiammazione causata dall'accumulo di prodotti di scarto nel sangue. Inoltre, si ritiene che la cistanche aiuti a riparare il tessuto renale danneggiato e a migliorare il flusso sanguigno ai reni. Questo può aiutare a migliorare la funzione renale e ridurre i sintomi dell'uremia.

Riferimenti:

[1] Shi Yuanyuan, Ding Feng. Progressi della ricerca nella purificazione del sangue e nella rimozione delle tossine uremiche legate alle proteine ​​[J]. Shanghai Medicine, 2018, 39 (9): 13-15

[2] Chen Bin, Li Yanhua, Liu Yang. Progressi della ricerca sulle tossine uremiche [J]. Jilin Medicine, 2013, 34 (22): 4513-4514

[3] Zeng Fuyuan, Shi Xiaoteng. Effetti di diversi metodi di purificazione del sangue sui livelli di tossine e fattori infiammatori nei pazienti con uremia [J]. Teoria e pratica medica, 2020, 33(21): 3562-3564

[4] Liu Weijun, Wu Xixin, Jiang Xia. Stato della ricerca sulla tossina uremica legata alle proteine ​​e sulla purificazione del sangue [J]. Modern Hospital, 2020, 20 (7): 1053-1056