Perché gli attacchi di gotta diventano più gravi dopo l'assunzione di farmaci che abbassano l'acido urico?

1. Due tipi di acido urico con proprietà diverse

L'acido urico è un acido debole con pKa=5,75 nel sangue. È leggermente solubile in acqua e forma facilmente cristalli. In condizioni normali di temperatura corporea umana di 37 gradi e valore di pH 7,35-7,45, il 98% dell'acido urico viene disciolto nel sangue sotto forma di "anione urato" e circola. Lo chiamiamo acido urico solubile (UA), con una solubilità di circa 380 μmol/L, più una piccola parte legata alle proteine ​​plasmatiche (circa 25 μmol/L), la saturazione totale dell'acido urico nel sangue è di circa 400 μmol/L. l. Se si supera questa concentrazione si formeranno facilmente cristalli di urato (MSU) che si depositeranno nelle articolazioni, nei vasi sanguigni e in altre parti, causando la gotta o aumentando il rischio di malattie cardiovascolari.

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Nelle urine la costante di ionizzazione dell'acido urico è 5,35. Nelle urine, quando il pH è 5,35, la saturazione dell'acido urico è 90 mg/L (circa 54 μmol/L). Pertanto, quando il pH delle urine è inferiore a 5,5, l’equilibrio si sposta a sinistra, con una maggiore concentrazione di acido urico e una minore concentrazione di urati. Poiché l'acido urico è relativamente insolubile, il risultato di questo trasferimento è la formazione di più precipitati di acido urico, principalmente in ambienti acidi, come nei reni o nelle urine, rispetto ai cristalli di urato nel plasma o nelle articolazioni. H+, sta per ione idrogeno.

2. Due tipi di acido urico hanno effetti diversi

•L'UA solubile inibisce direttamente il CD38 (regolando l'immunità e il metabolismo energetico, ecc.) in modo allosterico e l'effetto inibitorio è limitato all'UA nel metabolismo delle purine, indicando che l'UA ha un ruolo fisiologico unico.

•I cristalli MSU attivano CD38 aumentando l'espressione proteica di CD38 nei macrofagi, portando ad un aumento del fattore infiammatorio IL-1 e ad una diminuzione della proteina antietà NAD+.

•Infatti, i livelli fisiologici di UA possono inibire l'attività del CD38, limitando così la degradazione del NAD+ e l'eccessiva infiammazione, indicando che l'UA è fisiologicamente importante per mantenere la disponibilità di NAD+ e la regolazione immunitaria. I cristalli UA e MSU hanno effetti opposti sull’infiammazione e sull’immunità innata.

• Livelli anormalmente bassi di UA possono aumentare l'attività del CD38, influenzando negativamente la salute, il che spiega in parte l'associazione tra bassi livelli di acido urico e malattia.

Pertanto, sebbene UA e MSU siano entrambe forme di acido urico, si amano e si uccidono a vicenda. L'UA esercita effetti benefici antinfiammatori, l'MSU esercita effetti dannosi pro-infiammatori e l'UA controlla e bilancia gli effetti avversi dell'MSU.

3. I farmaci che abbassano l'acido urico rompono l'equilibrio, ma l'equilibrio deve essere ristabilito

•Alcuni pazienti con iperuricemia asintomatica sviluppano deposizione di cristalli di MSU senza attacchi di gotta. Ciò potrebbe essere dovuto al fatto che l’UA solubile limita la risposta infiammatoria indotta dai cristalli MSU inibendo il CD38 in determinate condizioni, consentendo al corpo di prevenire la gotta.

•Un paradosso ben noto della terapia ipouricemica nei pazienti affetti da gotta è che una rapida riduzione dei livelli di urati all'inizio del trattamento aumenta il rischio di attacchi di gotta; pertanto, un'improvvisa diminuzione dei livelli di UA circolanti con farmaci che abbassano l'urato prima che i cristalli della MSU si dissolvano può alterare l'equilibrio immunitario rilasciando rapidamente l'attività del CD38, portando ad un aumento degli attacchi di gotta nei pazienti.

•I cristalli solubili di UA e MSU mostrano anche effetti opposti sull'integrina 2 coinvolta nel reclutamento dei neutrofili. Durante gli attacchi di gotta si osserva una diminuzione dei livelli sierici di UA e la risoluzione dell'infiammazione gottosa è accompagnata dal recupero dei livelli sierici di UA.

•Ma alla fine è necessario fare affidamento sulla riduzione graduale dei livelli di UA per promuovere la dissoluzione dei cristalli di MSU e, in ultima analisi, ridurre gli attacchi di gotta nei pazienti.

