Quali sono i progressi nel trattamento della nefrite da lupus?

La nefrite da lupus (LN) è un danno renale causato dal lupus eritematoso sistemico (LES). Circa il 50% dei pazienti affetti da LES presenta manifestazioni cliniche di danno renale e la biopsia renale mostra che il coinvolgimento renale è quasi del 100%. La LN è una delle cause più importanti di insufficienza renale allo stadio terminale nel mio paese [1].

Il 14 marzo di quest’anno è la Giornata mondiale del rene e il tema è Salute dei reni per tutti: promuovere servizi medici equi e pratiche ottimizzate di trattamento farmacologico. Nell'ultimo anno, nel campo della LN, quali progressi nella ricerca sui farmaci meritano attenzione?

Il contenuto di questo articolo si baserà su una revisione ad alto punteggio della gestione della malattia renale cronica pubblicata sul British Medical Journal (BMJ) [2], facendo il punto sui progressi all'avanguardia nel trattamento dei LN. Vieni a dare un'occhiata!

Voclosporina

Lo studio AURORA 1 (NCT03021499) è uno studio clinico di fase III in doppio cieco, randomizzato, multicentrico, controllato con placebo, che ha confermato che la voclosporina combinata con micofenolato mofetile (MMF) e steroidi a basso dosaggio ha una buona efficacia e sicurezza nel trattamento di LN[3].

Dopo lo studio AURORA 1, 216 pazienti sono entrati nello studio AURORA 2 e hanno continuato a ricevere il trattamento con Voclosporina per 2 anni, con l'obiettivo di valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia clinica a lungo termine della Voclosporina.

I risultati hanno mostrato che le caratteristiche degli eventi avversi (EA) dei gruppi Voclosporin e placebo erano simili a quelle dello studio AURORA 1 e ben tollerate. La velocità di filtrazione glomerulare media corretta (eGFR) in entrambi i gruppi è stata mantenuta stabilmente entro l’intervallo normale.

A 2 anni di trattamento, la pendenza dell’eGFR era pari a -5,4 ml/min/1,73 m2 nel gruppo placebo e -0 0,2 ml/min/1,73 m2 nel gruppo Voclosporin.

Dopo 3 anni di trattamento, la proteinuria ha continuato a migliorare nel gruppo trattato con Voclosporina e il tasso di remissione renale completa è stato superiore a quello del gruppo placebo. Gli studi hanno dimostrato che la Voclosporina è sicura ed efficace nel trattamento a lungo termine della LN [4].

Inoltre, lo studio VOCAL (NCT05288855) è uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, con incremento della dose, progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica della voclosporina nel trattamento dei LN adolescenti per 24 settimane. Si prevede che il suo completamento iniziale sia previsto nel 2024[5].

Dopo lo studio VOCAL, i pazienti sono entrati nello studio VOCAL-EXT e hanno continuato a ricevere il trattamento con Voclosporina per 12 mesi, con l'obiettivo di valutare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine della Voclosporina nel trattamento della LN adolescente. Si prevede che lo studio sarà inizialmente completato nel 2026 [6].

Atacicept

Lo studio APRIL-LN (NCT00573157) è uno studio clinico di Fase II/III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di Atacicept combinato con lo standard di cura (SoC) in pazienti con LN attivo. Tuttavia, lo studio è stato interrotto anticipatamente a causa di gravi complicazioni riscontrate nel paziente [7].

Inoltre, lo studio COMPASS (NCT05609812) è uno studio clinico di fase III randomizzato, in doppio cieco, multinazionale, multicentrico, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di Atacicept nel trattamento della LN attiva. Si prevede che il suo completamento iniziale sia previsto nel 2026[8].

Anifrolumab

Lo studio TULIP-LN (NCT02547922) è uno studio clinico di fase II randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'anticorpo anti-recettore dell'interferone di tipo I anifrolumab nel trattamento dei pazienti con malattia attiva di grado III/ IV LN. sesso.

Sebbene lo studio non abbia raggiunto l’endpoint primario, rispetto al placebo, il trattamento intensivo con anifrolumab (IR) ha migliorato vari endpoint, inclusa la risposta renale completa (CRR) [9].

Inoltre, lo studio IRIS (NCT05138133) è uno studio clinico di Fase III randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo, progettato per valutare l’efficacia e la sicurezza di Anifrolumab nel trattamento degli adulti con LN proliferativo attivo. Il suo lancio iniziale è previsto per il 2026. Completato[10].

Lanalumab

Lo studio SIRIUS-LN (NCT05126277) è uno studio clinico di fase III randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, multicentrico, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di Ianalumab nel trattamento della LN attiva in base alla compliance con il SoC. e tollerabilità, che dovrebbe essere inizialmente completato nel 2027 [11].

secukinumab

Lo studio SELUNE (NCT04181762) è uno studio clinico di fase III randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia di secukinumab sottocutaneo (sc) da 300 mg combinato con SoC rispetto al placebo combinato con SoC. efficacia, sicurezza e tollerabilità nei pazienti con LN cronica, ma lo studio è stato interrotto anticipatamente a causa di analisi non valide [12].

Obinutuzumab

Lo studio NOBILITY (NCT02550652) è uno studio clinico di Fase II randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di Obinutuzumab combinato con SoC rispetto al placebo combinato con SoC nel trattamento della LN.

I risultati hanno mostrato che dopo che i 125 pazienti inclusi sono stati assegnati in modo casuale e hanno ricevuto il trattamento in cieco, rispetto al gruppo placebo, i pazienti del gruppo Obinutuzumab hanno ottenuto punteggi migliori alla settimana 52 [22 (35%) vs. 14 (23%)] e alla settimana 104 [26 (41%) vs. 14 (23%)], il rapporto CRR è stato significativamente più elevato, raggiungendo l'endpoint primario e gli endpoint secondari chiave dello studio, e il profilo di sicurezza è stato buono.

I risultati di questo studio mostrano che Obinutuzumab può aiutare a migliorare la risposta clinica dei LN senza aumentare l’incidenza di eventi avversi gravi [13].

Inoltre, lo studio REGENCY (NCT04221477) è uno studio clinico di fase III randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di obinutuzumab nel trattamento della LN (2003 ISN/RPS, livello III o IV). Si prevede che la ricerca sarà inizialmente completata nel 2024 [14].

ACTHar Gel

Lo studio ACTHar (NCT02226341) è uno studio prospettico randomizzato controllato in aperto progettato per valutare l’efficacia e la sicurezza del gel ACTHar nel trattamento della LN proliferativa e si prevede che sarà inizialmente completato nel 2024 [15].

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

La Cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per trattare varie condizioni di salute, comprese le malattie renali. Si ricava dai fusti essiccati della Cistanche deserticola, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi della cistanche sono i glicosidi feniletanoidi, l'echinacoside e l'acteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici sulla salute dei reni.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Le Cistanche possono aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie mandatarie dell'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.