Quando è il momento migliore per iniziare il trattamento SGLT-2i per proteggere la funzionalità cardiaca e renale dei pazienti?

Per i pazienti con malattia renale cronica (CKD), la malattia cardiovascolare è una complicanza comune, mentre per i pazienti in stadio di insufficienza renale (G5), la malattia coronarica, l'insufficienza cardiaca, l'aritmia e la morte cardiaca improvvisa sono importanti cause di morte.

Studi recenti sugli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT-2i) hanno dimostrato che SGLT-2i può ritardare efficacemente la progressione della malattia renale cronica, il tasso di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e il tasso di mortalità. Questi risultati mostrano che SGLT-2i può proteggere efficacemente la funzionalità cardiaca e renale dei pazienti.

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Tuttavia, nella pratica clinica, c'è ancora un piccolo problema da risolvere, ovvero il momento migliore per iniziare il trattamento SGLT-2i. Infatti, l’intervallo temporale degli eventi clinici può dipendere fortemente dagli esiti e dalle popolazioni di interesse studiate. Pertanto, se il momento di inizio di questi studi può essere chiarito e analizzato, si potrebbe ottenere il momento migliore per iniziare il SGLT-2i, ottimizzando così il regime terapeutico.

Un’analisi post hoc è stata pubblicata nel numero di luglio 2024 di Circulation². Questa analisi ha stimato il numero assoluto e il tempo relativo degli eventi cardiovascolari e renali prevenuti da SGLT2i in diverse popolazioni attraverso i dati di quattro ampi studi su SGLT-2i. I risultati hanno mostrato che:

① I benefici dell’insufficienza cardiaca precoce e della morte cardiovascolare (tempo di utilizzo del farmaco<36 months) were the most significant;

② L'uso continuo di SGLT-2i per più di 36 mesi può ritardare significativamente la progressione della malattia renale cronica;

③ Sebbene gli effetti dell'SGLT-2i sul cuore e sui reni varino, l'inizio precoce del trattamento e l'uso a lungo termine possono apportare benefici ai pazienti.

Progettazione della ricerca

Si tratta di un'analisi incrociata che includeva quattro studi, vale a dire CANVAS (n=10142), CREDENCE (n=4401), DAPA-HF (n=4744) e DELIVER (n {{ 5}}). I pazienti inclusi nello studio erano diabete di tipo 2, nefropatia diabetica, insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta o preservata e ad alto rischio di aterosclerosi. Tutti e quattro gli studi erano basati sugli eventi, randomizzati, in doppio cieco con un follow-up mediano compreso tra 1,6 e 2,6 anni, e confrontavano SGLT-2i (canagliflozin o dapagliflozin) con placebo.

Dopo la randomizzazione, i ricercatori hanno esaminato ogni mese la differenza negli eventi tra i gruppi di trattamento e hanno stimato il numero cumulativo di eventi prevenuti in diversi momenti in ciascuno studio. Poiché il numero di partecipanti variava da uno studio all'altro, i ricercatori hanno standardizzato le stime degli eventi prevenuti a 10.000 pazienti trattati. Dopo la standardizzazione, i ricercatori hanno esaminato il numero di eventi prevenuti nel tempo in termini di esiti chiave, inclusi eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE, definiti come infarto miocardico, ictus o morte cardiovascolare), ricoveri per scompenso cardiaco, visite di emergenza per scompenso cardiaco, morte cardiovascolare, e progressione della malattia renale cronica (definita come raddoppio della creatinina sierica, insufficienza renale o morte per insufficienza renale). Ad esempio, quanti pazienti su 10,000 eviterebbero la progressione della malattia renale cronica?

Risultati

Il numero e il numero di eventi prevenuti dal SGLT-2i variava ampiamente tra gli studi.

In termini di prevenzione della progressione della malattia renale cronica, il numero di eventi di ospedalizzazione per MACE e HF è inizialmente aumentato parallelamente ed è stato approssimativamente equivalente a 24 mesi. Dopo 36 mesi di terapia continua, il numero di eventi di progressione di CKD prevenuti ha superato il numero di ricoveri per MACE e HF prevenuti (388 pazienti hanno prevenuto la progressione di CKD, 271 MACE prevenuti e 289 ricoveri per HF prevenuti su 10,000 pazienti trattati) .

Infine, anche la riduzione del rischio di mortalità è stata graduale e inizialmente non evidente.

Discussione

Questa analisi ha rivelato i rischi di esiti diversi nello spettro metabolico cardiorenale. In tutte le popolazioni, il ricovero per scompenso cardiaco è stato il primo evento prevenuto (continuazione del trattamento: 12 mesi), mentre la progressione della malattia renale cronica ha richiesto 36 mesi di terapia continua per raggiungere il massimo livello di prevenzione. Tuttavia, potrebbero esserci tre ragioni per questo:

① Gli eventi cardiovascolari possono verificarsi in qualsiasi momento nel corso della malattia, mentre l'insufficienza renale impiega da 1 a 2 anni per svilupparsi. Pertanto, la possibilità di insufficienza renale immediata dopo l'uso di SGLT-2i (indipendentemente dal fatto che il paziente riceva o meno il trattamento) è bassa, quindi gli eventi di progressione della CKD saranno significativamente diversi solo dopo 1 o 2 anni di trattamento.

② Per i pazienti con diabete e insufficienza renale cronica, l'SGLT-2i può prevenire almeno tanti eventi MACE e ricoveri per insufficienza cardiaca quanti sono gli esiti renali nei primi 24 mesi di trattamento, il che evidenzia l'eccesso precoce di rischio di malattia aterosclerotica e non aterosclerotica eventi in questi pazienti (che potrebbero non essere pienamente apprezzati).

③ Oltre ai vantaggi iniziali, anche i vantaggi a lungo termine di SGLT-2i potrebbero essere degni di attenzione. Soprattutto per i pazienti con diabete di tipo 2, i benefici a breve termine sono inferiori a quelli di altri pazienti (come quelli cardiovascolari), ma i benefici a lungo termine possono migliorare notevolmente lo stato di salute dei pazienti.

In breve, questo studio suggerisce che i benefici iniziali dell'SGLT-2i sono correlati al sistema cardiovascolare e che i pazienti con insufficienza renale cronica con un rischio più elevato di eventi cardiovascolari dovrebbero iniziare il trattamento con SGLT-2i il prima possibile.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

Cistancheè una medicina erboristica tradizionale cinese usata da secoli per trattare varie condizioni di salute, tra cuirenemalattia. Si ricava dai gambi essiccati diCistanchedeserticola, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi delle cisanche sonofeniletanoideglicosidi, echinacoside, Eacteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici sulla salute dei reni.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Le Cistanche possono aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie obbligatorie per l'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.