Pertanto, quando si utilizzano per la prima volta farmaci che abbassano l'acido urico, l'UA diminuisce, il che rompe temporaneamente l'equilibrio immuno-infiammatorio e porta ad un aumento degli attacchi di gotta. C'è anche una ragione per cui, dopo aver abbassato il livello di acido urico nel sangue, i cristalli di urato nelle articolazioni si dissolvono, inducendo così la gotta e causando dolore che dissolve i cristalli. Tuttavia, alla fine, questo equilibrio deve essere rotto per far sì che l'UA del sangue cada, in modo che i cristalli di MSU possano eventualmente dissolversi e i cristalli di MSU nelle articolazioni possano finalmente essere eliminati in modo che la gotta possa essere curata.

In che modo Cistanche tratta le malattie renali?

Cistancheè una medicina erboristica tradizionale cinese usata da secoli per trattare varie condizioni di salute, tra cuirenemalattia. Si ricava dai gambi essiccati diCistanchedeserticola, pianta originaria dei deserti della Cina e della Mongolia. I principali componenti attivi delle cisanche sonofeniletanoideglicosidi, echinacoside, Eacteoside, che hanno dimostrato di avere effetti benefici surenesalute.

La malattia renale, nota anche come malattia renale, si riferisce a una condizione in cui i reni non funzionano correttamente. Ciò può provocare un accumulo di prodotti di scarto e tossine nel corpo, portando a vari sintomi e complicazioni. Le Cistanche possono aiutare a trattare l’asi della malattia renale attraverso diversi meccanismi.

In primo luogo, è stato scoperto che la cistanche ha proprietà diuretiche, il che significa che può aumentare la produzione di urina e aiutare a eliminare i prodotti di scarto dal corpo. Questo può aiutare ad alleviare il carico sui reni e prevenire l’accumulo di tossine. Promuovendo la diuresi, la cistanche può anche aiutare a ridurre la pressione alta, una complicanza comune delle malattie renali.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti antiossidanti. Lo stress ossidativo, causato da uno squilibrio tra la produzione di radicali liberi e le difese antiossidanti dell'organismo, gioca un ruolo chiave nella progressione della malattia renale. Aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo, proteggendo così i reni dai danni. I glicosidi feniletanoidi presenti nella cistanche sono stati particolarmente efficaci nell'eliminazione dei radicali liberi e nell'inibizione della perossidazione lipidica.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche ha effetti antinfiammatori. L’infiammazione è un altro fattore chiave nello sviluppo e nella progressione della malattia renale. Le proprietà antinfiammatorie delle Cistanche aiutano a ridurre la produzione di citochine proinfiammatorie e inibiscono l'attivazione delle vie mandatarie dell'infiammazione, alleviando così l'infiammazione nei reni.

Inoltre, è stato dimostrato che la cisanche ha effetti immunomodulatori. Nella malattia renale, il sistema immunitario può essere disregolato, portando a un’infiammazione eccessiva e a danni ai tessuti. Cistanche aiuta a regolare la risposta immunitaria modulando la produzione e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi. Questa regolazione immunitaria aiuta a ridurre l’infiammazione e a prevenire ulteriori danni ai reni.

Inoltre, è stato scoperto che la cistanche migliora la funzione renale promuovendo la rigenerazione dei tubi renali con le cellule. Le cellule epiteliali tubulari renali svolgono un ruolo cruciale nella filtrazione e nel riassorbimento dei prodotti di scarto e degli elettroliti. Nella malattia renale, queste cellule possono essere danneggiate, portando a un danno alla funzionalità renale. La capacità di Cistanche di promuovere la rigenerazione di queste cellule aiuta a ripristinare la corretta funzione renale e a migliorare la salute generale dei reni.

Oltre a questi effetti diretti sui reni, è stato scoperto che la cisanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi del corpo. Questo approccio olistico alla salute è particolarmente importante nelle malattie renali, poiché la condizione spesso colpisce più organi e sistemi. È stato dimostrato che il che ha effetti protettivi sul fegato, sul cuore e sui vasi sanguigni, che sono comunemente colpiti da malattie renali. Promuovendo la salute di questi organi, la cistana aiuta a migliorare la funzione renale generale e a prevenire ulteriori complicazioni.

In conclusione, la cistanche è una medicina erboristica tradizionale cinese utilizzata da secoli per curare le malattie renali. I suoi componenti attivi hanno effetti diuretici, antiossidanti, antinfiammatori, immunomodulatori e rigenerativi, che aiutano a migliorare la funzione renale e a proteggere i reni da ulteriori danni. , la cistanche ha effetti benefici su altri organi e sistemi, rendendola un approccio olistico al trattamento delle malattie renali.